人参皂甙Rg3对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤血管生成拟态的研究

目的 本实验通过建立胰腺癌SW-1990细胞株皮下移植瘤模型,探讨人参皂甙Rg3对胰腺癌皮下移植瘤血管生成拟态的影响。 方法 首先建立人胰腺癌细胞裸鼠模型,后给予不同药物浓度的人参皂甙Rg3(0、5、10、20mg/kg)处理裸鼠,观察人参皂甙Rg3对裸鼠移植瘤生长的影响,免疫组化-PAS双染观察人参皂甙Rg3对裸鼠胰腺癌皮下移植瘤血管生成拟态和血管内皮因子CD31的影响,并用荧光定量PCR和Western blot法分别检测MMP-2、MMP-9在mRNA和蛋白水平的表达。 结果 人参皂甙Rg3能够抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其中20mg/kg人参皂甙Rg3组最明显;Western blot法和荧光定量PCR示用药组与空白组比较,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA水平的表达下降,且差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化-PAS双染后发现血管拟生(+)和CD31(+)数量均较空白组减少。 结论 通过体内实验笔者证实人参皂甙Rg3能够通过降低MMP-2、MMP-9的表达来抑制胰腺癌血管生成拟态的形成。     

三氧化二砷联合人参皂甙Rg3对移植瘤肝癌细胞凋亡的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)联合人参皂甙Rg3对移植瘤肝癌细胞凋亡的影响。方法体外培养人肝癌Bel-7402细胞株,种植于雄性裸鼠皮下,32只鼠随机均分成4组:Rg3组(5、10、20mg/kg)、三氧化二砷组、人参皂甙Rg3+三氧化二砷组(联合用药组)及对照组。实验自肿瘤接种第3天开始,人参皂甙Rg3,隔日灌胃,共20次,三氧化二砷,每次给药为40μg/(kg.d),每日腹腔内注射,连续28d。对照剂为生理盐水。停药一周后,脱颈处死,完整取出瘤块,检测肿瘤的重量,计算抑瘤率。采用免疫组织化学法检测联合用药组、Rg3组、三氧化二砷组及对照组中在裸鼠肝癌移植瘤组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。结果三氧化二砷组上调Bax,下调Bcl-2蛋白的表达,作用高于Rg3组,联合组Bcl-2值最低,Bax值最高,随着Rg3药物浓度的升高,联合组的效果更为明显(P<0.05)。结论在裸鼠体内实验中,人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合应用,可以显著的抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,其具体机理可能与下调抑凋亡基因Bcl-2的表达,增强促凋亡基因Bax的表达有关。     

人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对人肝癌裸鼠MVD和PCNA的影响

目的 探讨人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,观察其对人肝癌裸鼠MVD和PCNA的影响.方法 采用人肝癌细胞株Bel-7402细胞株,种植于32只雄性裸鼠皮下,随机均分成4组:联合用药组、Rg3组(5 μg/g、10 μg/g、20 μg/g)、三氧化二砷组及对照组.实验自肿瘤接种第3天开始, 人参皂甙Rg3,隔日灌胃,共20次;三氧化二砷每天40 ng/g,腹腔内注射,连续28 d.对照组用生理盐水.停药1周后,脱颈处死,完整取出瘤块,采用免疫组织化学法检测联合用药组、Rg3组、三氧化二砷组及对照组中细胞核增殖性抗原(PCNA),血管第Ⅷ因子在裸鼠肝癌移植瘤组织中的表达情况,并计数微血管密度(MVD).结果 Rg3组抑制新生血管形成作用强于三氧化二砷组,三氧化二砷组抑制肝癌细胞增殖作用强于Rg3组,人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合用药,作用最强,可以明显抑制移植瘤肝癌细胞增殖.结论 Rg3抑制肿瘤生长可能主要是通过抑制肿瘤血管生成来实现的,三氧化二砷对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用可能是通过抑制PCNA 蛋白的表达.人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合用药,对移植瘤肝癌细胞增殖性的抑制有协同作用.     

