Cbfα1基因与骨代谢的关系

核结合因子α1(Cbfα1)编码成骨细胞的特异性转录因子.Cbfα1不仅促进成骨细胞的分化及骨形成,而且参与了软骨细胞的发育与分化过程.此外,Cbfα1还可调节骨保护素的表达,从而抑制破骨样细胞的形成和骨吸收.多种细胞因子可影响Cbfα1的活性和表达.由于Cbfα1既可抑制骨吸收,又可促进骨形成,因此将骨吸收和骨形成两个不同的过程连接起来.研究Cbfα1基因表达的调节并确定增加其表达的因子,为治疗骨质疏松和骨畸形提供了新的手段.     

Cbfα1：成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子，可结合于小鼠骨钙素基因2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件，并激活该基因的转录，此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现，Cbfα1通过两个阶段发挥对骨形成的调节作用：其一为胚胎期骨细胞的界定，其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外，Cbfα1可能通过影响核因子出受体活化因子配体(RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。     

Cbfα1:成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子 ,可结合于小鼠骨钙素基因 2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件 ,并激活该基因的转录 ,此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现 ,Cbfα1过两个阶段发挥对骨形成的调节作用 :其一为胚胎期骨细胞的界定 ,其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外 ,Cbfα1可能通过影响核因子κB受体活化因子配体 (RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。     

Cbf与骨代谢

核结合因子（cbf）是一个与runt基因高度同源的转录因子家族，Cbfα1促进成骨细胞分化并影响分化后成熟成骨细胞的功能，促进软骨细胞成熟和破骨细胞的生成。Cbfβ对维持正常骨骼发育也有作用。Cbfα1调节多种成骨基因的表达，同时本身也受多种因素的调控。对Cbfα1调节的基因及调节Cbfα1的基因的进一步研究，将会为探讨骨代谢疾病的发生机制及相关治疗带来新的方向。     

Cbf与骨代谢

核结合因子(Cbf)是一个与runt基因高度同源的转录因子家族,Cbfα1促进成骨细胞分化并影响分化后成熟成骨细胞的功能,促进软骨细胞成熟和破骨细胞的生成。Cbfβ对维持正常骨骼发育也有作用。Cbfα1调节多种成骨基因的表达,同时本身也受多种因素的调控。对Cbfα1调节的基因及调节Cbfα1的基因的进一步研究,将会为探讨骨代谢疾病的发生机制及相关治疗带来新的方向。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药调控骨代谢研究进展

骨组织生命活动周期包括骨吸收和骨形成,这一过程被称为骨重塑,其中间充质干细胞(MSCs)分化为成骨细胞起主导作用〔1,2〕,对维持人体骨量和体液中钙离子浓度十分重要。在骨重塑中,骨吸收与骨形成的协调失衡会导致骨质减少甚至骨质疏松,许多与骨代谢异常相关的疾病如骨质疏松、类风湿关节炎等的发生与骨质流失密切相关。Wnt/β-catenin通路是骨骼发育和骨骼内稳态的重要调节通路〔3~6〕,能调节Wnt途径相关因子的表达,激活细胞向成骨细胞分化或使正常骨细胞代谢受抑制。其调控骨细胞生命过程具有双面性,例如Wnt联合受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5功能缺失使骨量下降,其激活突变则引起高骨量的发生;细胞厚体(DKK)1的高表达抑制骨形成,使用DKK1拮抗剂后可促进成骨分化。研究中医药调控Wnt/β-catenin信号通路与骨代谢相关机制已逐渐成为热点,已有较多学者取得了一定成果,这对于发挥中医药潜在治疗优势具有重要意义〔7~10〕。     

二甲双胍对骨骼的影响及其分子机制

研究发现二甲双胍可对抗骨量丢失,减少糖尿病患者的骨折风险,其确切机制尚未阐明.目前的研究主要集中于骨髓间充质干细胞和成骨细胞,认为二甲双胍可促进成骨细胞的增殖、分化和矿化,提高碱性磷酸酶(ALP)和I型胶原蛋白(Col I)的表达和分泌.已有的证据认为二甲双胍可通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路、细胞外信号调节激酶(ERK)通路及对过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)/核转录因子α1(Cbfα1)的调控,实现对成骨细胞生物学行为的调节,并具有拮抗高糖毒性的作用.对其进行深入研究,可能为糖尿病患者骨质疏松的防治提供有价值的用药参考.     

