HPLC法测定大鼠血浆中多索茶碱及代谢产物茶碱的浓度

目的:建立同时测定大鼠血浆中多索茶碱及其代谢产物茶碱的高效液相色谱法。方法:用18%高氯酸溶液处理血浆后,采用高效液相色谱法测定。色谱柱为Hypersil ODS C₁₈反相柱,流动相为甲醇-水（1:3）,紫外检测波长271 nm,柱温为室温,流速l ml·min^-1,进样量20μ1。结果:多索茶碱和茶碱的线性范围分别为0.5～50μg·ml^-1和0.2～20μg·ml^-1。日内和日间精密度RSD均小于9.6%。血浆样品稳定性符合要求。相对回收率97.02%～102.36%,绝对回收率大于85.0%。结论:本法专属性强,灵敏度高,重复性好,适用于多索茶碱的药物动力学研究。     

多索茶碱及其片剂的高效液相色谱分析

多索茶碱及其片剂的高效液相色谱分析刘春胜，何秀峰，王云萍，谷士杰，周同惠（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）多索茶碱（ｄｏｘｏｆｙｌｌｉｎｅ）是用于治疗支气管哮喘合并支气管痉挛的慢性阻塞性肺部疾病的新一代黄嘌吟衍生物，其药...     

互为内标法测定人血清中茶碱与多索茶碱的浓度

目的建立人血清中茶碱与多索茶碱的HPLC测定法。方法血清经10%三氯乙酸沉淀蛋白,以Hypersil BDS-C18为色谱柱,甲醇-水（22：78,V/V）为流动相,流速1.0mL.min-1,柱温30℃,检测波长274nm;茶碱与多索茶碱互为内标。结果茶碱与多索茶碱均在1~40mg.L-1范围内线性关系良好,平均相对回收率均在95%~105%之间,日内、日间RSD均〈5%。结论本法操作简便、快速、灵敏度高,适用于临床茶碱与多索茶碱的药动学研究及常规血药浓度测定。     

RP-HPLC法测定人血清中茶碱与多索茶碱的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定人血清中茶碱、多索茶碱浓度的方法。方法:血清采用15%高氯酸进行沉淀后测定,其中色谱柱为InertsilODS-SP,流动相为甲醇-水(25∶75),检测波长为273nm,流速为1mL·min-1,柱温为30℃,内标为巴比妥钠。结果:茶碱、多索茶碱血清浓度分别在0.24～30.69mg·L-1、0.25～31.83mg·L-1范围内线性关系良好(r均为0.9999),最低定量限分别为0.24、0.25mg·L-1;平均相对回收率分别为99.62%～103.92%、96.26%～102.22%;日内RSD分别为0.44%～1.79%、0.54%～1.68%;日间RSD分别为1.68%～2.15%、0.83%～1.57%。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床茶碱、多索茶碱血药浓度监测。     

RP-HPLC法同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱浓度的方法。方法:色谱柱为XterraRP18,流动相为甲醇-水(35:65),流速为1.0mL·min-1,检测波长为269.9nm,柱温为35℃,内标为非那西丁。结果:茶碱和多索茶碱浓度分别在1.563～50μg·mL-1(r=0.9995)、0.3125～10μg·mL-1(r=0.9999)范围内线性关系良好;茶碱、多索茶碱提取回收率分别为32.53%～35.08%、31.88%～34.55%,方法回收率分别为92.82%～109.41%、90.68%～102.72%,日内、日间RSD均<15%。结论:本方法快速、灵敏、准确,可用于同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱的浓度。关键词茶碱;多索茶碱;反相高效液相色谱法;血药浓度监测     

溴泰君在大鼠的组织分布和排泄

目的研究溴泰君(W198)在大鼠的组织分布和排泄，为临床试验提供依据。方法用HPLC紫外检测方法测定大鼠iv W198后生物样品中的药物含量。结果大鼠iv W198 20 mg·kg^-1后组织的药物含量远高于相同时间的血清药物浓度。药物主要分布在肺，其次在肾、心、肝等组织,大部分组织的药物含量于给药后0.25 h最高，给药后2 h显著下降，至24 h均缓慢下降；大鼠iv W198 20 mg·kg^-1后从尿、粪(0-96 h)和胆汁(0-24 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的0.150%，2.1%和0.063%。结论W198主要分布于肺组织中。从尿、粪和胆汁中排泄的原型药物很少。     

