骨桥蛋白与血管损伤的研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是最早从骨基质分离出的一种磷酸化糖蛋白,富含唾液酸.因其介导骨组织细胞与骨基质的连接,参与骨基质矿化和重吸收过程而得名.OPN作为一种新型的细胞因子,骨桥蛋白参与多种生命现象,如骨代谢、肿瘤的生长转移、炎症与免疫等,近年来的研究表明OPN在大鼠血管损伤后新生内膜中的表达明显上调,而且它能促进血管平滑肌细胞、外膜细胞的迁移,被认为是血管损伤修复过程中重要的始动因素[1].本文对OPN的基本性征以及它在血管损伤中的作用予以综述.     

骨桥蛋白与血管损伤的研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是最早从骨基质分离出的一种磷酸化糖蛋白,富含唾液酸。因其介导骨组织细胞与骨基质的连接,参与骨基质矿化和重吸收过程而得名。OPN作为一种新型的细胞因子,骨桥蛋白参与多种生命现象,如骨代谢、肿瘤的生长转移、炎症与免疫等,近年来的研究表明OPN在大鼠血管损伤后新生内膜中的表达明显上调,而且它能促进血管平滑肌细胞、外膜细胞的迁移,被认为是血管损伤修复过程中重要的始动因素[1]。本文对OPN的基本性征以及它在血管损伤中的作用予以综述。1OPN的分子生物学特征OPN分子量约66kD,富含天冬氨酸、丝氨酸和…     

骨桥蛋白与血管再狭窄

骨桥蛋白（OPN）是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白，研究表明OPN在血管损伤后新生内膜中的表达明显上调，而且它能促进血管平滑肌细胞、外膜细胞的迁移，被认为是血管损伤修复过程中重要的始动因素，参与血管再狭窄形成，在动脉粥样硬化、血管再狭窄及动脉钙化发生过程中起着重要作用，应用骨桥蛋白及其抑制剂可能有助于血管再狭窄的防治。     

骨桥蛋白在冠心病中作用的相关研究

冠心病是心血管系统常见的疾病,其病理生理基础为冠状动脉粥样硬化,其发生发展直接影响冠心病的临床过程.骨桥蛋白（osteoprotein,OPN）最初由矿化的骨基质中分离,参与骨代谢,可介导骨组织细胞与骨基质的连接,因此得名.近年来发现骨桥蛋白作为一种重要的多功能糖蛋白,存在于细胞外基质中,由多种组织及细胞合成和分泌,如肺、骨、肾、肌肉、膀胱及血管平滑肌细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、血管上皮细胞等.至今国内外大量研究表明,在血管壁动脉粥样硬化处的内皮细胞和平滑肌细胞内OPN mRNA呈高表达状态,这引起了许多学者对骨桥蛋白在冠心病中作用的研究兴趣.     

凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实,动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础[1-2],其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关.凝血酶作为关键酶,除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外,尚可调节细胞内一系列信息反应,在血管损伤后的VSMC增殖中起重要作用.随着凝血酶受体分子的克隆和胞内信号途径的研究,对凝血酶及其受体在VSMC增殖中的作用有了更深的认识.本文就凝血酶及其受体的特性、作用机理以及在VSMC增殖中的作用做一综述.     

Sirtuin 6抑制平滑肌细胞衰老，减少动脉粥样硬化

正血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)衰老促进动脉粥样硬化及斑块不稳定性,部分是通过脂质介导的DNA氧化损伤和端粒功能障碍起作用。Sirtuin 6(SIRT6)是一种核去乙酰化酶,参与DNA损伤应答信号转导、炎症反应和代谢。然而,其在调节VSMC衰老和动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。目的:探讨SIRT6在人类VSMC(hVSMC)中的表达、作用、调控和其激活的下游通路,以及VSMC中     

