蛋白酶激活受体在腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜组织中的表达及意义

目的 研究蛋白酶激活受体(PAR)家族在腹泻型肠易激综合征(D-IBS)患者结肠黏膜中的表达变化情况.方法 入选28例D-IBS患者及18名健康对照者,经结肠镜钳取乙状结肠黏膜组织,采用Western印迹法和实时荧光定量PCR法观察蛋白酶激活受体超家族的表达情况.应用SPSS 18.0软件进行统计分析,两组间差异采用Mann-Whitney U检验.结果 PAR1在D-IBS患者和对照组结肠黏膜中的表达差异无统计学意义(P=0.300).PAR2和PAR4在D-IBS患者的结肠黏膜中均表达增加,其灰度值分别为0.99±0.67和0.37±0.14,显著高于对照组的0.63±0.38和0.25±0.11(P值分别=0.038和0.013).实时荧光定量PCR显示PAR mRNA的表达与蛋白水平相一致.结论 PAR2、PAR4的表达在D-IBS患者结肠黏膜中明显增高,可能在D-IBS疾病过程中发挥某些作用.

Abstract：

Objective To investigate the expression of protease-activated receptors (PARs) in colon mucosal tissue of patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (D-IBS). Methods Colon mucosa tissues were obtained from 28 D-IBS patients and 18 normal controls by colonoscopy.The expression of PARs was detected using Western blotting and real-time PCR. Data were analysed by SPSS 18. 0 softwave, and comparisons between groups were done using Mann-Whitney U test.Results There was no difference in expression of PAR1 between D-IBS patients and normal controls (P=0. 300). The expressions of PAR2 and PAR4 were higher in D-IBS patients than those in normal controls (0.99±0.67 vs 0.63±0.38, P=0.038 and 0.37±0. 14 vs 0.25±0. 11, P=0.013,respectively). The results of real-time PCR were in accordance with those of Western blotting.Conclusion The increased expressions of PAR2 and PAR4 in colon mucosa of D-IBS patients indicate that these two PAR receptors may be involved in the process of D-IBS.     

蛋白酶激活受体在腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜组织中的表达及意义

Objective To investigate the expression of protease-activated receptors (PARs) in colon mucosal tissue of patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (D-IBS). Methods Colon mucosa tissues were obtained from 28 D-IBS patients and 18 normal controls by colonoscopy.The expression of PARs was detected using Western blotting and real-time PCR. Data were analysed by SPSS 18. 0 softwave, and comparisons between groups were done using Mann-Whitney U test.Results There was no difference in expression of PAR1 between D-IBS patients and normal controls (P=0. 300). The expressions of PAR2 and PAR4 were higher in D-IBS patients than those in normal controls (0.99±0.67 vs 0.63±0.38, P=0.038 and 0.37±0. 14 vs 0.25±0. 11, P=0.013,respectively). The results of real-time PCR were in accordance with those of Western blotting.Conclusion The increased expressions of PAR2 and PAR4 in colon mucosa of D-IBS patients indicate that these two PAR receptors may be involved in the process of D-IBS.     

蛋白酶激活受体在腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜组织中的表达及意义

Objective To investigate the expression of protease-activated receptors (PARs) in colon mucosal tissue of patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (D-IBS). Methods Colon mucosa tissues were obtained from 28 D-IBS patients and 18 normal controls by colonoscopy.The expression of PARs was detected using Western blotting and real-time PCR. Data were analysed by SPSS 18. 0 softwave, and comparisons between groups were done using Mann-Whitney U test.Results There was no difference in expression of PAR1 between D-IBS patients and normal controls (P=0. 300). The expressions of PAR2 and PAR4 were higher in D-IBS patients than those in normal controls (0.99±0.67 vs 0.63±0.38, P=0.038 and 0.37±0. 14 vs 0.25±0. 11, P=0.013,respectively). The results of real-time PCR were in accordance with those of Western blotting.Conclusion The increased expressions of PAR2 and PAR4 in colon mucosa of D-IBS patients indicate that these two PAR receptors may be involved in the process of D-IBS.     

