脂氧合酶在血管新生中的作用

<正>血管的形成和发生是一基本的的生物学过程,在机体正常的生长发育和创伤修复过程中都具有重要意义[1],同时对许多疾病的发生也具有重要影响,比如慢性炎症,肿瘤的生长、转移[2-3]以及非肿瘤性的血管源性疾病,如动脉粥样硬化[4-5]、早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变等许多眼病[6-7]均有新生血管形成,这些疾病严重威胁人类的健康,寻找参与血管新生的相关因素成为治疗这类新生血管性疾病的关键。研究显示,动物体内脂氧合酶(lipoxygenase,     

环氧合酶2和血管内皮生长因子在视网膜新生血管中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜新生血管中的表达和意义.方法:以高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立视网膜新生血管模型.取对照组和给氧组幼鼠眼球作荧光素血管灌注,病理切片及免疫组织化学检测观察视网膜血管的改变、视网膜新生血管内皮细胞数及COX-2、VEGF蛋白的表达.结果:给氧组视网膜大量新生血管形成,新生血管内皮细胞核教为(23.38±1.07)个,与对照组相比差异极显著(P＜0.01).COX-2蛋白及VEGF蛋白在内核层、神经节细胞层和突破视网膜内界膜的新生血管中表达.两者表达明显相关(r=0.845,P＜0.01).结论:COX-2、VEGF共同促进视网膜新生血管的形成.     

环氧合酶抑制剂塞来昔布对神经胶质瘤细胞促血管新生作用的影响

目的 探讨环氧合酶抑制剂塞来昔布对神经胶质瘤细胞促血管新生作用的影响及作用机制.方法 体外分离培养人脐带静脉内皮细胞和人神经胶质瘤细胞,应用Matrigel建立血管形成的体外培养体系.结果 塞来昔布具有抑制肿瘤细胞诱导血管新生作用,并且在一定范围内呈时间、波度依赖效应.结论 COX-2选择性抑制剂塞来昔布可以抑制神经胶质瘤细胞诱导的肿瘤血管新生.     

5-脂氧合酶在肿瘤中的作用和机制

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5LO)是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化为白三烯(LT)和氢氧化物5-羟基花生四烯酸(5-HETE)的关键酶。近年来,多聚不饱和脂肪酸代谢与肿瘤形成之间关系的分子学研究,为肿瘤的发生和发展提供了新的理论,也为肿瘤的预防和治疗提供了新的靶作用分子。大量研究发现抑制5LO能够抑制多种恶性肿瘤的增殖,并诱导细胞凋亡。现就5-脂氧合酶在肿瘤中的作用和机制作一综述如下。     

脂氧合酶-5及血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测脂氧合酶-5(LOX-5)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达,分析LOX-5、VEGF在乳腺癌发生发展中的作用及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤组织及20例癌旁正常组织中LOX-5与VEGF的表达情况,分析其与临床病理因素的相关性。结果 60例乳腺癌组织中LOX-5阳性表达率为85.0%,明显高于癌旁组织(15.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(5.0%)(P<0.05);60例乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为81.7%,明显高于癌旁组织(35.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(20.0%)(P<0.05)。LOX-5、VEGF的表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、雌激素及孕激素受体情况无关。经Spearman等级相关检验,提示LOX-5与VEGF阳性表达呈正相关(r=0.5151,P<0.01)。结论 LOX-5、VEGF在乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达,其高表达与肿瘤浸润、转移等预后不良的因素相关。     

血管生成素在血管新生中的作用

血管生成素(angiopoietin)是新近才发现的蛋白分子,包括Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-44种分子,主要在胚胎发育期表达,促进心血管系统发育成熟;在成年后除女性生殖系统(卵巢、子宫)表达水平较高外,在其他组织呈低水平表达。Ang作用于内皮特异性酪氨酸激酶受体Tie-2受体,维持成熟血     

