Wnt信号通路抑制因子DKK-1在骨质疏松发生中的研究进展

Wnt信号通路对成骨细胞的发育及分化起着重要作用.近年来的研究发现,作为Wnt信号通路的抑制因子DKK-1能抑制骨形成,导致骨质疏松,而通过拮抗DKK-1的作用町使骨量增加.DKK-1可能成为治疗骨质疏松的新靶点.笔者对DKK-1在成骨细胞中的信号传导途径及其在骨质疏松中的作用做了综述.     

Wnt/P-catenin信号通路及与之相关骨质疏松药物研究

目的Wntj^atenin信号通路在维持骨组织平衡过程中发挥至关重要的作用,主要通过调节信号通路过程中的三类 抑制物实现,分别为 Sclerostin、Dickkopfs (DKKs)、Secreted frizzled related proteins (SFRPs)。同时,与之相关的促进骨形成的新 药,如Sclerostin单克隆抗体（AMG 785)和DKK1单克隆抗体（RH248),正在进行动物及III期临床试验。本文就Wntj- catenin信号通路的结构及分布,该通路及其调节机制对骨代谢的作用及与之相关的骨质疏松药物研究作一综述。     

中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）的发生多由骨吸收大于骨形成导致骨稳态失衡所引起,随着人口老龄化的到来,已逐渐发展成为困扰50岁以上人群的常见慢性代谢性骨病。Wnt/β-catenin信号通路在骨骼相关细胞增殖、分化中发挥着重要作用,通过激活其核心蛋白β-catenin,上调骨形态发生蛋白-2、骨保护素及下调核因子κB受体活化因子配体的表达,进而促进间充质干细胞成骨分化和抑制破骨细胞活性,达到促进骨形成和抑制骨吸收的目的,在骨骼靶向重建及骨稳态中发挥着重要作用。中医药可通过激活Wnt/β-catenin通路影响相关因子表达防治OP,但其分子机制研究尚未完全阐明。笔者旨在探讨Wnt/β-catenin通路在OP发病中的分子机制及综述中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治OP的研究成果,为中医药防治OP提供依据和新思路。     

Wnt/β-catenin信号通路及与之相关骨质疏松药物研究

目的 Wnt/β-catenin信号通路在维持骨组织平衡过程中发挥至关重要的作用,主要通过调节信号通路过程中的三类抑制物实现,分别为Sclerostin、Dickkopfs(DKKs)、Secreted frizzled-related proteins(SFRPs)。同时,与之相关的促进骨形成的新药,如Sclerostin单克隆抗体(AMG 785)和DKK1单克隆抗体(RH2-18),正在进行动物及III期临床试验。本文就Wnt/β-catenin信号通路的结构及分布,该通路及其调节机制对骨代谢的作用及与之相关的骨质疏松药物研究作一综述。     

