Antipyretic Effects of Eupatorium chinense and Its Mechanism

Objective To investigate the antipyretic effect of Eupatorium chinense and its mechanism. Methods The content of arginine vasopressin(AVP) in ventral septal area(VSA) and blood plasma, and cyclic adenosine monophosphate(cAMP) levels of hypothalamus and blood plasma were determined by enzyme linked immunosorbent assay. Results The body temperature(Tb) was decreased at 1 h after administration of E. chinense(3 and 6 g/kg) and Aspirin(0.3 g/kg) respectively, which was significantly different from the temperature of fever model group. The antipyretic effect of Aspirin and E. chinense lasted for longer time. Aspirin(0.3 g/kg) and E. chinense(3 and 6 g/kg) reduced the level of cAMP in hypothalamus of fever rats and increased AVP content in plasma. The changes in cAMP content in plasma of all drug treatment groups were not obvious. Conclusion E. chinense has strong antipyretic effect and may affect the production of AVP and cAMP in fever rats.     

柴胡解热的物质基础、药效及机制研究

目的：通过动物实验验证中药柴胡及各有效成分（挥发油、皂苷）的解热作用并揭示其作用机制。方法：向大鼠背部皮下注射干酵母混悬液制取发热模型,随机分为6组,每组10只,灌胃给药。正常对照组：生理盐水10 mL/kg;模型对照组：生理盐水10 mL/kg;阿司匹林组：0.1 g/kg;柴胡挥发油组：0.25 g/kg;柴胡皂苷组：0.35 g/kg;柴胡水煎液组：10 g/kg,给药容量均为10 mL/kg。测量致热后大鼠体温变化验证其解热作用;测量大鼠下丘脑和血浆中环磷酸腺苷（cAMP）含量以及脑腹中隔区和血浆中精氨酸加压素（AVP）含量。结果：中药柴胡及各有效成分（挥发油、皂苷）对皮下注射干酵母混悬液引发大鼠的发热反应均可起到降温作用;可降低致热大鼠下丘脑中cAMP及脑腹中隔区AVP含量,升高血浆AVP含量,对血浆cAMP含量无显著影响。结论：中药柴胡及各有效成分（挥发油、皂苷）均具有明显的解热作用,作用机制与体内cAMP及AVP的合成分泌有关。     

清金注射液解热作用机制的探讨

目的：研究清金注射液(QJI)的解热作用机理。方法：用伤寒、副伤寒甲乙型三联疫苗致家兔发热与大肠杆茵茵液致大鼠发热模型．观察清金注射液对发热动物体温、家兔脑脊液(CSF)中环磷腺苷酸(cAMP)、大鼠血浆中cAMP及血清白介素-1(IL-1)含量的影响。结果：清金注射液对发热动物的体温升高有明显抑制作用．能明显抑制三联疫苗致发热家兔脑脊液中cAMP的升高；可明显抑制大肠杆菌致发热大鼠血浆中cAMP与血清中IL-1含量的升高。结论：清金注射液具有显著解热作用，其机制与抑制中枢发热介质cAMP与内生致热原IL-1的产生有关。     

黄芪与不同剂量柴胡配伍的退热作用及机制的探讨

目的：探讨黄芪与不同剂量柴胡配伍对脾虚发热大鼠模型的退热作用及机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、芪柴大、中、小剂量组、柴胡组共6组。采用饮食失节＋游泳疲劳＋LPS制备大鼠脾虚发热模型。实验第17d开始,各给药组大鼠分别按剂量4.56 g/kg、2.95 g/kg、2.41 g/kg、2.41 g/kg给予灌胃,正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续6 d。第22天模型组和各给药组ip LPS（80μg/kg）,正常对照组ip等量生理盐水。观测各组大鼠ip后不同时间点的体温,测定血中细胞因子和下丘脑体温调节递质的含量。结果：与正常组相比,脾虚发热组大鼠在ip LPS后各点体温均见不同程度升高,60 min和220 min时升高明显（P〈0.05）;血IL-2显著升高（P〈0.05）;下丘脑cAMP和PGE2显著升高（P〈0.05）,AVP呈下降趋势。与脾虚发热模型组相比,各给药组大鼠体温均出现不同程度下降（P〈0.05）,下丘脑PGE2或AVP呈现降低或升高趋势,其中柴胡组和芪柴小剂量组的体温下降明显,下丘脑IL-1β显著降低（P〈0.05）,芪柴大剂量组血IL-1β显著升高（P〈0.05）。与芪柴大剂量组比,芪柴中、小剂量组及柴胡组血IL-1β均显著降低（P〈0.05）,芪柴中、小剂量组血IL-2显著升高（P〈0.05）。结论：黄芪配伍柴胡不同剂量及单用大剂柴胡对脾虚发热模型均有不同程度的退热作用,其退热机制可能与降低中枢发热递质PGE2和升高AVP有关,黄芪与小剂柴胡配伍和单纯大剂柴胡的退热作用可能还涉及到中枢IL-1β的降低。     

