成纤维细胞因子Ⅰ型受体在骨骼发育和骨骼疾病中的作用

成纤维细胞因子I型受体(FGF Receptors 1,FGFR1)属于酪氨酸激酶受体家族,已经被广泛认可的4种FGFR即FG-FR1、2、3和4,Trueb等近来报道第五种FGFR受体FG-FRL,在一个FGFRL移码突变病人中发现其颅缝早闭,这提示其在骨骼发育中也具有重要作用。其中FGFR1功能增强性点突变主要引起人类斐弗综合征,FGFR1 P250A点突变很好的模拟了该病发病机理,而FGFR1功能丧失性突变引起人卡     

牵引成骨对颅颌骨发育的影响

牵引成骨技术（Distraction osteogenesis，DO）是整复外科的一次革命。Ilizarov把这项技术理论化、系统化，并把它广泛传播，为一些严重的骨骼畸形治疗提供了新的思路和方法。由于它常被用于发育期的患儿，其对骨骼发育的影响则成为近来人们逐渐关注的问题。     

体育锻炼在促进骨骼发育及骨质疏松防治中的效用分析

体育锻炼具有促进骨骼生长发育、延缓骨质丢失的作用,其在防治骨质疏松中的作用越来越受到重视。但是人们对于体育锻炼促进骨骼发育的作用机制、锻炼强度和频率对骨骼发育的影响、不同年龄人群体育锻炼方案的选择、以及体育锻炼在骨质疏松防治中的效用等缺乏全面系统的认识。大量研究证实,在生长发育期,体育锻炼使骨骼系统持续处于轻度超负荷状态,引起骨塑建使得骨量增加;而到了成熟期,成年人的骨强度与肌力大体相平衡,骨骼系统内部以维护模式的骨重建为主,体育锻炼可以防止骨质丢失。此外,体育锻炼还能增强心肺功能,改善血液循环系统、呼吸系统、消化系统的机能状况,增强有机体的适应能力。因此,保持适度的体育锻炼应当贯穿整个生命活动过程中。本文就生活中最常见的体育锻炼在骨骼发育以及骨质疏松预防中的作用做简要概述。     

成骨细胞特异性转录因子Osterix的研究进展

Osterix是目前所发现的调节成骨细胞分化的重要转录因子之一,在各种研究中其表达水平被作为成骨细胞分化程度的标志,其发现为人们进一步阐明骨代谢过程,特别是骨质疏松及其他骨病的机制提供了帮助,笔者将对近5年来关于此基因的研究作一综述.     

R-spondins调控WNT/β-catenin信号通路的机制及其对骨骼系统的影响

R-spondins是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列[thrombospondin type 1 repeat(TSR-1)-containing proteins]的结构域家族,由四种分泌糖蛋白R-spondin 1-4组成.R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白偶联受体4/5/6(leucine-rish re...     

儿童期游离腓骨移植对骨骼生长发育的影响

报道9例儿童长骨缺损,采用吻合血管的游离腓骨移植术治疗,术后平均随访5.5年,发现腓骨切取以后,有明显的外踝上移,踝穴加宽,距骨倾斜等踝关节不稳定表现,同时还发现受骨区在胫骨的病例,移植腓骨明显增粗,骨膸腔再通,胫骨生长速度超过对侧,而受骨区在上肢的则无此改变。因此认为在儿童期,切取腓骨供移植应谨慎。     

GDF-5在小鼠肢体骨骼发育中的表达及对肢芽细胞影响的研究

目的 :初步观察并探讨生长分化因子 5 (GDF 5 )在小鼠肢体发育过程中的表达及对肢芽细胞软骨分化的影响。方法 :RT PCR法检测小鼠肢体发育过程中GDF 5表达的变化情况 ;MTT法测定不同浓度GDF 5对体外微团培养肢芽细胞增殖率的影响 ;Alcian染色在倒置相差显微镜下观察不同浓度GDF 5对肢芽细胞软骨分化的影响 ,探讨GDF 5影响骨骼系统发育的机理。结果 :RT PCR结果提示GDF 5在胚胎发育的第 12、 13d高表达 ,骨骼系统基本形成之后在孕 14、 15d表达渐下降稳定于一较低水平 ;不同浓度GDF 5对肢芽细胞增殖率影响不同 ,5 0ng/ml浓度组促肢芽细胞增殖作用最强 ;Alcian染色结果显示GDF 5促进肢芽细胞软骨分化的作用呈剂量依赖效应 ,以12 0ng/ml组软骨分化最快 ,软骨结节体积最大 ,10 0ng/ml组软骨结节的数量最多。结论 :GDF 5在肢体发育的不同阶段表达水平不同 ,在骨骼系统形成早期及关节系统形成阶段表达最强 ,主要通过影响肢芽细胞增殖及软骨分化而发挥作用。     

生物钟基因BMAL1调控颌骨及全身骨发育的研究进展

脑和肌肉ARNT样蛋白1（brain and muscle arnt?like 1,BMAL1）基因作为昼夜生物钟的核心组成部分,在多种信号通路的介导下参与并调控体内各项生理活动。BMAL1基因的失活可以抑制软骨细胞和成骨细胞并促进破骨细胞的分化,阻碍软骨内成骨、膜内成骨及骨代谢,造成颌骨发育畸形、骨关节炎及骨质疏松等骨骼疾病。因此,笔者就BMAL1基因调控骨骼发育的研究进展作一综述,探讨其在颌骨及全身骨发育中可能发挥的作用及分子机制,以期为寻求新的防治方法提供思路。     

