TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用

目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组：正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg^-1·d^-1)治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg^-1)构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学...     

生长分化因子15调控巨噬细胞炎症影响动脉粥样硬化的机制研究

目的 研究生长分化因子15(GDF-15)对小鼠动脉粥样硬化及巨噬细胞炎症的影响。方法 构建ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察冠状动脉病理学变化,Western blot方法检测冠状动脉中GDF-15、IL-6、IL-1β和CD36蛋白表达,免疫组化法检测巨噬细胞表达量。以ox-LDL诱导巨噬细胞RAW246.7,体外构建动脉粥样硬化巨噬细胞模型,同时设置转染pcDNA-GDF-15组,Western blot方法检测GDF-15、IL-6、IL-1β和CD36蛋白表达。结果 对照组小鼠冠状动脉的管腔内壁平整,内膜光滑,无脂质红染。动脉粥样硬化小鼠模型冠状动脉内壁粗糙不均匀,内膜明显增生,平滑肌纤维排列紊乱,有脂质沉淀,脂质沉淀被染成红色,细胞核为蓝色,间质为无色。动脉粥样硬化小鼠模型冠状动脉组织中GDF-15蛋白表达量降低,IL-6、IL-1β和CD36蛋白表达量升高,巨噬细胞的表达量明显增加。ox-LDL处理的巨噬细胞RAW246.7中GDF-15蛋白表达减少,IL-6、IL-1β和CD36蛋白表达增多。转染pcDNA...     

草豆蔻挥发油的小鼠急性毒性实验

目的:观察草豆蔻挥发油对小鼠急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同剂量浓度的草豆蔻挥发油,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD₅₀)。结果:草豆蔻挥发油对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有:行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD₅₀为237.8 g·kg^-1·d^-195%可信限为277.9～203.4 g·kg^-1·d^-1,腹腔给药的LD₅₀为157.9 g·kg^-1·d^-1,95%可信限为176.9～140.9 g·kg^-1·d^-1。结论:草豆蔻挥发油毒性较低,为进一步开发应用提供依据。     

芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究

目的 探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法 通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^-1·d^-1 PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^-1·d^-1 PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^-1·d^-1 PAE+尾静脉注射10 ng·mL^-1·kg^-1·d^-1 740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果 假手术组、模型组...     

甲基莲心碱通过肝X受体α对ApoE-/-小鼠肝脏脂肪变性的干预作用

目的 研究甲基莲心碱对ApoE^-/-小鼠非酒精性脂肪肝的干预作用及其分子机制。方法 以C57BL/6小鼠作为空白对照组给予正常饲料喂养,另将ApoE^-/-小鼠随机分成模型组,复方蛋氨酸胆碱溶液组（0.4 g·kg^-1·d^-1）,甲基莲心碱高（8.0 mg·kg^-1·d^-1）、低剂量组（4.0 mg·kg^-1·d^-1）,每组10只,给予高脂饲料喂养10周。采用HE与油红O染色法观察肝脏病理学变化,透射电镜观察肝细胞超微结构变化,测定血清中谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量,检测肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,丙二醛（MDA）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量,以及肝X受体α（LXR-α）蛋白及其下游靶基因胆固醇调节元件结合蛋白1c、脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD-1） mRNA表达水平。结果 病理染色显示甲基莲心碱可明显抑制肝脏脂肪变性,降低小鼠血清中ALT、AST含量,肝脏中MDA和脂质水平（P < 0.05）,升高肝脏中SOD、GSH-Px活性;此外,甲基莲心碱可显著抑制LXR-α及其下游靶基因的表达（P < 0.05）。结论 甲基莲心碱可有效干预ApoE^-/-小鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与减轻氧化应激、抑制LXR-α表达和转录活性有关。     

地高辛抑制mTORC2-IRF4信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化

目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^-1)制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3～28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^-1·d^-1)、吡非尼酮(300 mg·kg^-1·d^-1)。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L^-1)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L^-1)处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果 地高辛(1、0.2 mg·kg^-1·d^-1)有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTOR     

穿心莲内酯调节cGAS-STING信号通路对银屑病小鼠的治疗作用

目的 探究穿心莲内酯(Andro)调节GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激物(cGAS-STING)信号通路对银屑病小鼠的治疗作用及机制。方法 90只BALB/c小鼠分为对照组(Control组),模型组(Model组),穿心莲内酯低、中、高剂量组(Andro-L、M、H组,10、30、50 mg·kg^-1·d^-1 Andro)和穿心莲内酯高剂量+STING激活剂DMXAA组(Andro-H+DMXAA组,50 mg·kg^-1·d^-1 Andro+5 mg·kg^-1·d^-1 DMXAA)。除Control组外,其余组小鼠背部施用咪喹莫特(IMQ)建立银屑病小鼠模型。观察小鼠银屑病面积并进行严重程度指数(PASI)评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-23、IL-17A、干扰素(IFN)-γ和IFN-β水平,苏木素-伊红(HE)染色和甲苯胺蓝染色测定表皮厚度和肥大细胞数,免疫荧光染色检...     

高尿酸血症肾病小鼠模型的优化及效果评价

本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升(P<0.05),肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L^-1,肌酐...     

麦角甾苷对急性肝衰竭小鼠肝功能和肝细胞自噬、凋亡的影响

目的 研究麦角甾苷对急性肝衰竭小鼠肝功能和肝细胞自噬及凋亡的影响。方法 将32只小鼠随机分为对照组、模型组、麦角甾苷低剂量组(20 mg·kg^-1)和麦角甾苷高剂量组(40 mg·kg^-1),每组8只小鼠。对照组小鼠腹腔注射生理盐水200μL;模型组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GalN)700 mg·kg^-1和脂多糖(LPS) 10 mg·kg^-1诱导急性肝功能衰竭(ALF)小鼠模型;麦角甾苷低剂量组和麦角甾苷高剂量组小鼠在D-GalN/LPS给药前2 h,分别通过腹腔注射20和40 mg·kg^-1麦角甾苷。培养NCTC1469细胞,随机分为对照组、模型组、麦角甾苷低剂量实验组和麦角甾苷高剂量实验组。对照组细胞使用正常培养基培养;模型组细胞使用正常培养基培养2 h后加入40 mmol·L^-1的D-GalN处理12 h;麦角甾苷低浓度实验组和麦角甾苷高浓度实验组分别以50,100 mol·L^-1麦角甾苷干预培养2 h,再加入4...     

决奈达隆对充血性心力衰竭大鼠心房颤动的影响及机制研究

目的 探讨决奈达隆对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心房颤动的影响及调控机制。方法 CHF大鼠随机分为决奈达隆组(决奈达隆,50 mg·kg^-1·d^-1,灌胃)、Nrf2抑制剂组(决奈达隆,50 mg·kg^-1·d^-1,灌胃;鸦胆子苦醇,2 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射)、CHF组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射),各20只;另设假手术组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射)20只,连续给药4周。比较各组心房颤动诱发率及持续时间;以Masson染色观察心房纤维化程度;比较各组心肌组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果 假手术组、CHF组、Nrf2抑制剂组和决奈达隆组心房颤动诱发率分别为5.00%,85.00%,75.00%,30.00%,持续时间分别为(2.00±0.71),(581.64±82.19),(502.37±80.22),(150.20±50.39)s,心房纤维化占比分别为(4....