碱性成纤维细胞生长因子治疗脑梗死研究进展

大量实验证明，脑梗死后外源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂ Ｆ Ｇ Ｆ） 能显著缩小梗死组织体积，促进感觉运动功能的恢复。ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 治疗脑梗死可能具有很好的临床应用前景。     

碱性成纤维细胞生长因子治疗多梗塞性痴呆疗效观察

采用碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）治疗多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）３６例。治疗前后观察血、尿常规，血小板，血脂，血糖，肝肾功能，脑电图，并对生活活动状态（ＫＰＳ）评分。结果ＨＤＳ评定显效１０例，好转２１例，总有效率８６．１％，ＳＣＡＧ评定显效１１例，好转２２例，总有效率为９１．７％。临床观察表明，ｂＦＧＦ对心肺肾及血液系统均无损害，且无不良反应。对ｂＦＧＦ治疗ＭＩＤ的机理进行了探讨。     

碱性成纤维细胞生长因子研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一种多种细胞具有增殖和分化刺激调节作用的活性多肽,能刺激大量中胚层和神经外胚层来源细胞的生长。目前国外已用bFGF治疗老年性痴呆及帕金森氏病等神经系统疾病。珠海东大生物制药公司在国内首家应用基因重组技术制备纯化bFGF,并已完成Ⅱ期临床。现对bFGF的研究进展介绍如下。1 bFGF的特征 bFGF是含146氨基酸的阴离子多肽,分子量为16000～185000Da,等电点8～10。天然bFGF来源于脑、垂体、下丘脑、眼、软骨、黄体、肾上腺等组织,可由多种细胞产生。目前临床应用的bFGF     

心房颤动患者碱性成纤维细胞生长因子基因表达的研究

目的：检测碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在心房颤动（房颤）患者心房组织中的基因表达,探讨其与心房纤维化的关系。方法：75例风湿性心脏瓣膜病（风心病）接受换瓣手术者被分为三组：窦性心律组（34例）,阵发性房颤组（11例）,慢性房颤组（30例）;于术中切取右心耳组织,分别采用半定量逆转录聚合酶链反应和免疫组化技术测定bFGFmRNA含量和蛋白含量。结果：与窦性心律组比较,bFGF的mRNA和蛋白在阵发性房颤组和慢性房颤组的表达均显著上调（P均〈0．001）,而且慢性房颤组的较阵发性房颤组的明显上调（P〈0．05）。同时,bFGF的mRNA和蛋白水平均与房颤持续时间（分别为r=0．330．P=0．005和r=0．299,P=0．010）及左心房内径呈正相关（分别为r=0．342,P=0．003和r=0．285,P=0．015）。结论：心房组织中bFGF的基因表达上调可能参与房颤的发生和维持．与房颤的心房纤维化密切相关。     

碱性成纤维细胞生长因子与支气管哮喘

碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，b-FGF）是一种肝素黏合多肽，具有促进细胞增殖、分化和黏附作用等多种细胞生物学活性。近年来研究表明b-FGF与支气管哮喘（简称哮喘）气道重塑的关系密切。目前，哮喘的发病机制仍不是很清楚，治疗方法也在探索中，b-FGF的研究有可能为研究哮喘发病机制及治疗提供新的亮点。     

碱性成纤维细胞生长因子与支气管哮喘

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b-FGF)是一种肝素黏合多肽,具有促进细胞增殖、分化和黏附作用等多种细胞生物学活性.近年来研究表明b-FGF与支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的关系密切.目前,哮喘的发病机制仍不是很清楚,治疗方法也在探索中,b-FGF的研究有可能为研究哮喘发病机制及治疗提供新的亮点.     

