右美托咪啶对心脏瓣膜置换术患者中性粒细胞NF-κB活性的影响

目的 评价右美托咪啶对体外循环患者中性粒细胞NF-κB活性的影响。方法选择期行体外循环下心脏瓣膜置换术患者40例,采用随机数字表法将患者分为右美托咪啶组（D组）及对照组（C组）,每组各20例。D组麻醉诱导后给予右美托咪啶负荷量0.5μg/kg,泵注给药时间为15min,之后以维持量0.5μg/（kg·h）继续泵注维持至手术结束;C组麻醉诱导后给予等量的0.9%氯化钠溶液。记录患者主动脉阻断、体外循环及麻醉维持时间。分别于给药前（T0）、停体外循环后2h（T1）、6h（T2）及12h（T3）,采集桡动脉血样行血气分析,计算呼吸指数（RI）和氧合指数（OI）,提取中性粒细胞核蛋白,测定NF-κBDNA结合活性;采用ELISA法测定血浆TNF-α和IL-6水平。结果与T0比较,T1~T3时两组患者RI升高,OI降低（均P＜0.05）,与C组比较,D组患者T1~T3时RI降低（均P＜0.05）,但两组OI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与C组比较,T1~T3时点D组血浆TNF-α、IL-6水平降低;T2~T3时点中性粒细胞NF-κBDNA结合活性降低（P＜0.05）。结论右美托咪啶可抑制体外循环下换瓣患者中性粒细胞NF-κB的激活,有助于减轻体外循环炎性反应,改善患者的肺功能。     

右美托咪定抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤研究

目的:观察右美托咪定(Dex)对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌功能、炎症反应及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法:取75只成年SPF级10周龄雄性SD大鼠.运用可复性结扎LAD法建立心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型.随机均分为假手术组(Sham组)、Dex预处理+MIRI组(Dex组)、Dex+育亨宾+...     

全膝关节置换术中应用右美托咪定减轻肢体缺血再灌注损伤的效果研究

目的:探讨全膝关节置换术中应用右美托咪定减轻肢体缺血再灌注损伤的效果。方法:回顾性收集收治的全膝关节置换术治疗的患者80例作为研究对象,随机分为右美托咪定组及观察组;两组患者均常规实施腰-硬联合阻滞麻醉,在上止血带前20 min对照组采取生理盐水处理,右美托咪定组则采取右美托咪定处理,记录并对比分析两组患者进入手术室后、松止血带时、松止血带半小时后患者的静脉血情况,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血浆丙二醛(MDA),同时观察心动过缓与恶心、呕吐等情况。结果:两组患者在松止血带时、松止血带半小时后TNF-α、MDA均明显高于进入手术室后,差异有统计学意义(P<0.05);右美托咪定组松止血带时、松止血带半小时后TNF-α、MDA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组心动过缓发生率明显高于对照组,但高血压与止血带疼痛等则明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:全膝关节置换术中应用右美托咪定在一定程度上可以减轻肢体缺血再灌注损伤,但应预防心动过缓等并发症的发生。     

右美托咪定对肝部分切除术患者肝缺血再灌注损伤的影响

目的：研究右美托咪啶对肝部分切除术患者肝缺血再灌注损伤的影响。方法需经肝门阻断下行肝部分切除术的患者60例,随机均分为对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导前静脉泵注负荷量右美托咪啶1μg/kg,设定20 min泵注完。随后右美托咪啶以0.5μg·kg-1·h-1维持至手术结束前约30 min停止泵注。C组用生理盐水代替右美托咪啶以同样的方式及速度泵注。检测两组患者术前、术后第1、2天天冬门氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),以及肝门阻断前、肝脏再灌注1 h、6 h 3个时间的点丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)。结果两组患者术后AST、ALT均升高;D组术后第1、2天ALT、AST优于C组(P<0.05)。在再灌注1 h和再灌注6 h两个时间点MDA均增高,SOD和GSH均降低(P<0.05);在再灌注1 h和再灌注6 h两个时间点,D组MDA明显低于C组,SOD和GSH明显高于C组(P<0.05)。结论右美托咪定对肝部分切除术患者肝缺血再灌注损伤有保护效应。     

