mRNA疫苗技术概述及新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗的研究进展

mRNA疫苗技术的发展受到分子本身不稳定、自身免疫原性高以及体内递送效率低等因素的限制,经过30多年的研究,近年来随着其稳定性、高效传递系统方面的技术日趋成熟,肿瘤和传染病mRNA疫苗研究进展明显。与传统疫苗技术相比,该技术可诱导机体产生体液免疫和细胞免疫,疫苗生产工艺简单、研发周期短、成本低,便于标准化生产,适用于大流行疾病和传染病暴发流行期间的疫苗开发和生产,是一种应用前景广阔的疫苗。在当前新型冠状病毒肺炎全球大流行的背景下,本文从mRNA疫苗的特征、疫苗递送系统入手,结合新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗的研究现状进行了分析和阐述,以期为后续的mRNA疫苗研究开发提供参考依据。     

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析

目的 通过对新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）mRNA疫苗（简称新冠mRNA疫苗）免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测,探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性。方法 采用6～8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫,检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度。并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测。结果 2 µg、5 µg、10 µg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示,抗体阳转率均为100%,中和抗体反应有明显的剂量-效应关系。2针间隔14 d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7d加强免疫组及一针组（F=57.13, P<0.001）。2 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度（geometric mean titer,GMT）分别为218和468,差异有统计学意义（t=3.40, P=0.003）;5 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1 436,差异有统计学意义（t=3.62,P=0.002）;10 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1 909,差异有统计学意义（t=3.23,P=0.005）。国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5～107.5)和中和抗体(102.6～104.8),效力测定结果均符合企业质量标准。各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义（F=70.03,P＜0.001）。结论 小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价。     

扬州市儿童新型冠状病毒Delta变异株感染35例临床特征

目的 探讨扬州市儿童新型冠状病毒（SARS-CoV-2）Delta变异株患儿的临床特征。方法 收集2021年8月1～26日扬州市第三人民医院收治的SARS-CoV-2 Delta变异株感染患儿35例,分析其临床资料、实验室检查、影像学特征及转归。结果 35例患儿平均年龄（9.9±4.9）岁,其中33例为密切接触者。临床分型为轻型15例,普通型20例,症状发生频率最高为发热,其次为咳嗽、咽部不适及鼻塞流涕,胃肠道不适、肌肉酸痛、嗅觉减退、头晕头痛、乏力、味觉减退、胸闷气促少见。感染早期外周血白细胞及淋巴细胞计数减少者各5例,有患儿白介素-6、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶升高,极少数患儿C-反应蛋白、谷丙转氨酶、肌酐及肌酸激酶出现异常。感染早期IgG、IgM阳性率分别为11.4%、8.6%,入院第2周IgG、IgM阳性率均为92.6%。入院时20例患儿胸部CT显示肺受累,其中15例（42.9%）表现双肺受累,少数患儿出现胸膜增厚、条索影及磨玻璃影。35例患儿中有8例因疫情防控要求转南京市第二医院治疗,余27例患儿核酸检测转阴时间平均15(10,21)天,全部痊愈出院,无死亡病例。结论 扬州市35...     

针对新型冠状病毒的DNA疫苗研究进展

新型冠状病毒肺炎引发的疫情对全球公众健康构成了严重威胁,全球新型冠状病毒疫苗研发正在从多条技术路线向前积极推进。核酸疫苗继传统减毒疫苗、灭活疫苗和基因工程亚单位疫苗之后被行业内称为"第三代疫苗技术",包括DNA疫苗和m RNA疫苗,各有优势。本文回顾了DNA疫苗的发展简史,经过十几年的改进,DNA疫苗递送效率大幅度提升,尤其在应对严重急性呼吸综合征(SARS)、高致病性流感、中东呼吸综合征(MERS)、寨卡热(ZIKA)、裂谷热等突发性传染病方面,DNA疫苗在临床中的初步效果得到了验证。本综述旨在讨论对抗传染病大流行的DNA疫苗的研制,尤其是对新型冠状病毒DNA疫苗的设计、优化、安全性和有效性等方面的考虑,并提出DNA疫苗技术需要提升的方向。     

新型冠状病毒疫苗的研发进展

由新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎大流行是严重威胁人类健康的全球重要公共卫生问题,而接种新型冠状病毒疫苗无疑是阻断该病毒传播的有效手段.因此,目前各国均在致力于新型冠状病毒疫苗的研发和/或推广接种.本文就各类新型冠状病毒疫苗的研发现状和今后研究方向作一概述.     