碱性成纤维细胞生长因子诱导老年大鼠心肌细胞保护及其机制研究

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对老年大鼠心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤的影响及其保护机制。　方法　在分离的老年大鼠心肌细胞H/R模型上,观察bFGF预孵育对H/R后心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出、ATP含量和细胞存活率的影响,并采用滤纸法测定心肌细胞外信号调节激酶(ERKs)活性的变化。　结果　bFGF激活ERKs,并呈剂量依赖性减轻H/R所致心肌细胞损伤,表现为细胞存活率〔bFGF10ng组(70.0±4.6)%,H/R组(53.0±4.5)%,P＜0.01〕和细胞内ATP含量〔bFGF10ng组(23.1±2.3)nmol/106细胞,H/R组(12.3±2.1)nmol/106细胞,P＜0.01〕升高,细胞浆酶LDH漏出〔bFGF10ng组（257.3±51.0）U/L,H/R组（372.5±69.2）U/L,P＜0.05〕减少;ERKs上游激酶抑制剂PD098059完全消除上述保护作用〔PD098059组细胞存活率（57.0±5.8）%,ATP含量（15.1±2.6）nmol/106细胞,培养液中LDH活性（325.5±59.0）U/L,与bFGF10ng组比较均为P＜0.01〕。　结论　bFGF可以提高老年大鼠心肌细胞对于缺氧的耐受性,其保护机制涉及ERKs的活化。     

碱性成纤维细胞生长因子在肺疾病的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一种具有很强生物学活性的生长因子,它在全身很多系统、器官和组织中都发挥着极其重要的作用。既往曾有就成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)与肺疾病的相关性进行过综述,本文着重阐述bFGF的生化、生理特性及它在肺疾病中作用的研究进展。     

大鼠静脉血栓栓塞症血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的研究

目的建立大鼠静脉血栓栓塞症（VTE）模型,观察大鼠VTE后血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的变化。方法sD大鼠78只,随机分为DVT（18只）、DVT-PTE（54只）、正常对照（6只）组。DVT组依据血栓形成时间不同（1,4,7d）分为D1、D4、D7三个亚组;DVT-PTE组依据DVT和PTE时间不同（1,4,7d）分为D1P1、D1P4、D1P7、D4P1、D4P4、D4P7、D7P1、D7P4、D7P7九个亚组,每亚组6只。采用显微血管夹阻滞一侧股静脉血流,制备DVT模型;DVT后不同时间分离有血栓的股静脉,摘取血栓,从另一侧股静脉注入栓子,制备DVT-PTE模型。行肺组织VEGF和bFGF免疫组织化学检查,并测定血浆VEGF和bFGF浓度。结果1、VEGF抗原：对照组主要在支气管上皮细胞胞浆表达,DVT-PTE组第1天肺动脉平滑肌细胞和肺泡上皮细胞胞浆可见表达,第4天肺动脉内皮细胞胞浆可见表达,第4和7天机化栓子中成纤维细胞胞浆有表达。bFGF抗原：对照组主要由支气管平滑肌和肺动脉平滑肌细胞胞浆表达,DVT-VIE组第1天肺动脉平滑肌细胞胞浆表达增强,第4和7天肺动脉周围基质和机化栓子内成纤维细胞胞浆可见表达。2、血清bFGF浓度在D1亚组升高,而在D7、D7P4和D7P7亚组降低,与对照组比较差异均有显著性（P〈0.05）。结论VEGF和bFGF参与VTE血栓机化和血管内膜修复。     

碱性成纤维细胞生长因子与冠心病

近年来在冠心病的治疗中,新生血管治疗已成为人们关注的焦点,而碱性成纤维细胞生长因子在新生血管的形成 过程中发挥着重要作用。研究表明其不仅能够促进新生血管形成,还具有不依赖新生血管的心肌细胞保护作用。     

血管内皮生长因子与脑梗死

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞的一种特异性促分裂原,是最重要的促血管新生因子.VEGF在脑梗死后高度表达,在血管新生和神经保护中起着重要作用;同时,其过度表达也会使血管通透性增加,进而可能加重脑水肿.文章对VEGF及其受体与脑梗死的研究进展进行了综述.     

