前列腺组织中5a-还原酶的活性

T-5a-还原酶-DHT系统在前列腺不同生长发育阶段中起着重要作用，其中5a-还原酶是关键。Ⅱ型5a-还原酶编码基因SAD5A2有两种多态表型V89L／A49T，与酶的活性有关，等位基因V型为Pea发病的主要基因型。本文同时对5a-还原酶在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(Pea)中的发病作用进行了回顾。     

不同前列腺组织中睾酮及双氢睾酮含量测定的研究

目的　研究雄激素在前列腺增生症及前列腺癌发生中的作用。　方法　分别测定正常人、前列腺增生症患者以及前列腺癌患者血清和前列腺组织中睾酮 (T)及双氢睾酮 (DHT)的浓度。　结果　表明随着年龄增长 ,正常人血清中T水平逐渐下降而DHT浓度保持相对稳定。前列腺增生症或前列腺癌患者血清中两种雄激素浓度与正常对照组相比差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。长期服用非那雄胺治疗的前列腺增生症患者血清中的DHT水平明显降低而T水平基本不变。各种组织中DHT的含量均为T的几十倍以上 ,前列腺增生症及前列腺癌组织中DHT的含量明显高于正常组织 (P<0 0 1) ,而各组之间组织中睾酮含量差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。长期应用非那雄胺治疗前列腺增生患者组织中DHT的含量没有明显降低 ,而且不同部位增生组织中DHT的含量差异有显著性意义。　结论　前列腺增生症及前列腺癌组织中DHT的高浓度积聚与其发病密切相关 ,组织中DHT的积聚可能是由于前列腺局部 5a 还原酶增高所致 ,而且前列腺组织中可能存在着不止一种 5a 还原酶的作用。     

睾酮5-α还原酶Ⅱ基因多态性与影响前列腺癌预后素关系的研究

目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因多态性与影响前列腺癌预后因素的关系.方法对112例前列腺癌患者(前列腺癌组)与89例前列腺增生患者(前列腺增生组)的SRD5A2基因89密码子亮氨酸替代缬氨酸(V89L)及49密码子苏氨酸替代丙氨酸(A49T)多态性位点进行酶切鉴定,了解V89L及A49T基因多态性分布情况的差异,及基因多态性与前列腺癌患者的年龄、血游离前列腺特异抗原(PSA)、总PSA、游离PSA/总PSA值、Gleason评分、临床分期的关系.结果前列腺癌组与前列腺增生组V89L和A49T基因频度风险无显著性差异(分别为0.040与0.045,0.308与0.399,χ2值为0.047、3.606,P均>0.05).前列腺癌组AT+TT基因型患者的发病年龄[(65±9)岁]明显低于AA基因型者[(71±7)岁](P=0.03),Gleason评分平均水平明显高于AA基因型(P=0.015).VV和VL+LL基因型各评价预后指标差异无显著性.分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性.结论 AT+TT基因型前列腺癌患者的预后可能较差, VL+LL基因型与预后无明显关系.     

【原创论文】5—α还原酶在前列腺内的差异性表达及临床意义

人类良性或恶性前列腺疾病的发展与雄激素密切相关。雄激素主要包括睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）。通过5-α还原酶（5-AR）的作用,睾酮转化成双氢睾酮。在人类良性和恶性前列腺组织中观察N5-α还原酶的表达具有差异性。5-α还原酶抑制剂（5-ARI）通常用于良性前列腺增生（BPH）的治疗,近年曾用于前列腺癌（PCa）的预防。本篇综述主要讨论在人类前列腺的正常发育和良性前列腺增生及前列腺癌发生与进展过程中,5-α还原酶差异性表达所发挥的作用。     

前列腺增生和前列腺癌组织细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因表达的研究

目的　探讨良性前列腺增生 (BPH)和前列腺癌 (Pca)组织细胞增殖和凋亡及Bcl 2、Bax蛋白表达的临床意义。　方法　用核酸末端原位标记方法检测BPH和Pca标本各 2 3例及 5例正常前列腺 (NP)标本 ,观察细胞凋亡情况。用ABC免疫组化法研究三种组织中PCNA、Bcl 2、Bax表达及特征。　结果　BPH和Pca的增殖细胞指数 (PI)及凋亡细胞指数 (AI)较NP明显增高 (P <0 .0 1) ,但AI/PI却显著下降 (P <0 .0 1) ,其中Pca的PI和AI又较BPH明显增高 (P <0 .0 1) ,而AI/PI却明显下降 (P <0 .0 1)。NP组织Bcl 2表达阳性 ,Bax表达阴性。BPH和Pca组织Bcl 2蛋白阳性率分别为82 .6 %和 5 2 .2 % (P <0 .0 5 ) ,Bax蛋白阳性率分别为 34.8%和 87.0 % (P <0 .0 1)。Bcl 2表达随Pca病理分级增加而明显降低 (P <0 .0 5 )。　结论　细胞增殖增加和凋亡的相对减少参与了BPH和Pca的发生发展过程。Bcl 2和Bax在BPH和Pca的发生发展过程中起重要作用 ,且与前列腺细胞凋亡调节过程有关     

