美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会乳腺癌雌激素／孕激素受体免疫组化检测指南

雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）不仅是乳腺癌患者的重要预后指标,也是指导患者接受内分泌治疗的依据。因此,如何检测和判断ER、PR表达情况对乳腺癌患者的预后判断和治疗选择至关重要。     

类固醇受体辅活化因子家族与乳腺癌

类固醇激素通过与包括ER、PR、AR、GR在内的类固醇受体结合而表现出生物学活性，在调控生长发育和多种生理机能方面起着至关重要的作用。与激素结合前，类固醇受体与辅阻遏因子结合以抑制目的基因的活性；与激素结合后，类固醇受体与辅阻遏因子解离并募集辅活化因子而获得翻译活性。所以，类固醇受体辅活化因子（steroid receptor coactivator，SRC）家族在这一过程中起重要作用。     

ERα和ERβ在非小细胞肺癌中作用的研究进展

摘 要　雌激素受体（estrogen receptor,ER）包括雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ERα）和雌激素受体β（estrogen receptor beta,ERβ）,为类固醇激素核受体家族配体依赖性反式转录调节蛋白,包括N末端区、DNA结合区和C末端区3个主要功能域。ER在人类非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织、正常肺组织中均有表达,其表达与肺癌组织学类型相关。ERα与ERβ主要通过雌激素信号途径调节转录,通过生长因子受体途径和类固醇信号途径调节其在肿瘤细胞核的活性,进而影响肿瘤细胞的生长、分裂和代谢等生物学行为。ER高甲基化可能与肺肿瘤的发生有关,吸烟与肺癌的相关性在女性更明显,并非ERα影响烟草的致癌代谢。ERα或ERβ的表达是否为肺癌的有效预测因子需进一步确证。总之,ERα和ERβ与NSCLC的发生、发展和预后密切相关,基于ERα和ERβ的生物治疗也可能成为今后肺癌治疗的重要策略。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗,但效果欠佳,患者的局部复发和远处转移率较高,预后较差。     

新辅助化疗对乳腺癌ER PR HER-2及Ki-67表达影响的研究进展

目前乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤,新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、Ki-67表达情况会有不同程度变化,这种变化机制是否会影响后续治疗方案的选择尚无定论。本文将就NAC对乳腺癌ER、PR、HER-2及Ki-67表达影响的研究进展进行综述。      

同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义

  目的   探讨同期腋淋巴结转移病灶雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）补测在激素受体阴性浸润性乳腺癌中的临床意义。   方法   观察2012年7月至2013年1月,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科门诊随访及住院患者中补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ER和PR的表达情况,所有标本（包括原发癌病灶及同期腋淋巴结转移病灶）的免疫组织化学检测均由重庆医科大学病理检测中心进行,根据检测报告,原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ER和/或PR阳性者补加内分泌治疗。   结果   56例激素受体阴性乳腺癌中,同期腋淋巴结转移病灶ER阳性8例（14.3%）,PR阳性2例（3.6 %）,ER和PR均阳性3例（5.4%）,共13例（23.3%）因补查腋淋巴结转移病灶ER和/或PR变阳性而在随访中加用内分泌治疗。肿瘤原发病灶与腋转移淋巴结ER和PR均阴性43例（76.7%）,即肿瘤原发癌病灶与腋转移淋巴结ER和PR均为阴性表达的总符合率为76.7%,不一致率为23.3%。   结论   受体阴性浸润性乳腺癌原发病灶与腋淋巴结转移病灶ER和PR表达具有一定的不一致性,对原发癌病灶激素受体阴性乳腺癌患者应检查其同期腋淋巴结转移病灶受体的表达,可能筛查出原发病灶受体阴性而复发转移病灶受体阳性患者,及时加用内分泌治疗,提高该类患者的疗效,亦可解释部分激素受体阴性而内分泌治疗也有一定疗效的原因。      

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）的表达与临床特征的关系。方法用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达。结果311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例（27．97％）、185例（59．49％）和195例（62．70％）。与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少（P〈0．05）。ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少（P〈0．05）,而PR和Her-2的表达与TNM分期兀关（P〉0．05）：与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加（P〈0．05）。结论ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺癌的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据。     