心肌注射碱性成纤维细胞生长因子促进犬侧支血管形成的实验研究

目的　评价在犬急性心肌梗死模型中 ,心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对心肌局部血流量及侧支血管形成的影响。方法　 17条杂种犬 ,结扎第一、第二对角支和第一、第二钝缘支造成急性心肌梗死模型。冠状动脉结扎 2 0min后 ,治疗组 (n =9)在梗死边缘区心肌 5点注射2 0 0 μgbFGF ,对照组 (n =8)以相同的方法注射生理盐水 2 0 0 μl。在冠状动脉结扎之前、结扎即刻、结扎后 3h、7d及 2 8d使用非放射性彩色微粒子测量心肌局部血流量。试验终点观察侧支血管密度变化。结果　与对照组相比 ,治疗组心肌注射 2 0 0 μgbFGF后 ,梗死区心外膜心肌局部血流量明显增加 :冠状动脉结扎 3h治疗组心肌血流量为 (36 4 0± 2 0 4 ) % ,对照组为 (32 32± 3 0 7) % ,P <0 0 5 ;7d后治疗组为 (5 6 30± 3 4 9) % ,对照组为 (35 6 8± 1 6 2 ) % ,P <0 0 1;2 8d分别为 (70 6 2±3 17) % ,(46 2 0± 2 5 8) % ,P <0 0 1。与之相似 ,治疗组梗死边缘区心外膜心肌血流量也明显增加 :冠状动脉结扎 7d治疗组为 (6 8 0 6± 2 6 9) % ,对照组为 (5 3 94± 2 2 7) % ,P <0 0 1;2 8d治疗组为(79 74± 4 6 1) % ,对照组为 (6 1 84± 4 5 2 ) % ,P <0 0 1。与对照组相比 ,治疗组梗死区血管密度 :治疗组为 (7 2     

急性心肌梗死后血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达动态变化

目的　以急性心肌梗死大鼠为模型,观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在心肌中的表达,探讨急性缺血缺氧刺激下VEGF和bFGF表达变化与新生血管形成的关系及意义。方法　建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型,分为对照组和急性心肌梗死组( 3d ,7d ,1 4d ,2 8d ,4 2d ,56d)。免疫组化检测心肌细胞和内皮细胞中VEGF和bFGF的表达,Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞,检测新生毛细血管密度。结果　实验组心肌梗死后VEGF和bFGF产生量迅速增加,梗死区VEGF和bFGF的表达在梗死后第7天达高峰,2 8天开始下降,4 2天和56天时表达明显下降,新生毛细血管密度与两者产生量成正相关,与对照组比较差异有统计学意义。结论　在心肌梗死急性缺血期心肌细胞和内皮细胞能通过自身分泌VEGF和bFGF协同刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,从而改善缺血心肌的血液供应。二者的表达在梗死后第7天达到最高峰,第2 8天时开始下降,为选择在表达消退期应用外源性VEGF和bFGF进行基因治疗提供了实验依据。     

Combined therapy with human cord blood cell transplantation and basic fibroblast growth factor delivery for treatment of myocardial infarction

BACKGROUND: Transplanting cord blood-derived cells has been shown to augment neovascularization in ischaemic tissue. AIM: To test whether sustained delivery of basic fibroblast growth factor (bFGF) enhances the efficacy of angiogenic cord blood mononuclear cell (CBMNC) transplantation therapy in treating myocardial infarction. METHODS: Three weeks after myocardial infarction, Sprague-Dawley rats were randomised to either injection of medium only (control), CBMNC transplantation, sustained bFGF delivery, or combined CBMNC transplantation and sustained bFGF delivery. Six weeks after treatment, tissue formation, neovascularization, and apoptotic activity in the infarct regions were evaluated by histology and immunohistochemistry. Left ventricular (LV) dimensions and function were evaluated by magnetic resonance imaging. RESULTS: Combined bFGF delivery and CBMNC transplantation significantly enhanced neovascularization in the ischaemic myocardium, as compared with either therapy alone. The enhanced neovascularization was likely due to increased VEGF and bFGF expression. The combined therapy also exhibited a reduced infarct area and apoptosis in the ischaemic myocardium, as compared with either individual therapy. The combined therapy did not attenuate LV dilation or increase ejection fraction significantly over either individual therapy. CONCLUSION: This study demonstrates that sustained bFGF delivery enhances the angiogenic efficacy of CBMNC transplantation in rat myocardial infarction models.     