Caspase-3在前列腺组织中的表达和意义

目的 研究Caspase-3在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(Pca)组织中的表达,了解Caspase-3在BPH和Pca发病及细胞凋亡中的作用。方法 30例BPH组织、22例Pca组织及7例正常前列腺石蜡切片组织用多克隆抗体Caspase-3行LSAB免疫组化染色,按表达的阳性率分0(阴性)、1 (<25％)、2 (25％～75％)、4 (>75％)统计染色等级。结果Caspase-3在93％(28/30)BPH组织有不同程度的表达(0～3 ),主要在分泌性上皮和基底细胞表达,而在基质平滑肌罕见表达,且BPH上皮表达明显少于正常组织。Capase-3在22例Pca组织表达阳性率为100％,普遍表达强阳性(4 ),且明显多于非癌性组织,Caspase-3表达与Pca病理分级无相关。结论 Caspase-3表达异常与BPH上皮与基质增生有关;Caspase-3在国人Pca细胞凋亡中有重要作用。     

良、恶性前列腺组织中SOD、CAT和MDA含量的变化

目的 探讨自由基损伤与前列腺癌(Pca)、良性前列腺增生(BPH)发病的关系。方法 分别将前列腺癌、良性前列腺增生组织及正常前列腺(NP)组织匀浆,检测组织中总超氧化物岐化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醇(MDA)的含量。结果 Pca组织中T-SOD、CAT活性均较BPH组织和NP组织高,而T-SOD、CAT活性在BPH和NP无显著差别;三种组织中MDA的含量差别显著,依次为BPH>NP>Pca。结论 活性氧和羟自由基与Pca、BPH发病过程可能有一定联系。     

睾酮5-α还原酶Ⅱ基因多态性与影响前列腺癌预后因素关系的研究

目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法对112例前列腺癌患者(前列腺癌组)与89例前列腺增生患者(前列腺增生组)的SRD5A2基因89密码子亮氨酸替代缬氨酸(V89L)及49密码子苏氨酸替代丙氨酸(A49T)多态性位点进行酶切鉴定,了解V89L及A49T基因多态性分布情况的差异,及基因多态性与前列腺癌患者的年龄、血游离前列腺特异抗原(PSA)、总PSA、游离PSA／总PSA值、Gleason评分、临床分期的关系。结果前列腺癌组与前列腺增生组V89L和A49T基因频度风险无显著性差异(分别为0.040与0.045,0.308与0.399,x2值为0.047、3.606,P均>0.05)。前列腺癌组AT TT基因型患者的发病年龄[(65±9)岁]明显低于AA基因型者[(71±7)岁](P=0.03),Gleason评分平均水平明显高于AA基因型(P=0.015)。VV和VL LL基因型各评价预后指标差异无显著性。分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性。结论AT TT基因型前列腺癌患者的预后可能较差,VL LL基因型与预后无明显关系。     

中药消癃通闭对犬前列腺组织中T、E_2、DHT、AR和5α-还原酶的影响

取前列腺增生老龄犬,经口喂给消癃通闭药粉32天后,用RIA技术测定前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E_2)、双氢睾酮(DHT),并与血清中浓度对照;用Scatchard Plots方法及双复管单点法测定雄激素受体(AR);用酶学法测定5α—还原酶Ⅰ、Ⅱ型。结果发现:正常犬微粒体中5α—还原酶Ⅰ型的活性为97.145±45.729,Ⅱ型的活性为15.745±15.093(单位均为DHT Pmol/mg Pro—tein·30min~(-1),下同)。予消癃通闭lg/kg·d~(-1)组犬的测定值分别为92.454±57.703和11.328±10.060;给予消癃通闭2g/kg·d~(-1)组犬的测定值分别为42.837±31.909和9.288±11.209。各组的前列腺组织中AR的测定值无明显差异。提示消癃通闭治疗前列腺增生的机理为抑制前列腺组织中5α—还原酶的活性。     

良性前列腺增生的药物治疗进展

良性前列腺增生(BPH)是一进行性疾病[1] ,严重影响老年患者的生活质量。药物治疗是BPH的一线治疗方法。近几年BPH的药物治疗从基础到临床取得较快进展,现将有关文献综述如下。一、5α还原酶抑制剂BPH的发生需要功能正常的睾丸和老年两个必备条件,其中睾丸产生的雄激素在BPH的发生、发展中起重要作用。血液中的雄激素以睾酮为主,睾酮经5α还原酶作用转化为双氢睾酮(DHT) ,在前列腺组织中以DHT为主。随年龄增加,血液中的睾酮水平下降,而前列腺中的DHT维持在正常水平[2 ] 。人体中的5α还原酶分为1型和2型两种,1型5α还原酶分布在人…     

