PAI-1基因4G/5G多态性与肥胖型多囊卵巢综合征的相关性研究*

目的：通过研究肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）基因启动子区4G/5G多态性的分布及其与胰岛素敏感性、PAI-1水平的相互关系,以期找到治疗肥胖型PCOS的新方法。方法：选取135例PCOS患者和124例正常对照者,计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）;PCOS组又根据体质指数（BMI值）分出肥胖型与非肥胖型两组。用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性分布;ELISA法检测血浆PAI-1水平、空腹胰岛素（INS）、空腹血糖（G）,并计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）。结果：4G/5G基因多态性分布在PCOS组和正常对照组间有显著差异,PCOS组中4G/4G基因型频率47.41%高于正常对照组的16.13%,比较差异有统计学意义（P<0.05）。PCOS组PAI-1水平高于对照组,肥胖型PCOS组PAI-1水平、WHR、空腹INS、Homa-IR均高于非肥胖组,比较差异均有统计学意义（P<0.05）,但两组间4G/5G基因型分布无显著性差异。结论：PCOS尤其是肥胖型PCOS有较高的PAI-1水平。PAI-1基因启动子区4G等位基因可增加血浆PAI-1水平。PAI-1基因启动子区4G基因型频率高可能和PCOS发病有关,但与PCOS肥胖发病无关。抗PAI-1的研究可能提供一个新的治疗肥胖型PCOS的方法。     

PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与肺心病的相关性

①目的　探讨血浆纤溶酶原激活物抑制因子 1 (PAI 1 )基因启动子区单核苷酸插入 /缺失 (4G/ 5G)多态性与肺心病的相关性。②方法　以外周血白细胞基因组为模板 ,应用多聚酶链反应 (PCR)检测 4 0例健康查体者和 6 0例肺心病病人 (其中并发肺栓塞 1 9例 )PAI 1基因启动子区 4G/ 5G多态性的基因型。③结果　对照组与肺心病组比较PAI 1基因启动子区 4G/ 5G多态性基因型差异无显著性。肺心病组女性 4G等位基因频率高于男性 ,差异有显著性 (χ2 =4 .30 ,P <0 .0 5 )。肺栓塞组 4G/ 4G基因型与 4G等位基因频率和对照组相比差异无显著性。④结论　PAI 1基因多态性与肺心病无明显相关性 ,4G等位基因在女性中有可能与其他因素协同促进肺心病的发生。     

脑梗死患者PAI-1基因启动子区域4G/5G多态性与血浆活性关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子区域的4G/5G多态性在脑梗死(CI)发病中的作用,并分析PAI-1基因4G/5G多态性与PAI-1活性的关系。方法随机收集130例CI患者,100例健康人作对照。等位基因特异性引物PCR分析PAI-1多态性基因型(4G/4G、4G/5G和5G/5G)。底物发色法测定血浆PAI-1活性,酶法测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血糖(Glu)。结果PAI-1基因型分布频率及4G和5G等位基因分布频率在CI组和健康对照组差异无统计学意义(P>0.05);CI组的PAI-1活性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);PAI-14G/5G基因型多态性与PAI-1活性水平有关,3种基因型PAI-1活性间差异有统计学意义(P<0.01)。结论PAI-1基因4G/5G多态性与其血浆活性水平相关;4G等位基因者PAI-1活性水平增高,导致机体纤溶活性降低,从而增加CI的发病风险;PAI-1活性水平在CI发生过程中起重要的作用。     

2型糖尿病PAI-1基因启动子区4G／5G基因多态性与胰岛素抵抗

目的 探讨2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）及其基因启动子区4G／5G多态性及其胰岛素抵抗的关系。方法 对近2年来我院诊断为2型糖尿病的住院患者156例，通过检测血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1），并进行PCR扩增PAI-1基因启动子区4G／5G基因多态，同时测定血糖水平、糖化血红蛋白（GhbAl）、空腹血胰岛素、血浆胆固醇、甘油三脂，并与有关因素作相关分析研究PAI-1与胰岛素抵抗的关系。结果 （1）T2DM组与正常组相比，PAI-1基因型频率分布有明显的统计学差异，等位基因频率无明显统计学意义。（2）2型糖尿病组4G／4G组PAI-1水平显著高于其他两组。（3）对照组中3组基因型的PAI-1水平、TCH、TG、LDL-C、HDL-C、空腹胰岛素、HOMA差异均无显著性。（4）T2DM组3组基因型的PAI-1水平、TCH、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA均明显高于对照组中相应基因型者。在4G／4G组，PAI-1水平与BMI、TG、空腹胰岛素、WC、HOMA都有关。结论 在2型糖尿病中，PAI-1水平与PAI-1基因启动子区基因型有关；PAI-1水平与胰岛素抵抗有关，且PAI-1水平和甘油三酯和空腹胰岛素的关系与PAI-1基因启动子区基因型有关。     