人参皂甙Rg3对荷宫颈癌裸鼠血管生成的抑制作用

目的:探讨人参皂甙Rg3(简称Rg3)对人宫颈癌裸鼠模型中肿瘤的生长及其血管生成的影响。方法:人宫颈癌HeLa细胞株接种于14只雌性裸鼠,随机均分为2组:①对照组:0.5 m l生理盐水灌胃;②人参皂甙Rg3组:0.5 m l浓度为5 mg/kg人参皂甙Rg3灌胃;用药5周,动态监测肿瘤的重量和体积。肿瘤组织免疫组化染色,计数瘤内微血管密度(MVD)。结果:Rg3组裸鼠生存质量好,毒副反应未增加,抑瘤效果持久而稳定,肿瘤生长缓慢;肿瘤组织CD31表达明显下降,MVD明显低于对照组(P<0.01)。结论:Rg3能抑制宫颈癌细胞生长,降低肿瘤MVD,抑制宫颈癌肿瘤血管生成。     

人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对人肝癌细胞增殖性的影响

目的探讨人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,观察其对移植瘤肝癌细胞增殖性的影响。方法采用人肝癌细胞株Bel-7402细胞,种植于32只雄性裸鼠皮下,随机分成联合用药组、Rg3组(5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)、三氧化二砷组及对照组。实验自肿瘤接种第3天开始,人参皂甙Rg3(3个剂量),隔日灌胃,共20次;三氧化二砷40μg.kg-1.d-1,每日腹腔内注射,连续28d;对照组为生理盐水。停药1周后,脱颈处死,完整取出瘤块,检测肿瘤的重量,计算抑瘤率。采用免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA)在裸鼠肝癌移植瘤组织中的表达情况。结果三氧化二砷组抑瘤率(55.25%)高于Rg3组(5mg/kg亚组为32.24%、10mg/kg亚组为45.10%,20mg/kg亚组为50.00%),但随着Rg3浓度的升高,二者之间的差异明显减小;联合用药组中,5mg/kg亚组平均瘤重(0.58±0.15)g,抑瘤率61.84%;10mg/kg亚组平均瘤重(0.54±0.11)g,抑瘤率64.47%;20mg/kg亚组平均瘤重(0.49±0.12)g,抑瘤率67.76%,其抑瘤作用高于三氧化二砷组,差异有统计学意义(P<0.05)。三氧化二砷组抑制肝癌细胞增殖作用(PI值:38.3±5.3)强于Rg3组(PI值:5mg/kg亚组58.1±2.4;10mg/kg亚组51.8±5.3;20mg/kg亚组41.9±6.5),联合用药组(PI值:5mg/kg亚组38.6±8.4;10mg/kg亚组30.9±3.2;20mg/kg亚组23.3±3.3)作用最强(P<0.05),可以明显抑制移植瘤肝癌细胞增殖性。结论三氧化二砷对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用可能是通过抑制PCNA蛋白的表达。人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合用药对移植瘤肝癌细胞增殖性的抑制有协同作用。     

三氧化二砷联合人参皂甙Rg3对裸鼠原位种植肝癌的抗癌作用及机制研究

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）联合人参皂甙Rg3对裸鼠原位种植肝癌的治疗作用及作用机制.方法 人肝癌细胞株Bel-7402细胞种植于24只雄性裸鼠皮下,随机分成联合组、Rg3组、As2O3组及对照组.自肿瘤接种第3天开始,Rg3组予人参皂甙Rg3隔日灌胃,共20次;As2O3组予As2O3 40 μg/kg每日腹腔内注射,连续28天;联合组予上述剂量的人参皂甙Rg3和As2O3;对照剂予生理盐水灌胃.停药1周后,脱颈处死小鼠,完整取出瘤块,计算各组抑瘤率;免疫组织化学法检测4组瘤组织中微血管密度及Bax、Bcl-2的表达.结果 Rg3组、As2O3组、联合组平均瘤重均低于对照组（P〈0.05）,微血管密度低于对照组（P〈0.05）;联合组Bax值最高、Bcl-2值最低.结论 As2O3联合Rg3能抑制肿瘤生长,其主要机制可能是抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡.二者联合应用治疗肝癌具有一定的增效减毒作用.     

