结直肠癌的表观遗传学研究进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在各种恶性肿瘤中分别居第3和第2位,严重威胁人类健康。结直肠癌的发生与发展是一个涉及遗传和表观遗传变化累积的复杂过程。表观遗传学改变主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNAs(如microRNAs和lncRNAs)等,其对结直肠癌的早期诊断、预后评估及化学药物治疗敏感性评估有重要意义,为结直肠癌的治疗提供了新思路。     

基于表观遗传学调控的中医药治疗中风研究进展

表观遗传学是分子生物学的一个分支,表观遗传修饰在缺血性卒中病理学进展中起着核心作用。表观遗传机制参与调节中风后基因表达、细胞损伤反应、运动功能和认知能力的复杂而动态的过程,是阐释中医药治疗缺血性卒中的靶点及其作用机制的有效途径。目前,缺血性卒中的病因病机尚未完全明确,现代医学治疗尚有不足,而中药在治疗缺血性脑卒中方面具有独特的优势,具有多层次、多靶点的整体调节作用。最新研究发现,中医药能参与调控异常表观遗传修饰治疗中风。本文主要围绕中风病中医理论基础,从DNA甲基化、非编码RNA及组蛋白修饰三个方面在中风治疗及中医药研究中的应用入手,阐释中医药治疗中风的表观遗传作用,以期为今后抗脑缺血中药的研究开发提供参考依据。     

表观遗传与肿瘤代谢研究进展

表观遗传学主要关注DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑,以及非编码RNA等超越DNA序列的基因调控机制。表观遗传机制参与了个体发育、细胞命运决定和肿瘤发生等众多生物学过程。其中表观遗传信息以各种染色质修饰和高级结构的形式存储于基因组中,它的建立和维持与细胞代谢紧密相关。肿瘤细胞中存在的代谢改变包括有氧糖酵解、葡萄糖摄取量增加、谷氨酰胺代谢异常活跃、利用非主要供能物质供能等,这些改变满足了肿瘤发生发展过程中旺盛的能量和物质需求,帮助细胞适应缺氧的肿瘤微环境,进而为肿瘤增殖、侵袭、迁移等生物活动提供支持。肿瘤细胞的表观遗传修饰与代谢之间存在复杂的相互关系,一方面肿瘤细胞中的代谢产物作为表观修饰酶的辅因子、修饰供体或拮抗分子影响表观修饰景观;另一方面表观遗传修饰可以直接改变代谢酶和转运蛋白的表达或通过影响信号转导和转录因子的表达调控细胞代谢。本文综述了不同表观遗传学过程与肿瘤细胞代谢之间的相互作用,并展望两者在肿瘤治疗中的潜在应用前景。     

表观遗传调控在子痫前期中的研究进展

子痫前期(pre-eclampsia,PE)是发生于妊娠期妇女的一种严重并发症,是导致孕妇和新生儿死亡的主要原因之一,终止妊娠、娩出胎盘是唯一的根治方法。PE的发病机制一直是产科领域研究的热点。近年来,越来越多的研究者认为表观遗传学与PE的发病机制密切相关。现有的研究显示,PE的发病机制主要涉及表观遗传学中的DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA以及印记基因4个方面,本文将着重讨论PE发病机制中表观遗传学的研究进展做一综述。     

鼻咽癌表观遗传学的研究进展

鼻咽癌(NPC)是一种具有显著地域特性的恶性肿瘤,与EB病毒(EBV)感染、遗传易感性、环境因素等密切相关,但鼻咽癌具体的发病机制目前尚未完全阐明。表观遗传学是遗传学的一门分支学科,现已证实在肿瘤的发生、发展、转移和诊疗中发挥着重要作用,尤其是抗癌基因DNA甲基化、组蛋白修饰等在肿瘤机制研究中意义重大。近年来,表观遗传学在鼻咽癌的早筛早诊、机制研究和临床治疗等方面也提供了重要的见解。因此,本文综述了近几年表观遗传学包括DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰和染色体重塑等在鼻咽癌发病机制研究和临床前应用中的研究进展。     