雌激素受体β与乳腺癌

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。雌激素受体α（ERα）在雌激素介导的乳腺癌发生、发展中起重要作用。然而,最近研究发现乳腺癌细胞的雌激素受体存在另一亚型——雌激素受体β（ERβ）,也可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。与ERd的作用不同,ERβ在细胞实验和动物模型研究中表现出对乳腺癌细胞增殖抑制作用。文章从ERβ与ERd及孕激素受体（PR）的关系、乳腺癌浸润与转移及对内分泌治疗的影响等方面阐述其与乳腺癌的关系。     

牛磺酸对裸鼠乳腺癌模型肿瘤生长的影响及其机制

目的 探讨牛磺酸对裸鼠乳腺癌模型肿瘤生长的影响及机制。方法 10只SPF级5周龄裸鼠接种MDA-MB-231乳腺癌细胞后随机分为牛磺酸干预组和对照组,每组5只。牛磺酸干预组给予添加5%的牛磺酸饮水,对照组给予正常无菌饮水。测量两组小鼠肿瘤体积和肿瘤质量,采用蛋白免疫印迹法检测雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidemic growth factor receptor 2,HER-2）和鸟苷三磷酸酶激活蛋白（guanosine triphosphatase activating protein,p21ras）表达量的变化。结果 实验结束时所有裸鼠均存活,裸鼠乳腺癌模型造模成功。牛磺酸对裸鼠乳腺癌模型肿瘤的抑制率为41.6%。相对于对照组,牛磺酸干预组裸鼠肿瘤组织中ER表达量提高了134%（P<0.05）,PR表达量提高了47.5%（P<0.05）,HER-2表达量降低了67%（P<0.05）,p21ras表达量降低了62.2%（P<0.01）。结论 牛磺酸可抑制裸鼠乳腺癌模型肿瘤生长,其机制可能与上调ER、PR和下调HER-2、p21ras有关。     

ER、PR和EphA2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和EphA2基因的表达及其与淋巴结转移、临床分期的关系及联合检测对乳腺癌术后治疗方案的制定和在预后中的意义。方法采用S-P免疫组化方法检测130例乳腺癌患者ER、PR和EphA2的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果（1）乳腺癌组织中ER、PR和EphA2的阳性表达率分别为63.1%、58.4%和72.3%。（2）ER、PR的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、病理组织学类型、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和临床分期无显著相关（P〉0.05）;（3）EphA2阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理组织学类型无显著相关（P〉0.05）;而与腋窝淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0.05）。（4）EphA2的阳性表达率在乳腺癌ER／PR阴性组明显高于乳腺癌ER／PR阳性组（P〈0.05）。结论ER、PR和EphA2与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR和EphA2有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,有助于指导临床用药和预测预后。     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌多发生于绝经前的年轻妇女,具有侵袭性高及预后差的特点。     

双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态在双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2．09％,其中同时性双侧乳腺癌（以6个月为界）198例占35．04％。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14．0中X^2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan—Meier生存分析法研究BPBCER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌（ER：X^2=5．30,P=0．02;PR：X^2=15．88,P=0,00）。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别（ER：X^2=2．02,P=0．16;PR：X^2=0．86,P=0．35：HER-2：X^2=0．70,P=0．79）。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关（ER：P=0．03,HER-2 P=0．03）。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBCER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。     