胰岛素对SHR大鼠血管平滑肌细胞体外增殖相关基因表达的影响

目的探讨胰岛素对体外培养的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC) 增殖相关基因表达的影响.方法用贴块法分离培养VSMC,应用含448个与细胞增殖相关基因靶基因芯片分析大鼠血管平滑肌细胞在胰岛素干预后基因表达的差异,RT-PCR 检测胰岛素作用后VSMC中bFGF、TGFβ、PDGF、Matrix Gla和OPN各目的基因mRNA相对表达水平,采用免疫组织化学检测胰岛素作用后VSMC肌动蛋白(α-SM actin).结果胰岛素组VSMC的+3H-TdR掺入值(cpm)比对照组高54.6%(%P%<0.01);基因芯片分析发现与细胞增殖相关等36个基因的mRNA胰岛素干预前后培养的细胞表达差异(8.04%);RT-PCR检测Matrix Gla和OPN在培养的VSMC中mRNA的表达量,胰岛素组明显高于对照组(%P%<0.05),同时bFGF、TGFβ、PDGF的表达也是胰岛素组明显高于对照组(%P%<0.05);α-SM actin免疫组化结果显示对照组的α-SM actin比胰岛素组染色深.结论提示胰岛素介导大鼠血管平滑肌细胞增殖是多基因效应,胰岛素促进了VSMC的增殖与VSMC表型转换有关.     

胰岛素对SHR大鼠血管平滑肌细胞体外增殖相关基因表达的影响

目的　探讨胰岛素对体外培养的血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecell,VSMC)增殖相关基因表达的影响。方法　用贴块法分离培养VSMC ,应用含 4 4 8个与细胞增殖相关基因靶基因芯片分析大鼠血管平滑肌细胞在胰岛素干预后基因表达的差异 ,RT PCR检测胰岛素作用后VSMC中bFGF、TGFβ、PDGF、MatrixGla和OPN各目的基因mRNA相对表达水平 ,采用免疫组织化学检测胰岛素作用后VSMC肌动蛋白 (α SMactin)。结果　胰岛素组VSMC的3 H TdR掺入值 (cpm)比对照组高 5 4 .6 % (P <0 0 1) ;基因芯片分析发现与细胞增殖相关等 36个基因的mRNA胰岛素干预前后培养的细胞表达差异 (8 0 4 % ) ;RT PCR检测MatrixGla和OPN在培养的VSMC中mRNA的表达量 ,胰岛素组明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,同时bFGF、TGFβ、PDGF的表达也是胰岛素组明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;α SMactin免疫组化结果显示对照组的α SMactin比胰岛素组染色深。结论　提示胰岛素介导大鼠血管平滑肌细胞增殖是多基因效应 ,胰岛素促进了VSMC的增殖与VSMC表型转换有关。     

一氧化氮对大鼠主动脉血管平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响

目的:观察一氧化氮(NO)对培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)骨桥蛋白(OPN)表达的影响。方法:体外培养大鼠主动脉VSMC,随机分为对照组,不同浓度NO供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(SNAP,0.5,1,2,5mmol)干预组,应用RT-PCR及Western blot技术结合光密度扫描分析,观察SNAP对VSMC的OPN表达的影响。结果:不同浓度SNAP均明显抑制VSMC的OPN mRNA和蛋白的表达,且具有剂量依赖性抑制作用。结论:NO能抑制VSMC的OPN表达。     

在内皮素-1诱导增殖的血管平滑肌细胞中骨桥蛋白的表达

目的观察在内皮素-1(ET-1)诱导增殖的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)中骨桥蛋白(OPN)表达的变化.方法组织贴块法培养HUASMC后;随机分成5组,组1、组2、组3分别给予ET-1 100nmol/L、10 nmol/L、1 nmol/L刺激48 h,组4为不加ET-1的对照组,组5给予10 μmol/L BQ123(ET-1 A型受体的特异性拮抗剂)预处理后,再用10nmol/L ET-1刺激48 h,MTT比色法检测细胞在490 nm的吸光度值(OD490),组间进行比较;免疫细胞化学方法检测OPN在不同组之间的表达,计算并比较表达的阳性率;分析OPN表达与HUASMC增殖的相关关系.结果 ET-1剂量依赖性刺激HUASMC增殖,组间OD490比较有统计学意义(P<0.01),BQ123可以抑制ET-1的作用;随ET-1浓度的升高,OPN表达阳性率升高(P<0.01),给予BQ123预处理后,OPN表达的阳性率亦显著低于单独ET-1刺激组(P<0.01)和对照组(P<0.05);OPN表达阳性率与OD490值之间存在直线正相关(r=0.962,P<0.01).结论 ET-1剂量依赖性刺激血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,在ET-1诱导增殖的VSMC中OPN表达增加,OPN表达和HUASMC增殖之间存在直线正相关关系,检测VSMC中OPN的表达,对于VSMC增殖情况有一定预测价值.