补肾活血中药对骨质疏松大鼠Wnt信号的影响

目的 探讨补肾活血方对卵巢摘除骨质疏松大鼠Wnt通路β-Catenin mRNA表达的影响。方法 SPF级250 ±20 g雌性SD大鼠40只，随机分为假手术组（sham group)、模型组（model group)、雌激素药物治疗组（E group)、中药组（TCM group)， 每组10只。对假手术组大鼠施行假手术，其余4组行双侧卵巢摘除术，术后30天进行相应的给药实验，假手术组和模型组给予灌服等量的生理盐水。12周后测定各组大鼠血清中I型胶原羧基端肽（β-Crosslaps)、1型前胶原氨基端延长肽（P1NP)含量;以双能X线骨密度测定仪测定大鼠的骨密度;用RT-PCR检测右侧股骨髓LRP5、Wnt2、β-Catenin mRNA表达。结果 model 组动物骨密度值(0. 137 ± 0. 013 g/cm2)、P1NP 浓度（4. 388 ± 0. 400 ng/ml)、β-Catenin mRNA 表达（1. 05 ± 0. 18)、LRP5 mRNA 表达（0. 96 ±0.24)、Wnt2 mRNA 表达（0. 53 ±0. 11)。与模型组比较，sham 组及 TCM 组 BMD(0. 168 ±0. 008，0. 173 ±0. 008)显著增高（P <0. 05)，血清β-Crosslaps(0. 575 ±0. 068，0. 618 ±0. 119)、LRP5 mRNA 表达（1. 63 ±0. 51，2. 630. 22)显著 增高（P <0. 05)，sham、E、TCM 组 Wnt2mRNA 表达（1.03 ±0. 02，1.23 ± 0. 12，1. 58 ± 0. 20)及β~Catenin mRNA 表达（1.95±0. 16，1. 62 ±0. 17，2. 12 ±0.20)显著增高（P <0.05);与 sham 组比较，TCM 组β-Crosslaps、BMD(0. 618 ±0. 119，0. 173 ±0. 008) 没有差异（P >0.05)，P1NP、Wnt2、LRP5 mRNA 表达(6. 310 ±0. 990，1.58 ±0. 20，2. 63 ±0.22)显著增高（P <0. 05)；与 E 组比 较，TCM组PINP、BMD、Wnt2、β-catenin、LRP5显著增高(P <0. 05)。结论 补肾活血中药通过调节Wnt信号促进去卵巢术后骨质疏松大鼠成骨细胞增殖。     

Wnt信号传导与胰腺癌

Wnt基因于1982年发现于小鼠乳腺癌,最初被命名为INT-1,并认为是癌基因,随后发现与果蝇的无翅基因wing-less(wg)高度同源,因此被命名为Wnt-1基因。Wnt基因家族成员均在其发育过程中具有重要作用,而且不同的Wnt基因在胚胎发育和成年组织中的作用不同。人的Wnt基因定位于12q13,其调控的重要信号传导系统即Wnt通路。Wnt途径组成与信号传导一、Wnt途径组成Wnt蛋白是一种由Wnt基因编码的分泌糖蛋白,分泌后与细胞表面基质及其特异性受体卷曲蛋白(frizzled pro-tein,Fz)相互作用,通过其下游散乱蛋白(dishevelled pro-tein,DSH)、糖原合成激酶…     

Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞、破骨细胞在骨质疏松中的作用探讨

骨质疏松症是一种导致骨骼疏松、强度降低、易发生骨骼疼痛和脆性骨折的常见慢性病，影响了全球大部分中老年人健康。目前应用钙剂、维生素D补充剂、双膦酸盐类和雌激素等药物治疗，其主要侧重于预防、延缓骨吸收。针对骨质疏松症需要精准于细胞动力学和分化的靶向治疗药物。通过不断的探索和研究骨质疏松中涉及的信号通路，发现Wnt/β-catenin在骨正常生长和代谢中极为重要，β-catenin是介导成骨细胞存活和分化的关键分子。罗莫珠单抗、狄诺塞麦等新研发药物通过调节Wnt/β-catenin信号通路，进而影响骨髓间充质干细胞的成骨作用、成骨细胞的增殖和分化以及破骨细胞的生成等，参与骨质疏松的调节。本文就β-catenin在成骨细胞、破骨细胞功能调控和骨质疏松中的具体作用进行总结，进一步探讨Wnt蛋白和β-catenin的研究进展，以发掘更多创新的靶点来解决骨质疏松症的治疗问题。     

Wnt信号通路对软骨细胞影响研究进展

软骨细胞病变是关节软骨退行性变的重要病理因素之一,软骨细胞存活状态和软骨基质代谢平衡状态直接影响软骨相关性疾病的发生发展。大量研究显示,Wnt信号通路参与软骨细胞的增殖、分化、迁移、凋亡及稳态维持等过程,在参与软骨细胞生长发育过程中与其他信号通路相互作用、相互影响,共同介导软骨细胞生长发育。全面研究和认识Wnt信号通路调控途径和机制,对软骨相关疾病治疗具有重要意义。     