Osterix：与成骨细胞分化和骨形成有关的转录因子

Osterix(Osx)是一种新发现的与成骨细胞分化和骨形成有关的转录因子，只在发育的骨组织中特异性表达。Osx基因剔除的Osx(-／-)小鼠完全丧失骨形成能力。Osx(-／-)小鼠／胚胎间叶细胞仍能正常表达Runx2，Osx可能位于成骨细胞分化路径中Runx2的下游，前成骨细胞分化为成熟的成骨细胞需要Osx的存在。同时Osx可能是转录因子Sox9和软骨细胞的一种负向调控子，可阻止骨／软骨祖细胞向软骨细胞的分化。     

转化生长因子-β1与骨转换

骨转换的过程受许多细胞因子的调控。转化生长因子B(TGF-β1)是骨基质中含量丰富的细胞因子，它刺激干细胞生长并使之分化为成骨细胞。成骨细胞也可分泌TGF-β1，它可能通过TGF-β1进行自我调节。同时TGF-β1又是破骨细胞分化的一个重要自分泌因素。TGF-β1通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能而调节骨形成与骨吸收的平衡。TGF-β1基因突变与代谢性骨病的发生有关，其基因型的不同影响青少年时峰值骨量以及成年后的骨丢失率。     

1,25(OH)2D3对体外培养成骨细胞骨保护素mRNA表达的影响

维生素Ｄ体内活性形式 1,2 5 (ＯＨ) 2 Ｄ3具有促进骨吸收及骨形成作用。其骨吸收作用通过成骨细胞介导 ,然而机制尚未完全清楚。骨保护素 (ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ ,ＯＰＧ)是近年分离出的一种因子 ,由成骨细胞合成和分泌 ,在破骨细胞的分化形成中起信号传导作用〔1〕。我们于 2 0 0 0年 6～ 12月实验观察 1,2 5 (ＯＨ) 2 Ｄ3对体外培养乳鼠成骨细胞ＯＰＧ基因表达的影响 ,以探讨其对骨吸收功能的调节机制。　　一、材料与方法　　 1.细胞培养 :取新生 2 4ｈＳＤ大鼠颅骨 ,Ⅰ型胶原酶分阶段消化收集细胞 ,5 %ＣＯ2 、3 7℃培养 ,每…     

脂肪组织对骨代谢的调节关系

骨代谢的调节是一个复杂的过程,其本质是调节成骨细胞和破骨细胞的活动。通过破骨细胞吸收旧骨和成骨细胞形成新骨这两个相互偶联又相互制约的骨转换过程,骨组织不断地进行骨重建,以对自身进行新陈代谢~([1])。成骨细胞分泌核转录因子(NF)-κB受体活化因子配体(RANKL),破骨细胞分泌NF-κB受体活化因子(RANK)。RANKL与RANK结合后,传递信号,激活NF-κB,从而促进破骨细胞增     

Sclerostin:一个新的骨形态发生蛋白抑制物

SOST是新近发现的基因,该基因突变可导致其编码蛋白Sclerostin的异常表达,引起严重的骨代谢性疾病———Sclerosteosis和Van Buchem病。Sclerostin作为骨形态发生蛋白(BMP)的抑制物,通过竞争性与BMP受体结合,下调BMP的活性而抑制成骨,并通过与核结合因子α1(Cbfα1)和osterix(Osx)之间的相互作用,协调骨代谢过程。由于Sclerostin抑制骨形成,今后有望成为骨质疏松的治疗靶点。     

T淋巴细胞在雌激素缺乏状态下对破骨细胞的影响

雌激素缺乏是导致绝经后女性破骨细胞活化的重要因素。雌激素缺乏一方面可促进胸腺T细胞输出，诱导T细胞活化和增殖，导致骨髓活化T细胞增多而促进破骨细胞形成；另一方面通过促炎细胞因子进一步增强活化T细胞的破骨作用。活化的T细胞不仅表达核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）等促骨吸收因子，抑制成骨细胞分化和形成，直接参与破骨过程；而且其产生的肿瘤坏死因子．仪还可与骨髓基质细胞表达的RANKL和M-CSF协同作用，增强破骨前体细胞对RANKL的敏感性，促进破骨细胞的发育和功能，引起骨形成和骨吸收的失衡，最终导致骨丢失增加。     

