MHCⅡ类分子与肾小球疾病相关性研究进展

ＭＨＣⅡ类分子与肾小球疾病相关性研究进展周国平综述郭怡清审校人类的主要组织相容性复合物（ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）称为ＨＬＡ系统，位于第６对染色体短臂，其功能涉及识别和调节自身与非自身免疫反应。由３类基因组...     

人类基因组MHC测序及其免疫学意义

人类主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）即ＨＬＡ,已完成全部基因的测序工作,基因图发表于１９９９年１０月底的Ｎａｔｕｒｅ杂志［１］。这是人类基因组和免疫学研究中的一项重要进展,具有深远意义。该工作由国际ＭＨＣ测序协作组承担,主要成员为：英国ＷｅｌｌｃｏｍｅＴｒｕｓｔＧｅｎｏｍｅＣａｍｐｕｓ的Ｓａｎｇｅｒ中心、美国ＦｒｅｄＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎ癌症中心、日本Ｔｏｋａｉ大学医学院和美国Ｓｅａｔｌｅ的Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ大学。本文简介这项成果的内容,并参考其它资料对其免疫学意义作一介绍。１　ＨＬＡ：２２４个基…     

HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究进展

通过DNA分型技术 ,已经明确了多种疾病的发生和发展与HLA Ⅱ类基因相关联。可通过计算相对危险因子 (RR)来判断HLA等位基因的频率。HLA Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原、T细胞之间相互作用的特性 ,并因此控制对外来抗原 (有时自身抗原 )的免疫应答。HLA Ⅱ类基因的编码的某一氨基酸序列控制着对疾病的易感性和临床性状。构成HLA基因群的各个基因是高度连锁的 ,因而与某一特定疾病关联的易感基因有可能不是单一的 ,而是一些连锁基因的组合。     

SED超抗原MHCⅡ类分子结合位点的研究

目的：运用定点突变技术确定SED超抗原的MHCⅡ结合位点。方法：首先检测突变体的促T淋巴细胞增殖活性；用FTTC标记SED，对增殖活性降低的突变体，进一步用竞争结合实验检测其MHCⅡ结合活性。结果：突变体SEDN23A、SEDN23A/H26R和SEDF45A的促增殖活性均显著降低，初步推测23、26和45位氨基酸可能参与了SED与MHC的相互作用。竞争结合实验证明F45位氨基酸是SED与MHCⅡ类分子结合的关键位点。结论：F45位氨基酸是SED与MHCⅡ类分子结合的关键位点；23和26位氨基酸可能参与了SED与T细胞受体(TCR)Vβ的识别，值得进一步研究。     

人类MHC区域基因结构研究进展

人类主要组织相容性抗原复合体（ＭＨＣ）基因组编码ＨＬＡ抗原，存在于第６号染色体短臂６ｐ２１．３区域，长度约为３６００￣４０００Ｋｂ。ＨＬＡ抗原具有高度的多态性，其在抗原提呈、免疫识别中起关键作用。本文着重介绍了人类ＭＨＣ区域基因结构的新进展。     

可溶性MHCⅡ类分子四聚体的制备及其应用

可溶性MHCⅡ类分子四聚体可被用于计数、分离CD4+T细胞以及分析其生物学性状,而且MHCⅡ类分子四聚体在制备、标记和应用方面显示出与MHCⅠ类分子四聚体明显不同的特点,是探索自身免疫性疾病的发病机理和筛选T细胞肽表位(tetramerguidedepitopemapping,TGEM)时必不可少的工具。     

可溶性MHCⅡ类分子四聚体的制备及其应用

可溶性MHCⅡ类分子四聚体可被用于计数、分离CD4 T细胞以及分析其生物学性状，而且MHCⅡ类分子四聚体在制备、标记和应用方面显示出与MHCⅠ类分子四聚体明显不同的特点，是探索自身免疫性疾病的发病机理和筛选T细胞肽表位(tetramer guided epitope mapping，TGEM)时必不可少的工具。     

MHCⅡ类基因表达调控研究进展

目前认为ＭＨＣⅡ类基因的调节主要在转录水平上，已发现一系列作用于其启动子的转录因子，这些转录因子与染色体组蛋白及启动子保守序列交互作用影响ＭＨＣⅡ类基因的表达。其中，顺式作用元件与反式作用因子协同形成的蛋白－蛋白复合体起关键作用。本文对近年来在ＭＨＣⅡ类基因表达研究的长足进展作一综述。     

MHC Ⅱ类基因表达调控研究进展

目前认为ＭＨＣⅡ类基因的调节主要在转录水平上。已发现一系列作用于其启动子的转录因子,这些转录因子与染色体组蛋白及启动子保守序列交互作用影响ＭＨＣⅡ类基因的表达。其中,顺式作用元件与反式作用因子协同形成的蛋白—蛋白复合体起关键作用。本文对近年来在ＭＨＣⅡ类基因表达研究的长足进展作一综述。     

病毒组与人类疾病

病毒组(virome)是指人体内所有病毒的基因组,包括感染宿主细胞的病毒、感染人类体内其他生物体的病毒以及经进化后整合到人类基因组中的病毒残余物.它数量庞大,拥有地球上变异速度最快的遗传物质.病毒组对宿主的影响非常复杂,单纯作为病原体感染的观点已不能诠释与病毒相关人类疾病的发生与发展.相反,可以认为病毒组是人类基因组甚至转录组中的一部分,它们在一些特定组织或分化发育阶段的异常表达具有重要的生理意义.     