青娥丸调控Wnt1/β-catenin信号通路治疗糖尿病骨质疏松

目的 探究青娥丸对糖尿病骨质疏松（diabetic osteoporosis，DOP）小鼠模型Wnt/β-catenin通路的影响。方法 采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲菌素建立DOP小鼠模型，对小鼠进行药物干预，分为空白组、模型组、青娥丸低、中、高剂量组及阿仑膦酸钠组，进行一般状态观察，股骨组织进行HE染色，验证造模成功情况。生化检测各组小鼠碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸转氨酶（AST）的水平，免疫组化检测股骨Wnt/β-catenin信号传导通路中相关蛋白Wnt1、β-catenin、Runx2表达水平，HE染色观察各组股骨组织细胞形态，qPCR检测股骨组织中GSK-3β、低密度脂蛋白受体相关基因5(LRP5)、COL1A1 mRNA水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠骨小梁间隔增大，骨小梁之间连接减少，小鼠多饮多尿少动，尾静脉血糖值增加（P＜0.01），血清中ALP、BUN、AST含量和GSK-3β mRNA水平均增加（P＜0.01），体重和LRP5、COL1A1 mRNA水平下调（P＜0.01），Wnt1、β-catenin、Runx2蛋白呈少量阳性表达（P＜0.01）。与模型组相比，青娥丸组和阿仑膦酸钠组骨小梁间隔变小，骨小梁间的连接增多，尾静脉血糖值下降（P＜0.01），血清中ALP、BUN、AST含量和GSK-3β mRNA水平均减少（P＜0.01），体重和LRP5、COL1A1 mRNA水平上调（P＜0.01），Wnt1、β-catenin、Runx2蛋白阳性表达增多（P＜0.01）。结论 青娥丸可增强DOP小鼠骨组织的修复作用，其机制可能与Wnt1/β-catenin信号通路的激活有关。 关键词：中医中药；青娥丸；糖尿病性骨质疏松；骨组织；Wnt1/β-catenin信号通路     

Wnt信号通路与椎间盘的发展

<正>下腰痛,因其高患病率和带来沉重的社会经济负担,成为了一个世界性难题。在众多致病要素中,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)是引起腰痛的主要因素之一。椎间盘退变的特点是通过一个级联放大反应-椎间盘微环境改变、细胞衰老或凋亡,进而诱导椎间盘的生化和结构改变-椎间盘的生物学功能最终发生障碍。充分认识椎间盘形态形成、生长和退行性病变的分子机制,能为选择一种最为适当而有效的治疗策略来修复椎间盘退行性病变提     

Wnt信号通路与成骨细胞

经典Wnt信号通路在成骨细胞的发生及骨形成过程中扮演重要角色.研究表明上调或下调Wnt通路中相关因子的表达或改变它们的功能,通过影响成骨细胞的发育、分化、骨基质的形成和矿化,间接影响破骨细胞的发生和骨吸收等,导致骨量减少或高骨量的变化.随着Wnt通路与成骨细胞发育及分化研究的深入,一系列新靶点的发现将有助于骨质疏松的治疗.笔者综述了目前Wnt通路与骨形成及相关疾病治疗的研究进展.     

miR-204通过Wnt信号通路对骨质疏松症小鼠成骨细胞增殖的影响及机制分析

目的探讨miR-204通过Wnt信号通路对骨质疏松症小鼠成骨细胞增殖的影响及机制分析。方法雌性昆明小鼠分为:对照组、假手术组和骨质疏松症组,采用双侧卵巢切除法建立去卵巢骨质疏松小鼠模型并进行鉴定;提取小鼠原代成骨细胞并鉴定;细胞转染并检测miR-204的表达水平;MTT检测各组细胞活力;各组细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的检测;Transwell检测各组细胞的侵袭能力;细胞流式术检测各组细胞凋亡情况;细胞流式术检测各组细胞Caspase-3活性;双荧光素酶报告基因检测miR-204和β-catenin、LRP-5间的相互作用;Western blot检测Wnt信号通路相关蛋白表达情况。结果骨质疏松症组小鼠骨密度较对照组和假手术组明显降低(P=0.007,P=0.057),表明骨质疏松症小鼠造模成功。miR-204的表达水平在miR-204模拟物组明显提高(P=0.072),在miR-204抑制剂组下降(P=0.031);miR-204模拟物组成骨细胞活力和ALP活性提高(P=0.007,P=0.043),miR-204抑制剂组成骨细胞活力和ALP活性下降(P=0.007,P=0.035);miR-204模拟物组成骨细胞的侵袭能力明显增强(P=0.006),miR-204抑制剂组成骨细胞的侵袭能力下降(P=0.036);miR-204模拟物组成骨细胞的凋亡能力和Caspase-3活性下降(P=0.041,P=0.045),miR-204抑制剂组成骨细胞的凋亡能力和Caspase-3活性增强(P=0.005,P=0.039);miR-204与β-catenin、LRP-5之间有靶向关系;miR-204模拟物组成骨细胞中β-catenin和LRP-5蛋白表达均上调(P=0.043,P=0.009),miR-204抑制剂组成骨细胞中β-catenin和LRP-5蛋白表达均下调(P=0.041,P=0.032)。结论miR-204可能促进成骨细胞的增殖,激活Wnt信号通路,对骨质疏松症有一定的保护作用。     

