寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞中红细胞趋化因子受体的表达

银屑病的发病机制尚不清楚,在银屑病患者体内存在着多种体液和细胞免疫紊乱^[1].研究表明调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白介素8(IL-8)等趋化因子在银屑病患者局部皮损表达明显增强,它们在银屑病的发病中起重要作用^[2].     

银屑病患者血细胞膜上β内啡肽受体的检测

β内啡肽(β-EP)在免疫系统中有维持自稳功能,包括平衡Th1/Th2型反应;银屑病是T细胞失常、Th1过度活化的自身免疫性疾病^[1,2],与心理应激、神经肽密切相关^[3]。银屑病患者阿片肽水平发生改变^[4],有可能免疫细胞膜上的阿片样受体也同时改变。为了探讨β-EP在银屑病中的作用,本实验检测淋巴细胞、多形核白细胞(PMN)、红细胞膜上β-EP受体的改变。     

银屑病患者淋巴细胞对葡萄球菌和链球菌超抗原刺激的增殖反应

银屑病与细菌性超抗原的相关性日益引起医学界关注,大量资料表明细菌感染可诱发银屑病,50%银屑病患者皮肤寄居金黄色葡萄球菌,上呼吸道β-溶血性链球菌感染与点滴状银屑病发病及斑块状银屑病症状加重有关^[1].但具体发病机理不甚明确,国内外研究甚少.因为葡萄球菌和β溶血性链球菌产生的毒素具有超抗原特性,而超抗原能选择性激活大量T淋巴细胞,因此,我们采用3HTdR掺入法观察比较银屑病和正常人外周血淋巴细胞(PBLC)对葡萄球菌肠毒素B(SEB)和链球菌裂解悬液(SP)刺激的增殖反应,以普通抗原破伤风类毒素(TT)作对照.     

寻常型银屑病患者外周血单一核细胞增殖活性与尿新蝶呤关系

有学者认为银屑病是细胞免疫异常而导致表皮细胞过度增殖性疾病^[1]。新蝶呤是细胞免疫反应终产物^[2],是体内“淋巴细胞—巨噬细胞”轴所介导的免疫系统激活程度标志物^[3]。为了探讨银屑病患者外周血单一核细胞(PBMC)增殖活性与新蝶呤关系,我们采用³H-胸腺嘧啶脱氧核苷(³H-TdR)掺入法测定PBMC增殖活性,同时测定尿中新蝶呤浓度,观察新蝶呤与PBMC增殖活性的关系。     

银屑病患者淋巴细胞对角质形成细胞增殖的促进作用

银屑病的发病机制中涉及包括HLA基因在内的遗传因素和T细胞依赖的免疫反应机制^[1]。本研究拟分离并扩增银屑病患者皮损淋巴细胞和外周血淋巴细胞,以正常人淋巴细胞作对照,分析其对角质形成细胞(KC)增殖的影响。     

皮肤假性淋巴瘤石蜡包埋组织克隆性基因重排检测

皮肤假性淋巴瘤系指在组织学上类似皮肤恶性淋巴瘤,而临床表现为良性生物学行为,不完全符合皮肤淋巴瘤的诊断标准.区分淋巴细胞的良性反应性增生和恶性增生(淋巴瘤)一直是临床病理诊断的难题^[1].淋巴细胞成熟过程中免疫球蛋白和T细胞受体基因重排,为检测淋巴细胞的克隆性增生提供了理论基础^[2].     

寻常性银屑病患者血清一氧化氮合酶的检测

一氧化氮(NO)作为一种新的免疫分子日益受到关注,国内外学者研究表明NO和能够催化NO产生的一氧化氮合酶(NOS)可能在银屑病发病机制中起一定作用.Ormerod等^[1]报道银屑病皮损中角质形成细胞和内皮细胞有诱生型NOS(iNOS)表达,皮损斑块表面产生的NO数量比正常人显著增加.周武庆等^[2]认为NO更可能在皮肤局部起作用.为进一步探讨NO在银屑病发病机制中的作用,我们测定了寻常性银屑病患者血清NOS的含量.     

