肝脏干细胞的研究现状

成年动物的肝脏存在着具有潜在分化能力的细胞,称为肝干细胞(hepatic stem cells,HSC).虽然HSC的存在问题还在争论之中,但普遍认为它具有干细胞样的生物学特性,并在特定的病理生理条件下可被激活,发生增殖,分化为成熟的肝细胞.随着研究的深入,对于HSC的多源性、影响因素、与肝脏疾病的关系及其应用前景的认识也在逐步深入.本文就上述4个方面对HSC的研究现状进行综述.     

胚胎肝干细胞癌变潜能的研究

目的研究肝干细胞癌变的可能性。方法取孕14d的小鼠胚胎肝细胞作为肝干细胞移植到雌性小鼠肝脏,二乙基亚硝胺诱导肝癌。6个月后取肝癌结节做连续切片,免疫组化或免疫荧光分析Y染色体性别决定区域蛋白（SRY）、AFP、胎盘型谷胱苷肽转移酶（GST-P）或角蛋白19的表达,以研究肝癌的细胞来源和特征。结果6个月后诱导多发性肝癌结节。实验组17.1%的肝细胞癌结节SRY染色阳性,胆管细胞癌结节SRY染色均为阴性。肝细胞癌结节表达AFP和GST-P,而不表达角蛋白19。胆管细胞癌结节不表达AFP和GST-P,而表达角蛋白19。结论移植的肝干细胞转变为肝癌,并且保持了胚胎肝干细胞未成熟的特征,仍表达GST-P和AFP。提示在诱导肝癌过程中移植的肝干细胞有直接癌变形成肝细胞癌潜能。     

肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝干细胞是肝内具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的成体干细胞,与肝脏发育和再生修复密切相关。近年研究表明,肝干细胞有多种来源,与肝癌的发生密切相关,支持肝癌干细胞来源于正常肝干细胞转化的假说。肝干细胞的研究可能为肝癌靶向治疗提供新的靶点。     

肝干细胞在肝脏疾病中应用研究进展

肝干细胞是目前肝病基础研究的重点之一,其应用于临床仍有许多问题,如人肝干细胞建系困难,人肝于细胞生长缓慢,体外培养易分化,失去分裂增殖能力;有关肝干细胞向肝细胞癌细胞分化机制及各种癌基因、抑癌基因调控仍未明r。本文将就肝干细胞在肝脏疾病中的应用进行研究。肝于细胞（hepaticstemcellHsc）是一类具有双向分化（可同时向肝细胞和胆管细胞分化和增殖）、自我更新潜能的原始细胞。当肝实质损害尤其是肝大部分切除时,HSC发生分化和高效增殖,参与肝细胞严重损害后的再生和修复。1肝干细胞的来源及其标志物：目前认为HSC可分为肝源性和非肝源性。肝源性HSC来源于前肠内胚层,在胚胎发育过程中以胚胎肝细胞的形式存在,在成年哺乳动物中以胆管源性肝卵圆细胞形式存在,包括成熟肝细胞、肝卵圆细胞等。非肝源性HSC主要来源于胚胎干细胞、骨髓干细胞等。     

小鼠肝脏干细胞提取法的优化

肝脏干细胞(liver stem cell,LSC)源于前肠内胚层,近年研究表明,除肝脏外,骨髓、胰腺等组织中也存在LSC.LSC主要包括胚胎时期的干细胞样肝原始细胞(liver original cell)和成体时期的肝卵圆细胞(hepatic oval cell,HOC).HOC是成年哺乳动物肝脏中一类直径约10 μm的卵圆形细胞,存在于终末小胆管(Hering),1956年由Farber[1]在大鼠肝癌模型中首先发现并命名,具有分化为肝细胞和胆管细胞的双向潜能[2,3]并与肝脏损伤后的强大再生修复能力密切相关.     