Osterix:与成骨细胞分化和骨形成有关的转录因子

Osterix(Osx)是一种新发现的与成骨细胞分化和骨形成有关的转录因子,只在发育的骨组织中特异性表达。Osx基因剔除的Osx(-/-)小鼠完全丧失骨形成能力。Osx(-/-)小鼠/胚胎间叶细胞仍能正常表达Runx2,Osx可能位于成骨细胞分化路径中Runx2的下游,前成骨细胞分化为成熟的成骨细胞需要Osx的存在。同时Osx可能是转录因子Sox9和软骨细胞的一种负向调控子,可阻止骨/软骨祖细胞向软骨细胞的分化。     

整合素在骨质疏松症治疗中的研究进展

整合素的表达水平与破骨细胞、成骨细胞的分化、成熟及功能均有密切关系。破骨细胞表面高度表达整合素αvβ3，大多数细胞外基质蛋白通过RGD序列与αvβ3结合，促破骨细胞分化、成熟。抗αvβ3单抗、模拟RGD序列的肽类物质可竞争基质蛋白与αvβ3的结合，治疗骨质疏松；通过诱导整合素基因的表达，可促进骨形成。     

白介素—6和骨代谢：雌激素抗骨质疏松作用的分子机制

骨代谢是骨形成与骨吸收的动态平衡过程。破骨细胞与单核巨噬细胞有共同的起源，其生长，分化，骨吸收功能受到细胞因子调节，体内外试验证明，白介素６有促进破骨细胞形成，促进骨吸收的作用。     

瘦素与骨质疏松研究进展

研究表明原代培养的骨髓脂肪细胞有高水平的瘦素表达;瘦素可促进人骨髓基质细胞向成骨细胞分化,抑制其向脂肪细胞分化;另外,血瘦素水平影响老年人成骨细胞活性及胎儿的骨骼发育,这些均提示瘦素影响骨代谢。成骨细胞上有瘦素及其受体表达,表明瘦素可直接作用于骨。瘦素也可通过中枢抑制骨形成。瘦素并不影响骨吸收。瘦素在绝经后骨质疏松的发生中发挥一定作用,还可能介导了糖尿病相关性骨质疏松的发生。瘦素用于治疗骨质疏松的前景值得评价。     

糖皮质激素诱导骨质疏松机制的研究进展

骨吸收增加是糖皮质激素诱导骨质疏松的原因之一,但近年来的研究证实糖皮质激素通过Wnt、丝裂原活化蛋白激酶、转化生长因子-β等信号途径抑制成骨细胞的增殖、分化;刺激cas-pase-3表达而促进成骨细胞凋亡;抑制胶原合成相关基因的表达而减少胶原合成,同时促进基质胶原蛋白酶的表达,促进胶原分解;激活11β-羟类固醇脱氢酶,促进非活性和活性类固醇之间的转化,增强糖皮质激素的作用,影响成骨细胞的增殖、分化及其功能,从而使骨形成减少导致骨质疏松。     

高胆固醇对成骨细胞MG63增殖的影响

目的探讨胆固醇对成骨细胞MG63增殖的影响及其可能机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞(MG63),分别加入0、12.5、25.0、50.0μg/mL的胆固醇,培养24、48、72h,采用MTT方法检测细胞增殖情况;收集细胞裂解液测定细胞碱性磷酸酶(ALP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用qRT-PCR方法测定MG63细胞骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原(ColA1)、骨形态发生蛋白-2(BMP2)和核结合因子α1(Cbfα1)的基因表达水平。结果培养于含不同浓度胆固醇溶液培养基中的MG63细胞增殖在各时段均被抑制;胆固醇可致成骨细胞ALP、SOD活性降低,MDA水平增加,增加MG63细胞氧化损伤;胆固醇抑制MG63细胞内BALP、Ⅰ型胶原、BMP2和Cbfα1的基因表达。结论高胆固醇血症增加骨质疏松症发病风险可能与游离胆固醇抑制成骨细胞增殖有关。     

成骨细胞与破骨细胞的相互作用对骨重塑的调节

骨骼是一个动态活性组织,它通过持续的重塑来维持其矿化平衡及自身的结构完整。在骨重塑的过程中,协调成骨细胞,骨细胞和破骨细胞之间的活性,能保持骨重塑过程的动态耦联平衡,其中成骨细胞（骨形成功能）和破骨细胞（骨吸收功能）在骨重塑过程中起关键作用。成骨细胞和破骨细胞之间的相互调节在骨重塑过程实现骨形成和骨吸收平衡的基础。两组细胞实现细胞间相互作用主要有三种方式：直接接触,分泌旁分泌因子及细胞与骨基质作用,成骨细胞和破骨细胞之间3种相互作用方式对骨重塑过程起重要调节作用。