Therapeutic effects of rectal administration of basic fibroblast growth factor on experimental murine colitis

BACKGROUND & AIMS: Basic fibroblast growth factor (bFGF) is a promising therapeutic agent for various diseases. It remains unclear, however, whether bFGF is effective for the treatment of inflammatory bowel disease. The aim of this study was to examine the efficacy of bFGF on 2 experimental murine colitis models and to investigate its molecular mechanisms. METHODS: We evaluated the effects of human recombinant bFGF (hrbFGF) on mice with dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis and mice with trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis as well as normal mice. Body weight, survival rate, and histologic findings of the colonic tissues were examined. Gene expression of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, cyclooxygenase (COX)-2, transforming growth factor (TGF)-beta, mucin 2 (MUC2), intestinal trefoil factor (ITF), and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the colonic tissues was determined. The proliferation activity of hrbFGF on the colonic epithelium was evaluated by immunohistochemistry. RESULTS: Rectal administration of hrbFGF ameliorated DSS-induced colitis in a dose-dependent manner. Gene expression of TNF-alpha was significantly reduced in the colonic tissues of mice with DSS-induced colitis treated with hrbFGF, whereas MUC2 and ITF messenger RNA expression was up-regulated. Rectal administration of hrbFGF significantly improved the survival rate of mice with TNBS-induced colitis and partially ameliorated colitis. hrbFGF significantly increased the number of Ki-67-positive cells in the colonic epithelium of normal mice, and up-regulated the gene expression of COX-2, TGF-beta, MUC2, ITF, and VEGF in the colonic tissues. CONCLUSIONS: Rectal administration of bFGF might be a promising option for the treatment of inflammatory bowel disease.     

外源性神经生长因子治疗急性脑梗死疗效观察

目的 观察恩经复治疗急性脑梗死的疗效.方法 将215例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,两组基础用药相同.其中治疗组115例,除基础用药外,加外源性鼠神经生长因子（恩经复）每日1次肌注,每次9000 IU.10天为一疗程,共用两个疗程;对照组100例,仅用基础用药.使用美国国立卫生研究所脑卒中评分（NIHSS）评价神经功能恢复情况.结果 （1）治疗30天后,恩经复治疗组的NIHSS评分较对照组有明显改善（P＜0.05）;治疗组有效率（80.87%）高于对照组（67%）,差异有统计学意义（P＜0.05）.（2）两组均未发生明显不良反应.结论 恩经复治疗急性脑梗死安全有效.     

脑梗死溶栓前后血浆生长因子和低氧诱导因子含量的变化

目的探讨急性脑梗死患者溶栓前后血浆血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子lα(HIF-lα)及肝细胞生长因子(HGF)水平的变化情况。方法选择急性期脑梗死患者20例为溶栓组,同期选择健康体检者20例为对照组。对照组体检时,溶栓组尿激酶动脉溶栓前后,采用ELISA方法检测血浆VEGF、HIF～1α及HGF水平。结果溶栓组患者溶栓前血浆VEGF、HIF-1α及HGF水平虽高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),溶栓后VEGF、HIF-lα及HGF水平低于溶栓前,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论急性脑梗死患者溶栓前后VEGF、HIF-lα及HGF水平变化虽无统计学意义,但其变化说明,与脑梗死的形成及尿激酶溶栓过程有关。     

