大剂量顺铂所致大鼠急性肾损害过程中血浆内皮素-1与肾功能变化的关系

[目的]研究大剂量顺铂（cisplatin,DDP）所致大鼠急性肾功能衰竭过程中血浆内皮素（ET-1）与肾功能变化的关系。[方法]SD大鼠24只,依体重随机分为DDP用药后3、6、48h组和NS对照组,每组6只。10mg／kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。随后观察并记录用药后大鼠的体重、血浆尿素氮和肌酐浓度、血浆ET-1含量、肾系数等变化。[结果]大剂量DDP用药后6h大鼠体重明显降低;用药后48h大鼠血浆尿素氮（BUN）和肌酐（Cre）明显高于对照组（P〈0．05）,出现肾功能衰竭;用药后72h66％的大鼠死亡。大剂量DDP用药后6h,大鼠肾系数为11．3±1．2,与对照组9．0±0．8比较差异有显著性意义（P〈0．05）。大剂量DDP用药后3h大鼠血浆ET-1升至（213．68±28．3）ng／mL,与对照组（157．45±27．7）ng／mL比较差异具有显著性意义（P〈0．01）,DDP用药72h后存活大鼠血浆ET-1亦明显高于对照组（P〈0．05）。[结论]大剂量DDP所致的急性肾功能衰竭与血浆ET-1浓度的变化有关,但大鼠肾功能的变化与血浆ET-1的变化不一致,提示ET-1可能在DDP所致肾毒性损伤早期的发病机制中发挥重要作用。     

中性粒细胞在实验性小鼠肾毒性损伤中的变化及其意义

[目的]探讨大剂量顺铂(Cisplatin,DDP)诱发实验性小鼠急性肾毒性损伤中中性粒细胞的变化及意义.[方法]昆明种小鼠40只,雌雄各半,依体重随机分为DDP组(12 mg/kg DDP单次腹腔内注射)和生理盐水(NS)对照组(等量NS对照).分别取对照组小鼠10只和DDP用药后6、24、48 h小鼠各10只,内眦...     

大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中内毒素血症与革兰阴性菌感染的关系

[目的]利用大剂量顺铂（cisplatin,DDP）所致大鼠急性肾功能衰竭的动物模型,探讨大鼠内毒素血症与革兰阴性菌感染的相互关系。[方法]SD大鼠24只,雌雄各半,依体重随机分为DDP用药6、24、48 h组和NS对照组,每组6只。10 mg/kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察并记录DDP用药后大鼠的反应及体重变化;心室穿刺取血行细菌培养和内毒素检测,内眦静脉取血检测肾脏功能,剖腹取回盲部淋巴结细菌培养。[结果]大剂量DDP用药后6 h大鼠体重开始进行性下降,用药48 h后大鼠出现腹泻,用药3 d后腹泻大鼠全部死亡。DDP用药后6 h所有大鼠外周血内毒素含量都低于0.0218 Eu/mL最低检出限,明显低于对照组大鼠（0.3141±0.2945）Eu/mL;DDP用药48 h后大鼠外周血内毒素含量显著增高,超出最高检出限0.70 Eu/mL,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。DDP用药后6、24、48 h大鼠和对照组大鼠,其外周血细菌培养均无细菌生长。DDP用药后24 h,66%的大鼠回盲部淋巴结发现革兰阴性菌生长;DDP用药后48 h,83%的大鼠回盲部淋巴结有革兰阴性菌生长,而对照组大鼠则无细菌生长。[结论]大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中,大鼠内毒素血症与其回盲部淋巴结革兰阴性菌感染有关,而与革兰阴性菌败血症无关。     

大剂量顺铂所致大鼠急性肾损害过程中内源性血管活性物质的动态变化及其意义

[目的]观察内源性血管活性物质内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）在大剂量顺铂（DDP）所致大鼠急性肾损害过程中的动态变化及其意义。[方法]SD大鼠24只,雌雄各半,依体重随机分组,DDP用药组18只和NS对照组6只。10 mg/kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。DDP用药前和DDP用药后3、6、48 h分别取大鼠6只,称重后内眦静脉取血,放射免疫法测定血浆ET-1水平,比色法测定血浆NO含量,统计学分析。[结果]大剂量DDP用药后3 h大鼠血ET-1升至（213.68±28.3）ng/mL,与对照组大鼠（157.45±27.7）ng/mL比较差异具有显著性意义（P〈0.01）。用药后6 h血浆ET-1较前稍下降,随后持续在较高水平,与对照组比较差异仍有显著性意义（P〈0.05）。大剂量DDP用药后3 h,大鼠血浆NO含量开始升高,用药后6 h升至（166.67±84.62）μmol/L,与对照组大鼠（32.85±12.98）μmol/L比较,差异具显著性意义（P〈0.01）;用药后48 h血NO较前稍微下降,但与对照组比较差异仍具有显著性意义（P〈0.01）。[结论]血浆ET-1和NO浓度的变化与大剂量顺铂所致急性肾功能衰竭有关,二者可能在顺铂所致肾毒性损伤早期的发病机制中发挥重要作用。     

NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸对顺铂肾毒性的影响

[目的]观察NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对顺铂毒性的影响.[方法]SD大鼠40只,随机分为4组,对照组和PDTC组各10只连续用药13 d,于第14天处死;顺铂组和PDTC-顺铂联合用药组各10只连续给药5 d后处死;测定体重和肾重、血肌酐、血...     

NLRP3在马兜铃酸致肾损伤小鼠肾脏组织中的表达及其意义

目的：探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3)在马兜铃酸致肾损伤小鼠肾脏组织中的表达及意义,阐明NLRP3在马兜铃酸所致肾病发生发展过程中的作用。方法：64只雄性ICR小鼠随机分为对照组（16只）和马兜铃酸组（48只）,马兜铃酸组小鼠给予50、100和200 mg?kg-1马兜铃酸灌胃,每组16只。连续灌胃3 d,于给药后第4和8 天每组分别处死8只动物,收集尿液和血清,测定24 h尿蛋白和血肌酐、尿素氮水平;ELISA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平;荧光定量PCR检测肾组织中NLRP3 mRNA的表达水平。结果：给药第4 和8 天,与对照组比较,马兜铃酸组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐和尿素氮均显著下降（P<0.05）,其中200 mg/kg马兜铃酸组小鼠在第7天全部死亡;与对照组比较,马兜铃酸组小鼠血清IL-1β和IL-18含量均显著升高（P<0.05）,肾脏NLRP3的表达水平亦显著升高（P<0.05）,且200 mg?kg-1马兜铃酸组NLRP3表达水平显著高于50 mg/kg马兜铃酸组（P<0.05）。结论：小鼠肾脏组织中NLRP3表达上调可能与马兜铃酸所致小鼠急性肾损伤的病理过程有关。     

加味黄连阿胶汤对顺铂肾毒性大鼠TGF-β_1表达的影响

[目的]观察加味黄连阿胶汤对TGF-β1表达的影响。[方法]将SD大鼠随机分为5组,每组12只。除正常对照组外,其余各组给予DDP5mg/kg,正常对照组用等量生理盐水替代DDP尾静脉注射。加味黄连阿胶汤低剂量组和高剂量组分别给予加味黄连阿胶汤,连用8周,硫代硫酸钠治疗组注射顺铂的同时,给与硫代硫酸钠注射。实验结束时收集24h尿液测尿蛋白、尿NAG的含量,股动脉采血测血肌酐、血尿素氮的水平,剖取肾脏组织行HE、免疫组织化学染色,检测TGF-β1在肾组织的表达情况,图像分析技术测定TGF-β1蛋白表达的平均吸光度值。[结果]模型组大鼠24h尿蛋白定量、NAG含量及血肌酐、血尿素氮均明显高于正常对照组。用药结束后,硫代硫酸钠治疗组及加味黄连阿胶汤各组24h尿蛋白定量、NAG含量及血肌酐、尿素氮均明显低于模型组,与正常对照组相比无显著性差异。与模型组相比,加味黄连阿胶汤各组及硫代硫酸钠治疗组TGF-β1的平均吸光度均有显著差异,且加味黄连阿胶汤各治疗组优于硫代硫酸钠治疗组。[结论]加味黄连阿胶汤能降低顺铂肾毒性大鼠24hUpro、NAG含量及血肌酐、血尿素氮水平,下调肾小管上皮细胞内TGF-β1的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤。     

一氧化氮在大剂量顺铂所致大鼠肾损伤早期中的变化

[目的]观察一氧化氮(NO)在大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭早期中的变化。[方法]SD大鼠18只,雌雄各半,随机分为顺铂(DDP)用药组和生理盐水对照组,每组9只。各组腹腔内一次性注射顺铂10 mg/kg或等量生理盐水后,动态观察大鼠体重的变化,用药后6 h取各组肾脏计算肾系数,并用生化法测定血清尿素氮和肾皮质匀浆中NO的水平,统计学分析。[结果]大剂量顺铂用药6 h后,大鼠体重开始明显降低,用药后3 d大鼠死亡。用药后6 h血清BUN水平两组比较无显著差异(P>0.05),顺铂用药组为(18.41±4.7)mg/dL,对照组为(18.44±4.03)mg/dL;但用药后6 h肾系数和肾皮质匀浆NO水平两组比较差异显著(P<0.05),顺铂用药组分别为(9.39±0.78)和(24.79±11.27)μmoL/gprot,对照组分别为(8.34±0.60)和(5.27±2.4)μmoL/gprot。[结论]10 mg/kg顺铂可引起大鼠急性肾功能衰竭并致死,NO在肾损伤早期发挥重要作用。     