5-羟色胺与肠易激综合征的内脏高敏感性

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠病，由于缺少明确的结构和生化改变，其临床诊断和治疗均有～定难度。目前认为内脏高敏感性和胃肠道动力异常是IBS的病理生理基础，近年来探索内脏高敏感性的形成机制成为IBS研究的热点。研究显示5-羟色胺（5-HT）可能与内脏高敏感性相关。5-HT相关制剂用于IBS的治疗已取得一定疗效。5-HT在内脏高敏感性形成机制中作用的研究将有助于IBS病理生理机制的阐明和临床新药的开发。     

肠易激综合征患者乙状结肠粘膜内5—羟色胺含量的临床研究

我们选取了19例肠易激综合征患者,对照组8名肠癌病人,检测其乙状结肠粘膜内5—羟色胺(5—HT)含量,发现肠易激综合征患者的5—HT浓度显著低于对照组(P<0.05)。并讨论了乙状结肠粘膜内5—HT含量的降低与肠易激综合征(IBS)患者肠内压升高、慢波活动增多的病理改变之间的关系。讨论了5—HT的改变与肠易激综合征患者的精神症状之间可能存在的联系。     

健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠5-羟色胺、5-羟色胺3受体的影响

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠黏膜中5-HT含量,采用免疫组化法检测结肠黏膜下5-HT3R阳性细胞的表达量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠中5-HT3R mRNA的表达水平。结果与正常组相比,模型组结肠中5-HT水平显著升高(P0.05),结肠黏膜下层5-HT3R阳性细胞的含量明显升高(P0.05),结肠中5-HT3R mRNA的表达水平亦显著升高(P0.05);健脾化湿颗粒可以降低5-HT水平,5-HT3R水平及其mRNA表达量。结论健脾化湿颗粒可能通过降低结肠黏膜5-HT含量,减少结肠5-HT3R的表达量,减弱5-HT3R神经元兴奋性,从而改善内脏痛觉敏感状态,消除肠道反应。     

肠易激综合征腹泻型患者结肠黏膜Toll样受体2和4的表达

目的:研究Toll样受体(TLR)2、TLR4在肠易激综合征(IBS)患者和正常人结肠黏膜的表达.方法:研究30例IBS腹泻型患者及12名健康志愿者结肠黏膜TLR2和TLR4的表达,半定量分析TLR2及TLR4平均吸光度值.结果:与健康对照者相比,IBS患者结肠黏膜固有层水肿疏松.有大量的炎性细胞浸润.健康对照组和IBS组肠腔肠上皮细胞(IEC)的TLR2表达差异无统计学意义,(P<0.05).IBS患者的隐窝IEC的TLR2弱表达者较健康对照组少(6.7%比50.0%),而均匀表达增强者多(40.0%比0,P<0.05).86.7%的IBS患者基底侧及肠腔侧IEC均表达TLR4,较健康对照组增高(50.0%,P<0.05).细胞计数表明,IBS患者固有层TLR4阳性细胞数大于健康对照组(70.084±21.887比20.577±4.546,P<0.01),IBS患者的结肠黏膜TLR2及TLR4的吸光度值均增高单位分别为0.3079±0.0283比0.3886±0.0510和0.3044±0.0481比0.3971±0 0996(P<0 01).结论:IBS患者结肠有炎症表现,TLR2、TLR4存IBS发病中可能起一定作用.     

5-HT在肠易激综合征发病机制中的研究现状

肠易激综合征（IBS）是常见的功能性胃肠病之一,其发生与5-羟色胺（5-HT）统的功能改变密切相关。5-HT系统功能改变通常包括5-HT受体及其亚型、5-HT转运体（SERT）其多态性等改变,参与调节胃肠道感觉、运动、分泌等功能,并与精神心理活动异常密切相关。本文就5-HT在IBS发病机制中的研究现状作一综述。     

腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜Toll样受体4信号通路的研究

目的 研究Toll样受体4(TLR4)、CD14、髓样分化蛋白-2(MD-2)及NF-κB在腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者结肠黏膜的表达,了解TLR4/NF-κB信号传导通路及其在IBS致病机制中的作用.方法 采用免疫组化法半定昔分析30例IBS-D患者及12名健康志愿者结肠黏膜TLR4、CD14MD-2和NF-κB的表达情况.结果 免疫组化结果显示,IBS-D组TLR4的吸光度[A值,(0.3971±0.0996)]高于健康对照组(0.3044±0.0481);IBS-D组的NF-κB阳性率及强度均比健康对照组增高;IBS-D组的黏膜固有层MD-2阳性细胞数高于健康对照组,固有层CD14阳性率高于健康对照组,差异均有统计学意义.两组的肠上皮细胞中MD-2和CD14均为低表达或无表达.结论 IBS-D患者的肠道黏膜存在TLR4/NF-κB信号传导通路的活化,TLR4在IBS-D发病中具有一定作用.     

腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞的变化

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS)与肠黏膜肥大细胞(MC)及脱颗粒之间的关系。方法正常人10例和腹泻型IBS患者11例。每例于结肠镜下取盲肠、横结肠和直肠黏膜组织各2块,用免疫组化方法行MC染色,计算每高倍视野下MC的数量及脱颗粒MC所占MC总数的比例。结果腹泻组IBS患者盲肠、横结肠黏膜MC数量显著高于正常对照组(P<0·01及P<0·05);直肠黏膜MC数量与正常对照组无显著差异(P>0·05)。腹泻型IBS患者盲肠、横结肠、直肠黏膜脱颗粒MC比率显著高于正常对照组(P<0·05或P<0·01)。结论肠黏膜肥大细胞在腹泻型IBS的发病过程中起着重要作用。     

肠道丝氨酸蛋白酶与腹泻型肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)为临床常见功能性肠病,其病理生理学机制迄今尚未完全阐明。近年研究发现腹泻型IBS(IBS-D)患者肠黏膜和肠腔内丝氨酸蛋白酶的表达水平和活性明显增高,丝氨酸蛋白酶可能通过激活蛋白酶激活受体-2(PAR-2)引起肠黏膜通透性增加和内脏敏感性增高,在IBS-D的发病中起重要作用。本文就肠道丝氨酸蛋白酶与IBS-D的研究进展作一综述。     

腹泻型肠易激综合征患者肠外症状分析

背景:肠易激综合征(IBS)患者临床表现多样,常合并肠外症状。目的:分析腹泻型IBS(IBS-D)患者的肠外症状特点。方法:连续纳入113例IBS-D患者,采用调查问卷方式了解患者肠外症状的发生率。结果:本组患者中,胃肠道外疼痛、泌尿系统症状、性功能减退的发生率分别为60.2%、37.2%、34.5%。胃肠道外疼痛以头痛最为常见(40.7%),女性较男性更易合并疼痛(P0.05);男女性的泌尿系统症状和性功能减退发生率差异无统计学意义(P0.05),女性更易发生咳嗽性溢尿(P0.05)。育龄期女性的痛经发生率为39.3%。结论:IBS-D患者常合并肠外症状,可累及多个系统,一定程度上增加了本病鉴别诊断和治疗的难度。     

肠易激综合征的治疗进展

人群中肠易激综合征的患病率较高，但其发病机制目前尚未完全清楚。腹痛、腹泻、便秘和其他不适症状常使肠易激综合征患者的生活质量降低且可伴有焦虑。因此肠易激综合征的治疗目的主要是减轻症状，改善患者的生活质量．目前治疗主要是针对胃肠运动、感觉以及对中枢神经系统的调节，特别是针对肠道受体调节剂的药物层出不穷。     

5-羟色胺信号系统在炎症性肠病发病机制中的地位

炎症性肠病(IBD)患者较易出现功能性肠道症状,这些症状往往与肠道活动性炎症关系不大,却与肠功能紊乱有关,说明IBD的发病在某些方面与肠易激综合征(IBS)相似。5-羟色胺(5-HT)信号系统异常可致胃肠动力、分泌功能异常和内脏高敏感性,与多种功能性胃肠病密切相关。而IBD的发病机制中亦存在功能性因素,提示IBD与IBS可能存在某些分子水平的联系,有必要对5-HT信号系统在IBD发病机制中的作用进行研究。     

褪黑激素及其受体对腹泻表现内脏高敏感大鼠胃肠道动力的影响

背景:肠易激综合征(IBS)的发病机制尚不完全清楚,褪黑激素(MT)可能参与IBS的病理生理。目的:探讨血清MT以及肠道褪黑激素受体(MR)在腹泻型IBS(IBS-D)发病机制中的意义。方法:45只Sprague-Dawley大鼠随机分为模型组、对照组以及模型治疗组。予大鼠球囊结直肠扩张,以制备腹泻表现内脏高敏感模型。造模后,模型治疗组大鼠每天给予MT 0.3 mg/kg灌胃,连续2周。实验第54 d处死大鼠。以腹壁回撤反射(AWR)评分评估内脏敏感性;观察大便性状,行Bristol评分;免疫组化法检测回盲部以及乙状结肠MR表达;ELISA法测定血清MT水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠AWR评分、Bristol评分、肠道MR表达均显著升高,而血清MT水平显著降低(P0.05)。经MT治疗后,上述指标均显著改善(P0.05)。结论:肠道MR表达增强和血清MT水平降低可调节胃肠道运动,可能参与IBS-D的发生。     

