前列腺增生和前列腺癌组织细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因表达的研究

目的　探讨良性前列腺增生 (BPH)和前列腺癌 (Pca)组织细胞增殖和凋亡及Bcl 2、Bax蛋白表达的临床意义。　方法　用核酸末端原位标记方法检测BPH和Pca标本各 2 3例及 5例正常前列腺 (NP)标本 ,观察细胞凋亡情况。用ABC免疫组化法研究三种组织中PCNA、Bcl 2、Bax表达及特征。　结果　BPH和Pca的增殖细胞指数 (PI)及凋亡细胞指数 (AI)较NP明显增高 (P <0 .0 1) ,但AI/PI却显著下降 (P <0 .0 1) ,其中Pca的PI和AI又较BPH明显增高 (P <0 .0 1) ,而AI/PI却明显下降 (P <0 .0 1)。NP组织Bcl 2表达阳性 ,Bax表达阴性。BPH和Pca组织Bcl 2蛋白阳性率分别为82 .6 %和 5 2 .2 % (P <0 .0 5 ) ,Bax蛋白阳性率分别为 34.8%和 87.0 % (P <0 .0 1)。Bcl 2表达随Pca病理分级增加而明显降低 (P <0 .0 5 )。　结论　细胞增殖增加和凋亡的相对减少参与了BPH和Pca的发生发展过程。Bcl 2和Bax在BPH和Pca的发生发展过程中起重要作用 ,且与前列腺细胞凋亡调节过程有关     

三氧化二砷对前列腺癌DU-145细胞周期阻滞及凋亡的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对前列腺癌非雄激素依赖细胞系DU-145细胞的增殖抑制作用及对细胞周期和凋亡的影响.方法应用体外细胞生长抑制试验(MTT比色法)研究As2O3对DU-145细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞周期分布情况及凋亡情况,琼脂糖凝胶电泳检测细胞DNA的变化.结果As2O3对DU-145细胞的增殖有明显的抑制作用,随着药物浓度增加和作用时间延长,凋亡细胞明显增加,出现G2/M期阻滞和DNA的断裂.结论As2O3可明显抑制前列腺癌DU-145细胞的增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞周期.     

滇重楼皂苷对前列腺癌细胞周期与凋亡的影响

目的探讨滇重楼皂苷对前列腺癌细胞增殖、周期和促凋亡的作用,以及对磷酸化CDK2表达的影响。方法使用不同浓度(0.1、0.3、1.0、3.0、10.0μmol/L)的滇重楼皂苷处理前列腺癌细胞株PC-3和Du145,应用MTT和流式细胞技术检测细胞增殖、周期分布和凋亡的改变,进一步运用免疫印迹法检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达的改变。结果滇重楼皂苷明显抑制前列腺癌细胞株(PC-3及Du145)的增殖,使细胞在G0/G1期发生阻滞,并诱导细胞显著凋亡,抑制效果呈时间剂量梯度依赖关系;p21蛋白与Cleaved-Caspase-3表达水平明显上调,磷酸化CDK2、磷酸化RB蛋白下调。结论滇重楼皂苷增加p21蛋白水平,抑制细胞周期关键调控因子CDK2及RB的磷酸化,并且激活Caspase-3参与的细胞凋亡信号通路,从而抑制前列腺癌细胞增殖、阻断细胞周期,并诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤活性。     

釉丛蛋白1表达对结直肠腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:探究釉丛蛋白1(TUFT1)表达对结直肠腺癌细胞(HCT-15)增殖、凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:2019年3月至2021年5月,20例结直肠癌(CRA)患者癌组织及相应癌旁组织。将HCT-15细胞分为对照组、siRNA-NC组、siRNA-TUFT1组、siRNA-TUFT1+IGF-1(PI3K/Akt通路激活剂25 ng/mL)组;实时荧光定量PCR检测组织及细胞中TUFT1表达;CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;Western blot检测组织及细胞中增殖、凋亡及PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果:与癌组织相比,癌旁组织中TUFT1 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);与对照组相比,siRNA-TUFT1组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax表达水平显著增加,而c-Myc、Cyclin D1表达水平、克隆细胞数、S期和G2/M期细胞、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低(P<0.05);IGF-1可逆转TUFT1沉默对上述指标的影响。结论:TUFT1表达沉默可能通过抑制PI3K/Akt通路激活来抑制HCT-15细胞增殖、促进凋亡。     