糖尿病发病的表观遗传学机制

目的 目前表观遗传通过DNA的甲基化、组蛋白的乙酰化、甲基化和非编码RNA的方式影响着生命的活动,表观遗传的变化会影响糖尿病及糖尿病并发症的发生和发展,研究表明,怀孕期间,各个基因的DNA甲基化异常,婴儿成年后得糖尿病的概率增加。在成人体内,DNA甲基化异常通过干扰胰岛的发育和影响胰岛的分泌,以及糖脂代谢的紊乱从而导致糖尿病。组蛋白的翻译后修饰主要分为:组蛋白的甲基化和乙酰化,主要通过作用于促炎症因子和炎症因子的信号通路,从而影响糖尿病的发生及其并发症的发生与发展。非编码RNA分为miRNA和lncRNA,随着近年来对miRNA和lncRNA研究越来越深入,已发现几十种miRNA和数十种LncRNA分别作用于胰岛素分泌和β细胞的发育、胰岛素抵抗、内皮功能紊乱、PI3K、IRS proteins、GLUT4、AKT/PKB、Insulin receptor、GF-1/2和IGF-1R等信号通路。     

神经病理性疼痛中表观遗传学作用机制研究进展

神经病理性疼痛是由中枢神经系统及周围神经系统的原发性损害和功能障碍诱发,常会引起痛觉过敏、异常疼痛、自发性疼痛和感觉异常,而这些变化是如何发生的仍然难以确定。最新研究表明,外周有害刺激改变了RNA修饰、非编码RNA、DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学修饰,这些变化可能与神经病理性疼痛的痛觉敏感有关。本文综述目前神经病理疼痛表观遗传学作用机制的研究进展,以期为该疾病的诊疗提供潜在靶点。     

表观遗传机制与肝纤维化研究进展

肝纤维化是一种受多种理化生物因素影响的复杂性肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程。多种表观遗传机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA基因调控等在肝纤维化的发生发展中扮演着重要角色。本文综述了表观遗传机制在肝纤维化中的表达情况及其意义,为肝纤维化的早期诊断及临床治疗提供新的思路。     

表观遗传机制在酒精精神依赖过程中的研究进展

酒精依赖是一种饮酒所致的对酒渴求的慢性复发性脑病,由多种因素引起。体内的表观遗传机制高度稳定并受环境因素影响,能够用独特的角度解释长达数月甚至数年的成瘾记忆现象,其中组蛋白修饰、DNA甲基化和微RNA修饰在酒精依赖过程中起核心作用,其将基因表达的表观遗传调控与脑组织中的病理生理改变以及神经元适应性变化结合起来。特定的表观遗传修饰呈现出显著的酒精成瘾行为及电生理改变,了解表观遗传学在酒精精神依赖中的作用可为酒精依赖的治疗提供新的途径。     

表观遗传学在心力衰竭中的最新研究进展

心力衰竭(HF)是各类心血管病的终末阶段,患病率和死亡率较高,严重危害我国人民身体健康。目前已知的传统治疗方案不能满足临床对HF的治疗需求,因此探究HF新的致病机制、寻找新的治疗策略和药物靶点具有重要意义。表观遗传学未涉及基因序列的改变,却可以在不同的个体中稳定遗传,它受到基因与环境相互作用,产生DNA甲基化、组蛋白修饰等改变。本文从表观遗传学角度总结和探讨了HF的研究新进展。     

DNA甲基化与大肠癌相关性的研究

DNA甲基化属于表观遗传学范畴,它能在DNA序列不发生改变的情况下参与基因的调控与表达。在大肠癌的发病过程中,伴随着DNA的异常甲基化。抑癌基因和原癌基因的异常甲基化均影响肿瘤的发生发展。现对目前与大肠癌相关的基因甲基化的情况,以及在治疗和预防中的作用进行总结与展望。     