SSTR1和SSTR2在肠易激综合征和活动期溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达及其临床意义

生长抑素是胃肠道重要神经递质之一,其功能的发挥是由生长抑素受体（SSTR）介导的,SSTR表达水平与多种胃肠道疾病有关。目的：研究SSTR1、SSTR2在肠易激综合征（IBS）和活动期溃疡性结肠炎（UC）患者结肠黏膜中的表达及其临床意义。方法：收集腹泻型IBS（IBS—D）、便秘型IBS（IBS—C）、活动期UC患者和正常对照者各30例,记录患者的症状发生时间、严重程度并评分。以免疫组化方法检测活检结肠黏膜中SSTR1、SSTR2的表达。结果：SSTR1、SSTR2的表达位于上皮组织的上皮细胞和间质淋巴细胞的细胞膜和细胞核中。正常结肠黏膜组织中两者均为弱阳性表达,IBS组和UC组SSTR2表达阳性率和免疫组化评分显著高于正常对照组（P〈0．05）。各组中SSTR1、SSTR2免疫组化评分均呈线性正相关（P〈0．05）。SSTR1、SSTR2的表达与IBS—D的腹泻病程和程度以及UC的便血程度相关（P〈0．05）,SSTR2的表达与IBS-C的便秘病程和程度相关（P〈0．05）。结论：SSTR1、SSTR2在正常结肠黏膜中为弱阳性表达．两者在IBS和UC的发病中起有一定作用。UC与IBS—D在发病机制上可能存在一定关联。     

膳食纤维与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)为常见功能性肠病,临床表现多样,严重影响患者生活质量,消耗大量医疗资源。饮食调整是IBS的重要治疗手段之一。膳食纤维一般指食物中不被人体小肠内源性酶水解的碳水化合物聚合物,具有增加粪便容积的作用。很多研究探讨了增加膳食纤维摄入对IBS的影响,但尚无明确结论。多数研究认为不溶性纤维对IBS症状无益,而可溶性纤维则有一定作用。分别研究不溶性和可溶性纤维对不同IBS亚型作用的设计良好的大样本随机对照试验有待开展。     

复方枸橼酸阿尔维林治疗腹泻型肠易激综合征的随机对照临床研究

肠易激综合征（IBS）发病机制未明,治疗上主要针对其病理生理特点,罗马Ⅲ理论认为复方制剂的疗效优于单方制剂。目的：观察复方枸橼酸阿尔维林治疗腹泻型IBS的疗效、费用和不良反应。方法：82例腹泻型IBS患者随机分入研究组和对照组,分别口服复方枸橼酸阿尔维林胶囊和匹维溴铵片8周。以分级记分法描述症状,参照症状积分的变化评价疗效,计算费用．效益比（C／E）,观察药物不良反应。结果：两组治疗前各症状积分和总积分均无明显差异。治疗第8周末,研究组各症状积分和总积分均较治疗前显著下降,而对照组仅腹痛、腹泻积分和总积分显著下降（P〈0．01）;研究组治疗后腹胀、直肠肛门不适感积分和总积分显著低于对照组（P〈0．05）。研究组腹痛、腹泻症状的疗效与对照组无明显差异,腹胀、直肠肛门不适感症状的疗效和总疗效显著优于对照组（P〈0．05）,两组腹胀、直肠肛门不适感和总疗效的ITT/PP分析总有效率分别为73．2％,78．9％对29.3％,30．8％、68.3％,73．7％对41．5％,43．6％和80．5％,86．8％对58．5％／61．5％。对照组C／E优于研究组（6．58对8．95）,两组不良反应发生率无明显差异（10．5％对7．7％）。结论：复方枸橼酸阿尔维林治疗以腹胀、直肠肛门不适感为主要表现的腹泻型IBS,总有效率高且不良反应发生率低。