炎性小体在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价炎性小体(NLRP3)在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法 清洁级成年雄性Sprague-Dawley 大鼠32只,采用数字表法随机分为假手术组(Sham组,n=8)、肾缺血再灌注损伤组(I/R组,n=8)、肾缺血再灌注损伤+右美托咪定预处理组(I/R+Dex预处理组,n=8)(于缺血前1h腹腔注射右美托咪定10μg/kg)和肾缺血再灌注损伤+右美托咪定后处理组(I/R+Dex后处理组,n=8),于再灌注后1h腹腔注射右美托咪定10μg/kg。肾缺血再灌注损伤模型采用夹闭双侧肾动脉45min后,恢复灌注24h。采用全自动生化分析仪测定各组血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α和IL-10的水平;TUNEL法检测各组凋亡细胞的数量;Western blot法检测NLRP3、凋亡信号(caspase-1、Cleaved caspase-1、Bcl-2)的表达。结果 与Sham组比较,I/R组血清Cr和BUN、炎性标志物(TNF-α和IL-10)水平及肾组织NLRP3、caspase-1和Bcl-2表达水平明显升高(P<0.05),同时肾小管凋亡细胞显著增多(P<0.05);与I/R组比较,I/R+Dex预处理组和I/R+Dex后处理组血Cr和BUN、TNF-α和IL-10水平均明显降低(P<0.05),肾组织NLRP3、caspase-1、Cleaved caspase-1和Bcl-2表达水平显著降低;肾小管凋亡细胞显著减少(P<0.05)。结论 右美托咪定可显著减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其可能与抑制NLRP3,降低炎性反应和细胞凋亡有关。     

右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤中的机制与作用研究进展

右美托咪定是一种高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经兴奋以及调节认知功能等作用。近年来,右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤(IRI)中的独特作用正逐渐受到人们的关注。右美托咪定缓解IRI的作用机制主要有:减少氧化应激反应造成的损伤;抑制机体炎症反应,减少炎性介质的合成与释放;抑制细胞凋亡;促进细胞再生并减少细胞坏死等。右美托咪定在预防及降低IRI领域的应用将越来越广泛。     

右美托咪啶预处理对大鼠肾缺血再灌注后肝肾抗氧化能力的影响

目的探究右美托咪啶（dexmedetomidine,DEX）预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤后。肾及肝抗氧化能力的影响。方法90只雄性SD大鼠随机分为3组（n=30）,右美托咪啶预处理组（DEX组）,缺血再灌注组（IRI组）,假手术组（Sham组）。DEX组于建模前30min腹腔注射DEX（100μg／ks）,其余两组腹腔注射等量0．9％氯化钠注射液,建立肾缺血再灌注模型,再灌注后2h、8h、24h肝肾组织匀浆检测超氧化物歧化酶（serum levels of superoxide dismutase,SOD）、一氧化氮（nitric oxide,NO）、乳酸（lactate dehydrogenases,LD）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）及总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T—AOC）。结果与IRI组相比,DEX组肾匀浆SOD升高,总NO降低,T—AOC升高（P〈0．05）,LD再灌注8h后降低明显（P〈0．05）;肝SOD升高,总NO升高,T—AOC升高（P〈0．05）,LD再灌注8h、24h降低显著（P〈0．05）。结论右美托咪啶预处理可提高大鼠肾缺血再灌注后肾及肝的抗氧化能力,减少乳酸堆积。     