发育性髋关节发育不良的发生与防治研究进展

发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)是小儿骨科最常见的疾病之一。DDH发病因素复杂, 对其发生与发展的分子调控机制目前尚不清楚。了解髋关节发育过程的分子调节机制与形态学变化, 对DDH发病机制的探究、早期筛查与诊疗策略的制订具有重要意义。近年来, 随着发育生物学、分子生物学、基础医学以及临床医学的发展, 对DDH发生、发展的风险因素以及潜在的致病机制有了更新的认知。本文综述了目前在髋关节进化过程、人类髋关节发育过程中解剖结构的变化、参与骨发育中软骨内成骨的基因及信号通路等方面的研究进展;分析了可能发生发育不稳定的时间节点, 并对DDH发病的危险因素、临床筛查以及诊疗现状进行了总结。胚胎发育过程中股骨头和髋臼的相互作用决定了髋关节的形态发生, 在怀孕5～12周开始出现髋关节软骨雏形, 之后经历初级和次级骨化过程, 发育形成具有完整结构的髋关节。调节骨发育中成软骨和成骨过程的SOX9和RUNX2等因子受到HIF、WNT、FGF及PTHRP等一系列信号通路的调控作用介导髋关节的发育进程。通过临床DDH病例基因检测(全基因组测序...     

成骨细胞特异性转录因子Osterix对骨形成作用的研 究进展

骨形成是一个涉及从间充质干细胞向成骨细胞分化的复杂发育过程,研究骨形成过程中的关键因子并阐明其作用的具体分子机制对骨代谢性疾病的治疗具有重要意义。Osterix(Osx)是迄今为止发现的唯一一个成骨细胞特异性转录因子,Osx只在骨组织细胞中表达,在干细胞向成骨细胞分化过程中起决定性作用,没有Oxs就没有骨形成和骨再生。Osx的发现为整个骨形成领域的研究开启了新的窗口。基于Osx在骨形成过程中的重要地位,研究者们迫切希望开发出作用于Osx的合成代谢分子,这对骨代谢性疾病的治疗将起到革命性的进步,因此对Osx的上下游因子及信号通路之间具体作用机制的进一步研究和阐明显得尤其重要。笔者对其研究进展做一综述。     

小鼠骨髓间充质干细胞Osterix基因特异siRNA的设计和沉默作用

目的 探讨应用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)特异性抑制骨髓间充质干细胞内Osterix基因表达,筛选高效特异性siRNA。方法 根据siRNA设计原则,针对Osterix基因序列特征设计Osterix特异siRNA( 1-3 ),转染骨髓间充质干细胞,用QPCR和Western blot方法检测siRNA对Oslerix基因的抑制效果。结果 Osterix siRNA-2可有效抑制骨髓间充质干细胞中Osterix基因的表达。随siRNA-2终浓度由50 nmol/L增加到100 nmol/L及200 nmol/L,抑制效率逐渐增强（P < 0. 05);siHNA-2以终浓度200 rnnol/L转染后48 h抑制效果最强,72 h逐渐减弱,但仍明显抑制（P< 0. 05 )。结论 应用RNA干扰技术可抑制骨髓间充质干细胞中Osterix基因的表达,其抑制作用具有明显的时间、浓度依赖性。     

失重骨丢失与防治措施研究进展

笔者综述了部分干预措施在稳定钙平衡和骨代谢以及防治骨量丢失方面的作用。空间飞行中提高钙的摄入量和补充维生素D,通过增加骨化三醇水平,能防止血清钙水平升高,维生素K能抵抗骨形成的减少。然而,目前还没有防止空间飞行航天员发生骨质疏松的有效药剂。在尾吊成年大鼠模拟失重动物模型中,应用双膦酸盐能够防护胫骨的松质骨量丢失,睾酮和维生素K2通过防止骨吸收增加和骨形成减少,能够对抗后肢的BMD下降。然而,这些药剂是否能够防止尾吊模拟失重大鼠引起的皮质骨骨量丢失尚不清楚。因此,除了补充钙、维生素D、维生素K,有待寻找有效的兼具抑制吸收和促合成代谢的药物来维持空间飞行中航天员的钙平衡和骨代谢,从而防护骨量丢失。     

骨质疏松症对颌骨影响的研究进展

做为全身骨骼的一部分,颌骨的骨丢失一直被认为与全身骨质疏松存在关联性。很多相关研究都表明全身骨质疏松症是颌骨骨丢失的危险因素。本文就骨质疏松症与牙槽骨萎缩、牙周病等颌骨骨质疏松的相关研究进展进行文献综述。     

骨微损伤形成与修复机制的研究进展

骨微损伤是在光学显微镜下能够观察到的骨基质损害,骨微损伤的产生、发展与疲劳载荷有关,骨微损伤能够启动骨重建来进行修复,但不同微损伤类型对骨重建的影响不同。骨微损伤有五种类型,目前研究多集中在线性微裂纹与弥散性微损伤,它们具有完全不同的形态特征和修复方式。本文通过对骨微损伤的分类、检测方法、形成及修复机制进行综述,深入研究神经肽对骨重建的作用,旨在进一步探讨骨微损伤的修复机制,为骨质疏松性骨折的防治奠定基础。     

Ghrelin对骨及软骨生长作用研究进展

Ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,研究证明在体内和体外均有促进生长激素释放的作用。随着近年研究的深入,发现Ghrelin可通过体内促进生长激素分泌等内分泌途径对成骨细胞产生间接作用,也可以通过不同信号通路直接作用于细胞而促进细胞分化增殖。软骨细胞还可通过自身分泌Ghrelin而影响细胞代谢。Ghrelin可能是联系内分泌与骨骼生长的重要物质之一。该文重点介绍近年来Ghrelin对骨及软骨生长作用的研究进展。