线粒体基因突变与MELAS综合征

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrialencephalomyopat hywith lactic acidosisand stroke- like episodes, MELAS)是线粒体脑肌病中较常见的一种类型,其临床特征是高乳酸血症、脑卒中样发作和癫痫.近几年研究发现,MELAS综合征是由线粒体DNA上的点突变所致.本文就线粒体基因突变与MELAS综合征作一综述.     

伴糖尿病的遗传综合征(续)代谢亢进性线粒体综合征(Ernster-Luftz综合征)

正文表现 肌病 中枢神经病变 心肌病变 眼病变 酸中毒 高血糖 又称线粒体肌病综合征(mitochondrial encaphalomyopathies syndrome)系线粒体(mt)基因突变所致的一种线粒体功能障碍性线粒体病(mitochondrialdisorders).1959年Ernster等首先报道,1962年Luftz等进一步命名为线粒体肌病.     

伴糖尿病的遗传综合征（续）代谢亢进性线粒体综合征（Ernster-Luftz综合征）

又称线粒体肌病综合征(mitochondrial encaphalomyopathies syndrome)系线粒体(mt)基因突变所致的一种线粒体功能障碍性线粒体病(mitochondrial disorders)。1959年Emster等首先报道，1962年Luftz等进一步命名为线粒体肌病。     

Kearns-Sayre综合征一例

线粒体脑肌病是一组线粒体功能异常的疾病,可导致骨骼肌、脑、心脏等脏器功能障碍,临床上可分为慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、Kearns-Sayre综合征(KSS)、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征和肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维等类型.典型的KSS表现为CPEO、视网膜色素变性、心脏传导系统缺陷三联征.本文报道1例完全型KSS.     

Kearns-Sayre综合征一例

线粒体脑肌病是一组线粒体功能异常的疾病,可导致骨骼肌、脑、心脏等脏器功能障碍,临床上可分为慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、Kearns-Sayre综合征(KSS)、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征和肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维等类型.典型的KSS表现为CPEO、视网膜色素变性、心脏传导系统缺陷三联征.本文报道1例完全型KSS.     

Kearns-Sayre综合征一例

线粒体脑肌病是一组线粒体功能异常的疾病,可导致骨骼肌、脑、心脏等脏器功能障碍,临床上可分为慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、Kearns-Sayre综合征(KSS)、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征和肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维等类型.典型的KSS表现为CPEO、视网膜色素变性、心脏传导系统缺陷三联征.本文报道1例完全型KSS.     

线粒体肌病能够引起怎样的心肌改变?

<正>答:线粒体病是基因异常引起呼吸链代谢酶缺陷,使三磷酸腺苷(ATP)合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性疾病。消耗能量多的组织器官如脑、视网膜、肌肉及胰腺等易受累,临床以线粒体肌病和脑肌病多见,也常累及心脏,且心脏受累者预后明显较差。1线粒体病病因学由于引起线粒体病的基因突变有多种,呼吸链功能如底物转运、底物利用障碍、呼吸链中电子传递障碍、能量的保存和利用受损程度不同,临床表现复杂多变,存在多种亚型,受     

Alpers综合征的认识、特征及处理

正Alpers综合征(Alpers Syndrome)系线粒体DNA(mt DNA)多聚酶r活性降低和或mt DNA减少等线粒体基因突变所致的一种常染色体隐性遗的肝脑综合征。是线粒体脑肌病(mitochondrial encephltomyopathy)的一个亚型,归属于伴糖代谢异常的线粒体遗传综合征。1 Alpers综合征的认识于1931年Alpers首次报道1例生长发育正常的3个月女婴,出现难治性癫痫,进展迅速,1个月内出现深度昏迷,直至死亡。尸检发现大脑灰质广泛     

肾病综合征、糖尿病、癫痫、预激综合征和神经肌源性损害

青年女性患者,肾病综合征起病,病程中逐渐出现糖尿病、癫痫、预激综合征及神经肌源性损害等多系统病变;经外周血细胞线粒体基因组检测证实线粒体DNA 8969位点G→A发生点突变,它是线粒体病的一个新基因位点突变.提示一旦高度疑似线粒体病,虽未发现经典位点基因突变,仍需检测整个线粒体基因组.警示临床医师应根据患者肾外多系统受累并结合相关实验室检查综合分析,不要仅限于肾活检病理诊断,以免误诊、漏诊.     