银屑病发病机制研究中若干问题的思考

银屑病是一种由多基因遗传决定的、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性增生性皮肤病.根据银屑病表皮的改变,人们最初认为,银屑病原发于角质形成细胞紊乱.1980年,人们发现T细胞驱动了表皮的病理改变,后来随着Th1/Th2平衡理论的出现,引起银屑病发病的T细胞假说进一步发展为Ⅰ型T细胞相关疾病,其中干扰素(IFN)-γ发挥主要的作用^[1,2].     

银屑病患者皮损中浆细胞样树突细胞和Toll样受体9、干扰素调节因子7及干扰素αmRNA的表达

浆细胞样树突细胞(plasmaeytoid dendritic cells,pDC)是最近发现的具有特征性的树突细胞(dendritie cell,DC)的一个亚类,来源于淋巴样前体DC,有浆细胞样形态,CD123为其特征性表面标记^[1],是最强大的干扰素α(IFN-α)产生细胞^[2],而干扰素调节因子7(IFN regulatory factor 7,IRF-7)是IFN-α基因的主要诱导和活化者^[3].pDC产生IFN-α依赖于Toll样受体9(TLR9)^[4].为了探讨它们在银屑病发病中的作用,我们采用免疫组织化学方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),对寻常性银屑病患者皮损中的pDC,TLR9、IRF-7和IFN-α mRNA进行了检测.     

银屑病皮损内酪氨酸蛋白激酶活性的初步研究

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶(TPK)在银屑病表皮异常增生中的作用。方法 通过外源性底物磷酸化的方法,测定银屑病进行期皮损角质形成细胞的TPK活性。结果 ①银屑病进行期皮损角质形成细胞基础TPK活性显著增高,且对于转化生长因子-α的刺激,反应性明显增强;②增高的基础TPK活性与角质形成细胞膜表皮生长因子受体的表达量呈明显正相关;同时银屑病角质形成细胞表皮生长因子受体的自磷酸化水平亦显著增高。结论 TPK活性增高,以及对有丝分裂信号刺激的反应增强,可能在表皮的增生中起到重要作用,TPK活性的改变可能主要是由于表皮生长因子受体的表达异常所致,表皮生长因子受体可能在银屑病表皮的异常增生中发挥着重要作用。     

银屑病1045例家系调查

近年来由于遗传流行病学调查的开展及分子遗传学的进展及其在银屑病研究上的应用,大量的研究发现遗传因素与银屑病的发病有密切关系^[1].国内外已有一些银屑病家系调查资料^[2～6].我们调查了北京医科大学第一医院和北京医科大学人民医院皮肤科随访的1045例银屑病患者家系发病情况,以期对我国银屑病流行病学资料有所补充,并供同道参考.     

血热型/血燥型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化

目的 探讨血热型/血燥型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化规律,并和正常人作比较.方法 选择血热型银屑病患者35例、血燥型银屑病患者30例和正常人36例的外周血单一核细胞,采用流式细胞分析方法检测T淋巴细胞亚群中CD4⁺和CD8⁺的比例.结果 在银屑病患者外周血中,血热CD4M⁺淋巴细胞明显低于血燥型或正常人,CD8⁺淋巴细胞明显高于血燥型或正常人,CD4⁺/CD8⁺比值明显倒置,而血燥型CD4⁺和CD8⁺淋巴细胞与正常人相比没有差异.结论 T淋巴细胞变化可能是血热型/血燥型银屑病辨证求因的主要效应细胞之一.     