ER/PR+和HER2-型乳腺癌患者免疫组化指标的列线图预后模型

目的：探讨改良雌激素受体（estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性（+）及人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阴性（-）（ER/PR+、HER2-）型乳腺癌患者的传统预后模型,满足目前的临床实际需求。方法：选取了2009 年1 月至2009 年12 月上海市黄浦区中心医院乳腺外科收治的335 例ER/PR+、HER2-型乳腺癌患者。将97 个变量纳入模型,采用SCAD变量选择的方法,在充分考虑协变量是否存在对数线性关系、非对数线性关系（分段线性关系）临界值的合理确定、共线问题后,构建一个新的ER/PR+、HER2-型乳腺癌患者传统免疫组化指标的Cox回归预后模型,并进一步建立其列线图模型;在此基础上建立了术后1、3 和5 年生存概率的列线图;并通过比较模型的区分度（discrimination）和校准度（calibration）来评价模型的预测能力。结果：通过乳腺癌预后建立Cox 回归模型结果显示,患者的预后与组织级别、淋巴结转移、Ki67、PR和年龄等因素有关;其中组织级别和淋巴结转移对风险比的影响呈对数线性关系,Ki67、PR和年龄对风险比的影响呈非对数线性关系,其合理临界值分别为Ki67（60%）、PR（20%）和年龄（55 岁）。该模型术后1、3 和5 年的ROC曲线下面积（AUC值）均高于0.85,说明该Cox 回归模型具有较高的区分度。该模型Gr?nnesby-Borgan 拟合优度检验统计量值为1.37、对应的P值为0.5,说明该Cox回归模型有较好的校准度。结论：通过改良ER/PR+和HER2-型乳腺癌患者的传统预后模型,建立患者术后1、3 和5年生存概率的列线图,能准确、直观、有效地预测患者的生存概率,对乳腺癌患者临床治疗有较好的指导意义。     

乳腺增生与乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体的表达差异及其临床意义

 目的　探讨乳腺增生及乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达差异及其临床意义。方法　采用免疫组织化学方法检测68例乳腺增生和168例乳腺癌标本中ER、PR的表达。结果　 乳腺癌患者ER表达水平明显高于乳腺增生患者（P＜0.05）,而PR在两组中的表达差异无统计学意义。绝经后乳腺癌患者ER表达水平中位值为30 %,明显高于绝经后乳腺增生患者的10 %（P＜0.05）,而在绝经前两组患者ER表达水平差异无统计学意义。浸润性小叶癌组织内PR的表达明显高于浸润性导管癌等其他类型,差异有统计学意义（P＝0.005）。结论　ER、PR的表达能够较好地反映乳腺疾病的病理生物学特征。     

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breastcancer）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）均为阴性的乳腺癌，非洲和非洲裔美国绝经前女性好发，约占乳腺癌的15％。这类乳腺癌具有相似的特征、极高的同源性，组织分化往往较差，多属于基底样（basal．1ike）乳腺癌，与乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）相关性乳腺癌具有许多相似性。由于缺乏针对这类特殊类型乳腺癌的治疗指南，目前仍按常规标准方式进行治疗，但效果不佳、局部复发和远处转移率均较高。     

ER(-)PR(+)乳腺癌辅助内分泌治疗的疗效

背景与目的：孕激素受体（PR）状态是雌激素受体（ER）状态预测乳腺癌辅助内分泌治疗的补充，临床上推荐ER阳性（＋）或PR（＋）患者均可接受内分泌治疗。ER阴性（-）PR（＋）肿瘤应用辅助内分泌治疗的疗效如何还存在争议。本研究将探讨辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）与ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，并研究ER（-）PR（＋）患者的临床病理特性及预后。方法：回顾了1991年1月-2001年12月间的1863位ER／PR资料可用的可手术乳腺癌患者资料，ER、PR均采用免疫组化法检测。中位随访48个月，比较ER（-）PR（＋）组（205例）和ER（＋）PR（＋）组（798例）接受或不接受辅助内分泌治疗（3～5年的他莫昔芬）的无病生存（DFS）和总生存（0s）的差异。结果：ER（-）PR（＋）患者占全部乳腺癌患者的11．0％，中位年龄49岁，肿块中值大小3．0cm，其中未绝经者比例高达63．9％。ER（-）PR（＋）组较ER（＋）PR（＋）组而言，腋淋巴结转移数高、肿块大、分期晚。ER（＋）PR（＋）组和ER（-）PR（＋）组未行内分泌治疗时，组间生存差异无显著性；内分泌治疗后，两组的生存率均有所提高，但ER（＋）PR（＋）组的预后比ER（-）PR（＋）组更好（DFS：P=0．016，OS：P=0．007）。多因素分析显示对ER（-）PR（＋）患者，仅有腋淋巴结状态是独立的预后指标。结论：辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）乳腺癌的疗效优于对ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，ER（-）PR（＋）患者能从内分泌治疗中得到一定收益，但较有限。     