色谱法和非水滴定法对多索茶碱的分析比较

本文利用高效液相色谱法和非水滴定法分别测定了多索茶碱的含量,两者测定结果经Ｆ、ｔ检验,无显著差别。     

HPLC测定人血清中多索茶碱的浓度

目的建立高效液相色谱测定多索茶碱血药浓度的方法。方法用乙醚提取血样,以卡马西平为内标进行检测。色谱柱采用Waters C18（3．9mm×150mm,5μm）,流动相为甲醇-水（35：65）,流速为0．6mL·min^-1,检测波长为273nm,柱温为30℃。结果多索茶碱血清浓度在0．7～28btg·mL^-1内线性关系良好,线性方程为Y=0．3549X＋0,0039（r=0．9997）方法回收率为100．4％,日内、日间RSD分别为1．10％～3．87％和2．11％～4．86％（n＝5）。结论该方法快速、简便、准确、安全,可用于临床多索荼碱血药浓度的测定。     

壳三糖在大鼠体内的组织分布和排泄研究

目的 研究壳三糖在大鼠体内的组织分布及排泄。方法 建立并验证了大鼠组织、尿液和粪便中壳三糖的高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法。大鼠灌胃给药壳三糖35 mg/kg后,分别在0.5、1.5、3 h 摘取组织,0 h - 4 h、4 h - 8 h、8 h - 12 h、12 h - 24 h 、24 h - 36 h、36 – 48 h时间段收集尿液和粪便。用建立的LC-MS/MS方法测定组织、尿液和粪便中的壳三糖含量。结果 组织、尿液和粪便中壳三糖在10 - 10000 ng/mL的浓度范围内线性良好,日内、日间精密度的相对标准偏差（relative standard deviation,RSD ）≤14.20%,准确度的相对误差（relative error,RE）为?11.30%～8.33%,提取回收率为85.2% - 97.9%,没有明显的基质效应,在室温放置24 h、反复冻融以及-40℃放置30天的条件下稳定性良好,满足生物样品的检测需求。灌胃给药后,0.5 h就可以在主要组织检测到壳三糖,1.5 h肾脏中壳三糖含量明显升高,3 h未在大脑中检测到壳三糖。48 h后壳三糖在尿液、粪便中的排泄率分别为7.15%、72.80%。结论 壳三糖主要以原型的形式在大鼠体内分布和排泄,壳三糖在大鼠各组织中的分布较为广泛,以肝和肾为主,粪便是壳三糖的主要排泄途径。     

吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内组织分布和排泄

采用高效液相色谱法对吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯(indomethacin 5-fluorouracil-1-ylmethyl ester，IFM)的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内的分布和排泄进行研究。生物样品经液-液萃取后，以甲醇-水-36%乙酸(3∶96.9∶0.1，v/v)或甲醇-水-36%乙酸(10∶89.9∶0.1，v/v)为流动相，使用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱进行分离，检测波长为260 nm。大鼠灌胃IFM 100 mg·kg^-1后， 5-氟尿嘧啶在胃、 小肠、 肝组织中浓度较高，其他组织和血浆中较低。5-氟尿嘧啶从尿液(0～24 h)、粪便(0～48 h)中排泄量分别占给药总量的0.006 5%和0.063%。该方法准确、专属性强，适用于IFM代谢物5-氟尿嘧啶的临床前药代动力学研究。     

雷公藤内酯醇在大鼠体内的组织分布

目的：建立雷公藤内酯醇的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠的组织分布进行测定。方法：用HPLC紫外检测方法测定大鼠i.v.雷公藤内酯醇后各组织中药物的含量。结果：大鼠i.v.200μg/kg的雷公藤内酯醇后药物在体内分布广泛,以肺、肝、肾中分布较高,各组织的药物含量于给药后5min最高,60min后显著下降。结论：雷公藤内酯醇在大鼠体内分布快且广泛,消除也快,且可穿越血脑屏障和血睾屏障分布到脑和睾丸中。     

HPLC法测定人血浆中多索茶碱浓度

目的建立测定人体内多索茶碱血药浓度的方法。方法用乙醚提取100μl血样,以Kromasil C18柱（5mm×250mm,4．6μm）为固定相,甲醇：水=65：35（体积比）为流动相,流速0．8ml·min^-1,检测波长为273nm,柱温为30℃：结果本方法在1．26—10．08mg·L^-1之间线性良好,回归方程为Y=5×10^5X-4725,r=0．99999,日内及日间RSD〈6％,最低检测浓度为0．315mg·L^-1。结论该方法简便、准确,适用于多索茶碱的血药浓度监测和药动学分析。     