银屑病皮损中活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的检测

银屑病的发生不仅与角质形成细胞(KC)的异常增生有关,而且与KC的凋亡有关^[1]。研究表明,凋亡发生是一个复杂的、由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)家族成员介导的蛋白酶级联反应过程,其中Caspase-3是Caspases家族中最重要的凋亡执行者之一^[2]。我们检测了银屑病患者皮损中KC凋亡状况及皮损中Caspase-3的活性,分析KC凋亡与活性Caspase-3的相关性,探讨细胞凋亡在银屑病发病机制中的作用。     

寻常性银屑病患者肿瘤坏死因子α基因启动子多态性的检测

有研究表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与银屑病关系密切^[1],TNF-α基因极可能是银屑病的一个重要候选基因。在TNF-α基因启动子区域内存在着多态性位点,尤以-238、-308位点的G→A碱基变化较为多见,通常将该位点为G时定义为TNF1,为A时定义为TNF2^[2]。我们采用聚合酶链反应(PCR),结合直接测序法,检测寻常性银屑病患者TNF-α基因启动子区域的多态性位点,探讨其在银屑病发病中的作用。     

肾上腺素β受体激动剂对小鼠上皮细胞分裂和表皮细胞分化的影响

银屑病皮损内cAMP含量降低、cGMP含量升高和cAMP/cGMP比值下降,在造成表皮角朊细胞增生过快和表皮分化不全的银屑病基本变化中,起重要作用^[1].肾上腺素β受体激动剂通过激活腺苷酸环化酶(AC),促进cAMP生成而提高细胞内cAMP含量和cAMP/cGMP比值.曾有试探性报告将此类药物用于银屑病的临床治疗,我们在此基础上,对5种肾上腺素β受体激动剂与银屑病治疗有关的药效学作用进行系统的实验研究.     

吉林地区汉族寻常性银屑病患者HLA-DRB1等位基因检测

据调查我国寻常性银屑病患病率约为0.123%^[1].其病因尚未完全清楚,银屑病与HLA相关性研究引起人们的关注^[2].由于HLA等位基因存在着种族与地域分布间的差异,以及寻常性银屑病具有遗传异质性的特点^[3],本研究采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)基因分型方法对80例寻常性银屑病患者DNA标本进行HLA-DRB₁位点基因多态性分析,旨在探讨吉林地区汉族寻常性银屑病与HLA-DRB₁等位基因的相关性.     

口服MTX治疗前后银屑病皮损中淋巴细胞亚群的原位观察

本组应用一组包括抗T淋巴细胞亚群在内的单克隆抗体对一组寻常型银屑病患者接受MTX治疗前后皮损的淋巴细胞亚群进行原位标记.结果提示:静止期银屑病可能为一慢性炎症过程,进行期银屑病的发生可能与T4⁺/T8⁺比例失调有关,口服MTX可能通过抗炎及调节免疫过程而发挥治疗作用.     

寻常性银屑病患者外周血及皮损内MicroRNA-31和MicroRNA-1266的表达水平及临床意义

<正>寻常性银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病,以角质形成细胞的增殖和分化异常为特点,在全球发病率为2%～3%^[1]。Micro RNA(miRNA)是一种高度保守的内源性非编码RNA,可通过调节角质形成细胞的分化、增殖和细胞因子反应,在银屑病发病过程中起重要作用^[2-3]。近年来的研究发现,miR-31及miR-1266在固有免疫、炎症性皮肤病及恶性肿瘤发生等各种生物学过程中均发挥着重要的调控作用^[4-5]。然而,     

银屑病患者血小板表面α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定

血小板从静止状态转变为具有功能的活化血小板时,内源性血小板蛋白被表达^[1,2]。一般认为,血小板聚集导致的血液高凝和粘度增高在银屑病的发病中起一定作用^[3]。为此,我们用活化血小板特异单克隆抗体(单抗)来定量测定银屑病患者体内血小板活化程度。     

银屑病患者血清胆红素含量的检测

血清胆红素在机体氧化和抗氧化系统中的作用日益受到重视,脂质过氧化反应与银屑病之间存在密切关系^[1],我们通过测定银屑病患者血清胆红素含量,探讨胆红素在银屑病发病中的意义。