黄芩水提物解热作用机制研究

目的探讨黄芩水提物对干酵母致热大鼠解热作用机制。方法建立干酵母致大鼠发热动物模型,观察黄芩水提物对发热大鼠直肠温度的影响,放免法测定大鼠下丘脑环磷酸腺苷（cAMP）、白细胞介素-1β（IL-1β）及脑腹中隔区精氨酸加压素（AVP）、血清IL-1β含量。结果黄芩水提物能够显著降低干酵母致热大鼠下丘脑IL-1β、cAMP的含量及腹中隔区脑组织AVP的含量,与模型组比较,P〈0．05;各组大鼠的最大体温上升高度与下丘脑IL-1β、cAMP含量以及腹中隔区脑组织AVP的含量成正相关关系（P〈0．05）。结论黄芩水提物可减少致热性细胞因子IL-1β在体温中枢的含量,减少中枢发热介质cAMP的含量,促进中枢解热介质AVP的释放。     

川芎挥发油对啤酒酵母发热模型大鼠下丘脑cAMP含量的影响

目的探讨川芎挥发油（CH）解热作用机理。方法采用大鼠啤酒酵母发热模型，腹腔注射给以高、中、低3个剂量CH观察大鼠直肠温度变化，然后以放射免疫法测定大鼠下丘脑组织中环磷酸腺苷（cAMP）含量。结果模型组大鼠肛温和下丘脑组织cAMP含量明显高于正常对照组，CH高、中剂量组均有明显的解热作用且在发挥解热作用的同时大鼠下丘脑组织中cAMP含量明显降低，低剂量组与模型组相比有降低作用趋势，但无明显差异。结论CH解热作用的机理之一可能为减少下丘脑组织中cAMP的含量使中枢体温调定点下调而达解热效应。     

清开灵注射液对家兔实验性发热的作用研究

目的观察清开灵注射液(简称QKL)对家兔实验性发热的解热作用。方法复制家兔内毒素性和内生致热原性发热模型,观察QKL对两种发热模型的解热效应,以及对脑脊液cAMP含量的影响。结果QKL对家兔正常体温的影响不大(P>0.05),对内毒素性和内生致热原性发热均有显著性的解热效应(P<0.01),同时明显抑制脑脊液cAMP含量的升高(P<0.05)。两种发热模型的体温变化与其脑脊液中cAMP的含量变化均呈显著性正相关(内毒素性发热r=0.9739,P<0.05;内生致热原性发热;r=0.9842,P<0.05)。结论QKL的解热机制可能与抑制下丘脑cAMP的生成有关。     

注射用清开灵冻干粉解热镇痛作用及解热机制的试验研究

目的:研究注射用清开灵冻干粉解热、镇痛作用及其解热机制.方法:建立家兔2,4-二硝基苯酚发热模型及大鼠内毒素发热模型,观察清开灵冻干粉解热作用;采用小鼠扭体法及热板法,观察清开灵冻干粉镇痛作用.并用放免法检测大鼠下丘脑cAMP及IL-1β含量的变化.结果:注射用清开灵冻干粉能有效抑制内毒素导致的大鼠发热和2,4-二硝基苯酚导致的家兔发热,显著降低发热大鼠下丘脑IL-1β及cAMP的含量;明显减少醋酸致痛小鼠扭体次数,推迟热致痛小鼠添后足时间.结论:注射用清开灵冻干粉具有解热、镇痛作用,其解热机制可能通过抑制内生致热原IL-1β的生成,从而降低下丘脑发热介质cAMP的含量.     