疟原虫表观遗传学研究进展

疟原虫的生活史包括配子体、裂殖子、环状体等多个阶段,先后寄生在多种类型的宿主细胞才完成完整的生命周期。在这些生活史中的不同虫期,疟原虫表现出明显的表型差异;在应对生存环境的改变时,其基因表达能够很精确地做出应对。近年来诸多研究表明,无论是这些生命阶段的转换,还是对宿主的适应,疟原虫表观遗传学方面的调控都起了很大的作用。对疟原虫表观遗传学的研究,有利于深入了解疟原虫与宿主的相互作用机制,对防治疟疾工作具有重要意义。本文从组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA编辑等方面介绍目前疟原虫表观遗传学研究进展。     

系统性硬化症的表观遗传学研究进展

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一类病因不明的自身免疫性疾病,以血管病变、炎症和皮肤及各器 官广泛纤维化为主要特征。纤维化是SSc的标志,也是导致其高病死率的主要原因。近年来,SSc的表观遗传学(DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA)得到了深入的研究,其中以DNA甲基化和微小RNA(microRNA,miRNA)的研究最 为广泛。DNA甲基化异常可影响SSc的血管内皮细胞、CD4+T细胞和成纤维细胞的功能。血清中的miRNAs与自身抗 体、SSc疾病活动度和并发症密切相关,成纤维细胞中的miRNAs可直接影响成纤维细胞的活化。     

胃癌遗传学及表遗传学研究进展

胃癌是病死率较高的恶性肿瘤之一,其发生与发展是多种因素交互作用的结果,包括环境、饮食、遗传、幽门螺杆菌感染、慢性炎症浸润、癌前病变等。随着对胃癌研究的不断深入．目前研究的焦点主要集中在遗传学及表观遗传学改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的改变、基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等。本文就遗传学及表遗传学改变在胃癌的诊断、预后预测及治疗等方面的研究进展做一综述。     

DNA甲基化在结直肠癌早期诊断中的研究进展

DNA甲基化作为表观遗传修饰的重要方式,可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的表达。在结直肠癌的发生发展过程中,DNA异常甲基化发挥着重要作用,而且该异常现象在早期肠癌患者的外周血、粪便等体液中就可检测到。因此,DNA甲基化检测有望成为结直肠癌无创早期诊断的有效手段,对临床肿瘤的防治有着重要意义。     

UHRF1 在表观遗传调控和肿瘤诊治中的研究进展

DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传学中控制基因表达的两个重要方式?UHRF1(Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1)是近年来新发现的一种与细胞生长有关的核蛋白基因,是表观遗传学调控的“核心蛋白”,是连接DNA甲基化和组蛋白修饰的重要纽带,可以通过其特殊的结构域识别表观遗传学标记并结合相应的催化酶,保证表观遗传标记从母细胞稳定遗传到子细胞?研究表明,UHRF1在多种肿瘤中表达异常,参与肿瘤细胞的增殖?侵袭和转移?本文重点介绍UHRF1调控表观遗传标记的分子机制,在肿瘤中的异常表达情况以及其在肿瘤诊治中应用的研究进展?     

巢式甲基化特异性PCR检测p16基因的研究

目的检测p16基因启动子区异常甲基化发生情况,探讨p16基因异常甲基化作为结直肠癌临床辅助诊断分子生物学标志物的可能性.方法应用巢式甲基化特异性PCR技术(Nested-MSP)及甲基化特异性PCR(MSP),检测了结直肠癌患者肿瘤组织中p16基因的异常甲基化情况;比较MSP及Nested-MSP两方法的灵敏度.结果应用MSP方法,Dukes A、B期病人和Dukes C、D期病人p16启动子区甲基化率分别为23.8%和59.4%;应用巢式-MSP方法,甲基化率上升至52.4%和84.4%.结论巢式-MSP的灵敏度明显高于普通的MSP技术,分析患者DNA的p16基因异常甲基化有可能成为辅助结直肠癌诊断的有效方法之一.