环氧合酶2反义寡核苷酸对胰腺癌新生血管生成的抑制作用

目的 研究环氧合酶-2反义寡核苷酸（COX-2 AS-ODN）对胰腺癌新生血管生成的抑制作用,探讨前列腺素E2（PGE2）在胰腺癌新生血管生成中的调节作用。方法 设计、合成特异性靶向COX-2 AS-ODN。人胰腺癌PC-3细胞进行体外培养,转染COX-2 AS-ODN后0、12、24、40和72h以荧光显微镜观察细胞情况。第二批PC-3细胞用于研究量-效关系,分为5组：对照组、Lipo组（接种Lopofectin脂质体）、C1组（1μg COX-2 AS-ODN Lipo/孔）。第三批PC-3细胞用于研究时-效关系,接种3μg COX-2 AS-ODN Lipo/孔后观察0、12、24、48和72h。用RT-PCR观察COX-2 mRNA的表达。以Western印迹观察分别加入3μg和9μg COX-2 AS-ODN/瓶后PC-3细胞COX-2蛋白质的表达。18只鸡胚分3组,其绒毛尿囊（CAM）分别接种PC-3细胞以及Lipo、Lipo COX-2 AS-ODN、Lipo COX-2 AS-ODN 前列腺素E2（PGE2）,另6只鸡胚仅接种PC3细胞用作对照。用Leica体视显微镜观察新生血管生成情况。结果 RT-PCR示随转染COX-2 AS-ODN浓度的增加,PC3细胞的COX-2 mRNA表达逐渐下调（直到COX-2 AS-ODN浓度为0.2μmol/L时）。COX-2 AS-ODN的作用于12h后最强,以后渐弱,48h后基本消失。Western印迹表明COX-2 AS-ODN转染组的COX-2蛋白质表达受抑制,9μg COX-2 AS-ODN/瓶组的抑制强于3μg COX-2 AS-ODN/瓶组。Lipo COX-2 AS-ODN组鸡胚CAM移植肿瘤中的新生血管生成密度明显低于Lipo组;Lipo COX-2 AS-ODN PGE2组的新生血管密度介于以上两组之间。结论 COX-2 AS-ODN显著抑制胰腺癌新生血管的生成。内源性COX-2参与对胰腺癌新生血管生成的调节,PGE2在该过程中起重要的介导作用。     

血管生成素在视网膜新生血管中的作用

视网膜新生血管形成与眼部多种疾病有关,如糖尿病性视网膜病变、眼底血管栓塞等缺血病变、新生儿视网膜病变等,视网膜新生血管形成以及与其相伴的渗出、出血、增生等一系列病理改变可严重破坏眼的结构和功能,并导致患者不可逆的视功能障碍。多种细胞因子参与新生血管生成的调控,其中血管生成素几乎完全特异于血管内皮细胞。近年来血管生成素在视网膜新生血管生成中的作用逐渐被认识,本文就血管生成素家族成员及其受体在视网膜新生血管生成机制的作用进行综述。     

5—脂氧合酶抑制剂及其从药用植物中的筛选

近期很多５－脂氧合酶抑制在临床研究上产生明确效果。许多研究工作者从传统药用植物中筛性了这类抑制剂。我国有大量的传统上用于治疗类症等疾病的天然药物，此为筛选５－脂氧合酶抑制剂的宝库。     

脂氧合酶与前列腺癌关系的研究进展

脂氧合酶(LOX)是多不饱和脂肪酸代谢途径的一个关键酶,按照组织分布被分为5-、8-、12-、15-LOX4个家族。花生四烯酸通过LOX途径代谢产生多种生物活性脂类,这些脂类在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起着重要的作用。研究发现,人前列腺癌组织和细胞株中存在LOX的异常表达,LOX抑制剂能有效地抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,因此,LOX途径可能成为肿瘤防治的新靶点。     

环氧合酶及血管内皮生长因子在肿瘤血管生成中的作用

血管生成（angiogenesis）又称血管新生化（neovascularzation）,是指活体组织在已存在的微血管床上芽生（sprouting）或分裂出以新生毛细血管为主的系统过程.血管生成是肿瘤生长及转移最为重要的因素,没有血管生成肿瘤生长不超过2mm,也不可能转移至其他器官.近年来，血管生成和肿瘤的发生、发展、转移等的关系得到了广泛研究。大量研究表明，环氧合酶（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤血管生成关系密切，综述如下。     

COX-2在角膜新生血管中的表达及血管形成抑制实验研究

目的:检测COX-2、VEGF在角膜新生血管形成中的表达及探讨COX-2选择性抑制剂对新生血管的抑制作用.方法:建立碱烧伤致大鼠角膜新生血管模型,通过裂隙灯和病理学观察,免疫组化方法检测COX-2和VEGF的表达.结果:阳性组见大量炎性细胞浸润,角膜新生血管丰富,用药组的上述改变明显减轻,且术后各时间点COX-2和VEGF表达均较阳性组明显减弱,有显著性差异(P<0.01).二者表达变化与病理组织学表现相平行.且COX-2与VEGF呈显著正相关(P<0.05).结论:COX-2和VEGF参与了角膜新生血管的形成过程,COX-2选择性抑制剂可抑制和延缓新生血管的发生、发展.     

具有血管新生作用的中药与血管新生

动脉闭塞性疾病如冠心病、下肢动脉闭塞等是严重危害人类健康的疾病,药物治疗、传统的介入以及手术等是目前治疗的主要方法。但对于多次手术或缺乏动静脉移植物等的病人仍无法进行再血管化治疗,因此近年出现了促血管新生治疗或称治疗性血管新生(therapeutic angiogenesis)^[1]。血管新生贯穿整个生命过程,涉及胚胎发育成熟、个体生长发育、伤口愈合及肿瘤等生理病理过程。     

整合素和血管内皮生长因子在血管新生中的作用

整合素(integrin)是介导细胞与细胞外基质黏附作用的主要因子,它通过调节内皮细胞的黏附和迁移能力,参与新生血管管腔的形成和血管网络构建.细胞外基质是整合素的配体,胶原和层黏连蛋白的沉积形成新的血管管腔.血管内皮生长因子(VEGF)可促进内皮细胞增殖、促进血管生成以及增加血管的通透性.现就整合素和VEGF在血管新生中的作用及相互关系的研究进展进行综述.     