内毒素血症对大鼠肾功能及肾素-血管紧张素系统的影响分析

目的探讨内毒素血症大鼠不同阶段肾功能和肾素-血管紧张素(RAS)系统的变化,为完善其病理机制提供数据支持。方法将90只大鼠随机分为9组:对照组(n=10)和模型组的8个时间点(注射后2、4、8、12、24、48、72、168 h组,n=10)。模型组采用腹腔注射LPS的方式制备脓毒症模型,对照组注射等体积的无热源水。对照组于注射后8 h,模型组于各个时间点取心脏血,测定循环内毒素、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)、肾素(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素(Ang)、血肌酐和尿素氮水平。取肾组织,测定血管紧张素1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的蛋白表达。结果在LPS注射后,模型组循环内毒素、ET、NO、NOS、PRA、ACEⅡ、AngⅠ、AngⅡ、血肌酐、尿素氮,肾组织AT1R和AT2R表达均有不同程度的升高,其中肾脏系数、血清内毒素、血肌酐、尿素氮、肾组织AT1R和AT2R表达在注射后2～168 h的水平高于对照组,血清内皮素、NOS、AngⅡ在注射2～48 h高于对照组,NO在注射4～48 h高于对照组,ACE在2～24 h高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论内毒素血症所致肾损伤中可能有RAS的参与。     

大黄有效部位对环孢素A肾毒性的保护作用

目的 观察大黄有效部位(Rep)对环孢霉素A(CsA)肾毒性的预防及治疗作用.方法 将60只SD大鼠随机分为正常组[6 mL/(kg·d)橄榄油]、模型组[30 mg/(kg·d)CsA]、治疗组[1～2周:30 mg/(kg·d)CsA,3～4周:30 mg/(kg·d)CsA+50 mg/(kg·d)Kep]、预防组[30 mg/(kg·d)CsA+50 mg/(kg·d)Rep],每组各15只.每周观察大鼠24h尿量,取血测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平.4周后,取肾组织,测定丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,同时做组织切片病检,用肾小管评分评价肾脏损害程度.结果 给药2周后,模型组、治疗组大鼠体重明显降低,尿量明显增加,Scr和BUN水平明显增高,肾组织病理切片检查发现明显异常;3～4周后给予Rep,治疗组大鼠各项指标明显改善.预防组与对照组比较,体重、尿量、尿素氮及肌酐无明显差别,其肾脏损伤程度也轻于模型组.结论 大黄有效部位能有效减轻CsA所致的肾组织毒性损伤.     

盐酸奥芬米洛对二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应的影响

[目的]观察盐酸奥芬米洛对小鼠迟发型变态反应的影响。[方法]取体重为18~22g的ICR小鼠120只,雌雄各半,按体重随机分6组,即空白对照组、模型对照组、盐酸奥芬米洛高(10·0mg/kg)、中(5·0mg/kg)、低(2·5mg/kg)剂量组和阳性对照(CsA15mg/kg)组,每组20只,各给药组分别给予相应浓度的相应药物,空白与模型对照组给予蒸馏水10ml/kg,每日1次,连续给药1周后,除空白对照组外,每鼠腹部用1%DNFB溶液均匀涂抹进行致敏,致敏后第5天,将1%DNFB溶液均匀涂抹于小鼠右耳进行攻击,空白对照组同样涂耳但未致敏,攻击后24h,测定右耳的肿胀度和小鼠的脾指数和胸腺指数。[结果]不同剂量的盐酸奥芬米洛能不同程度地降低DNFB致敏ICR小鼠耳廓肿胀度、降低脾脏系数和胸腺指数,[结论]盐酸奥芬米洛可抑制DNFB诱导小鼠迟发型变态反应(DTH),具有抑制小鼠的特异性细胞免疫功能的作用。     

高聚生联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床观察

目的观察高聚生联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法将48例恶性胸水患者随机分为现察组28例和对照组20例。两组患者在胸腔闭式引流放尽胸水后观察组注入顺铂和高聚生，对照组只注入顺铂治疗。结果观察组完全有效（CK）16例，部分有效（PR）9例，总有效率89％，对照组CR4例，PK6例，总有效率50％，两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论高聚生是一种新型的生物免疫调节荆，高聚生联合顺铂治疗恶性胸腔积液有更加确切良好的临床疗效。高聚生能够改善患者的免疫功能，协同胸腔内化疗的使用，能减轻患者因化疗药物的反应厦白细胞减少，明显改善患者的生活质量。     