右美托咪定减轻兔脊髓缺血再灌注损伤的机制研究*

目的 探讨右美托咪定（Dex）对兔脊髓缺血再灌注损伤（SCIRI）的保护作用及潜在分子机制。方法 采用成年新西兰大耳白兔复制SCIRI模型。实验一：42只兔随机分为7组,分别于灌注前（0?h）及再灌注后3?h、6?h、12?h、24?h、36?h及48?h 7个不同时间点,用Western blotting法检测脊髓组织磷酸化的Janus激酶2（p-JAK2）、磷酸化的信号转导与转录激活因子3（p-STAT3）的表达。实验二：36只兔随机分为对照组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）及Dex干预组（Dex+I/R组）。Sham组分离腹主动脉后,不做缺血处理。I/R组和Dex+I/R组,分离腹主动脉并夹闭30?min,以诱导脊髓组织缺血。脊髓缺血前30?min,Dex+I/R组静脉给予Dex [10?μg/（kg·h）,直至再灌注后1?h。再灌注后48?h对兔后肢运动功能进行Tarlov评分,苏木精-伊红（HE）染色观察脊髓组织病理学改变,原位末端转移酶标记（TUNEL）检测神经细胞凋亡情况,伊文思蓝检测血-脑屏障的渗透性,Western blotting法检测脊髓组织p-JAK2、p-STAT3、活化型半胱天冬酶-3（Cleaved caspase-3）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达。结果 实验一：与灌注前（0?h）比较,再灌注后6?h、12?h、24?h及36?h脊髓组织p-JAK2、p-STAT3的表达增加（均P?<0.05）,并于24?h到达峰值。实验二：再灌注后48?h,Dex+I/R组的Tarlov评分增加（P?<0.05）,脊髓组织损伤减轻;Dex处理能够降低脊髓神经细胞凋亡率（P?<0.05）,并减少脊髓组织中伊文思蓝的渗透量（P?<0.05）;Dex上调p-JAK2、p-STAT3的表达（P?<0.05）,并下调Cleaved caspase-3、TNF-α和IL-6的表达（P?<0.05）。结论 再灌注阶段,存在JAK2/STAT3保护性通路的激活,但这种激活作用并未维持;Dex可通过激活JAK2/STAT3信号通路、抑制凋亡蛋白（Cleaved Caspase-3）和炎症因子（TNF-α,IL-6）表达,从而减少神经细胞凋亡并维持血-脑屏障的完整性,减轻SCIRI。     

右美托咪啶后处理加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤

目的：评价右美托咪啶后处理对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤后心功能及梗死面积比的影响。方法30只健康雄性SD大鼠,体重200～240 g,将其随机分成5组（ n＝6）：持续灌注组（ C组）、缺血再灌注组（ I/R组）、2．4μg/L右美托咪啶后处理组（ D组）、育亨宾组（ Y组）、育亨宾＋2．4μg/L Dex后处理组（ Y＋D组）。制备离体心脏Langendorff灌注模型,各组经主动脉灌注K-H液,除C组持续灌注140 min外,其余各组均平衡灌注20 min后停灌30 min,再灌注90 min。记录平衡末、再灌注15、30及90 min时的左心室舒张末压（ LVEDP）、左心室发展压（LVDP）、左心室压力上升（或）下降最大速率（＆#177;dp/dtmax）及心率（HR）。再灌注90 min时采用2,3,5-氯三苯四唑（ TTC）染色法染心肌片并计算心肌梗死面积百分比。结果与I/R组比较,D组心率在再灌注15 min及再灌注30 min下降（P＜0．05）,再灌注末恢复（P＞0．05）;心肌梗死面积比增加（P＜0．05〕。与D组比较, Y＋D组心率在再灌注15 min及再灌注30 min上升;心肌梗死面积比减少（ P＜0．05〕。结论右美托咪啶后处理使大鼠离体心肌的心率下降,心肌梗死面积比增加,其机制与激动α2-肾上腺素受体有关。     

盐酸右美托咪啶对缺血再灌注肾损伤小鼠的肾小管保护作用

目的  缺血再灌注肾损伤（IR）是围手术期常见的疾病,本研究通过构建缺血再灌注肾损伤模型,观察右美托咪啶（Dex）注射对受损肾小管的保护作用及机制。方法  将60只小鼠随机分为对照组、IR模型组和IR+Dex组（简称Dex组）,制备IR模型后24 h分别处死3组小鼠取肾组织。用全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）。采用HE染色观察各组小鼠肾组织的形态,评定肾小管损伤程度;免疫组织化学染色测定低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。结果  对照组的肾小管结构与形态均正常。IR模型组肾小管损害明显、HIF-1α及MCP-1表达均增高。而Dex组肾小管损害程度较轻,HIF-1α及MCP-1表达均较IR模型组减低,肾小管上皮细胞低氧程度及炎症反应均较IR模型组明显减轻。Dex组小鼠的血肌酐及尿素氮水平较IR模型组明显降低。结论  Dex可以通过抑制炎症反应、减轻肾小管上皮细胞低氧程度从而减轻IR小鼠肾小管的损害,保护肾脏功能。

     