雄激素受体突变与前列腺癌内分泌治疗失效

前列腺癌(Pca)在内分泌治疗时常出现激素抵抗，导致病情恶化。雄激素受体(androgen receptor，AR)在Pca发病及肿瘤生物学行为的改变中有重要作用，研究其表达及基因调控，在治疗学上将具有直接的指导意义。本文就近年有关AP突变在Pca生物学行为中的作用作一综述。     

雄激素受体突变与前列腺癌内分泌治疗失效

前列腺癌 (Pca)在内分泌治疗时常出现激素抵抗 ,导致病情恶化。雄激素受体 (androgenre ceptor,AR)在Pca发病及肿瘤生物学行为的改变中有重要作用 ,研究其表达及基因调控 ,在治疗学上将具有直接的指导意义。本文就近年有关AR突变在Pca生物学行为中的作用作一综述。     

结合前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断中的临床价值

目的探讨结合前列腺特异性抗原(cPSA)在前列腺癌中的临床诊断意义。方法用化学发光免疫分析法检测前列腺癌(Pca)25例,前列腺增生(BPH)30例及正常对照组30例的血清总前列腺特异性抗原(tPSA)、cPSA和游离前列腺特异性抗原(fPSA)的浓度;计算f/tPSA比值并对tPSA、f/tPSA、cPSA进行统计学比较和ROC曲线分析。结果cPSA、tPSA在BPH组、Pca组分别与正常对照组比较均存在显著性差异(p<0.005),若以cPSA15.75ng/ml作为截断点诊断Pca,其敏感性、特异性、阳性预测值、实验有效率各参数均比较理想,分别为79.17%,92.86%,90.48%,88.46%。另tPSA,cPSA,fPSA三者在ROC曲线下的面积分别为tPSA>cPSA>f/tPSA。结论cPSA在鉴别前列腺增生和前列腺癌中具有较大的临床价值,建议临床以cPSA15.75ng/ml作为截断点,这能大幅度地提高cPSA对前列腺癌的检出率,减少或避免不必要的前列腺活检。     

VEGF和KDR在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体激酶插入嵌合受体(kinase insert domain-containing receptor,KDR)在前列腺癌(prostate cancer,Pca)发生中的作用.方法 对26例Pca和30例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)标本进行石蜡包埋免疫组化染色,分析VEGF和KDR在Pca和BPH组织中的表达情况.结果 VEGF和KDR在Pca组织中的表达明显高于BPH组织(P<0.01),在Pca组织中阳性部位主要位于Pca细胞和血管内皮细胞,在BPH组织中主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞.结论 VEGF和KDR与Pca的发生可能有关,以VEGF和KDR为共同靶点有望成为Pca新的治疗途径.     

前列腺上皮内瘤和前列腺癌患者的血清蛋白组学研究

目的 探讨双向凝胶电泳和质谱技术在高级别前列腺上皮内瘤(high-grade prostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)和前列腺癌(Pca)患者血清蛋白表达研究中的应用.探索 HGPIN向Pca发生发展的可能机制.方法 研究组为11例HGPIN患者,对照组为15例Pca患者.用二维电泳(twodimensional gel electmphoresis,2-DE)和质谱分析(mass spectrometry,MS)对两组患者的血清蛋白质组学进行研究,并用ELISA方法进一步确认.结果 在两组中发现了12个差异蛋白质点,其中色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)在Pca患者中显著下调.结论 蛋白组学研究方法对HGPIN和Pca患者的血清进行差异比较是有效、可行的.PEDF可能与HGPIN向Pca发生发展的分子生物学机制密切相关.     

前列腺组织中Ⅰ、Ⅱ型5α-还原酶表达的研究

应用兔抗人 5α 还原酶抗体对正常前列腺、前列腺增生及前列腺癌组织中Ⅰ、Ⅱ型 5α 还原酶的表达进行研究 ,报告如下。材料与方法　 10例正常前列腺组织来自移植肾供体 ;2 0例增生前列腺组织取自经膀胱前列腺摘除标本 ;10例前列腺癌组织取自前列腺癌根治术及穿刺活检组织。主要试剂 :Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ＨＲＰ为丹麦ＤＡＫＯ公司产品 ;3,3 二氨基联苯胺为瑞士Ｆｌｕｋａ公司产品 ;兔抗人Ⅰ型及Ⅱ型 5α 还原酶多克隆抗体由Ｒｕｓｓｅｌｌ教授惠赠。免疫组化染色按常规方法进行。结果　Ⅰ、Ⅱ型 5α 还原酶在三种组织中均有表达。正常前列腺…     

