TCF7L2基因与2型糖尿病

转录因子7类似物2(TCF7L2)常见变异在不同的种族中几乎都与2型糖尿病显著相关.TCF7L2剪接有显著的组织特异性,在2型糖尿病患者的胰岛内TCF7L2 mRNA水平增高.其变异与胰岛素分泌功能减退有关,机制可能是其特异性损害肠促胰素(incretin)如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)诱导的胰岛素分泌,也可能因胰岛素原向胰岛素的转换异常,和(或)参与Wnt信号通路的激活而致2型糖尿病.因此对2型糖尿病致病基因TCF7L2基因的研究有助于揭示糖尿病的发病机制、病理生理及为糖尿病的治疗提供新的靶点.     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR—RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果：在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．251,P〉0．05）;基因型的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．248,P〉0．05）。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型（CT和TT）并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。结论：在中国济南地区人群的TCF7L2基因rs290487多态性可能与T2DM无关     

转录因子7样2与2型糖尿病

转录因子7样2(TCF7L2)基因是2型糖尿病最重要的易感基因之一,其基因变异体与2型糖尿病有强相关性,是目前2型糖尿病多因子遗传学领域中最引人注目的基因之一.这一结果在许多人种中都得以证实,而在我国关于该基因的研究刚刚起步.TCF7L2基因位于染色体10q25,共编码619个氨基酸,其产物是Wnt信号通路中一种转录因子.该因子通过对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平调节,在糖代谢中起重要作用.另外,该信号通路与胰腺和胰岛的正常发育密切相关.     

TCF7L2基因多态性与肾移植后糖尿病的相关性

目的:探讨转录因子7样2基因(TCF7 L2)多态性与肾移植后糖尿病(PTDM)的相关性. 方法:采用实时荧光定量PCR法检测97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植受者(对照组)的TCF7 L2基因rs290487的基因型,采用Logistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性. 结果:PTDM组和对照组患者rs290487的基因型分布差异具有统计学意义.用性别、移植时年龄、体重和体质量指数等危险因素进行校正后,rs290487的CC基因型携带者在肾移植术后发生PTDM的风险是TT基因型携带者的2.300倍(OR =2.300,95％ CI:1.196～4.425,P=0.013)；CC+ CT基因型携带者在肾移植术后发生PTDM的风险是TT基因型携带者的1.935倍(OR=1.935,95％ CI:1.141～3.281,P=0.014). 结论:TCF7L2基因rs290487的多态性是中国肾移植受者发生PTDM的独立危险因素.     

TCF7L2基因多态性与合肥地区人群2型糖尿病的关联性研究

探讨TCF7L2基因多态性与合肥地区人群2型糖尿病遗传易感性的关系.结果 显示TCF7L2基因的微卫星(DG10S478)多态性与合肥地区人群2型糖尿病发病风险无明显相关(P>0.05),在该地区人群2型糖尿病的发病中并非主效基因.     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs290487、rs11196205、rs11196218位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取中国北方地区无血缘关系的糖耐量受损(IGT)孕妇158例、GDM孕妇335例作为病例组,正常妊娠妇女647例作为对照组.提取所有受试者基因组DNA,用连接酶检测反应(LDR)分析TCF7L2基因rs290487、rs11196205、rs11196218位点基因型,并进行相关分析.结果 在rs290487位点,C等位基因频率在病例组为41.6%,明显高于对照组的36.3%(P=0.012).病例组中CC基因型频率为18.7%,明显高于对照组的14.0%(P=0.033).CC基因型GDM发病风险与CT+TT基因型相比,比数比(OR)为1.418(95%CI 1.028～1.955),经logistic回归校正混杂因素后,OR值为1.518(95%CI 1.064～2.166).结论 TCF7L2基因rs290487位点SNP可能在GDM遗传易感性中起重要作用,CC基因型可能是其发生的危险因素.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between gene polymorphism of transcripion factor 7-like 2 (TCF7L2) at positions rs290487, rs11196205, rs11196218 and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese women.Methods In 1140 unrelated pregnant Northern Chinese women (335 women with GDM, 158 gestational cases with impaired glucose tolerance and 647 pregnant non-diabetic controls) ,three single nucleotide polymorphisms (rs290487, rs11196205, and rs11196218) in the TCF7L2 gene were genotyped using ligase detection reaction (LDR).In the present study, cases with GDM and impaired glucose tolerance (IGT) were indistinguishable clinically and biochemically, and were combined into case group.Results The frequency of C allele of rs290487 was 41.6% in case group, being significantly higher than that in control group (36.3%, P=0.012).There was significant difference in the frequency of CC genotype between case group and control group (18.7% vs 14.0%, P=0.033).Compared with T allele carriers, CC genotype carriers had a 1.418-fold increased risk of GDM (95% CI 1.028-1.955).After adjusting for age, body mass index, family history of diabetes,systolic blood pressure,and diastolic blood pressure, pregnant women with CC genotype carriers of rs290487 were more prone to hyperglycemia compared with the T allele carriers (OR 1.518, 95% CI 1.064-2.166).Conclusions The TCF7L2 rs290487 variant may contribute to the genetic predisposition to GDM.CC genotype is likely to be associated with an increased risk of GDM in the pregnant Chinese women.     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病相关性的研究进展

2型糖尿病(T2DM)具有明显的遗传倾向,属于复杂的多基因遗传病.在Grant等首次报道了冰岛人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因的多态性与T2DM显著相关后,相关研究继续在美国、丹麦、芬兰、英国、法国、印度、日本等不同种族的人群中进行,并且也得到了阳性相关的结果.     

过氧化体增殖物激活型受体γ2基因多态性与2型糖尿病及其早期动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨过氧化体增殖物激活型受体γ2基因多态性与2型糖尿病及早期动脉粥样硬化的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片长多态性检测大连地区汉族人2型糖尿病患者（包括动脉粥样硬化组和非动脉粥样硬化组）过氧化体增殖物激活型受体γ2基因外显子B的Pml2Ala变异。结果 在动脉粥样硬化组、非动脉粥样硬化组及对照组中过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Pro／Pro基因型频率分别为0．96l、0．896及0．892。Pro／Ak分别为0．039、0．104及0．108，AidAk均为0，过氧化体增殖物激活型受体坦基因Pro12Ala变异在对照组和糖尿病组间以及非动脉粥样硬化组和动脉粥样硬化组间差异均无显著性（P=0．407，P=0．096）。结论 过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Pm12Ala变异与2型糖尿病及其早期动脉粥样硬化的发生无明显相关。