大黄不同炮制品解热作用及机制研究

目的:研究大黄不同炮制品对发热大鼠的解热作用,并对其机制进行初步探讨.方法:合格大鼠随机分组后,除空白组外,每只大鼠背部皮下注射20％酵母菌悬液15 mL· kg -;造模1h后,立即给大鼠灌胃相应的药物,灌胃体积0.02 mL·g-1,给药剂量按生药量计为1.75 g·kg-1;在给药的第1,2,4,6h测体温1次,求各时间点每只大鼠相对于其正常体温的体温变化值;于末次测完体温重复给药1次后取材,用放射免疫分析法检测大鼠下丘脑中环磷腺苷(cAMP)的含量.结果:空白组大鼠在实验过程中体温无明显变化;模型组大鼠皮下注射酵母菌后,各测试时间点温差均显著高于同时间点正常组(P＜0.01);大黄各炮制品给药后,4h内均显示出不同程度的解热作用,其中生大黄、酒大黄与熟大黄组分别在1,2,4h时间点均显著低于相同时间点模型组(P ＜0.05或P＜0.01),大黄炭组在2h时间点亦显著低于相同时间点模型组(P＜0.05或P＜0.01);在相同时间点各炮制品之间比较,在1h时间点,熟大黄和大黄炭组均显著高于生大黄和酒大黄(P＜0.05或P＜0.01),在2h和4h时间点,熟大黄和大黄炭组均显著高于酒大黄(P＜0.05或P＜0.01);酵母模型组下丘脑中cAMP的含量明显增高(P＜0.01);大黄各炮制品除熟大黄外,其余各组含量均明显低于模型组(P ＜0.05或P＜0.01),各给药组之间未见显著性差异.结论:生大黄、酒大黄、熟大黄和大黄炭均有不同程度的解热作用,但解热作用强度前两者明显高于后两者,其机制可能与抑制下丘脑中cAMP含量的升高有关.     

桂枝汤对酵母致自发性高血压大鼠高体温复合病理模型的影响

目的 :探讨桂枝汤对高血压伴高体温复合病理状态的调节作用及其对血管活性肠肽 (VIP)的影响。方法 :采用自发性高血压大鼠 ,背部皮下注射鲜酵母 ,复制高血压和高体温复合病理模型 ,用放射性免疫法测定血浆、心肌和下丘脑组织中VIP含量。结果 :桂枝汤 (10g/kg/日 )连续ig给药 3周 ,可降低自发性高血压大鼠的血压 ,对心率无明显影响 ;对自发性高血压大鼠同时伴随的高体温具有解热作用 ,并可使心肌组织中VIP含量明显降低 ,下丘脑组织中VIP含量有增高趋势 ,对血浆中VIP含量无明显影响。结论 :桂枝汤对高血压伴高体温复合病理状态 ,具有降低血压和解热的作用 ,对心肌和下丘脑组织中VIP含量亦具一定的调节作用。     

柴胡注射液对LPS发热大鼠解热机制的研究

目的:研究柴胡注射液对LPS发热模型大鼠血清中细胞因子和下丘脑中升温介质的影响。方法:腹腔注射LPS(100ug/kg)建立大鼠发热模型,监测不同时间点柴胡注射液对LPS发热模型大鼠体温影响;模型升温峰值时收集指标,ELISA法检测血清中细胞因子(TNF-α、IL-1β、cAMP、PGE2)、下丘脑中升温介质(cAMP、PGE2)含量变化。结果:柴胡注射液(5ml/kg、2.5ml/kg、1.25ml/kg)能显著降低LPS发热模型大鼠的体温,且量效关系较显著;柴胡注射液各剂量组能显著抑制发热模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论:柴胡注射液对LPS发热模型大鼠有较好的解热作用,其解热效果可能与其抑制外周IL-1β、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。     