脂氧合酶抑制剂的研究进展

脂氧合酶是一类广泛存在于动植物中的非血红素铁蛋白,其对内源性多不饱和脂肪酸双加氧作用产生的白三烯等生物活性因子和对外源化学物协同氧化酶活性的氧化活化产物,与人体的肿瘤、炎症、哮喘、动脉硬化等疾病以及化学物的毒作用密切相关.脂氧合酶抑制剂有异羟肟酸类、去甲二氢愈创木酸类、黄酮类和脂氧合酶激活蛋白抑制剂,他们均能有效地抑制脂氧合酶的代谢活性;研究证明这些抑制剂能抑制有关活性因子和毒性产物的产生,临床应用能防治有关疾病,保护人体健康.     

整合素在角膜新生血管形成中的作用的研究进展

正常角膜组织没有血管，周围血管呈网状终止于角膜缘，营养成分由此扩散入角膜组织。在病理状况下，角膜缘血管网所形成的新生血管逐渐侵入角膜而形成角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)。在某种程度上，CNV对疾病有一定的积极作用，如有利于清除感染组织，促进伤口愈合，防止角膜基质溶解等。但由此带来的角膜透明性下降和角膜正常的微环境的破坏，     

脂氧合酶代谢与肺癌研究进展

脂氧合酶(LOX)是非血红素铁双加氧酶,能催化底物生成各种类花生酸物质,在肺癌预防和治疗中发挥重要作用,有望成为新的抗肺癌药物作用靶点。根据氧分子插入底物的位点不同,人类LOX主要分为5-LOX、12-LOX和15-LOX,5-LOX和12-LOX具有促进肺癌细胞生长和肿瘤转移的作用,而15-LOX的两种亚型15-LOX-1和15-LOX-2主要具有抗肺癌的作用。本文主要综述了各种LOX代谢通路在肺癌发生发展中的作用特点。此外,还介绍了LOX依赖氧化应激、过氧化物酶体增殖物活化受体和P53的抗肺癌机制及其作为肺癌药物作用靶点的研究进展。     

血管生成素在肿瘤血管新生中的调节作用

肿瘤是由肿瘤细胞和血管两部分有机构成，肿瘤细胞促进血管生成的发展，而血管生成又促进肿瘤发展，并为肿瘤转移提供必须的路径。新近发现的血管生成素(Ang)／Tie-2这一不同于VEGF的血管调节途径，尤其Tie2后的调节路径而逐渐为人们所关注。本就近些年来对血管生成素在肿瘤中作用的研究进展加以回顾。     

硝基左旋精氨酸甲脂对碱烧伤后角膜新生血管作用的实验研究

目的:探讨碱烧伤后角膜新生血管形成过程中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及作用;观察局部应用硝基左旋精氨酸甲脂(LNAME)对角膜新生血管形成的影响。方法:采用碱烧伤诱导角膜新生血管模型,将50只SD大鼠随机分成5组:A组为治疗I组,B组为治疗Ⅱ组,C组为治疗Ⅲ组,D组为对照组和E组为正常组。治疗组(A、B、C组)碱烧伤后分别滴用0.3%,1%,3%的硝基左旋精氨酸甲脂滴眼液,对照组(D组)滴赋形剂,E组滴用30g·L-1的硝基左旋精氨酸甲脂滴眼液。采用裂隙灯照相,免疫组化染色,多媒体彩色图像病理分析系统分别计算8h、1,4,7,14,28d共6个不同时间点的角膜新生血管面积和诱导型一氧化氮合成酶免组染色的平均光密度值。并观察局部用药的毒副反应。结果:碱烧伤后大鼠角膜上诱导型一氧化氮合成酶主要表达于基质层中浸润的炎性细胞和新生血管内皮细胞。iNOS的表达与角膜新生血管面积在治疗组B、C组与治疗组A和对照组之间在统计学上的差异有显著意义(P<0.05)。重复局部给药良好耐受。结论:局部应用LNAME对炎性角膜新生血管有一定的治疗作用;iNOS表达水平与炎性角膜新生血管明显相关;局部应用LNAME无明显毒副作用,是安全有效的给药方式。     

血管新生在多发性骨髓瘤中的临床意义

血管新生(angiogenesis)是指在已存在的血管网基础上以出芽的方式形成新的微血管的过程[1]。尽管许多早期研究是基于实体瘤而施行的,血管新生同样在血液病恶性肿瘤特别是多发性骨髓瘤(multiple