良恶性前列腺组织中Cx43蛋白表达的差异及其与ILK蛋白表达的关系

目的探讨细胞间隙连接蛋白(connexin,Cx)43在良、恶性前列腺组织中的表达和分布情况,以及与整合素连接激酶(Integrin-1inked Kinase,ILK)表达的相互关系.方法采用免疫组织化学SP法检测Cx43、ILK在7例正常前列腺组织(NP)、16例BPH及52例前列腺癌(Pca)组织中的表达.结果Cx43既定位于细胞膜上,又在细胞质中表达.Cx43的阳性表达率在Pca组织中为32.7%(17/52)显著低于NP组织的85.7%(6/7)、BPH组织的87.5%(14/16)(P＜0.01;P＜0.005).Cx43在Pca细胞中的阳性表达率与肿瘤细胞的分化程度呈正相关(P＜0.05),C D期显著低于A B期(P＜0.05).Cx43阳性表达与ILK的表达呈负相关(P＜0.001).结论Cx43异常表达于BPH、Pca细胞的胞浆.Cx43表达的增加或下降在BPH的增殖过程中或Pca的分化、进展中起重要作用.Cx43和ILK蛋白在Pca组织中呈现相反的的表达方式,提示在Pca细胞增殖动力学调节中协同促进了肿瘤的恶性进展.     

转甲状腺素蛋白在前列腺癌组织中的表达以及与分级分期的关系

目的 探讨转甲状腺素蛋白(TTR)在正常前列腺(NP),良性前列腺增生(BPH)以及前列腺癌组织(Pca)中的表达,以及其表达与Pca分期分级的关系.方法 收集我院10例NP、10例BPH以及52例Pca石蜡标本切片,经常规处理后,行TTR免疫组织化学研究.结果 TTR在81%(42/52例)Pca表达强阳性,而NP和BPH无表达强阳性(P<0.05);Gleason评分8～10分Pca94%(16/17例)TTR表达强阳性,Gleason评分2～4分Pca只有50%(5/10例)TTR表达强阳性(P<0.05);TTR在全部8例D期Pca表达强阳性,A期和B期只有33%(2/6例)和79%(19/24)表达强阳性(P<0.05).结论 TTR可能与Pca的发生有关,其在Pca中的表达与Pca分级及分期有关,有可能作为Pca预后的风险因子.     

良性前列腺增生术后前列腺偶发癌10年回顾性分析

目的　分析良性前列腺增生 (BPH)术后前列腺偶发癌的特点、治疗方法和随访结果。　方法　回顾性分析 1994 - 2 0 0 3年因BPH行TURP或前列腺摘除术 15 11例资料。发现前列腺偶发癌 35例 ,年龄 6 3～ 82岁。腺癌 34例 ,T1a17例 ,T1b17例 ;前列腺移行细胞癌 1例。行内分泌治疗11例 ,观察等待 2 4例。　结果　 33例随访 8～ 10 7个月 (5 5 .2± 2 8.6 ) ,失访 2例。治疗组 8例存活 ,死亡 2例 (因心血管病死亡 1例 ) ,失访 1例 ;观察组 2 1例存活 ,死亡 2例 ,失访 1例。T1a或T1b期观察等待患者的肿瘤特异性生存率之间差异无统计学意义 (P =0 .4 80 ) ;T1b期患者 ,观察等待与内分泌治疗患者的肿瘤特异性生存率之间差异无统计学意义 (P =0 .5 2 7)。　结论　PSA应用于临床后 ,BPH术后偶发癌的比例为 2 .3% ;对于偶发前列腺腺癌 ,可以观察等待。     

2型糖尿病病程对良性前列腺增生临床进展的影响探讨

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)病程对良性前列腺增生(BPH)患者临床进展的影响。方法 选取2019年10月至2022年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的61名BPH合并T2DM患者的临床资料,根据T2DM病程将患者分为T2DM病程≤5年组(短病程组)和病程>5年组(长病程组);根据T2DM的初始发病年龄分为≤60岁(中年发病组)和>60岁组(老年发病组),探讨各亚组间国际前列腺症状评分(IPSS)、前列腺体积(PV)、最大尿流率(Q_max)、初始尿意容量(FDV)、强烈尿感容量(SDV)、最大尿流率时逼尿肌压力(P_detQ_max)、残余尿量(PVR)和患者膀胱功能的影响。结果 短病程组和长病程组在IPSS[(23.0±3.3)分vs(25.1±2.5)分]、FDV[(182.0±68.7)mlvs(225.6±45.3)ml]、SDV[(320.9±78.2)mlvs(387.2±69.6)ml]和PVR[(98.3±64.3)mlvs(176.3±123.0)ml]上差异有统计学意义(P&l...