新型冠状病毒疫苗的临床研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情仍在全球肆虐.面对疫情异常严峻的现状,尚无特异性针对该病毒的抗病毒药物和预防药物,开发安全有效的新型冠状病毒疫苗迫在眉睫.该文简单介绍了新型冠状病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、埃博拉病毒的不同,发现新型冠状病毒具有极高的人际传播特点;并综述了国内外已进入...     

苏州地区142例新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床特征分析

目的：分析苏州地区新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床特征。方法：回顾性分析2022年2月14日—3月10日苏州市第五人民医院收治的142例新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者,统计患者的资料包括基础情况、临床表现、新型冠状病毒疫苗接种和实验室检查情况等,采用SPSS 28.0软件进行统计处理,采用Spearman法进行相关性分析。结果：142例新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床表现呈现多样化,其中咳嗽77例（占54.23%）,咳痰50例（占35.21%）,发热49例（占34.51%）,咽痛咽干43例（占30.28%）;患者的临床分型与年龄段呈正相关（ρ=0.315,P=0.001,P<0.05）,提示年龄越大,感染奥密克戎变异株后临床分型越严重;新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者中,99.30%采用中医中药治疗,其中仅有1例未采用中医中药治疗;其症状好转约在（2.59±2.38）d,症状消失约在（8.17±3.11）d,住院周期约为（13.18±2.79）d。结论：与其他变异株比较,苏州地区新型冠状病毒奥密克戎变异株感染患者的临床特征（咳嗽,咳痰,发热,咽痛咽干等）存在共性;新...     

新型冠状病毒疫苗对奥密克戎变异株预防的有效性研究

新型冠状病毒奥密克戎变异株已经成为目前流行最广的新型冠状病毒变异株,其发生在刺突蛋白上的广泛突变赋予变异株新的特性,给公共卫生安全带来了巨大挑战。此文对奥密克戎株的感染机制及部分流行病学特点、现有疫苗对奥密克戎株引发疾病的有效性分析、突破性感染风险分析、以及对疫苗改进及研发方向的展望4个方面进行了阐述。奥密克戎株进入细胞的方式从膜融合转变为内吞途径,新突变的生成赋予了该变异株传播力强、潜伏期及恢复期时间短、引起症状轻、疫苗接种及恢复期人群同样易感等特点,严重影响了疫苗有效性,增加了突破性感染的风险,对后续疫苗的改进及研发方向提出了新的要求。     

mRNA疫苗作用机制的研究进展

信使RNA（messenger RNA,mRNA）疫苗属于第三代疫苗,即核酸疫苗,具有细胞内表达速度快、有效性和安全性高、反应速度快、易规模化扩大和极具成本效益比等特点,在近30年中取得了突飞猛进的发展,越来越多的证据表明可以用合理的方法来提高这类现代疫苗的有效性和安全性。2020年暴发的由新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎大流行给全世界带来了巨大的灾难,导致了过亿例感染和数百万例死亡,疫苗被认为是阻断传播和控制疾病的唯一希望。在所有的疫苗种类中,mRNA疫苗极快的研发速度和有效性引起了广泛的关注。此综述就mRNA疫苗的体内摄取和抗原表达、固有免疫的作用、适应性免疫的激活、mRNA疫苗递送系统以及注射途径的效应等角度进行阐述,以期为mRNA疫苗的设计提供有价值的参考。     

我国新型冠状病毒疫苗研发进展及思考

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是继SARS冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)之后又一严重危害人类的病毒。SARS-CoV-2引起的疾病被世界卫生组织命名为COVID-19,具有较高的传染性和病死率。为控制疫情蔓延,我国正应急开展多种技术路线的COVID-19疫苗研发,包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗(DNA和mRNA)等,在加快疫苗研发进程的同时把握应急研发进度和科学性之间的平衡,并行解决相关科学问题,在满足安全性的前提下保证疫苗的有效性和质量可控。目前我国研发的腺病毒载体疫苗已率先进入Ⅰ期临床试验,多家企业进入注册检验和滚动提交审评资料阶段。本文对COVID-19疫苗研究进展进行综述,并提出现阶段对此种新疫苗研发的考虑。     