肝脏相关干细胞的临床应用

肝脏疾病仍是一个世界性难题,我国肝病发病率高,目前还无有效的治愈措施。现在治疗终末期肝病最理想的方法是原位肝移植,而肝供体缺乏等限制了其应用。不同来源的干细胞具有自我更新、高度增殖和定向分化为肝细胞的特性,因而干细胞移植治疗可成为替代肝移植的最佳治疗手段,并有效改善患者的肝脏功能和生活质量。肝脏相关干细胞移植和基因综合治疗可望治愈肝癌和遗传代谢性肝病等肝脏疾病。     

肝干细胞的研究进展

干细胞被认为是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞．能产生表现型与基因型和自身完全相同的子细胞，同时还能分化为祖细胞。多种成体组织来源的干细胞可在受者（包括小鼠．大鼠和人）肝脏内分化为肝细胞和胆管上皮细胞。1956年Farber的研究揭开了对于肝干细胞研究的新篇章，他首次提出在肝内存在小上皮细胞．在由化学因素引发的肝癌的早期，这种细胞大量增殖．修复受损的肝脏，并将这种具有很强增殖和分化能力的具有卵圆形胞核的细胞命名为卵圆细胞。本文从肝干细胞的分类、分离和增殖等方面对肝干细胞的研究现状作一综述。     

肝干细胞的研究进展

自Wilson和Leduc等在小鼠营养性肝损伤修复机制研究中提出肝内可能存在肝干细胞的假说以来,引起人们对肝干细胞研究的极大兴趣.近年,随着发育遗传学、细胞生物学等多学科发展和研究的深入,体内外实验均对肝干细胞的存在给予肯定结论.肝干细胞并非特指某一种类的细胞,而是与肝脏发育及再生有关的各类具有干细胞特性细胞类型的总称,为便于与胚胎干细胞区别,称之为成体肝干细胞.肝干细胞具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能,同时很少涉及伦理问题,成为颇具临床应用价值的细胞来源,并取得了系列的研究进展[1],本文对近年的相关进展作一综述.     

肝干细胞的研究进展和临床应用前景

1958年Wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现增殖的毛细胆管细胞(终末胆管细胞)具有干细胞样特性,可分化为具有典型形态特点的成熟肝细胞或胆管细胞,于是提出原始肝脏细胞(肝干细胞)的概念 . 随着肝干细胞在分子生物学等其他学科方面的研究,相信在不久的将来肝干细胞移植取代肝移植必将使供体肝脏缺乏问题得到解决. 本文我们主要就肝干细胞的最新研究进展和临床应用前景作一综述.     

诱导多能干细胞在肝脏疾病中的研究进展

干细胞,特别是诱导多能干细胞(iPS细胞)可分化为有功能的肝细胞,同时避开了胚胎干细胞的伦理问题,为终末期肝病的替代治疗提供了新的种子细胞.文章对iPS细胞在肝脏疾病研究中的实验方法、研究结果以及临床应用前景予以阐述,为iPS细胞在肝病治疗方面的实验和临床应用提供借鉴.     

胚胎干细胞体外诱导分化研究进展

自 198 1年以来 ,英国的Ｅｖａｎｓ等[1] 和美国的Ｍａｒｔｉｎ[2 ] 相继从小鼠囊胚的内细胞团分离建立胚胎干细胞系以来 ,胚胎干细胞体外诱导分化研究就一直是各国学者感兴趣的课题。目前 ,已从胚胎干细胞体外诱导出卵黄囊、血岛、神经细胞、心肌细胞、血管和内皮等结构及细胞。利用胚胎干细胞体外诱导分化的成果可望发展出治疗多种疾病的新方法 ,将在人体早期发育、基因功能、药物开发、细胞治疗和组织器官替代治疗中发挥重要作用 ,并成为组织器官移植的新资源。1　ＥＳ细胞的特性胚胎干细胞 (ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ,ＥＳ细…     

胚胎干细胞/诱导多能干细胞向肝细胞诱导分化的研究进展

人胚胎干细胞(ESCs)/诱导多能干细胞(i PSCs)诱导生成的肝细胞为研究肝细胞分化分子机制、肝病细胞模型的建立提供了很好的研究平台,且诱导生成的肝细胞为新药开发、体外研究药物代谢、药物的肝脏毒性及药物间的相互作用提供了很好的细胞来源,有望成为肝细胞移植和生物型人工肝的理想种子细胞来源。但目前ESCs/i PSCs向肝细胞诱导分化过程中,仍存在诱导效率不高及功能较弱等问题,成为诱导来源肝细胞用于基础和临床研究的瓶颈。     