脑梗死患者纤溶酶原激活物抑制剂-1 4G/5G基因多态性的研究

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性对脑梗死发病的影响.方法对52例脑梗死患者和31名正常对照者进行PAI-1 4G/5G基因多态性的检测,同时进行血浆PAI-1活性测定.结果通过基因多态性的检测,脑梗死患者4G/5G基因型的比例明显高于正常对照组(P=0.021).在PAI-1活性测定中,脑梗死组高于对照组(P＜0.01).脑梗死和正常对照组中4G/5G基因者的PAI-1活性均大于4G/5G基因型个体(P＜0.01或P＜0.05).结论PAI-1及4G/5G基因多态性可能在脑梗死的发病中起重要作用.     

血浆uPA、PAI-1和其4G/5G多态性与鼻咽癌临床分期关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的血浆浓度和PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与鼻咽癌临床分期的相关性。方法 收集86例鼻咽癌患者血液标本,35例健康人血液标本作对照。所有标本均采用用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测uPA和PAI-1的血浆浓度,微量法提取DNA,采用等位基因特异性引物PCR分析PAI-1基因启动子4G/5G多态性。结果 与正常对照组相比,鼻咽癌组血浆uPA浓度明显升高（P<0.05）,而血浆PAI-1浓度显著降低（P<0.05）,上述效应和临床分期具有显著相关性;PAI-1启动子区4G和5G基因频率与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 鼻咽癌的临床分期和恶性程度和血浆uPA浓度呈正相关,与PAI-1浓度呈负相关;PAI-1基因4G/5G多态性与鼻咽癌没有相关性。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5 G多态性与IgA肾病肾小球硬化的相关性研究

目的　探讨原发性肾小球疾病患者中纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)基因多态性及其产物与IgA肾病肾小球硬化的关系。 方法　随机收集上海地区汉族人种IgA肾病患者 98例 ,其中伴肾小球硬化者 (G组 ) 5 3例 (5 4 % ) ,无肾小球硬化者 (non G组 ) 4 5例 (46 % ) ,另设 95名健康体检者为对照组。采用发色底物法测定血浆PAI 1,采用等位基因特异多聚酶链反应 (ASPCR)法进行PAI 14G/ 5G基因型分析。结果　G组的 4G/4G基因型发生频率 (45 .3% )、4G等位基因频率 (0 .6 7% )显著高于non G组 (13.3%、0 .4 1% ,P值均 <0 .0 5 )。而G组 5G/ 5G基因型的发生频率 (11.3% )则显著低于non G组 (31.1% ,P <0 .0 5 ) ;IgA肾病患者和对照组中携带 4G/ 4G基因的患者血浆PAI 1水平显著高于其他基因型 (P值分别 <0 .0 5和 <0 .0 1)。结论　PAI 14G/4G基因型和 4G等位基因与肾小球硬化显著相关 ,PAI 14G/ 4G基因型携带者血浆PAI 1水平升高     

