加减温经汤对寒凝血瘀模型大鼠子宫内膜ER、PR表达的影响

目的 观察加减温经汤对寒凝血瘀模型大鼠性激素及子宫内膜ER、PR表达的影响,完善加减温经汤治疗寒凝血瘀型妇科疾病的作用机制.方法 将SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,将模型组和治疗组大鼠置于0～1℃冰水中造成寒凝血瘀大鼠模型;同时治疗组给予加减温经汤灌胃2周.择动情间期断头取血,采用放射免疫法检测血清E2、P;取子宫进行免疫组织化学染色,观察子宫内膜ER、PR的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清E2、P值下降,子宫内膜ER、PR表达降低,差异有统计学意义(均P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,治疗组血清E2、P值水平升高,子宫内膜ER、PR表达增强,差异有统计学意义(均P＜0.01或P＜0.05),血清E2、P值及子宫内膜ER表达恢复至正常水平(均P ＞0.05).结论 加减温经汤可通过调节卵巢激素分泌,增强子宫内膜雌孕激素受体表达,改善子宫功能,治疗寒凝血瘀型妇科疾病.     

奇丹颗粒治疗子宫内膜异位症的实验研究

目的:探讨奇丹颗粒对大鼠子宫内膜异位症模型的作用及其机制.方法:采用大鼠自体子宫内膜移植实验性子宫异位症(EMs)动物模型、急性血瘀症大鼠模型,分别观察奇丹颗粒对大鼠子宫内膜异位症模型异位子宫内膜形态结构、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量、异位内膜组织血管内皮生长因子(VEGF)及血液黏滞度的影响.结果:奇丹颗粒能够降低子宫内膜异位症大鼠外周血中E2、P水平;抑制血管内皮生长因子的生成.对大鼠异位子宫内膜生长有较明显的抑制作用,降低急性血瘀模型大鼠全血黏度和血浆黏度.结论:奇丹颗粒通过调节子宫内膜异位症大鼠的内分泌,改善血液流变学,抑制异位内膜的血管形成,从而有效抑制异位内膜的生长.     

少腹逐瘀汤对寒凝血瘀大鼠模型血液流变性及卵巢功能的影响

目的:评价少腹逐瘀汤对寒凝血瘀SD大鼠模型血液流变性及卵巢功能的影响。方法:采用冰水浴及注射肾上腺素的方法造成SD大鼠急性血瘀模型,对其血液流变性及卵巢分泌功能进行测定。结果:少腹逐瘀汤能改善寒凝血瘀SD大鼠血液流变性指标;对卵巢功能也显示出一定改善作用。结论:少腹逐瘀汤能改善寒凝血瘀SD大鼠全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞压积及调节E₂和P的水平。     

针药结合对寒凝血瘀型子宫内膜异位症大鼠的镇痛作用研究

目的:探讨少腹逐瘀汤结合针刺对子宫内膜异位症(EMs)大鼠模型的镇痛作用。方法:采用宫缩素诱发疼痛的方法,以阿司匹林为对照组,观察针药结合对大鼠缩宫素所致疼痛的影响;采用大鼠自体移植法和冰水浴法建立寒凝血瘀型EMs模型,采用宫缩素诱发疼痛的方法,以达那唑为对照组,观察针药结合组对模型大鼠的镇痛作用及对血浆中TXB2和6-Ke To-PGF1α的影响。结果:针药结合组对宫缩素诱发疼痛镇痛作用明显高于单纯中药干预组(P0.05),与阿司匹林组比较无显著差异(P0.05);针药结合组对模型大鼠的镇痛作用显著高于单纯中药干预组和达那唑组(P0.05);针药结合组能够明显降低血浆中TXB2水平,与单纯中药干预组和达那唑组比较差异有显著性(P0.05)。结论:少腹逐瘀汤结合针刺对EMs大鼠模型有明显的镇痛作用,且效果明显优于单纯中药干预,其镇痛作用可能是对TXB2的调节。     

