缬沙坦氢氯噻嗪片有关物质测定方法研究

目的建立加校正因子的主成分自身对照法测定缬沙坦氢氯噻嗪片有关物质。方法采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱,0.1%三氟乙酸溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,检测波长265 nm。结果苯并噻二嗪相关物质A相对于氢氯噻嗪的保留时间为0.9,校正因子为1/3;氢氯噻嗪在0.12～1.49μg.mL-1范围内具有良好的线性关系,r=0.999 9;缬沙坦在0.81～9.72μg.mL-1范围内具有良好的线性关系,r=0.999 9。结论本法简便、可准确地测定缬沙坦氢氯噻嗪片的有关物质。     

HPLC法测定氨氯地平缬沙坦片中D-缬沙坦的含量

目的：建立测定氨氯地平缬沙坦片中D-缬沙坦含量的方法。方法：采用CHIRALPAK ADH（250mm×4．6mm,5μm）色谱柱,流动相为正己烷：异丙醇：三氟乙酸：二乙胺=780：220：1：1,流速0．5ml·min^-1,进样量10μl,检测波长230nm,柱温30℃。结果：D-缬沙坦在2．5～7．5μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9994）,加样回收率为99．30％,RSD=2．93％,D-缬沙坦的检测限0．4μg·ml^-1。结论：该方法能够较好地控制氨氯地平缬沙坦片中D-缬沙坦的含量。     

健康受试者口服复方缬沙坦后血浆中氢氯噻嗪和缬沙坦浓度测定

目的 建立高效液相色谱法测定健康受试者口服复方缬沙坦后血浆中氢氯噻嗪、缬沙坦的浓度. 方法 以奥硝唑为氢氯噻嗪内标、坎地沙坦为缬沙坦内标. 氢氯噻嗪色谱条件, Eurospher-100 C₁₈色谱柱 （250 mm×4.6 mm, 5 μm）;流动相：乙腈 水（30：70,V/V）;流速：1 mL•min^-1;柱温：室温;检测波长：272 nm;进样量：50 μL. 缬沙坦色谱条件：Eurospher-100 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）;流动相：甲醇 0.02 mol•L^-1 磷酸二氢钾（70：30,V/V）磷酸调pH值 2.40;流速：1 mL•min^-1;柱温：室温;检测波长：激发波长265 nm,发射波长395 nm;进样量：20 μL. 结果 氢氯噻嗪在5～1 000 ng•mL^-1范围内、缬沙坦在0.025～10.000 μg•mL^-1范围内线性关系良好（r＝0.999 5,r＝0.999 5）,定量下限分别为2.5,10 ng•mL^-1,氢氯噻嗪日内精密度RSD为1.42%～5.22%,日间精密度为2.62%～9.04%;缬沙坦日内精密度RSD为0.52%～3.30%,日间精密度为2.00%～9.01%. 结论 该法简便灵敏准确、重现性好,可用于血浆中氢氯噻嗪、缬沙坦的测定.     

加校正因子的主成分自身对照法同时测定非那雄胺片中2个杂质

目的：建立加校正因子的主成分自身对照法测定非那雄胺片中有关物质的含量。方法：CAPCELL PAK C₁₈色谱柱(4.6′250 mm,5 mm),流动相乙腈-水(45∶55),流速1.0 mL.min_-1,检测波长210 nm,进样量20 mL,柱温30℃。测定非那雄胺与杂质Ⅰ、Ⅱ的标准曲线方程,以斜率计算杂质相对于非那雄胺的校正因子,用相对保留时间确定各杂质的位置。结果：非那雄胺杂质Ⅰ、Ⅱ的相对保留时间分别为0.85与1.30,相对校正因子分别为2.40与0.69。结论：本方法可用于非那雄胺片中有关物质的定性及定量分析,采用加校正因子的主成分自身对照法可以更准确的反映其有关物质的含量。     