血浆PAI-1与胰岛素抵抗及脂质紊乱的相关性研究

目的探讨PAI-1与胰岛素抵抗、血糖、空腹胰岛素、血脂等的相关性. 方法测定正常人、单纯肥胖、2型糖尿病非肥胖和2型糖尿病肥胖患者的体重指数(BMI)和腰臀比(WHR),PAI-1、血糖、空腹胰岛素及血脂,以稳态模型(Homa Model)公式评估IR(胰岛素抵抗),并计算ISI(胰岛素敏感指数).结果与正常组相比,2型糖尿病(DM)非肥胖组、2型糖尿病肥胖组和单纯肥胖组的血浆PAI-1均显著升高,差异有显著性(P<0.05～P<0.001),后3组中,2型DM非肥胖与2型DM肥胖组PAI-1差异无显著性,2型DM肥胖组PAI-1显著高于单纯肥胖组(P<0.05).多元逐步回归分析提示血浆PAI-1与HOMA-IR、空腹胰岛素、BMI、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇具有高度相关性(均P<0.001).结论胰岛素抵抗综合征患者血浆PAI-1水平显著升高,血浆PAI-1与HOMA-IR呈正相关,并与空腹胰岛素、BMI、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇密切相关.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5G多态性与脓毒症患者易感性和预后相关性的研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子区单核苷酸缺失/插入(4G/5G)多态性与脓毒症易感性和转归的相关性。方法采用聚合酶链反应、限制性内切酶分析、16%聚丙烯酰胺凝胶电泳结合溴化乙锭染色法,测定89例术后并发严重脓毒症的患者(脓毒症组)和100例术后未并发脓毒症的患者(对照组)PAI-1基因启动子区4G/5G多态性的基因型。结果脓毒症组患者急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ评分为22.5±2.1,死亡率为51%;脓毒症组患者PAI-14G/4G基因型携带频率为0.44,4G等位基因携带频率为0.65;对照组分别为0.25和0.50;两组比较差异有统计学意义。脓毒症组中,死亡患者4G/4G基因型携带频率为0.54,存活者为0.34;两者比较差异有统计学意义。结论PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与脓毒症的易感性和转归相关,4G纯合子、4G等位基因是脓毒症易感的预警指标,4G纯合子为脓毒症死亡的高危遗传标志。     

PAI-1基因多态性与脑血管病的研究进展

纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)是血浆纤维蛋白溶解系统的重要组成物之一,对维持血浆纤溶系统的稳定起重要作用。PAI-1的水平升高或者减低容易导致纤溶系统失衡,促使血栓形成或出血。PAI-1水平受基因调控,其基因多态性与脑血管病的发生、发展和恢复有着密切的关系。     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性与冠心病的关联研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）基因4G/5G多态性与冠状动脉疾病的关系。方法采用病例对照研究的方法。病例组146例,72例行冠状动脉造影证实患有CAD;正常对照组113例,选自人群健康体检者,所有入选病例均排除CAD史,脑卒中短暂性脑缺血发作病史及相似病史,排除周围血管疾病史。均用PCR-RFLP的方法判断各组基因型,最后进行统计学分析。结果与5G/5G相比,4G/5G,4G/4G的OR呈增加趋势,提示4G等位基因与冠心病的危险性相关。具有4G/4G基因型比具有5G/5G基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍（95%CI：1.03～4.14）。结论 PAI-1基因4G/4G基因型与中国汉族人群冠心病发生相关。     

高血压病患者甘油三酯与PAI—1及其基因4G／5G多态性的关系

目的　探讨在高血压病患者中甘油三酯与纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)及其基因多态性的关系。方法　随机收集上海地区汉族人种原发性高血压病例 2 4 0例 (男 12 0例、女 12 0例 ,年龄范围 33～ 89岁 ,平均 65岁 ) ,血浆PAI 1由ELISA法测得 ,PAI 14G/ 5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针斑点杂交方法。结果　①甘油三酯与血浆PAI 1水平呈显著正相关 (P <0 0 1) ,甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素 (P =0 0 0 1,血酯在PAI 1基因 4G/ 5G多态性的分布无统计学意义 (P >0 0 5)。②血浆PAI 1水平与PAI 1基因 4G/ 5G多态性相关 ( (P =0 0 0 1) ,PAI 1基因型为血浆PAI 1水平的独立影响因素。结论　在高血压病患者中 ,甘油三酯与PAI 1呈显著正相关 ,并且甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1启动子区域基因多态性与肺血栓栓塞症的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区域-675位点单核苷酸缺失/插入（4G/5G）多态性与PTE发生的相关性.方法采用病例-对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像、螺旋CT肺动脉造影（CTPA）检查并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为来自PTE患者相同地区汉族人群,101例,性别、年龄相匹配.应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组.联合应用聚合酶链反应（PCR）、变性高效液相色谱分析（DHPLC）和DNA直接测序分析PAI-1基因启动子区域的4G/5G多态性.结果PAI-1基因4G和5G等位基因频率在对照组分别为0.495和0.505,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.4G4G、4G5G、5G5G基因型在PTE病例组分别为58（57.4%）、32（31.7%）、11（10.9%）;对照组分别为31（30.7%）、38（37.6%）、32（31.7%）,χ2=18.961,差别有统计学意义.病例组与对照组4G等位基因频率分别为0.733、0.495,5 G等位基因分别为0.267,0.505,χ^2=24.060,差别有统计学意义.单变量Logistic回归探讨PAI-1基因4G/5G与PTE的关系,4G4G＋4G5G、4G4G、4G5G的OR值分别为3.794（1.786-8.060）、5.443（2.416-12.260）、2.450（1.067-5.623）;P值分别为0.001、0.000、0.035.结论PAI-1启动子区域4G/5G、4G/4G基因型与PTE的发生有关,4G/5G、4G/4G基因型个体表现为更高的PTE危险性.     