中年起病并存在多发脑血管狭窄的线粒体脑肌病一例

为探讨中年起病的线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(MELAS)综合征的临床特点及诊断标准,作者回顾性分析1例中年起病且存在多发脑血管狭窄的MELAS的临床资料。患者为中年女性,以反复头痛、肢体抽搐收入首都医科大学宣武医院神经内科,合并多个动脉粥样硬化危险因素,经头部MR和CT血管成像检查发现多发脑血管狭窄,病变部位可用相应部位的狭窄血管解释,故入院首先考虑"急性脑梗死"诊断,但临床症状呈"复发-缓解"特点,后经头部MR、磁共振波谱(MRS)分析及基因检查,诊断为MELAS。给予营养神经、保护线粒体、抗癫痫治疗后,病情缓解。MELAS在遗传学和临床表现上具有广泛的异质性,对于中年起病,存在多个动脉粥样硬化危险因素的患者,如出现卒中样表现,应动态观察临床症状、头部MRI演变特点,结合临床表现、影像学、病理学和基因突变检查等结果综合分析,警惕线粒体脑肌病的可能,以及早确诊。     

MERRF综合征的认识、特征及处理

正按"中国神经系统线粒体病的诊治指南"分类,MERR F综合征归属于线粒体脑肌病的一个亚型[1],按1989年WHO糖尿病的最新分型,MERRF综合征归属于"伴糖尿病的其它遗传综合征"。1 MERRF综合征的认识在人们认识糖尿病的历史长河中,对于糖尿病的了解不断的细化,体现在不断的发现有     

线粒体基因突变糖尿病的临床识别及诊断

线粒体基因突变糖尿病(MDM)的发现是近年来糖尿病分子遗传学研究的重要进展之一。自1988年确认出第一种线粒     

线粒体疾病的分子遗传学研究进展

有许多人类疾病的发生与线粒体功能缺陷相关，如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病，老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线粒体疾病［１］。自１９８８年以来，线粒体疾病的发生被认为与氧化磷酸化过程相关基因的突变有关。线粒体疾病主要分为两...     

线粒体神经胃肠脑肌病

线粒体病为一大类由线粒体基因或（和）核基因异常所致的多系统疾病，多数患者表现为骨骼肌、心肌和中枢神经系统的损害，其他系统如胃肠道和周围神经等也可以被累及并成为主要临床表现之一。其中线粒体神经胃肠脑肌病是1976年Okamura等首次描述的一种以胃肠道损害为主要表现的线粒体病，过去在文献报道中采取了不同的名称来描述该病的临床特点，同义词包括肌神经胃肠脑病，眼外肌麻痹，白质脑病，小肠假性梗阻及多神经病，眼胃肠肌萎缩，感觉性多神经病、眼外肌麻痹及假性肠梗阻线粒体脑肌病等。1994年Hirano等提议用“线粒体神经胃肠脑肌病”（MNGIE）命名此病，强调线粒体的异常，并沿用至今。其临床特征多为青少年发病，主要临床症状包括胃肠道动力障碍、恶液质、进行性眼外肌麻痹、周围神经病及白质脑病”。     

线粒体基因突变糖尿病与甲状腺疾病

正线粒体病最早于1959年由Ernster等首先报导,称线粒体肌病综合征,认为是线粒体(mt)基因突变所致。1线粒体与线粒体功能1857年瑞士解剖学家及生理学家阿尔伯特·冯·科立克首先在肌肉细胞中发现的一种颗粒状结构;1890年德国病理学家及组织学家理查德·阿尔特曼将其命名为"原生粒(bioblast)"。1897年,德国科学家     

MELAS综合征的临床研究进展

1984年Pavlakis首先报告了线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial myopathy,encephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)患者.随着人们对线粒体细胞病认识水平的提高,渐发现MELAS综合征具有遗传基因和临床表型的广泛异质性.     