骨髓间充质干细胞联合肝细胞生长因子对心肌梗死治疗作用的实验研究

目的研究经非梗死相关动脉注入骨髓间充质干细胞(BMMSCS)联合肝细胞生长因子移植对心肌梗死的治疗作用。方法苏中幼猪18头,分为三组:单纯治疗组,联合治疗组及对照组,三组均经开胸结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,两组治疗组结扎后2周抽取骨髓分离培养骨髓间充质干细胞,并在结扎后4周经非梗死相关动脉注入梗死心肌(剂量5×106/ML),联合组同时注入肝细胞生长因子(HGF,4×109PFU),对照组则注入同样量的细胞培养液(IMDM);两组均在结扎后4周和8周行冠状动脉造影与门控心肌显像评价侧支循环和心功能,并在8周处死动物,取心脏标本,行免疫组化检查。结果(1)免疫组化结果显示:在两组治疗组与对照组梗死周边区均可见新生血管,但两组治疗组的新生血管密度高于对照组(P<0.05)。(2)门控心肌显像:治疗前两组治疗组与对照组LVEF无明显区别,无统计学意义(P>0.05);治疗后两组治疗组LVEF明显优于对照组,有统计学意义(P<0.05);两治疗组治疗前后LVEF明显好转(P<0.05),对照组前后LVEF无明显变化(P=0.035)。(3)冠状动脉造影显示:三组治疗前后侧支循环级别无统计学意义。结论经非梗死相关动脉BMMSCS联合肝细胞生长因子移植能够促进梗死心脏心功能改善和促进血管再生,但不能促进侧支血管的生成;同时联合治疗效果并不优于单纯干细胞治疗。     

细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效

目的 通过观察血管内皮生长因子(VEGF)缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞(MSC)联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况,结合磁共振成像(MRI),阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响,并直观评价MRI对移植MSC在体示踪及半定量分析的可靠性.方法 以乳化冷凝法制备VEGF缓释明胶微球并评价其缓释性能.成年中华小型猪12头,抽取髂骨骨髓并制备自体MSC,以顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)和4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride,DAPI)标记细胞.按照随机化表将动物分为MSC移植组及MSC-VEGF缓释微球联合移植组.开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型后第14天,直视下经心外膜于MSC组动物心肌梗死周边区注射MSC(9×107),于MSC-VEGF缓释微球组注射MSC(9×107)及VEGF缓释明胶微球(含9 μg人重组VEGF165).细胞和(或)微球移植后24 h及21 d,磁共振FGRE序列T2*像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度.病理组织学检测细胞移植区域心肌组织毛细血管密度及干细胞存活情况.结果 明胶微球平均粒径为(104.0±22.6)μm,体内、外缓释VEGF均可达到10 d以上.小型猪心肌梗死模型建立后第14天,梗死区面积为33.6%±8.9%.细胞移植后24 h,MSC注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2*低信号区,细胞移植3周后,两组注射点T2*低信号区面积均减小(P<0.05),其与正常心肌组织间的信号对比度均减低(P<0.05).MSC-VEGF缓释微球组移植点毛细血管密度高于MSC组[(15.2±5.4)个/高倍视野比(10.2±5.0)个/高倍视野,t=2.43,P<0.05].MSC-VEGF缓释微球组MSC注射点移植细胞数多于MSC组[(354±83)个/高倍视野比(278±97)个/高倍视野,t=3.14,P<0.05],而MSC凋亡率则小于MSC-VEGF缓释微球组[(6.4±4.1)%比(11.9±4.8)%,t=2.97,P<0.05].结论 VEGF缓释明胶微球可以改善移植于缺血心肌区3周后MSC的生存情况.移植干细胞所生存的微环境是影响其转归的重要因素.MRI对于移植干细胞位置的在体示踪是可靠的,但不能作为对移植细胞定量或半定量分析的依据.