双波长高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪片含量

目的：双波长高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪片含量。方法色谱柱为 Inertsil ODS-3（250mm ×4.6mm,5μm）;检测波长：249nm;270nm;流动相为0.1mol· L －1磷酸二氢钾-乙腈（50∶50）;进样量：10μL;流速1.0mL· min －1;柱温：30℃。结果缬沙坦、氢氯噻嗪峰面积对质量做线性回归方程,在相应质量范围内与峰面积呈现良好的线性关系。结论该方法简便,准确、重现性好,灵敏度高,可用于测定缬沙坦氢氯噻嗪片的质量控制〔1〕。     

加校正因子的主成分自身对照法测定青霉素V钾片有关物质

目的：建立加校正因子的主成分自身对照法测定青霉素V钾片有关物质的含量。方法：采用XBridge Shield RP-18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），以磷酸盐缓冲液（pH3.5）-甲醇-水为流动相，梯度洗脱；检测波长268nm；测定特定杂质4-羟基苯氧甲基青霉素相对于青霉素V的校正因子，并进行定量分析。结果：4-羟基苯氧甲基青霉素杂质的相对保留时间为0.42，校正因子为1.41；加校正因子的主成分自身对照法与外标法测定的结果无显著性差异。结论：该方法简便快速，可准确测定青霉素V钾片中特定杂质的含量。     

加校正因子的主成分自身对照法测定奥硝唑片和胶囊中有关物质含量

目的 建立加校正因子的主成分自身对照法测定奥硝唑片和胶囊中有关物质含量的方法.方法 Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇—水(20∶80),流速:1.0 mL·min-1,柱温:35℃,检测波长:318 nm.分别测定奥硝唑和杂质Ⅰ(2-甲基-5-硝基咪唑)的线性方程,以斜率计算杂质Ⅰ相对于奥硝唑的校正因子,用相对保留时间确定其位置,其他有关物质的含量采用自身对照法计算.结果 杂质Ⅰ的相对保留时间为0.23,校正因子为0.80.结论 该法简单、准确,更适用于奥硝唑片和胶囊中有关物质的控制.     

用加校正因子的主成分自身对照法测定苯扎贝特中杂质氯苯酪胺的含量

目的：建立加校正因子的主成分自身对照法测定苯扎贝特中杂质氯苯酪胺的含量。方法：通过方法学验证试验，证明所采用的高效液相色谱法外标法测定苯扎贝特中杂质氯苯酪胺的含量方法可行；再利用外标法，分别测定主成分苯扎贝特和杂质氯苯酪胺的保留时间，计算氯苯酪胺相对于苯扎贝特的相对保留时间，分别测定主成分苯扎贝特和杂质氯苯酪胺的线性方程，以斜率计算杂质氯苯酪胺相对于主成分苯扎贝特的校正因子；最终利用相对保留时间确定杂质氯苯酪胺的位置，用校正因子测定杂质氯苯酪胺的含量。结果：测得杂质氯苯酪胺相对于主成分苯扎贝特的相对保留时间为0．90，校正因子为1．2494。结论：用加校正因子的主成分自身对照法测定苯扎贝特中杂质氯苯酪胺的含量，方法可行。     

加校正因子的主成分自身对照法测定培哚普利片中有关物质的含量

目的 采用加校正因子的主成分自身对照法测定培哚普利片中有关物质的含量。方法 采用GL Inertsil C8-3色谱柱（4.0 mm×150 mm,5 μm）,以流动相A（用50%高氯酸调节pH至2.5的水溶液）和流动相B（0.03%的高氯酸乙腈溶液）进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为215 nm,进样量为20 μL,柱温60℃,测定培哚普利叔丁胺和杂质B、E、F的线性方程,以斜率计算杂质相对于培哚普利叔丁胺的校正因子,用相对保留时间确定各杂质位置。并进行了方法学验证。用相对校正因子计算培哚普利片中杂质B、E和F的含量,并与杂质对照品法测得的结果进行比较。结果 培哚普利杂质B、E和F的相对保留时间分别为0.68,1.14,1.61;校正因子分别为0.77,1.02,1.24;检出限分别为2.24,0.52,1.02 ng;定量限为6.73,1.57,3.06 ng;采用校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果无显著性差异。结论 该方法简便快速,可准确测定培哚普利片中杂质B、E和F含量。     