基于GC-MS代谢组学技术的狭叶柴胡解热作用研究

目的 采用GC-MS代谢组学技术研究狭叶柴胡的解热作用,并初步探讨其作用机制.方法 SD大鼠随机分为对照组,模型组,狭叶柴胡提取物高、中、低剂量(生药40、20、10 g/kg)组、阿司匹林(100 mg/kg)阳性对照组,干酵母诱导SD大鼠发热后分2次给药.造模后5～10 h每隔1h观察大鼠的体温变化;采集造模后10 h大鼠血浆,进行GC-MS代谢组学分析,并寻找发热的潜在生物标志物.结果 阿司匹林具有很好的解热效果,在给药2h后体温即与对照组无显著差异(P＞0.05).不同剂量的狭叶柴胡提取物使发热大鼠的体温有不同程度的降低,解热作用与剂量相关;高剂量组起效较快,在第1次给药后1h即与模型组有显著差异(P＜0.01);中剂量组在第2次给药后1h效果最好,体温与对照组相比无显著差异(P＞0.05);低剂量组大鼠体温在各个时间点与模型组相比均无显著差异,体温曲线波动较大,表明药物在该剂量虽可干预体温的升高,但未产生明显效果.通过代谢组学技术指认了与发热相关的17个潜在生物标志物,且不同剂量狭叶柴胡提取物均能调节这些标志物的改变.结论 狭叶柴胡具有良好的解热作用且与剂量相关,其可能从酶抑制、神经递质、糖脂代谢、氨基酸及能量代谢等多层面协同发挥作用,具有多靶点性.     

复方银黄微型灌肠剂对发热大鼠下丘脑前列腺素E2含量的影响

目的观察复方银黄微型灌肠剂(YHCE)的解热作用及对发热大鼠下丘脑中前列腺素E2(PGE2)含量的影响,初步探索其解热机制。方法采用皮下注射20%酵母混悬液(10 ml/kg)造大鼠发热模型,1h后灌肠给药,分别于给药后2,4,6h观测肛温,用ELISA法测定大鼠下丘脑中PGE2含量。结果YHCE能在给药后2,4,6 h显著抑制大鼠体温上升(P<0.01),并在给药后2,4 h明显抑制PGE2含量的增高(P<0.05)。结论复方银黄微型灌肠剂有解热作用,而且能降低发热大鼠下丘脑的PGE2含量。     

九头狮子草有效部位解热作用及其作用机制研究

目的:比较九头狮子草水提液,石油醚部位及水部位解热作用的差异,初步探讨石油醚部位的解热作用机制。方法:雄性SD大鼠,经筛选后随机分为正常对照组、模型对照组、石油醚组、水部位组和水提组(不同极性部分的剂量设定以水提物的大鼠剂量为基础,结合各个部位得膏率,按相同生药量8 g.kg-1换算成各极性部位剂量),采用干酵母皮下注射方法制备发热模型,于模型制备后5 h,分别ip石油醚部位(0.4 g.kg-1)、水部位(1.4 g.kg-1)、水提液(8 g.kg-1)后分别于各个时间点监测直肠温度,比较三者作用的差异性;采用放射免疫法测定大鼠血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及下丘脑内环磷酸腺苷(cAMP)、前列腺素E2(PGE2)含量。结果:九头狮子草水提液,石油醚部位及水部位均能降低发热模型大鼠体温,三者对体温指数(TRI9)的影响分别为:(10.24±0.83),(10.08±0.47),(8.23±0.64)cm2,与模型组比较,差异具有显著性(P<0.05);放射免疫结果显示,石油醚组血清IL-6含量,下丘脑cAMP,PGE2含量低于模型组,其差异具有显著性(P<0.05)。结论:九头狮子草水提液,石油醚部位及水部位均具有解热作用,石油醚部位及水部位解热作用强于九头狮子草水提液;石油醚部位的解热作用可能是通过抑制IL-6的生成进而阻断PGE2,cAMP等中枢发热介质,或直接对抗IL-6的作用而发挥解热作用。     

川芎挥发油解热作用及其对家兔下丘脑5-HT、DA含量的影响

目的：探讨川芎挥发油(CH)解热作用及其机理。方法：用家免内毒素发热模型，腹腔注射CH，观察家免直肠温度变化．以荧光分光光度法测家免下丘脑5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量。结果：川芎挥发油有明显的解热作用，在发挥解热作用的同时家兔下丘脑组织中5-HT、DA含量增高。结论：CH具有解热作用，其机理之一可能是CH引起家免下丘脑组织中5-HT、DA含量增高。通过DA-5-HT链环的作用，最终使体温调定点趋于正常。     