HIF-1α基因转染人胃腺癌SGC7901细胞对裸鼠移植瘤的影响及机制

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1α基因转染人胃腺癌SGC7901对裸鼠移植瘤血管生成及EphA2表达的影响及其可能机制.方法 采用HIF-1α基因重组质粒pGCsi-shHIF-1α,转染胃腺癌SGC7901细胞并接种裸鼠(SGC7901/shRNA,实验组),建立裸鼠皮下人胃腺癌移植瘤模型,动态观测裸鼠肿瘤体积和质量;设SGC7901(未转染组)、转染空质粒的SGC7901(SGC7901/Neo,空载体组)为对照.观察移植瘤生长情况,8周后,获取移植瘤模型瘤组织,称取湿重,免疫组化SP法检测移植瘤组织的微血管密度,Western blot检测上皮细胞激酶A2(EphA2)表达.结果 与未转染组比较,空载体组瘤体积、质量改变不明显,HIF-1α转染的实验组的瘤体积、质量明显降低;HIF-1α转染的实验组诱导血管增生、形成血管生成拟态和EphA2蛋白表达较未转染组组、空载体组明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 HIF-1α基因转染可明显抑制裸鼠人胃腺癌移植瘤的生长,该作用可能与其抑制肿瘤血管新生、形成血管拟态及EphA2蛋白表达有关.     

人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对肿瘤血管生成的影响.方法 采用人肝癌HepG2细胞接种于40只雌性裸鼠,随机分为4组,分别以人参皂甙Rg3、5-Fu、人参皂甙Rg3联合5-Fu及生理盐水处置28 d,记录各组小鼠治疗期间体重及移植瘤的体积并计算抑制率,并计数肿瘤内微血管密度(MVD).结果 人参皂甙Rg3组、5-Fu组及联合组对原位种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于各单独治疗组;且Rg3及联合治疗组MVD也明显低于5-Fu组及对照组.结论 人参皂甙Rg3与5-Fu联合应用能抑制人移植性肝癌的生长,降低肿瘤内的MVD,抑制肝癌肿瘤血管生成.     

人参皂甙Rg3抑制肝癌移植瘤新生血管形成的研究

目的探讨人参皂甙Rg3（简称Rg3）应用对裸鼠肝癌移植瘤模型中肿瘤的生长及微血管密度的影响。方法采用人肝癌Bel-7402细胞株,种植于24只雄性裸鼠皮下,随机均分成4组：联合用药组,Rg3组,三氧化二砷组及对照组。实验自肿瘤接种第3天开始,人参皂甙Rg3,隔日灌胃,共20次,三氧化二砷,每日腹腔内注射,连续28d,停药1周后,脱颈处死,分别观察裸鼠的生存质量,检测肿瘤的重量,并计数肿瘤内微血管密度（MVD）。结果Rg3组,三氧化二砷组,联合用药组对肝癌裸鼠种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于单组,Rg3组MVD明显低于三氧化二砷组及对照组。结论Rg3通过抑制肿瘤新生血管形成,明显降低肿瘤内的MVD,Rg3与三氧化二砷联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。     

人参皂甙Rg3对小鼠肝癌H22腹水瘤抗血管生成作用的研究

目的 研究人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的抗血管生成作用.方法 50只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为5组:Ⅰ组生理盐水组(0.9%NS);Ⅱ组顺铂组(DDP 0.5 mg/kg);Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组(LPD 0.3 mg/kg);Ⅳ组中剂量人参皂甙RS3组(MPD 1.0 mg/ks);Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组(HPD 3.0ms/ks).所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24 h开始分别腹腔注射0.2 ml/只治疗,1次/d,共14 d.治疗结束后24 h,处死各组小鼠,应用酶联免疫吸附法检测腹水及血清中血管内皮生长因子(VEGF),免疫组织化学法计数腹膜瘤结节微血管密度(MVD),电镜观察人参皂甙Rg3中刺量组与生理盐水组腹腔内肿瘤细胞及腹膜瘤结节新生血管的形态学变化.结果 人参皂甙Rg3各剂量组随着用药剂量的加大,小鼠腹水及血清中VEGF值、腹膜瘤结节MVD下降(P＜0.05),且均较生理盐水组、DDP组下降(P＜0.05).电镜观察人参皂甙Rg3中剂量组较生理盐水组腹水中凋亡和坏死瘤细胞居多;腹膜瘤结节微血管基底膜平滑完整.结论 人参皂甙Rg3通过下调荷瘤小鼠体内VEGF,降低微血管的通透性和抑制腹膜微血管形成,从而抑制恶性腹腔积液的形成.这为临床应用提供了实验依据.     