鱼藤素诱导人前列腺癌细胞凋亡及其机制研究

目的 观察鱼藤素对于激素抵抗型前列腺癌(HRPC)细胞PC3和DU145增殖、细胞周期和凋亡的影响并探讨其机制.方法 设阴性对照组(有细胞但不加药),空白对照组(无细胞仅有培养液),阳性对照组(渥曼青霉素100 nmoL/L),及鱼藤素分别10、100、1 ìmol/L共6组.CCK-8法进行细胞毒性实验,检测细胞生长抑制率.流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Westem-blot检测Akt、MAPK及其磷酸化蛋白表达,探讨药物作用机制.结果 10 nmol/L～1 ìmol/L鱼藤素对PC3细胞均有生长抑制作用,呈现明显的时间、浓度依赖性,对DU145细胞则无此作用.鱼藤素使PC3细胞出现G2/M期阻滞现象并引起浓度依赖性的凋亡,而未改变DU145细胞的周期分布也不能诱导其凋亡.鱼藤素能够阻断P13K/AKT通路而对MAPK通路无影响.结论 鱼藤素通过阻断PI3K/AKT通路实现抑制PC3细胞增殖、诱导凋亡的作用.两株细胞间实验结果 的差异是因为其PI3K/AKT通路活化状态的差异造成的.     

姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌抑制效应及其机制

目的 检测姜黄素在体外对雄激素非依赖性前列腺癌细胞(PC-3)生物学行为的影响,并探讨其机制.方法 分别采用CFSE染色、Annexin V-PI染色和PI染色法,使用流式细胞仪分析姜黄素对PC-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响.然后采用荧光素酶报告基因系统检测姜黄素在体外对核因子-κB(NF-κB)、激活蛋白-1(AP-1)和p53三个信号通路的影响.结果 50μmol/L的姜黄素作用后,PC-3细胞的增殖指数从7.08±0.20降到4.38±0.19(P＜0.05);凋亡率从(5.34±0.96)%提高到(21.53±2.87)%(P＜0.05);G2/M期细胞比例由(34.27±1.87)%上升到(57.29±1.91)%(P＜0.05).荧光素酶活性检测结果显示,姜黄素能在体外抑制NF-κB和AP-1信号通路活性(P＜0.05).结论 姜黄素能在体外显著抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡并导致细胞周期的阻滞.姜黄素可能通过抑制NF-κB和AP-1信号通路发挥抑癌效应.     

内皮素及其受体拮抗剂与激素非依赖性前列腺癌

内皮素(Endothelin,ET)是一种具强烈血管收缩作用的由21个氨基酸组成的多肽类细胞因子,在细胞增殖、凋亡调控中起重要作用。近来研究认为ET与激素非依赖性前列腺癌(hormone refractoryprostate cancer,HRPC)的进展关系密切,ET受体拮抗剂可延缓HRPC的进程。     

雄激素受体旁路途径在激素抵抗性前列腺癌发生中的作用及意义

激素抵抗性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)治疗是泌尿外科难题之一.近来多个HRPC实验模型中发现雄激素受体(androgen receptor,AR)是惟一持续上调的基因,表明其在HRPC发生中起关键作用[1-2],但在HRPC发生过程中细胞还可以利用AR旁路生存途径[3].AR途径和旁路途径常可在HRPC中共同存在.现对雄激素受体旁路途径在HRPC发生中的作用及临床意义作一综述.     

辐射诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡中胱冬肽酶-3活性的影响

目的探讨γ射线对胱冬肽酶-3(Caspase-3)基因在犬胆管壁增殖平滑肌细胞凋亡中的活性影响。方法将^103pd放射性支架和普通支架分别植入犬肝外胆管内，取出胆管标本，用免疫组化进行平滑肌细胞凋亡染色，并在JEM-1200EX电镜下观察凋亡细胞超微结构变化；又用RT-PCR检测7射线诱导犬胆管壁凋亡的增殖平滑肌细胞中Caspase-3基因的mRNA。结果^103pd支架组犬胆管组织中Caspase-3基因表达较普通支架组明显，且Caspase-3基因高表达组犬胆管出现明显增殖平滑肌细胞凋亡，而且犬肝外胆管无明显狭窄；而普通支架Caspase-3基因低表达，且犬胆管未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡，而且犬肝外胆管有明显狭窄。结论辐射可以使Caspase-3基因活性增高，切与细胞凋亡有关；^103pd放射性支架通过激活Caspase-3基因，促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡，可以抑制犬肝外胆管狭窄。     