补中益气汤退热作用及机制的探讨

目的:探讨补中益气汤退热作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、补中益气汤组共3组,每组10只.采用饮食失节+过度疲劳+注射LPS法复制脾虚发热模型.每周测体温1次.第18天开始补中益气汤组每天ig(6.83 g·kg-1),正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水,每天1次,连续5d.第22天AM 8:00脾虚发热组和补中益气汤2组大鼠ip脂多糖(LPS,80μg·kg-1)诱导发热,正常组ip等体积生理盐水.测量各组大鼠ip LPS后30,60,120,180,220 min肛温及绘制体温曲线,测定下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)、前列腺素E2(PGE2).结果:与正常对照组相比,脾虚发热组大鼠体温曲线明显上抬,各观察点体温均明显升高,下丘脑PGE2和cAMP明显升高(P＜0.05或P＜0.01).与脾虚发热组比较,补中益气汤组大鼠体温曲线明显下移,下丘脑PGE2和cAMP均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:补中益气汤对脾虚发热模型大鼠具有明显的退热效用,其退热作用可能与降低中枢发热介质PGE2和cAMP有关.     

桂枝汤对体温双向调节作用的机理探讨——对下丘脑前列腺素E2的影响

灌胃给予桂枝汤10g/kg,可使酵母致热大鼠的体温下降,使安痛定引起体温低下大鼠的体温升高。用放射免疫法测定下丘脑和血浆的前列腺素E_2(PGE_2)含量,在发热动物中,桂枝汤灌胃使PGE_2水平下降;在低温动物中,桂枝汤使PGE_2水平提高;灌胃给予桂枝汤对PGE_2脑室注射致热大鼠,也有快速解热作用。提示桂枝汤可能通过促进或抑制中枢发热介质PGE_2的代谢而参与对体温的双向调节。     

注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔解热机制的研究

目的 研究注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔血清中细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2）和下丘脑中升温介质（cAMP、PGE2）的影响。方法 建立家兔脂多糖（10 EU/kg）发热模型,监测不同时间点注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔体温影响,绘制平均升温曲线;模型升温峰值时收集指标,ELISA法检测血清中细胞因子、下丘脑中升温介质变化。结果 注射用炎琥宁能显著降低脂多糖发热模型家兔的体温,且量效关系较显著;注射用炎琥宁能显著抑制发热模型家兔血清中IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论 注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔有较好的解热作用,其解热效果可能与其抑制外周IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。     

两种不同挥发油含量柴胡制剂药效作用研究

目的:对比两种不同挥发油含量柴胡制剂的抗炎、镇痛、解热作用。方法:分别采用二甲苯致炎剂所致小鼠耳廓肿胀实验,醋酸引起小鼠疼痛扭体实验,干酵母致大鼠发热实验,观察两种柴胡制剂的抗炎、镇痛、解热作用,并比较二者差异。结果:采用抗炎、镇痛、解热三种动物模型研究表明,普通柴胡浸膏5g生药/kg、10g生药/kg,富集挥发油的柴胡浸膏5g生药/kg、10g生药/kg均可显著减轻二甲苯所致的小鼠耳肿胀,减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数,降低干酵母引起的大鼠体温升高,其中富集挥发油的柴胡浸膏的抗炎活性优于普通柴胡浸膏,但镇痛和解热活性两种浸膏无显著性差异。结论:两种不同挥发油含量柴胡浸膏均具有明显的抗炎、镇痛和解热作用,但柴胡挥发油抗炎活性较高。     

Antipyretic effect of Azadirachta indica in bacteria endotoxin induced fever in the rat

Fever was induced in rats with a single i.p. injection of 30 μg/kg E. coli endotoxin. The effect of the alcohol leaf extract of Azadirachta indica was investigated in this model. Pretreatment of rats with the leaf extract (125–375 mg/kg) did not significantly reduce endotoxin-induced fever. The rectal temperature remained significantly high. In contrast, administration of the same doses of the extract during the early phase of fever development (during temperature rise) produced a significant fall in the rectal temperature to near normal. The maximum rise was 1.0°C which later dropped to 0.18°C, and was sustained even beyond the experimental session. The data obtained suggest the beneficial antipyretic effect of the leaf extract of Azadirachta indica in bacteria endotoxin induced fever. © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.