静脉注射多西他赛亚微乳在大鼠的组织分布及排泄研究

目的研究比较多西他赛(docetaxel,DTX)亚微乳注射剂及普通注射剂在大鼠体内的组织分布及原型药物的排泄情况。方法以DTX注射剂(商品名:泰索帝)为参比,48只SD大鼠随机分成2组,分别经尾静脉注射DTX亚微乳注射剂(75 mg.m-2)和DTX注射剂(75 mg.m-2),在给药后5、30、60、300 min各处死6只大鼠,于相应部位取各组织适量。另取大鼠10只,随机分为2组,分别静脉注射亚微乳注射剂或普通注射剂(75 mg.m-2),收集给药前及给药后0~4、4~10、10~18、18~24、24~36 h的尿液、粪便。组织及排泄物中的DTX浓度以HPLC-UV法测定。结果 DTX亚微乳注射剂及普通注射剂在体内分布广泛而迅速。DTX亚微乳在心和肺中的浓度显著低于注射剂(P<0.05),但在脾脏中的浓度高于注射剂(P<0.05)。肾脏中的分布在早期较注射剂明显增加,后期较注射剂明显降低(P<0.05),其他组织器官的分布无显著性差异(P>0.05)。两者经粪便和尿液排泄的原型药物无显著性差异(P>0.05),36 h尿排累积百分率均<2%,粪排累积百分率均<6%。结论与普通注射剂相比,亚微乳不影响DTX在大鼠体内的原型药物排泄。在安全性及药效学评价中,应特别关注剂型改变后心、肺、肾及脾脏的毒性及药效变化。     

反相高效液相色谱法测定血浆中多索茶碱的浓度

目的 :建立测定人血浆中多索茶碱浓度的反相高效液相色谱法。方法 :采用内标法 ,以 μBondapakC18柱为固定相 ,甲醇 超纯水 (38∶6 2 )为流动相 ,咖啡因为内标 ,检测波长为 2 75nm ,流速为 1.0ml·min-1,柱温 :室温 ;血浆样品无需经过提取 ,直接沉淀蛋白离心后取样进行色谱分析。结果 :样品与内标的峰面积比同样品浓度间线性良好 ,线性范围在 0 .5～16 .0 μg·ml-1,回归方程为 :C =10 .30R - 0 .186 99,r=0 .9992 (n =6 ) ;平均回收率为 99.9% (RSD =0 .15 % ,n =5 )。结论 :该方法简单方便 ,快速 ,准确。     

Pharmacokinetics,tissue distribution,and excretion of FGF‐21 following subcutaneous administration in rats

As one of the fibroblast growth factor (FGF) superfamily, FGF‐21 has been extensively investigated for its functions and roles since its discovery. It has been demonstrated to be one of the key regulators for glucose and lipid metabolism, and exhibits beneficial effects on cardiovascular disease. However, studies focusing on its pharmacokinetic behavior in vivo as a novel therapeutic agent have not been reported. In the present study, rapid and sensitive analytical approaches including radioactivity assay and assay after precipitation/separation by high performance liquid chromatography (HPLC) were established to determine the content of FGF‐21 tagged with ¹²⁵I in plasma, tissue, and excrement. The results indicated that FGF‐21 were quickly absorbed into systematic circulation and slowly eliminated; C_max and exposure increased in a dose‐dependent manner, exhibiting a typical linear pharmacokinetic pattern. Tissue distribution also confirmed that the kidney is the primary organ for FGF‐21 to be distributed, even though radioactivity of FGF‐21 was recovered in all tissues examined. In addition, the results also supported that urinary excretion was the critical route for FGF‐21 to be eliminated. The study fully clarifies the pharmacokinetic behavior of FGF‐21 and can provide valuable information and support further safety and toxicology development.     

静脉注射德氮吡格在小鼠的组织分布及排泄研究

<正>德氮吡格(Tetrazanbigen,TNBG)是重庆医科大学药学院余瑜教授首创合成的氮杂甾烷类化合物[1]。前期研究表明,TNBG主要干扰肿瘤细胞的脂代谢过程、干扰肝癌细胞株QGY-7701蛋白表达,从而发挥抗肿瘤的作用[2-3]。本课题组已经申请了TNBG专利保护,并已经成功建立了德氮吡格在血浆及肝脏组织中的含量测定方法[4],目前缺少该物质的组织分布研究资料。为全面了解TNBG在动物体内的动态变化规律和特点,进一步考察TNBG的体内药代动力学特     

高效液相色谱法测定多索茶碱注射液有关物质与含量

目的 对多索茶碱注射液的有关物质和含量进行方法学验证.方法 采用HPLC法测定多索茶碱注射液有关物质及含量.色谱条件：ODS填料（5 μm,150 mm×4.6 mm;Amethyst C18 H / Shimpack VP-ODS 已适用）,流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（18：82）,UV检测器（检测波长273 nm）;流速：1.0 mL·min-1;定量环：20 μL;运行时间：3倍主峰保留时间.结果 多索茶碱注射液有关物质杂质峰与主峰分离状况良好.在HPLC色谱中检测出多索茶碱含量在20.42～81.69 mg·L-1的浓度范围内线性关系良好,回归方程为A=41 928.608C＋17 709.760 （r=0.999 94,n=7）重复性、回收率、中间精密度良好,RSD均小于1%,该色谱系统稳定,溶液在24 h内稳定性良好.结论 所建立的方法快速正确,重现性好,专属性强.