我国新冠疫苗研制生产的监管特点分析

目的:在我国新冠疫苗研制与生产进程加速的背景下,为加强相应的监督管理提供建议.方法:通过查阅文献和公开信息,以及调研,梳理了国内外新冠疫苗的研制、生产与监管的现状.结果 与结论:为应对新冠疫情的流行,我国加快了新冠疫苗的研制和生产进程,对此,我国药品监督管理部门与其他相关部门为保证疫苗质量和保障疫苗供应,在可供借鉴的监...     

mRNA疫苗质量控制进展

mRNA疫苗具有研发和生产周期短、易大规模生产的特点,但作为一类全新的疫苗,其质量控制仍缺少系统的质量研究数据和经验。通过梳理mRNA疫苗质控相关指南文件和文献,总结归纳疫苗质控项目和标准、检测方法以及标准物质等质控要点,旨在为mRNA疫苗质量控制提供参考。     

Difference in the lipid nanoparticle technology employed in three approved siRNA (Patisiran) and mRNA (COVID-19 vaccine) drugs

Nucleic acid therapeutics are developing into precise medicines that can manipulate specific genes. However, the development of safe and effective delivery system for the target cells has remained a challenge. Lipid nanoparticles (LNPs) have provided a revolutionary delivery system that can ensure multiple clinical translation of RNA-based candidates. In 2018, Patisiran (Onpattro) was first approved as an LNP-based siRNA drug. In 2020, during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak, LNPs have enabled the development of two SARS-CoV-2 mRNA vaccines, Tozinameran (Comirnaty or Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine) and Elasomeran (Spikevax or COVID-19 vaccine Moderna) for conditional approval. Here, we reviewed the state-of-the-art LNP technology employed in three approved drugs (one siRNA-based and two mRNA-based drugs) and discussed the differences in their mode of action, formulation design, and biodistribution.     

基于组合赋权-TOPSIS的中国新冠疫苗专利竞争力分析

目的 依据专利数据探究中国主要新冠疫苗技术的发展水平和竞争情况。方法 对中国5种主要新冠疫苗进行专利竞争力评价指标体系的构建,并依据检索到的专利数据进行层次分析法-熵权法组合赋权和TOPSIS竞争力分析。结果 中国现有的5种主要新冠疫苗中,重组亚单位疫苗、重组病毒载体疫苗和核酸疫苗专利竞争力相对较强,灭活疫苗和减毒疫苗相对较弱。结论 中国新冠疫苗专利市场和技术格局逐渐趋于成熟,研发机构应当在确保疫苗安全性的基础上聚焦技术热点、致力创新研发,探索技术发展新出路。     

Obstacles and Policy Measures Toward COVID-19 Vaccination: Creating a Sustainable Road Map for Malawi

The Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic is a public health threat for Malawi which is facing several challenges concurrently including disease burden; inadequate finances; illiteracy; and public mistrust in government. In this pandemic, vaccines are the most reliable and cost-effective public health intervention, and the Malawian government has instituted an action plan which includes prioritizing the vaccination of traditional and religious leaders, increased vaccination sites to include workplaces and shopping malls, and health promotion. However, there is still considerable hesitancy around the use of the available vaccines in Malawi. In this paper, we explore the multiple interrelated factors driving COVID-19 vaccine hesitancy in Malawi. It is therefore recommended that the Malawian government embrace multicomponent and wide-ranging strategies to address COVID-19 vaccine hesitancy in the country. This includes reviving trust in national health authorities by offering population-specific, target-driven, and effective, transparent, and timely communication to its citizens and relevant stakeholders about the safety and efficacy of the COVID-19 vaccine.     

全球新型冠状病毒疫苗及治疗药物研发现状与趋势

截至2021年5月,我国已附条件上市及获批紧急使用了6款新型冠状病毒疫苗(以下简称新冠疫苗)产品,其中包括4款新冠灭活疫苗产品、1款新冠腺病毒疫苗产品以及1款新冠重组疫苗产品.6款疫苗产品均在全球范围内进行了不同阶段的临床试验,临床研究结果在一定程度上证明了疫苗的安全性及预防新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的有...     