超声造影评价右美托咪定对兔肾缺血/再灌注损伤时微循环灌注的影响

目的应用超声造影定量分析技术评价右美托咪定（DEX）对兔肾缺血/再灌注（I/R）损伤时微循环灌注的影响。方法新西 兰家兔24 只随机分成3 组（每组8 只）：对照组、肾缺血/再灌注损伤组（I/R组）和右美托咪定组（DEX组）。I/R 组和DEX 组切 除右肾建立左肾缺血再灌注损伤模型。DEX 组在肾缺血前30 min 腹腔注射10 μg/kg 右美托咪定。再灌注24 h 后,测定肾脏 大小和肾血流阻力（RI）,超声造影观察肾皮质灌注,时间-强度曲线定量分析达峰时间（TTP）、峰值强度（PSI）、曲线上升斜率 （Grad）和曲线下面积（AUC）。取肾脏观察病理改变。结果与对照组比较,I/R 组和DEX 组肾大小和病理改变明显,RI 增高, TTP 延长,PSI 和Grad 降低,AUC 显著增加（P<0.05）;与I/R 组比较,DEX 组肾大小和病理改变明显改善,RI 降低,TTP 缩短, PSI 和Grad 增高,AUC 减少（P<0.05）。结论超声造影结合时间-强度曲线参数能动态定量分析右美托咪定改善兔肾缺血/再灌 注损伤时的微循环灌注。     

右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 观察右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法 96只成年SD大鼠按随机数字表法分为4组(n=24):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注右美托咪定组(DEX组)和缺血再灌注右美托咪定+育亨宾组(DY组),每组再分为灌注后12、24、48、72 h4个亚组(n=6).采用临床常用的首次负荷量加持续微量泵给药方式予以右美托咪定和育亨宾处理,并通过改良Zivin法阻断双肾间腹主动脉建立脊髓缺血再灌注损伤模型,采用BBB法对大鼠运动功能评分,HE染色观察大鼠脊髓病理学改变(L4 ～L6),免疫组化观察脊髓Bax、Bcl-2表达,采用TUNEL法计数脊髓细胞凋亡率,Western blot检测Caspase3表达.结果 与IR组比较,DEX组和DY组BBB运动评分升高,HE染色病理损伤明显减轻,TUNEL染色细胞凋亡率下降,免疫组化Bcl-2升高,Bax降低(P＜0.05),Western blot显示Caspase3表达减少;与DEX组比较,DY组BBB运动评分降低,HE染色病理损伤加重,TUNEL染色细胞凋亡率升高,免疫组化Bcl-2降低,Bax升高(P＜0.05),Western blot检测结果显示Caspase3表达增加.结论 右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有明显的保护效应,其机制与激动α2肾上腺素受体,增加FAK磷酸化,并上调Bcl-2表达,下调Bax和Caspase3表达的抗细胞凋亡作用有关.     

右美托咪定通过HMGB1/TLR4/NF-κB抑制肠缺血再灌注诱导的自噬性细胞凋亡

目的:探讨右美托咪定通过HMGB1/TLR4/NF-κB抑制肠缺血再灌注诱导的自噬性细胞凋亡的作用机制.方法:按选取40只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肠缺血再灌注组(I/R组)、小剂量右美托咪定+肠缺血再灌注组(D1组)、中剂量右美托咪定+肠缺血再灌注组(D2组)、大剂量右美托咪定+肠缺血再灌注组(D3组...     

核转录因子NF-κB与肾脏缺血-再灌注损伤

核转录因子κB（NF-κB）普遍存在于真核生物细胞内,在免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、缺血-再灌注损伤等病理生理改变过程中起着重要的调控作用。NF-κB在肾脏缺血-灌注损伤中的起着重要作用,本文就这方面的研究进展进行综述。     