温阳化瘀法治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症临床研究

目的:观察温阳化瘀法治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症的临床疗效。方法:选取寒凝血瘀型子宫内膜异位症患者116例,采用随机数字法分为对照组与观察组,各58例。对照组予孕三稀酮胶囊治疗,观察组加用温阳化瘀法治疗,分析2组患者治疗后的临床效果。结果:观察组总有效率93.10%,高于对照组的79.31%(P0.05)。与同组治疗前比较,2组治疗后抗子宫内膜抗体(EMAB)、血管生成素-2 (Ang-2)阳性率及血清脂质结合唾液酸(LSA)、中性粒细胞活化肽-78 (ENA-78)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、促卵泡成熟素(FSH)、黄体生成素(LH)均降低(P0.05),血清雌二醇(E2)升高(P0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后EMAB、Ang-2阳性率及血清LSA、ENA-78、bFGF、FSH、LH均较低(P0.05),E2较高(P0.05)。结论:温阳化瘀法治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症可改善血清激素水平,降低EMAB及Ang-2阳性率,提高疗效。     

少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜HIF-1α表达的影响

目的观察少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症模型大鼠异位病灶中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨少腹逐瘀汤治疗内异症的机制。方法 48只动情周期正常的SD雌性大鼠采用自体移植法建立EMT大鼠模型,造模成功的38只大鼠随机分为模型组及治疗组,治疗组给予少腹逐瘀汤灌胃,给药4周。测量治疗前后子宫内膜异位病灶体积,HE染色观察异位内膜组织形态,western blot法检测HIF-1α蛋白表达。结果治疗前模型组与治疗组异位病灶体积差异无统计学意义(P0.05);治疗后,模型组异位病灶体积较治疗前增大(P0.05),治疗组异位病灶体积较治疗前缩小(P0.01),治疗组异位病灶体积小于模型组(P0.01)。治疗组异位病灶中HIF-1α蛋白表达明显低于模型组(P0.05)。结论少腹逐瘀汤能够明显缩小内异症模型大鼠异位病灶体积,可能与减少了HIF-1α的蛋白表达有关。     

痛经宁对子宫内膜异位症大鼠在位与异位内膜中抑癌基因PTEN表达的影响

目的探索抑癌基因PTEN在子宫内膜异位症(EMs)发病中的作用,观察痛经宁对EMs大鼠在位与异位内膜组织中PTEN蛋白及mRNA表达的影响。方法自体移植法建立EMs大鼠模型,随机数字表法分5组,分别给予孕三烯酮与高、中、低剂量的痛经宁药液及蒸馏水对照。28天后,通过HE染色观察各组大鼠在位与异位内膜组织的病理结构;免疫组化(S-P)法、免疫印迹(Western Blot)法测定PTEN蛋白的表达情况;qPCR法测定PTENmRNA的表达情况。结果在位及异位内膜组织中,EMs大鼠PTEN蛋白及mRNA呈低表达(P0.05),异位内膜低于在位内膜。高剂量的痛经宁药液使之表达强度上升最多,差异具有统计学意义(P0.05)。病理结构显示,各剂量的痛经宁药液均可使异位内膜萎缩,以高剂量组最为明显,不改变在位内膜的结构。而孕三烯酮可使在位及异位内膜均萎缩。结论 PTEN的降低是EMs的发病机制之一,痛经宁可通过上调PTEN蛋白及mRNA的表达而起效,可使异位内膜出现凋亡性病理改变,而不影响在位内膜的病理结构。     

补肾活血中药对子宫内膜异位症模型大鼠子宫内膜DNA甲基化的影响

目的:观察补肾活血法对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠子宫内膜DNA甲基化的影响。方法:取80只造模成功EMs模型大鼠随机分为治疗组、对照组,另取40只大鼠结扎一侧子宫作为空白组。治疗组予补肾活血免煎颗粒,对照组和空白组予生理盐水,灌胃12周后雌雄2:1合笼,各组妊娠大鼠于妊娠第6天尾静脉采血后处死。测定EMs模型大鼠血清E2、P水平,检测子宫内膜HOAX10蛋白表达,检测子宫内膜HOAX10基因DNA甲基化。结果:治疗组EMs模型大鼠E2、P含量与对照组比较明显增高(P0.05)。治疗组HOXA10分泌期呈强阳性(3+)表达,与对照组比较有统计学意义(P0.05)。治疗组治疗后HOXA10甲基化率明显降低,与对照组比较有统计学意义(P0.05)。结论:补肾活血中药可降低EMs模型大鼠HOXA10异常甲基化率,增加HOXA10蛋白表达。     

丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用

目的探讨丹参酮ⅡA治疗大鼠子宫内膜异位症(EM)的作用机制。方法 SD大鼠72只,按照随机数字表法分为对照组,模型组,达那唑组,丹参酮小、中、大剂量组。将大鼠自体子宫内膜组织经皮下移植于模型组、达那唑组及丹参酮ⅡA小、中、大剂量组右侧腹部,制作大鼠EM动物模型。造模后丹参酮小、中、大剂量组用丹参酮ⅡA灌胃治疗14 d,达那唑组灌达那唑,对照组及模型组灌等体积0.9%氯化钠注射液。测定大鼠尾静脉血清雌二醇(E2)、白介素-2(IL-2),免疫组织化学法检测子宫内膜组织雌激素受体(ERα)及细胞增殖核抗原(PCNA)表达量。采用ELISA法测定大鼠子宫内膜组织VEGF蛋白及VEGF m RNA,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、HIF-1αm RNA等表达量。结果与模型组比较,丹参酮ⅡA中、大剂量组血清IL-2、E2均降低,异位子宫内膜组织ERα、PCNA、VEGF蛋白及VEGF m RNA表达量表达均下调(P0.05)。结论丹参酮ⅡA抑制大鼠子宫异位内膜生长的作用机制可能与其祛瘀、活血调经的药性及下调异位子宫内膜组织上VEGF蛋白及VEGF m RNA表达,抑制移植的子宫内膜组织血管新生,降低IL-2、E2分泌,减轻血管内皮炎症反应造成的组织纤维化增生有关。     

陈氏内异丸对子宫内膜异位症大鼠黏附、侵袭病理机制影响的探讨

目的:观察陈氏内异丸对子宫内膜异位症(EMs)大鼠血清可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)浓度和异位内膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法:建立大鼠EMs模型,按随机数字表法分为陈氏内异丸高、中、低剂量组和丹那唑、模型对照、假手术组,末次给药1周后采血检测。结果:陈氏内异丸能有效降低EMs大鼠血清s ICAM-1浓度,抑制异位内膜组织MMP-3的阳性表达。结论:抑制异位内膜的黏附、侵袭最终抑制EMs的发展,可能是陈氏内异丸治疗EMs的作用机理之一。     

异位Ⅰ号方对EMs大鼠模型血液流变学指标及TNF-α、VEGF的影响

目的:探讨异位Ⅰ号方对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠血液流变学指标、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平变化的影响。方法:60只雌性大鼠随机取8只为正常对照组,其余以腹腔内子宫内膜自体移植法进行EMs造模,测定EMs大鼠模型经异位Ⅰ号方治疗前后血液流变学指标及TNF-α及VEGF水平。结果:EMs模型组大鼠全血黏度、全血还原黏度以及红细胞聚集指数均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);经异位Ⅰ号方25g·kg-1·d-1治疗4周后,全血黏度、全血还原黏度(中切、高切)较治疗前降低(P<0.05)。EMs模型组大鼠TNF-α、VEGF水平均高于正常对照组(P<0.01);异位Ⅰ号方组治疗后TNF-α水平、VEGF水平均较模型组有显著下降(P<0.05)。结论:异位Ⅰ号方可以调节EMs大鼠模型病理状态,对调整血液流变学指标及TNF-α、VEGF有较好的效果,是治疗EMs的有效方剂。     

术竭异位安胶囊治疗子宫内膜异位症的作用机制研究

目的观察术竭异位安胶囊(SYC)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠的治疗作用及其机制。方法自体子宫内膜移植法建立大鼠EMs模型,随机分为假手术组、模型组、SYC高剂量组(生药14.4g/kg)、SYC中剂量组(生药7.2 g/kg)、SYC低剂量组(生药3.6 g/kg)、阳性组(达那唑胶囊36 mg/kg),每组10只,灌胃给药4周。光镜下检查异位内膜的组织病理学并评价病变程度,ELISA法检测血清炎性细胞因子肿瘤坏死因子-(TNF-)和白介素-6(IL-6)水平,免疫组化法检测异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)和核因子-B(NF-B)阳性表达。结果治疗后,大鼠异位内膜体积明显缩小甚至萎缩,SYC各给药组的病变程度分级与模型组比较均显著减轻(P0.01);与模型组比较,SYC各剂量组血清中TNF-和IL-6浓度均显著降低(P0.05或P0.01);与模型组比较,SYC各剂量组异位内膜组织中VEGF和NF-B阳性表达均显著降低(P0.01)。结论 SYC对EMs具有治疗作用,其作用机制可能与阻滞异位内膜新生血管的生成,抑制炎症相关因子表达等有关。     