维生素A拮抗HgCl_2致小鼠微核作用的研究

本文报道了用微核试验方法对维生素Ａ拮抗氯化汞（ＨｇＣｌ２）致小鼠胸骨骨髓多染红细胞微核作用的研究．结果表明，给小鼠补充维生素Ａ１．０２ｍｇ／ｋｇ及以上剂量时，有明显地拮抗ＨｇＣｌ２的致微核作用（Ｐ＜０．００１）．在ＨｇＣｌ２染毒前１２０ｍｉｎ和染毒后６０ｍｉｎ内给小鼠补充维生素Ａ１．０２ｍｇ／ｋｇ时，同样具有显著地降低其致微核作用（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．００１）．一个月的试验结果表明，隔日给小鼠补充低剂量的维生素Ａ０．５ｌｍｇ／ｋｇ，也可产生显著地拮杭ＨｇＣｌ２１．０ｍｇ／ｋｇ的致微核作用．     

NF - κB抑制剂PDTC对小鼠肝癌细胞生长的影响

[目的]观察核因子-κB(NF- κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对小鼠肝癌Hca -F细胞生长的影响.[方法]用含PDTC的完全培养基体外培养Hca -F细胞,用MTT法测Hca -F细胞增殖抑制率.体内实验中所有小鼠均接种Hca -F并随机分为两组:攻击对照组腹腔注射生理盐水,PDTC治疗组腹腔注射P...     

乳鼠心肌裂解液对S180小鼠移植瘤抑瘤作用的实验研究

目的探讨乳鼠心肌裂解液对S180小鼠移植瘤生长的影响。方法提取制备乳鼠心肌细胞裂解液（car-diac muscle cell lysate of neonaterat,CMCLnr）,建立S180小鼠移植瘤模型,以顺铂组为阳性对照组,生理盐水为阴性对照组,CMCLnr再分别分为30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg三个不同的剂量组腹腔给药,然后观察不同实验组对S180小鼠移植瘤生长的影响。结果各组小鼠移植瘤接种成活率均为100%。CMCLnr各剂量组肿瘤出现时间均晚于阴性对照组（P〈0.05）,实验各组肿瘤瘤重均小于阴性对照组,肿瘤抑制率DDP、CMCLnr（30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg）分别为81.23%、63.09%、65.44%、66.06%,与阴性对照组比较。差异有统计学意义（P〈0.001）,且无明显剂量依赖性;CMCLnr各组的小鼠体重增加均大于生理盐水组,而顺铂组明显抑制小鼠生长（P〈0.05）。结论乳鼠心肌裂解液对S180小鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用,且对小鼠无不良反应。     

百草枯中毒致大鼠急性肺损伤时NF-κB抑制剂对中性粒细胞凋亡的影响

目的:探讨在百草枯(PQ)中毒所致大鼠急性肺损伤时NF-κB抑制剂(PDTC)对中性粒细胞凋亡的影响。方法:120只大鼠随机分为4组:1正常对照组(C组):腹腔注射生理盐水3ml/kg;2PDTC对照组(PC组):腹腔注射PDTC120mg/kg,半小时后腹腔注射生理盐水3ml/kg;3急性肺损伤组(L组):大鼠腹腔注射2%PQ(25mg/kg);4急性肺损伤+PDTC干预组(L+P组):腹腔注射PDTC(120mg/kg),半小时后腹腔注射2%PQ。后两组分别以腹腔注射PQ后的1d、3d、5d作为观测点,处死动物、取材,每个时间点16只大鼠。取肺组织HE染色来评价肺组织损伤情况;检测血清中TNF-α水平、肺泡灌洗液中PMN的NF-κBp65表达、PMN中胞浆蛋白IκBα的含量和中性粒细胞凋亡率。结果:肺组织病理结果显示,C组和PC组大鼠的肺组织结构基本完整。L组炎性细胞浸润明显增多,肺组织损伤程度加重。P+L组肺组织损伤程度较轻。L组血清TNF-α水平较C组显著增加,P+L组降低。L组3d时PMN的凋亡率最低(3.52±0.34)%,P+L干预组与相应时间点L各组相比凋亡率均增加。结论:百草枯中毒导致了大鼠急性肺损伤,在预先应用NF-κB抑制剂(PDTC)后,使延缓的中性粒细胞凋亡恢复正常,从而有效地减轻了百草枯中毒所致的κB大鼠急性肺损伤。