PAI-1基因多态与中国人2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因多态与上海地区中国人2型糖尿病肾病的相关性。方法选取2型糖尿病(T2DM)患者247例组成T2DM组,其进一步分为糖尿病无肾病组(n=80)和糖尿病肾病组(n=167),后者又分为微量蛋白尿肾病组(n=129)和显著蛋白尿肾病组(n=38);同时设立非糖尿病对照组(n=87)。应用等位基因特异性PCR法(ASP法)检测PAI-1基因启动子区——675 bp处的4G/5G多态,确定各组PAI-1基因的基因型。采用χ2检验对组间各基因型频率及等位基因频率进行比较,并比较组间携带纯合子风险等位基因4G/4G的基因型频率差异。结果T2DM组与非糖尿病对照组相比,4G/4G基因型及4G等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。与糖尿病无肾病组相比,糖尿病肾病组4G/4G基因型频率显著增加(P<0.01,OR=2.4,95%C I=1.3～4.4),4G等位基因频率亦显著增加(P<0.05,OR=1.6,95%C I=1.1～2.3)。结论PAI-1基因多态与中国人T2DM无肾病患者进展为糖尿病肾病显著相关;携带PAI-1基因的4G/4G纯合子基因型的糖尿病患者,其进展为糖尿病蛋白尿肾病的风险增加2.4倍。     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与广东汉族人2型糖尿病肾病(DN)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析,对147例病史7年以上的2型糖尿病患者[其中DN患者77例,糖尿病非肾病(DNN)患者70例]和26名健康人进行了PAI-1基因4G/5G多态性分析。结果 DNN组PAI-1基因的4G/4G基因型、基因频率显著高于DN组(χ²=13.008,P<0.01);与5G/5G基因型相比,DNN组PAI-1基因4G/4G型对DN组的比数比为1.447,95%的可信区间0.533~3.934(P<0.05),差异有显著性。而DN与DNN组PAI-1基因4G等位基因频率无显著差异(χ²=1.22,P>0.05);结论 PAI-1基因4G/4G基因型与广东汉族人2型DN的发病有关联,4G/4G基因型广东汉族2型糖尿病人易发生DN。     

PAI-1基因多态性与包头地区汉族2型糖尿病并发肾病的相关性研究

目的：探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因多态性与2型糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的相关性,并初步研究其可能机制。方法：50例正常对照组,120例2型糖尿病,测定任意尿白蛋白与肌酐比值（Ua/c）,根据比值将糖尿病组分为50例糖尿病非肾病组、70例糖尿病肾病组。提取DNA,聚合酶链反应扩增,产物以琼脂糖凝胶电泳分离确定PAI-1基因型。并收集体重、身高、血压、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇等资料。结果：（1）正常人、糖尿病非肾病与糖尿病肾病组相比,PAI-14G/4G基因型的分布有明显的差别,糖尿病肾病组PAI-1基因中4G等位基因频率明显高于糖尿病非肾病组（0.550∶0.149,χ^2=35.685,P〈0.05）。（2）Logistic回归分析表明PAI-1基因是2型糖尿病肾病的独立患病危险因素。PAI-14G/4G基因型比其他基因型具有更高的糖尿病肾病发病危险。结论：2型糖尿病肾病组PAI-1基因4G/4G型和4G等位基因频率明显高于正常人、2型糖尿病非肾病组。PAI-1基因4G/4G型是2型糖尿病肾病发病的独立患病危险因素。PAI-14G/4G型为糖尿病肾病发病的易感性基因。