双标多测法在党参5个成分含量测定中的应用

目的:建立双标多测法同时测定党参中腺苷、色氨酸、紫丁香苷、绿原酸、党参炔苷的含量,探索双标多测法(双标线性校正法用于色谱峰定性以及采用相对校正因子定量)在党参质量评价中应用的准确性和可行性。方法:采用HPLC法,以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0～10 min, 3%A→5%A;10～20 min, 5%A→15%A;20～30 min, 15%→25%;30～50 min, 60%A),流速为1 mL·min^-1,检测波长为257,214,218 nm,柱温25℃;在19根不同的C₁₈色谱柱上测定党参中5个成分的实际保留时间,计算各成分在各色谱柱保留时间的平均值,得到各成分的标准保留时间,选取腺苷(峰1)和紫丁香苷(峰3)作为双标化合物,使用双标线性校正法准确定位各成分色谱峰,预测成分在未知色谱柱的保留时间并与相对保留时间法进行比较。以中间峰紫丁香苷为参照物,计算其余成分的相对校正因子,对各成分进行定量,将所得结果与外标法进行比较。结果:双标线性校正法能够准确预测待测化合物在未知色谱柱的保留时间,比相对保留时间法偏...     

缬沙坦刻痕片的药学研究

目的 以单面中刻痕的缬沙坦片为例对刻痕片进行药学研究。方法 对缬沙坦刻痕片分割的方法及损失量进行考察,并研究分割后的释放行为和脆碎度。结果 单面中刻痕的缬沙坦片利于分割,且分割后损失量<0.16%,单半片释放行为与整片相似,脆碎度考察后能符合药典要求。结论 单面中刻痕的缬沙坦片可以被均匀的分割,能正常释放,有利于临床的剂量调整。     

顶空GC测定缬沙坦原料有机溶剂残留量

目的建立了缬沙坦原料中几种有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空气相色谱法,载气为氮气,FID检测器,色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱,程序升温,检测缬沙坦中甲醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、环己烷、甲苯、二甲苯的残留量。结果几种溶剂完全分离,在所考察的线性范围内具有良好的线性关系,相关系数均在0.999以上,平均回收率均在103.0%-109.2%范围内,RSD在1.4%-4.7%之间。结论本法简便、快速、准确,适用于缬沙坦中有机溶剂残留量的测定。     

联合缬沙坦用药治疗乙型肝炎肝纤维化的成本—效果分析

目的：评价两种治疗慢性乙型肝炎肝纤维化方案的成本-效果。方法：90例乙型肝炎肝纤维化患者随机分为恩替卡韦加复方鳖甲软肝组（A组）和恩替卡韦加复方鳖甲软肝片联合缬沙坦组（B组）,疗程6个月。分别在治疗前后检测两组患者的肝纤维化指标、瞬时弹性成像,计算有效率,比较两种方案的成本-效果。结果：A组成本为9232.50元,有效率为78.26%,成本-效果比为11797;B组成本为9527.70元,有效率为86.36%,成本-效果比为11031,B组方案具有较好的成本-效果。结论：恩替卡韦加复方鳖甲软肝联合缬沙坦组治疗慢性乙肝肝纤维化优于恩替卡韦加复方鳖甲软肝片组。     

HPLC法测定复方氨氯地平缬沙坦片有关物质

目的:建立测定复方氨氯地平缬沙坦片有关物质的HPLC方法。方法:用Agilent Extend C₁₈（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱,以0.01mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（pH 3.5）-（甲醇:乙腈=10:40）为流动相,梯度洗脱,流速1.0ml·min^-1,柱温40℃,检测波长250nm,进样量20μl。结果:有关物质各杂质峰与主峰之间的分离良好,且已知单个杂质分离良好。结论:该方法准确可靠,专属性强,可用于复方氨氯地平缬沙坦片有关物质测定。     