右美托咪定减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的作用

目的 探索右美托咪定(Dex)后处理对脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤及转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Dex组各10只.模型组和Dex组参照改良Longa法制备脑动脉缺血再灌注模型.Dex组于再灌注即刻腹腔注射100μg/kg的Dex(浓度为10 mg/L).再灌注24 h后,对各组大鼠进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测大鼠脑梗死体积分数;ELISA法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO-1)的表达水平;HE染色和TUNEL染色检测脑组织损伤.结果 与假手术组相比,模型组和Dex组大鼠神经功能缺失评分、细胞凋亡率、MDA和NO水平升高(P<0.05),脑组织SOD活性下降(P<0.05),Nrf2、HO-1、NQO-1、cleaved caspase-3/Bcl-2、Bax/Bcl-2的表达上调(P<0.05);与模型组相比,Dex组大鼠神经功能缺失评分和脑梗死体积分数、细胞凋亡率、MDA和NO水平下降(P<0.05),脑组织SOD活性升高(P<0.05),Nrf2、HO-1、NQO-1的表达上调(P<0.05),cleaved caspase-3/Bcl-2、Bax/Bcl-2的表达下调(P<0.05),HE染色显示脑组织病理变化减轻.结论 Dex后处理可以减轻CIRI大鼠的氧化应激损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关.     

右美托咪定对大鼠心脏缺血再灌注损伤及小窝蛋白3的影响

目的探讨右美托咪定预处理(Dexmedetomidine,Dex)对大鼠心脏缺血再灌注(Ischemia reperfusion J/R)损伤的作用以及对小窝蛋白3(Cav-3)表达的影响。方法将24只SD大鼠随机分为三组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和Dex预处理组(D组)。建立心脏缺血再灌注损伤模型,测定心肌梗死面积,观察心脏组织病理变化,检测血清LDH和CK-MB活性以及心脏组织Cav-3表达情况。结果与C组相比JR组心肌梗死面积增大血清LDH和CK-MB活性增加,心脏组织Cav-3表达减少差异均有统计学意义(P<0.05),心脏组织形态学检测显示组织严重受损;与IR组相比,D组心肌梗死面积缩小,LDH和CK-MB活性降低,Cav-3表达增加差异均有统计学意义(P<0.05),组织损伤程度明显减轻。结论 Dex预处理可增加心脏组织Cav-3的表达,减轻心脏I/R损伤。     

右美托咪定不同处理方式对高龄患者止血带所致肢体缺血再灌注后肺损伤的保护作用

目的探讨右美托咪定不同处理方式对高龄患者止血带所致肢体缺血再灌注后肺损伤的保护作用。方法择期行单侧骨科下肢手术患者80例,随机分为4组(n=20):DEX预处理组(D_1组)、DEX后处理组(D_2组)、DEX预处理联合后处理组(D_3组)及对照组(C组),均采用腰麻-硬膜外联合阻滞麻醉。穿刺完成后,D_1组静脉注射1.0μg/kg DEX作为负荷剂量,10 min注射完毕,然后静脉输注0.5μg/(kg·h)维持至放止血带时停止输注,而D_3组维持至术毕;D_2组止血带放气即刻开始输注DEX并维持至术毕;C组全程以等速度等容量生理盐水泵注和维持至术毕。记录各时点PaCO_2、PaO_2、P_(A-a)DO_2、RI和OI值。记录各时点血浆SOD、MDA、IL-8、TNF-α浓度。记录不良反应发生情况。结果 T_4时四组PaO_2、OI均降低,P_(A-a)DO_2和RI均升高(P0.05)。与C组比较,D_1～D_3组T_4时P_(A-a)DO_2和RI较低,PaO_2、OI比值较高(P0.05)。与T_0时比较,T_1～T_4时四组血浆MDA、IL-8和TNF-α浓度升高,SOD浓度降低(P0.05)。与C组比较,T_1～T_4时D_1～D_3组血浆MDA、IL-8及TNF-α浓度降低,SOD浓度升高(P0.05)。与D_1、D_2组比较,T_1～T_3时D_3组血浆MDA、IL-8及TNF-α浓度降低,SOD浓度升高(P0.05)。结论右美托咪定预处理、后处理和二者联合处理均能对肢体缺血再灌注后肺损伤起到保护作用,且二者联合处理保护作用更强。     

NF-κB与心肌缺血／再灌注损伤的相关性

缺血，再灌注损伤（Ischemic reperfusion injury，RPI）指心肌血供中断，一定时间内恢复血供．原缺血心肌发生较血供恢复前更严重的损伤。NF-κB是一种具有多向性调节作用的核转录因子．广泛调控与免疫反应、应激反应和炎症反应相关的基因表达。已经证实。心脏的缺血，再灌注可引起心脏局部某些细胞因子、粘附分子的过度表达。