Luminal A型乳腺癌的激素受体表达与绝经的相关性

目的探讨Luminal A型乳腺癌的激素受体表达水平与绝经的相关性,进一步认识该类乳腺癌的生物学特性。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2009年1月至2012年10月收治的135例LuminalA型乳腺癌患者的雌激素受体（estrogenreceptor,ER）及孕激素受体（progesteronereceptor,PR）的表达水平（高表达（H）〉50％;低表达（L）≤50％）,比较ER、PR的不同表达分组在绝经前后患者中的差异及ER、PR间的相关性。结果绝经前LuminalA型乳腺癌ER—H／PR-H表达最常见（63．8％）;ERH／PR—L表达在绝经后患者中最常见（51．1％）,在绝经前少见（17．0％）。ER、PR的相关性在绝经前比绝经后更明显（P值：0．003VS．0．047）。结论绝经前后的LuminalA型乳腺癌患者存在ER、PR的不同表达的差异性分布,体内雌激素水平可能是引起差异的原因。     

雌激素受体GPR30研究进展

G蛋白偶联受体30（G protein-coupled receptor 30,GPR30）是上世纪90年代发现的一种膜相关雌激素受体（estrogen receptor,ER）,其作用模式和效应与传统核受体ERα、β均有不同,且与二者并没有同源性,是又一种具有独立作用的新型ER。GPR30广泛表达于全身多个系统及多种肿瘤细胞,主要定位于内质网,通过转活表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）及第二信使等介导雌激素样物质快速反应和转录调节,参与多种疾病及肿瘤生物学过程,可能与ERα具有协同作用,在乳腺癌等重大疾病的治疗中具有较好的应用前景。     

血清睾酮水平与乳腺癌雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的:回顾性研究血清睾酮（testosterone,T）水平与乳腺癌雌激素受体（estrogen receptor,ER）,孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达的相关性。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在南京市妇幼保健院进行体检和治疗的63例健康女性,99例良性肿瘤,204例乳腺癌的临床病理资料,比较三组之间的血清睾酮水平的差异。将所有204例乳腺癌患者根据睾酮水平由低到高排序,按四分位数分为4组,采用Logistic回归比较不同睾酮水平下4组乳腺癌患者ER、PR、Her2表达状态的比值比（OR）。结果:乳腺癌组血清睾酮水平与乳腺良性肿瘤组、健康对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。ER+和PR+乳腺癌患者中血清睾酮水平分别高于ER-和PR-患者,而Her2+乳腺癌患者中血清睾酮水平低于Her2-患者,差异均有统计学意义（P＜0.05）。采用Logistic回归计算OR值,根据绝经与否进一步分层,其中T≥0.44 ng/mL组相对于T≤0.22 ng/mL组ER阳性表达的总体OR值为2.46（95%CI=1.04~5.86,P=0.042）,绝经前OR值为3.77（95%CI=1.11~12.80,P=0.034）,绝经后OR值为1.05（95%CI=0.28~3.92,P=0.945）;T≥0.44 ng/mL组相对于T≤0.22 ng/mL组PR阳性表达的总体OR值为3.69（95%CI=1.60~8.49,P=0.002）,绝经前OR值为4.80（95%CI=1.51~15.23,P=0.008）,绝经后OR值为1.78（95%CI=0.47~6.71,P=0.396）,结果显示绝经前乳腺癌患者中ER、PR的阳性表达与血清睾酮水平呈现出明显的正相关性;而Her2阳性表达与血清睾酮水平在总体、绝经前、绝经后乳腺癌患者中均未表现出明显的负相关性。结论:高血清睾酮水平与乳腺癌ER、PR的阳性表达呈正相关,在绝经前乳腺癌患者中表现尤为显著。血清睾酮水平可以作为预测绝经前激素受体状态的标志物之一。