肝细胞癌Wnt信号通路相关基因的表达及其意义

目的 观察肝细胞癌(HCC)中Wnt信号通路相关基因的表达状态,探讨HCC与该信号通路的关系.方法 应用基因芯片对5例HBV感染相关HCC癌和癌旁组织进行检测,并采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术对芯片筛选结果进行验证.结果 芯片(含126个Wnt信号途径相关基因)杂交结果显示,对比癌旁组织,癌组织内3组以上同时出现上调的基因数为7个(5.56%),其中Fzd2基因在4组出现明显上调(19.21倍);癌组织内3组同时出现下调的基因数为9个(7.14%),其中PYGO2基因(14.76倍)和SHFM3基因(16.97倍)在4组出现明显下调.HCC和癌旁组织差异表达基因主要涉及Wnt信号途径中相关Frizzled信号传导、细胞周期、转录和蛋白降解等方面.实时定量RT-PCR的结果显示,对比癌旁癌组织Fzd2和DVL3分别上调为22.11倍和17.12倍,PYGO2下调14.69倍,一致于芯片杂交实验的结果,说明结果的可靠性.结论 HBV感染相关性HCC的发生发展涉及Wnt信号通路,该通路中一些关键基因的异常表达为此提供了证据.     

Hedgehog信号通路与骨质疏松症

Hedgehog信号通路是一条保守而重要的信号通路,涉及到多种细胞的增殖和分化活动。近年研究发现,Hedgehog信号通路可以通过上调Runx2和Osx等主要转录因子的表达促进间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）向成骨细胞分化,并且抑制MSCs向脂肪细胞分化。Hedgehog信号通路还可以通过调节细胞周期蛋白促进成骨细胞增殖。本文综述总结了Hedgehog信号通路调节成骨细胞增殖分化的作用机制,认为Hedgehog信号通路通过促进成骨细胞增殖分化参与调节骨代谢,为骨质疏松症的治疗提供一种新思路。     

肌少症、骨质疏松症的关系及研究进展

随着人均寿命的延长,与肌肉骨骼系统相关疾病的发病率随之增长,国内外学者对肌少症、骨质疏松症的关注度也越来越高。肌少症是指与增龄相关的进行性、全身肌量减少和/或肌强度下降或肌肉生理功能减退。骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征,以至骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病。肌少症、骨质疏松症是危害老年人健康的病理状态,使得老年人的生活质量大打折扣,患有肌少症的人群免疫功能、日常生活能力较常人降低,感染风险、跌倒风险、致残率、死亡风险较常人增加,患有骨质疏松症的人群跌倒风险、骨折风险、致残率也较常人高很多。肌少症与骨质疏松症相互影响、紧密关联的机制比较复杂,包括肌肉收缩力学负荷对骨骼机械力的影响,以及肌肉与骨骼间复杂精密内分泌调控的生物学机制。针对两者之间存在的许多共同危险因素及发病机制,进行运动干预、营养指导、药物治疗,有助于延缓肌少症、骨质疏松症的进展,改善不良预后。本文将结合国内外研究对两者概念、发病机制、临床表现、评估标准、干预及治疗等之间的相关关系及研究进展进行一一综述。     