卵巢癌血管生成拟态形态学观察和基质金属蛋白酶表达

目的:在卵巢癌腹腔移植瘤模型中进行卵巢癌血管生成拟态的形态学观察并检测基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达情况。方法:卵巢癌细胞SKOV3接种裸鼠腹腔,建立卵巢癌腹腔移植瘤模型,在同一张切片上以抗鼠CD34标记鼠血管内皮细胞,PAS染色行基底膜样结构标记。并应用免疫组化和RT-PCR方法比较MMP2在卵巢癌腹腔移植瘤中央和边缘区域组织的表达差异。结果:卵巢癌腹腔移植瘤中央区域可见卵巢癌细胞围成管状结构,中间可见红细胞,未见CD34阳性细胞出现,PAS阳性物质呈颗粒状弥散分布在卵巢癌细胞浆内,有的贴附在管腔内侧。免疫组化提示MMP2蛋白阳性表达率在肿瘤中央区域组织比肿瘤边缘区域明显增高,RT-PCR分析显示肿瘤组织中央区域MMP2表达与边缘区域相比有显著性差异。结论:卵巢癌细胞分泌PAS阳性物质,可能参与构建肿瘤的血管基质重塑。卵巢癌中央区域可见血管生成拟态,肿瘤中央区域MMP2表达高于肿瘤边缘区域,MMP2表达是否与卵巢癌血管生成拟态形成有关,仍需今后进一步研究。     

三氧化二砷对结肠癌小鼠移植瘤淋巴管形成与MMP-9表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As：O,）对结肠癌淋巴管形成与MMP-9表达的影响。方法建立结肠癌小鼠移植瘤模型,分为1mg／（kg·d）As2O3,组、2mg／（kg·d）As：0,组和生理盐水组（注射等体积生理盐水）。应用免疫组织化学方法检测肾小球足突细胞黏蛋白（podoplanin）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达并计数微淋巴管密度（MLD）。结果As2O3处理组VEGF—C和MMP-9的表达均较生理盐水组明显减弱,2mg／（kg·d）As2O3组VEGF—C和MMP-9的表达明显弱于1mg／（kg·d）As2O3组;As2O3处理组MLD较生理盐水组明显减少,2ms／（kg·d）As2O3组MLD明显少于1mg／（kg·d）As2O3组;以上差异均具有统计学意义。结论As2O3对小鼠结肠癌移植瘤的淋巴管形成与MMP-9表达均有抑制作用。     

Alphastatin多肽对胶质瘤血管生成拟态的抑制作用及其相关机制

目的探讨24肽Alphastatin对胶质瘤血管生成拟态的抑制作用及其相关机制。方法应用MTT、Transwell法、细胞三维培养和Western blot等方法检测Alphastatin对SHG44细胞增殖、迁移和血管形成能力的抑制作用及血管内皮生长因子(VEGF)、上皮细胞激酶(EphA2)、基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白的表达。结果对照组细胞迁移数为178.71±18.81,实验组(100 nmol/L,1 000 nmol/L,10 000 nmol/L)细胞数目分别为142.57±12.12,92.71±17.68和30.00±7.72,对照组细胞数显著高于实验组(P<0.01);对照组拟态血管数目为56.80±12.21,也显著高于实验组(47.71±10.58,18.86±8.40,8.43±5.62),P<0.01。Alphastatin虽然能作用于VEGF通路,却不能直接抑制VEGF蛋白的表达,但是可明显抑制EphA2蛋白的磷酸化和MMP2蛋白的活化,减少血管生成拟态的形成。结论 Alphastatin不但可抑制肿瘤血管内皮细胞依赖性血管,还能抑制血管生成拟态,可能是理想的肿瘤血管抑制肽。     

The effect of alphastatin peptide suppressing the hypoxia-induced vasculogenic mimicry formation of glioma