免疫功能紊乱人群接种新型冠状病毒疫苗需注意的问题

免疫功能紊乱人群包括先天性和获得性免疫缺陷、自身免疫性疾病和过敏反应性疾病患者。这类人群不仅对新型冠状病毒更易感,而且感染后更易重症化,病死率更高。因此若无绝对禁忌症,应积极接种新冠病毒疫苗。在中国上市并可及的新冠病毒疫苗包括灭活疫苗、基因重组亚单位蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗,它们各有优劣。但从有限的循证医学证据看,灭活疫苗的免疫保护效果和不良反应方面的表现更优,目前似可优先推荐。免疫紊乱人群接种前,应该由多学科医生分别或联合评估;接种疫苗过程中需重点注意几方面的问题,如防护措施不能因为接种疫苗而松懈、基础疾病的治疗不可终止、接种后要严密监测不良反应;另外,照护免疫功能紊乱患者的工作人员或家人应接种疫苗。     

Perceptions and predictors of intention to receive the COVID-19 vaccine

BackgroundThe control of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic may be dependent on widespread receipt of an effective vaccine. It is important to understand patient health-related behaviors and perceptions to guide public health vaccination strategies.ObjectivesTo examine perceptions of COVID-19 and vaccination beliefs, and identify predictors of intention to receive the COVID-19 vaccine in the US.MethodsA cross-sectional, web-based survey guided by the Health Belief Model was conducted using a web-based Qualtrics survey panel of US adults. The main outcome was the intention to receive the COVID-19 vaccine if offered. Additional measures included: demographics, perceptions of COVID-19 severity, risk and susceptibility, views of a potential COVID-19 vaccine, virus and vaccine information sources, vaccine beliefs and behaviors, and seasonal flu vaccine history.ResultsA total of 1047 complete responses were included. Females had lower odds of intending to receive the COVID-19 vaccine than males (AOR = 0.54, 95% CI: 0.36–0.80). Those with a two-year degree/some college had lower odds of intending to receive the COVID-19 vaccine compared to those with a high school degree/GED (AOR = 0.59, 95% CI: 0.36–0.97). Respondents who perceived the severity of the virus to be higher, perceived a greater COVID-19 vaccine benefit, and perceived greater general vaccine benefits had higher odds of intending to receive a COVID-19 vaccine (AOR = 1.44, 95% CI: 1.09–1.91; AOR = 2.82, 95% CI: 2.24–3.56; AOR = 1.77, 95% CI 1.41–2.21, respectively).ConclusionsIn this study, intention to receive the COVID-19 vaccine varied across demographics, perceived virus severity, COVID-19 vaccine and general vaccine beliefs. Successful implementation of a COVID-19 immunization strategy by healthcare providers and public health officials will need to incorporate diverse COVID-19 vaccination education strategies tailored to patients' health beliefs.     

上海松江方舱医院新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者用药分析

目的回顾分析上海松江方舱医院新型冠状病毒变异株奥密克戎(Omicron)感染者的临床资料, 了解Omicron感染者的用药合理性。方法收集2022年4月1日至5月15日上海松江方舱医院1 059例Omicron感染者临床信息, 采用描述性分析方法, 分析感染者的基本信息(性别、年龄)、临床诊断及用药、住院时间、转归出院等。结果 1 059例Omicron感染者中, 男538例(50.80%), 女521例(49.20%);有基础疾病者21例(1.98%)。临床诊断轻症87例(8.22%)、无症状972例(91.78%)。针对Omicron变异株的特点, 药物治疗上方舱医院以中成药及中药方剂为主, 包括连花清瘟颗粒、参苓白术颗粒、参苓健脾胃颗粒等, 以及使用汤药协定方加以协同治疗, 取得了非常好的治疗效果。结论松江方舱医院Omicron感染者的用药基本合理, 符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》中的相关要求。中药在治疗Omicron感染者以及预防感染方面疗效确切, 不良反应小, 不过不同情况下药物联用方面仍然存在一些问题, 需要加强监护, 以免增加不良反应。