线粒体脑肌病:常规MRI与弥散加权成像及弥散张量成像的比较

线粒体脑肌病是主要累及中枢神经系统和骨骼肌且具有遗传异质性的一组疾病。诊断主要根据肌肉的组织病理学检查、极谱法和分光光度计研究以及线粒体或核DNA基因突变分析。常规T_2加权(T_2W)磁共振成像(MRI)可见不按血管分布的灰质和皮层下白质高信号,白质损害可能与小血管缺血和脱髓鞘有关。作者对1例经活检证实为线粒体脑肌病的患者进行磁共振弥散加权成像、弥散张量成像和质子磁共振波谱(MRS)检查。结果表明弥散加权     

线粒体基因A3243G突变阳性糖尿病患者的临床特点分析

目的探讨线粒体基因(mtDNA)A3243G突变阳性糖尿病患者的血糖、血压特征,及其与mtDNA突变负荷间的关系。方法选择福建医科大学附属第一医院2006-2017年初筛的mtDNA A3243G突变阳性的20例糖尿病患者及20例mtDNA A3243G突变阴性的糖尿病患者,通过直接测序进一步确认致病性突变。收集这些糖尿病患者的血糖、血压等临床资料并进行分析总结。对突变阳性患者外周血和(或)尿沉渣组织的DNA进行聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)分析,计算突变负荷(即突变型mtDNA所占的比例)。结果经测序确认为mtDNA A3243G突变阳性的糖尿病患者20例,其中9例为单纯糖尿病,11例合并线粒体脑肌病。mtDNA A3243G突变阳性组的体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白低于对照组[(17.81±2.07)比(25.23±4.01)kg/m~2,(7.56±2.18)%比(9.58±2.50)%;均P0.01],血乳酸高于对照组[(3.60±1.97)比(1.72±0.40)mmol/L,P0.05]。单纯糖尿病患者的突变负荷、舒张压、血乳酸水平低于糖尿病合并脑肌病患者[(15.03±6.03)%比(55.84±14.67)%,(69.6±9.7)比(78.0±7.5)mm Hg,(1.94±0.25)比(4.49±1.91)mmol/L,均P0.05],年龄、BMI高于糖尿病合并脑肌病组[(51.2±15.6)比(32.6±10.0)岁,(19.0±2.1)比(16.8±1.5)kg/m~2,均P0.05]。同时对6例患者的尿液和血液进行mtDNA A3243G突变定量检测,发现尿液的突变负荷大于血液中的突变负荷。结论 mtDNA A3243G突变单纯糖尿病患者突变负荷低于糖尿病合并脑肌病/肌病患者。对于BMI20kg/m~2、血乳酸偏高的母系遗传糖尿病患者,很有必要进行mtDNA突变检测,尿沉渣组织更适合可用于mtDNA诊断。     

线粒体基因T3271C点突变致线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征一例

目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)的临床、影像、病理及基因突变特点。方法回顾性分析1例MELAS患者的临床资料,并复习文献报道的mtDNA T3271C突变所致线粒体病的病例。结果患者临床表现为反复癫痫发作、发作性头痛、高乳酸血症、智能减退等,头颅MRI示双侧额、颞、顶、枕叶多发异常信号,MRS示左侧额顶叶病变可见高耸倒置的Lac峰。肌肉活检病理见数个典型和不典型破碎红纤维。外周血基因检测提示mtDNA T3271C杂合突变,突变率28%。结论 mtDNA T3271C是MELAS较常见的致病性突变,MELAS临床表现多样,磁共振波普成像(MRS)改变明显有助诊断,但确诊仍需肌肉活检或基因检测。     

Kearns-Sayre综合征的认识、特征及处理

正Kearns-Sayre综合征(NSS)是线粒体DNA(mt DNA)遗传缺陷导致的线粒体脑肌病(mitochondrial enephalo-myopathy)的又一亚型,归属于线粒体遗传病,也归属于伴糖代谢异常的遗传综合征。1 Kearns-Sayre综合征的认识于1958年由Kearns和Sayre首先报道[1]的一组征群,以慢性进行性眼外肌麻痹