Objective： To investigate the vasculogenic mimicry formation induced by hypoxia in Ⅱ-Ⅲ human glioma cell and the effect of alphastatin peptide suppressing the hypoxia-induced vasculogenic mimicry formation and the mechanism. Methods： MTT, Transwell and three- dimentional culture were used to detect the proliferation, migration and tubule formation of SHG44. The expression of vascular endothelial growth factor-α（VEGF-α, erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma-A2 （EphA2） and matrix metalloproteinases 2 （MMP2） was detected by RT-PCR and Western blotting analysis. Results： The OD490 in hypoxia group was 0.60±0.06 and in control group was 0.46±0.05. The number of cell migration was 178.71±18.81 in hypoxia group and 85.86±17.92 in control group. The tubule formation was 56.80±12.21 in hypoxia group and 4.20±2.62 in control group. The proliferation, migration and tubule formation in hypoxia group were significantly higher than that in control group. The expression of VEGF-α, EphA2 and MMP2 was upregulated in hypoxia. When various concentrations of alphastatin （100, 1 000, 10 000 nmol/L） were added to hypoxia group, the numbers of cell migration were 142.57±12.12, 92.71±17.68, 30.00±7.72 and the tubule formation were 47.71±10.58, 18.86±8.40, 8.43±5.62. The cell migration and tubule formation were significantly suppressed by alphastatin in a dose-dependent manner. In alphastatin group, the phosphorylation of EphA2 protein （P=0.037, F=4,629） and activation of MMP2 protein （P=0.005, F=9.331） were significantly suppressed but there was no change in VEGF-α protein. Conclusion： Ⅱ-Ⅲ human glioma cell is able to form vasculogenic mimicry induced by hypoxia and alphastatin peptide can suppress the hypoxia-induced vasculogenic mimicry. VEGF-α induced EphA2 phospharilation and MMP2 activation maybe the key pathway to form vasculogenic mimicry.     

重组人血管内皮抑素联合放疗对CNE1鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤生长及其VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA表达的影响

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合放疗对人鼻咽癌细胞株1（CNE1）鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长及血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA表达的影响。方法建立人鼻咽癌细胞裸鼠模型,成瘤后随机分为4组,对照组、恩度组、放疗组和恩度＋放疗联合组,分别进行恩度与放疗干预,观察各组移植瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后处死裸鼠摘取瘤体,应用RT-PCR检测各组瘤体组织中的VECF、MMP-2和MMP-9 mRNA的表达变化。结果联合组对鼻咽癌移植瘤的生长有显著抑制作用,且明显强于其他三组（均P〈0.05）;联合组中VECF、MMP-2和MMP-9的表达与另外三组相比均显著下调（均P〈0.05）;VEGF与MMP-2及MMP-9的表达呈正相关（均P〈0.01）。结论恩度联合放疗能明显抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生长,恩度对鼻咽癌裸鼠抑制瘤具有放疗增敏作用,这种作用可能与VEGF、MMP-2和MMP-9表达下调有关。     

C57BL/6J小鼠及鸡胚B16细胞移植瘤血管生成拟态的观察及其MMP7和MMP9的表达

[目的]探讨黑色素瘤B16细胞鸡胚和小鼠移植瘤组织中MMP7和MMP9的表达与血管生成拟态形成的关系,初步探讨宿主微环境对肿瘤细胞的影响.[方法]分别建立黑色素瘤B16细胞鸡胚和小鼠移植瘤模型,通过HE切片观察血管生成拟态的分布情况,利用免疫组化方法检测MMP7和MMP9的表达.[结果]B16细胞鸡胚和小鼠移植瘤组织中均可见血管生成拟态,并且前者显著多于后者.鸡胚移植瘤组织和小鼠移植瘤组织中MMP7的阳性细胞百分比分别为34.55±8.98和15.27±4.21,前者显著高于后者(P＜0.01),MMP9的阳性细胞百分比分别为16.38±3.34和10.53±1.95,前者显著高于后者(P＜0.01).[结论]鸡胚移植瘤可用于研究肿瘤生长早期的生物学行为,MMP7和MMP9的表达可能与肿瘤生长早期血管生成拟态的形成有关.     