推拿治疗骨质疏松症的研究进展

随着我国人口的老龄化,骨质疏松症的发病率日益增加。目前西医对该病的治疗副作用较大,疗效不太理想。而中医药治疗该病副作用小,能够修复骨质,提高骨量,起到标本兼治、综合治疗的目的。推拿疗法是一种纯绿色的物理治疗,无任何毒副作用,舒适而无痛苦。未来几年,推拿治疗骨质疏松症必将成为医学界研究的热点。现有研究证实,推拿确实能够缓解骨质疏松所致的骨痛、腰背痛等症状,改善患者的衰老症状及ADL生活质量水平,能够提高骨质疏松患者的骨密度,降低血清骨钙素(s-BGP)和尿羟脯氨酸/肌酐(U-Hyp/Cr)比值,降低IL-1β、IL-6水平,对绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)及老年性骨质疏松症(Ⅱ型)均有效。     

中药淫羊藿治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是以骨的微观结构破坏为特征,易于导致骨折发生的代谢性骨病,随着近年来老龄化的发展和发病率的上升,骨质疏松症已经成为严重影响老年人生活质量的社会问题。骨质疏松在中医称为"骨痹"、"骨萎",利用中药治疗骨质疏松历史悠久,近年来随着骨质疏松发生的机理逐渐明了,诸多研究者发现中药治疗骨质疏松的潜力巨大,且临床使用疗效良好。因此本文从古典医籍中治疗骨质疏松的经典中药淫羊藿为入手点,通过文献筛选来总结近年来淫羊藿治疗骨质疏松症的基础与临床的研究成果,旨在为临床使用中药治疗骨质疏松提供思路。     

Wnt激活剂SB-216763对软骨细胞的作用

目的 观察Wnt激活剂SB-216763对于软骨细胞的作用.方法 将兔关节软骨细胞与SB-216763共同培养,采用免疫细胞化学染色检测SB-216763对于软骨细胞表达β-catenin的影响和分泌Ⅱ型胶原的能力,以噻唑蓝(MTT)比色法检测软骨细胞的增殖活性、用Alcian blue染色法检测软骨细胞分泌硫酸化糖胺聚糖的能力.结果 与SB-216763共同培养的软骨细胞,核βcatenin表达阳性者较对照组明显增多(28.00±2.76比18.17±2.14,P<0.01)、增殖活性显著增强(P<0.01),但Ⅱ型胶原的分泌受到抑制,硫酸化糖胺聚糖分泌显著减少(P<0.01).结论 SB216763可以作为Wnt信号通路的激活分子,其激活Wnt信号通路后促进软骨细胞的增殖,但抑制软骨细胞分泌Ⅱ型胶原和硫酸化糖胺聚糖.     

骨质疏松症的中医病因病机及其治疗进展

骨质疏松症是一种常见病症,随着人口老龄化进程加快,其预防与治疗已成为现代医学研究的热点和难点之一。近年来,中医药治疗骨质疏松的研究日益增多,在治疗骨质疏松症方面已取得一定成果。本文基于近年来的文献研究,重点从骨质疏松症的病因病机、辨证分型、中医治疗等方面进行探析,论述当前骨质疏松症治疗工作中取得的成果,指出研究中存在的问题,并展望未来中医药治疗骨质疏松症的前景,以期给从事骨质疏松症临床与基础研究的医学工作者、科研人员提供新的思路和启发,从而更好地指导科研与临床。     

Wnt信号通路在骨稳态中的作用

人体内的骨稳态是由骨形成和骨吸收活动组成的动态平衡过程.骨稳态的失衡和功能障碍是包括骨质疏松症和骨硬化症在内的多种骨骼疾病的基础.以往研究证实Wnt、BMP、PTH/PTHrP、Notch和Hedgehog等信号通路参与调控成骨细胞/破骨细胞功能及骨稳态的平衡,其中Wnt信号通路的作用尤为关键和重要.本综述以此为切入点...