基于肝干细胞的肝癌生物学研究进展

肝干细胞是一类具有自我更新能力和分化为肝细胞与胆管细胞能力的肝原始细胞.而原发性肝癌是我国死亡率居第2位的恶性肿瘤.近年在中晚期肝癌中发现了具有干细胞特性的细胞(即肝癌干细胞)存在,并认为肝癌干细胞自我更新机制的失调可能是原发性肝癌发生的因素之一,这种细胞可能与肝癌细胞增殖的维持、转移、放疗和化疗抵抗等现象有关.本文就肝干细胞和肝癌干细胞在原发性肝癌的发生、转移和治疗抵抗中发挥的作用进行综述.     

肝癌细胞起源的研究现状

原发性肝癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。近年研究倾向于认为肿瘤是一种干细胞疾病,而现有的研究认为肝癌组织中也存在少部分肝癌干细胞,是这类细胞的增殖、分化和转移导致了肝癌的生长、转移和复发。但是迄今为止,尚未能成功分离出肝癌干细胞,肝干细胞与肝癌干细胞之间的关系也未得到阐明。因此,寻找特异性更强的肝癌干细胞表面标志物,包括对于功能性筛选方式——SP表型筛选的进一步研究,将是研究肝癌干细胞乃至肝癌起源的关键步骤。     

干细胞治疗肝脏疾病的研究进展

肝移植的巨大需求与可用供肝数量不匹配是长期存在的矛盾,急性或慢性肝功能衰竭的患者各种替代治疗不断派生。对干细胞生物学及肝脏修复过程的研究进展,使得干细胞成为再生医学中治疗肝脏疾病的新热点。目前研究中,肝再生的细胞来源已经囊括多种类型细胞,如成人肝干细胞和胎肝干细胞、肝内干细胞群、成人骨髓来源的造血干细胞、内皮祖细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞。这些高度不同的细胞,可以作为细胞悬液使用,或者与生物材料组合形成可植入的肝组织构建体,为肝再生的研究带来了新的希望。然而,在干细胞全面广泛地应用于临床前,细胞治疗肝脏疾病仍有很多关键障碍需要克服。本文总结了以干细胞为基础治疗肝脏疾病领域的最新技术,以及现有的挑战,提出了将来研究的新方向。     

干细胞治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤,其损伤后自身的修复能力非常有限,致残率和病死率均非常高,如何有效地促进损伤脊髓的再生与修复一直是医学研究领域的难点和热点。近年来随着干细胞技术的发展,各种干细胞以其强大的增殖、分化潜能为脊髓损伤的治疗提供了新的思路和方法。     

骨髓基质干细胞对外科肝损伤治疗的研究进展

肝脏是最易受伤的实质性脏器之一,2008年,据美国匹兹堡大学医学中心统计,肝脏复合损伤的总发病率高达62.5%,需要肝脏切除的达30%,死于肝脏损伤的达9%[1],成为腹部外伤中突出的问题.原位肝移植是目前治疗各种终末期肝病的有效方法,但由于供体来源受限,费用昂贵,加上需终身使用免疫抑制剂等弊端,且术后并发症多,因而临床肝移植的研究进展受到了限制.随着干细胞研究和应用领域的深入,干细胞移植治疗肝脏损伤已成为人们的研究热点,本文就骨髓基质干细胞对外科肝损伤的治疗进展作一综述.     

骨髓源性肝干细胞的研究进展

肝干细胞用于肝病治疗的研究日益增多,尤其是骨髓分离骨髓源性肝干细胞。文章就骨髓源性肝干细胞的分离、培养、纯化、诱导分化、检测及肝内移植的可能机制和应用前景进行综述。     

骨髓源性肝干细胞的研究进展

肝干细胞用于肝病治疗的研究日益增多,尤其是骨髓分离骨髓源性肝干细胞.文章就骨髓源性肝干细胞的分离、培养、纯化、诱导分化、检测及肝内移植的可能机制和应用前景进行综述.