雷公藤甲素对裸鼠胰腺癌皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的：观察雷公藤甲素对人胰腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用,探讨其作用的分子机制。方法：选择健康BALB/c裸鼠于右后肢皮肤移植人胰腺癌SW1990细胞,建立裸鼠荷瘤模型,将建模成功的裸鼠分为模型组、吉西他滨组和雷公藤甲素组,每组10只,另选10只健康裸鼠作为对照组。测量各组SW1990胰腺癌荷瘤裸鼠体质量,取肿瘤组织称质量,计算肿瘤抑制率;采用免疫组织化学法检测各组裸鼠胰腺组织中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况;采用Western blotting法检测各组裸鼠胰腺组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3表达水平。结果：与吉西他滨组比较,雷公藤甲素组SW1990胰腺癌的肿瘤抑制率明显升高（P<0.05）。HE染色观察,与模型组比较,雷公藤甲素组裸鼠胰腺癌肿瘤细胞增殖受到抑制。免疫组织化学检测,与模型组比较,雷公藤甲素组裸鼠胰腺组织中Bcl-2表达水平和Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.05）。Western blotting法检测,与模型组比较,雷公藤甲素组裸鼠胰腺组织中Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）,而Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论：雷公藤甲素能抑制裸鼠肿瘤组织的生长,其机制可能与抑制胰腺肿瘤组织中Bcl-2的激活、促进Bax的表达、降低Bcl-2/Bax的比值、促使Caspase-9和Caspase-3激活及诱导胰腺癌移植瘤细胞凋亡有关。     

肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin、MMP-2及MMP-9的表达及意义

目的 探讨上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义.方法 免疫组织化学技术检测55例肾上腺皮质肿瘤(15例肾上腺皮质癌和40例肾上腺皮质腺瘤)及10例正常肾上腺组织中MMP-2、MMP-9及E-cadherin的表达.结果 MMP-2、MMP-9及E-cadherin在肾上腺皮质癌组织中的阳性表达率分别为80%(12/15)、66.7%(10/15)和20%(3/15),在肾上腺皮质腺瘤中为27.5%(11/40)、25%(10/40)和52.5%(21/40),而在正常肾上腺组织中则为0%(0/10)、10%(1/10)和100%(10/10).MMP-2和MMP-9在肾上腺皮质癌中的表达较腺瘤组织及正常肾上腺组织高,而E-cadherin的表达则相反,差异均有统计学意义(P<0.05).E-cadherin、MMP-2及MMP-9与肾上腺皮质肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),但与肾上腺皮质癌中TNM分期、是否有淋巴结转移有关(P<0.05).肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin与MMP-2、MMP-9的表达呈负相关.结论 E-cadherin、MMP-2及MMP-9在良恶性肾上腺皮质肿瘤中呈差异性表达,E-cadherin表达的减弱与MMP-2及MMP-9表达的增强均与肿瘤的形成和转移有一定的联系.     

西妥昔单抗联合铂类化疗对人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤COX-2及MMP-7的影响

目的  探讨西妥昔单抗联合铂类化疗对人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤环氧化酶-2（COX-2）及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的影响。方法  选择BALB/c裸鼠24只为研究对象,均复制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为西妥昔单抗组、顺铂组、西妥昔单抗联合顺铂组及对照组,各6只。对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.2 ml,西妥昔单抗组腹腔注射1 036 μg/ml西妥昔单抗注射液,顺铂组腹腔注射3μg/ml顺铂注射液,西妥昔单抗联合顺铂组腹腔注射1 036 μg/ml西妥昔单抗注射液和3 μg/ml顺铂注射液,连续4周后,脱颈处理裸鼠。比较瘤体生长情况、COX-2与MMP-7表达及信使核糖核酸（mRNA）表达。结果  西妥昔单抗组、顺铂组、西妥昔单抗联合顺铂组瘤体体积及瘤重均低于对照组（P <0.05）,西妥昔单抗联合顺铂组瘤体体积、瘤重低于西妥昔单抗组与顺铂组,抑瘤率高于西妥昔单抗组及顺铂组（P <0.05）;西妥昔单抗组、顺铂组、西妥昔单抗联合顺铂组裸鼠肿瘤组织COX-2、MMP-7及mRNA表达均低于对照组（P <0.05）,西妥昔单抗联合顺铂组裸鼠肿瘤组织COX-2、MMP-7表达及mRNA表达低于西妥昔单抗组、顺铂组（P <0.05）。结论  西妥昔单抗联合铂类化疗有助于抑制喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤增殖生长,可能与抑制肿瘤组织COX-2与MMP-7表达有关。