MHCⅡ类反式激活因子与病毒感染的关系

MHCⅡ类反式激活因子（ClassⅡ transactivator，CⅡTA）通过调控细胞是否表达MHCⅡ类分子及其水平而决定宿主是否对外来病毒感染产生免疫应答及其程度，从而影响病毒感染的发生、发展与转归。本文介绍了CⅡTA的结构与功能、IFNγ诱导MHCⅡ类基因表达的机制及CⅡTA分子与病毒间的相互作用。     

核糖体蛋白基因及其与人类疾病的研究进展

核糖体(ribosome)作为细胞内负责蛋白质合成的重要细胞器一直为人们所熟知。它由4条rRNA和80种核糖体蛋白(ribosomal protein,RP)构成。长期以来,对核糖体功能的认识仅仅停留在蛋白质合成上。近年来,随着技术手段的进步,研究的不断深入,RP的生理功能以及在人类疾病发生和发展中的作用得以揭示,RP研究逐渐成为热点。     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶（paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员，分别为PON1，PON2和PON3，它们都位于染色体7q21.3-q22.1,PON2和PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的，直到最近，有关PON基因产物和生理作用了解甚少，PON2基因产物在体内广泛分布，目前还没有关于生理作用机制的实验，临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关，PON3基因产物主要在肝脏表达，体外实验提示其具有水妥芳香族丙酯的活性。但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道，进一步的研究应探讨关于PON基因家族变异与疾病的关系。临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因。     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶 (paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员 ,分别为 PON1、PON2和 PON3,它们都位于染色体7q2 1.3- q2 2 .1。PON2和 PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的。直到最近 ,有关 PON基因产物和生理作用了解甚少。PON2基因产物在体内广泛分布 ,目前还没有关于生理作用机制的实验 ,临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关。PON3基因产物主要在肝脏表达 ,体外实验提示其具有水解芳香族丙酯的活性 ,但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道。进一步的研究应探讨关于 PON基因家族变异与疾病的关系、临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因     

呼吸道Ⅱ型固有淋巴细胞与肺脏疾病研究进展

Ⅱ型固有淋巴细胞(TypeⅡinnate lymphoid cells,ILC2s)是近期发现的新型固有淋巴细胞群体,主要分布于肺脏、肠道、皮肤等黏膜组织,在IL-25和IL-33的刺激下能够产生IL-5和IL-13等Th2型细胞因子。ILC2s在呼吸道抗感染免疫以及过敏性疾病中发挥重要作用,因而备受关注。已有研究表明,在呼吸道过敏性疾病中,ILC2s是Th2型细胞因子的重要来源,可以调控适应性免疫应答;同时在抗寄生虫、病毒感染以及组织修复过程中,ILC2s也发挥重要功能。因此,在ILC2s的表型、发育和功能等方面的相关研究就具有重大的现实意义。本文综述ILC2s的界定、分类以及发育调控,并特别关注了ILC2s在呼吸道黏膜免疫系统的稳态维持和肺脏相关疾病中的作用。     

MHCⅡ类抗原的异常表达与自身免疫病

七十年代初期,人们发现T 细胞和B 细胞之间的相互作用受MHCⅡ类抗原的限制。即T 细胞和B 细胞具有共同MHCⅡ类抗原时,才能发挥协同效应。同样,T 细胞与抗原提呈细胞之间的相互作用亦受到MHCⅡ类抗原的限制,这种遗传限制性对于免疫反应的诱发是至关重要的。近年来,免疫组织化学的大量研究表明,在自身免疫病靶器官的上皮细胞膜上,异常地表达MHCⅡ类抗原,其作用可能与自身抗原的提呈、触发自身免疫反应有关。一、MHCⅡ类抗原的组织分布在人类,MHCⅡ类抗原的基因有四个     

反向遗传学与人类疾病

直到最近,人们一直都是通过识别和了解特异的蛋白及相应的基因来完成对许多人类遗传性疾病的分子分析。这种方法取得了很大的成功,最好的例子是对地中海贫血综合征和家族性高胆固醇血症的精确的分子描述。虽然这些疾病(包括其他一些疾病)分别为人们提供了对RNA代谢和受体功能的重要认识,但要进一步了解疾病过程则必须在分子分析之前首先识别受累的蛋白,如血红蛋白和LDL受体。许多人类遗传病表现出有趣的表型,但现在缺乏对它们的满意的生化解释,也没有任何动物模型可靠地模拟这些疾病。在这     

细胞凋亡与人类疾病

多细胞生物的体内平衡不决定于细胞分裂，而且受细胞死亡的影响。通过一个进化上保守的细胞自杀程序发生的生理性细胞死亡叫凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。许多因素能影响细胞凋亡的发生。最后发现，细胞凋亡与很多人类疾病有关，包括癌症，病毒感染，自身免疫疾病，神经退化性失调，获得性免疫缺陷症（ＡＩＤＳ）等。本文讨论了细胞凋亡与这些疾病的关系，并对这些疾病的治疗策略提出一些算法。     

Alu家族与人类疾病

Alu序列是灵长类基因组内的特有的含量丰富的中度重复序列 ,由 30 0 bp的短序列所组成 ,在单倍体基因组中有30万～ 5 0万份拷贝 ,其间隔平均为 5 kb。到目前为止 ,对于 Alu序列的功能了解的还不多 ,据推测可能与基因转录的调节 ,hn-RNA的加工以及 DNA复制的启动有关。目前已发现众多的疾病与 Alu序列在基因组内的插入和不等同源重组有关 ,本文将对这方面的内容进行综述