Simultaneous Determination of Valsartan and Hydrochlorothiazide in Tablets by RP-HPLC

A simple, reproducible and efficient reverse phase high performance liquid chromatographic method was developed for simultaneous determination of valsartan and hydrochlorothiazide in tablets. A column having 200 × 4.6 mm i.d. in isocratic mode with mobile phase containing methanol:acetonitrile:water:isopropylalcohol (22:18:68:2; adjusted to pH 8.0 using triethylamine; v/v) was used. The flow rate was 1.0 ml/min and effluent was monitored at 270 nm. The retention time (min) and linearity range (μg/ml) for valsartan and hydrochlorothiazide were (3.42, 8.43) and (5-150, 78-234), respectively. The developed method was found to be accurate, precise and selective for simultaneous determination of valsartan and hydrochlorothiazide in tablets.     

国产复方缬沙坦片人体相对生物利用度研究

目的评价国产复方缬沙坦片在健康人体的相对生物利用度,并与参比制剂比较其生物等效性。方法将18名男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产复方缬沙坦片及参比制剂各2片(含缬沙坦160mg/氢氯噻嗪25mg),采用高效液相色谱(HPLC)-荧光法及离子对色谱法测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的质量浓度,并用BAPP2.0软件计算药代动力学参数。结果国产复方缬沙坦片和参比制剂的主要药代动力学参数,缬沙坦达峰时间(Tmax)分别为(2.75±0.55)h和(2.75±0.31)h,峰浓度(Cmax)分别为(4496.44±1453.66)ng/mL和(4387.46±1445.47)ng/mL,0～24h药时曲线下面积AUC0-24分别为(28955.11±8122.35)ng/(h.mL)和(29783.15±9706.08)ng/(h.mL);氢氯噻嗪Tmax分别为(2.44±0.66)h和(2.25±0.35)h,Cmax分别为(136.68±33.91)ng/mL和(128.12±37.35)ng/mL,AUC0-24分别为(1018.54±200.73)ng/(h.mL)和(1008.44±292.30)ng/(h.mL)。国产复方缬沙坦片中的缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度(F)分别为(99.8±15.5)%和(107.9±30.6)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

加校正因子的主成分自身对照法同时测定利培酮中2种氧化性杂质

目的:建立加校正因子的主成分自身对照法测定利培酮中2种氧化性杂质的含量。方法:采用ZORB-AX Extend C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以流动相A:0.1%三氟乙酸溶液-乙腈(80∶20)(用氨水调pH 3.0)和流动相B:0.1%三氟乙酸溶液-甲醇(61∶39)(用氨水调pH 3.0)作为流动相,梯度洗脱,流速为2.5 mL·min^-1,检测波长为275 nm,进样量为10μL,柱温为30℃。测定利培酮与2种氧化性杂质的标准曲线方程,以斜率比值计算氧化性杂质相对于利培酮的校正因子,用系统适用性试验溶液结合相对保留时间对氧化性杂质进行定位。结果:2种氧化性杂质的相对保留时间分别为1.55与1.71,校正因子分别为1.14与1.15。结论:本方法可用于利培酮中2种氧化性杂质的定性及定量分析,采用加校正因子的主成分自身对照法更加准确测定2种氧化性杂质的含量。     

高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦的药物浓度

目的 :测定人血浆中缬沙坦的药物浓度。方法 :采用液固萃取法提取 ,高效液相色谱法测定。色谱柱 :HypersilODSC18(4 6nm×200nm ,5μm ) ;流动相 :乙腈 -0 01mol/L的磷酸盐缓冲液 (50∶50 ,pH2 8) ;流速 :1 5ml/min ;荧光检测器 :λex为265nm ,λem为378nm。结果 :缬沙坦的保留时间为5 4min ,定量线性范围0 05～5μg/ml,方法回收率>90 % (n=5) ,日内、日间RSD<10 % (n=5)。结论 :本法快速 ,定量准确 ,可用于血药浓度测定及人体药代动力学研究