双环铂对激素抵抗型前列腺癌细胞PC3的凋亡诱导作用

目的采用体外实验观察双环铂对激素抵抗型前列腺癌细胞PC3的凋亡诱导作用,并初步探讨其凋亡机制。方法 CCK-8法观察双环铂对PC3细胞增殖的抑制,Hoechst染色荧光显微镜下观察凋亡细胞,Annexin-V-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡率,PI单染流式细胞仪检测细胞周期变化。结果双环铂可抑制PC3细胞的增殖,48hIC50为（195±19.0）×10-6 mol/L.;PC3细胞在经双环铂处理后,漂浮细胞呈明显的凋亡细胞形态,经Hoechst染色荧光显微镜下可见凋亡小体等典型的细胞核染色质形态学改变;双环铂诱导的PC3细胞凋亡呈剂量依赖性及时间依赖性。低浓度的双环铂可引起PC3细胞G2期阻滞,随药物浓度的升高sub-G1期细胞比例明显增加。结论体外实验显示双环铂可诱导PC3细胞的凋亡,双环铂对细胞周期的影响可视为其抗肿瘤活性的机制之一。     

Rivaroxaban is as efficient and safe as bemiparin as thromboprophylaxis in knee arthroscopy

Purpose

The aim of this study is to compare effectiveness and safety profile of rivaroxaban with bemiparin in 3-week extended prophylaxis after knee arthroscopy.

Methods

Four hundred and sixty-seven patients were included in this review divided in two groups. One followed prophylaxis with rivaroxaban and the other one with bemiparin. All patients were interviewed and explored at 1 and 3 months postoperatively, looking for symptomatic signs of deep-vein thrombosis (DVT). In case of suspicion, diagnostic tests were performed. Collected data were age, sex, gender, diagnosis, time with ischemia, body mass index, concomitant diseases, concomitant therapy, DVT signs, treatment satisfaction, minor and major complications, treatment adherence and tolerability.

Results

No thromboembolic events were observed in any of the groups. In one case treated with rivaroxaban, the drug had to be withdrawn due to epistaxis.

Conclusions

Our study showed that extended prophylaxis with 10 mg of rivaroxaban once daily for 3 weeks resulted as effective as bemiparin in knee arthroscopy thromboprophylaxis.

Level of evidence

IV.     

When to start: as soon as possible

Debate regarding “When to start” antiretroviral (ARV) therapy has raged since the introduction of zidovudine in 1987. Based on the entry criteria for the original Burroughs Wellcome (002) study, the field has been anchored to “CD4 counts” as the prime metric to indicate ARV treatment initiation for asymptomatic HIV‐positive individuals. The pendulum has swung back and forth, based mostly on the efficacy and toxicity of available regimens. In today's world, several factors have converged that compel us to initiate therapy as soon as possible: (i) The biology of viral replication (1 to 10 billion viruses/day) screams that we should be starting early. (ii) Resultant inflammation from unchecked replication is associated with earlier onset of multiple co‐morbid conditions. (iii) The medications available today are more efficacious and less toxic than in years past. (iv) Clinical trials have demonstrated benefit for all but the highest CD4 strata (>450 to 500 cells/µL). (v) Some cohort studies have demonstrated clear benefit of ARV therapy at any CD4 count, and almost all cohort studies have demonstrated no detrimental effects of early treatment. (vi) In addition to the demonstrated and inferred benefits to the individual patient, we now have a public health benefit of earlier intervention: treatment is prevention. Finally, from a practical/common sense perspective, we are talking about life‐long therapy. Whether we start at a CD4 count of 732 or 493/µL, the patient will be on therapy for over 40 to 50 years! There does not seem to be much benefit in waiting, and there is likely to be significant long‐term harm. Treat early!