桂附胶囊治疗子宫内膜异位症实验研究

目的探讨桂附胶囊对实验性子宫内膜异位症大鼠激素及相关因素的影响.方法以子宫内膜自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型.随机分为桂附胶囊组及丹那唑组.放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P);免疫组化法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)、NK细胞.结果桂附胶囊能够降低子宫内膜异位症大鼠外周血中E2、P水平(P＜0.01);降低异位内膜ER、PR的含量(P＜0.05);提高NK细胞活性(P＜0.05);并可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成.桂附胶囊的实验效果与对照药丹那唑相近.结论桂附胶囊能够通过调节内异症大鼠的内分泌而抑制异位内膜的血管形成,从而抑制异位内膜的生长;同时增加NK细胞的活性,以加强对异位内膜组织的清除作用.     

针药并用对子宫内膜异位症大鼠血管内皮生长因子的影响

目的观察针药配合对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨针药配合治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法建立大鼠EMs模型,随机分为模型组、针灸组、中药组、针药组,并设立假手术组。针灸组电针血海、三阴交,艾灸关元;中药组采用加味没竭片生理盐水混悬液灌胃;针药组采用上述两种方法综合治疗;假手术组和模型组捆绑固定并行生理盐水灌胃。治疗30 d后,取腹腔灌洗液及血清ELISA法检测VEGF水平,测量异位囊肿最大直径,取异位组织进行组织病理学观察,免疫组化法测定组织中VEGF的蛋白水平。结果针药组异位囊肿最大直径明显小于模型组、针灸组及中药组(P0.01);模型组异位内膜生长旺盛,针药组内膜趋于萎缩,部分上皮细胞坏死;模型组腹腔灌洗液和异位组织中VEGF的表达显著高于其他各组,针药组腹腔灌洗液VEGF表达显著低于模型组、中药组、针灸组(P0.01),针药组异位组织中VEGF表达强度低于模型组(P0.01)和中药组(P0.05)。结论大鼠EMs发病与其病变局部及腹腔微环境中VEGF水平相关,针药配合能缩小EMs大鼠子宫内膜囊肿大小,下调异位组织及腹腔液中异常升高的VEGF蛋白表达。     

逍遥丸对排卵障碍模型大鼠子宫内膜雌孕激素受体表达的影响

目的:以"女子以肝为先天"的中医理论为基础,选用逍遥丸作为疏肝法的代表方,比较逍遥丸对排卵障碍模型大鼠子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响。方法:雌性Wistar大鼠给予雷公藤多甙片,雌性SD大鼠注射丙酸睾丸酮,将2种排卵障碍成功模型大鼠随机分为模型组和治疗组(灌服逍遥丸),给药5周,择动情前期,断头取血,检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P);取子宫,进行免疫组织化学染色,观察子宫内膜ER、PR的表达。结果:2种模型组均表现为血清E2、P值异常,子宫内膜ER、PR表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);经逍遥丸治疗后,均有不同程度的改善,差异均有统计学意义(P<0.05);两治疗组血清E2及子宫内膜ER表达与正常组比较,差异无统计学意义。结论:逍遥丸可通过改善卵巢激素和子宫内膜ER、PR的表达治疗排卵障碍性疾病。     

基于Nrf2/ARE信号通路探讨少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠血管内皮损伤的保护作用及机制

目的:通过制备寒凝血瘀证大鼠模型,观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤对血管内皮损伤的保护作用及机制.方法 :将50只SPF级大鼠随机分为少腹逐瘀汤高、中、低剂量组(4.8,2.4,1.2 g·kg-1),模型组和空白...     

中医药治疗寒凝血瘀型原发性痛经45例

目的:观察加味少腹逐瘀汤联合经痛消方治疗原发性痛经寒凝血瘀型临床效果。方法:选取寒凝血瘀型原发性痛经患者90例,随机分为对照组和观察组各45例。对照组予以经痛消方治疗,观察组在此基础上加用加味少腹逐瘀汤治疗。对比两组临床疗效,治疗前后两组VAS评分、血液流变学指标。结果:观察组治疗总有效率93.33%,高于对照组77.78%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组血细胞比容、血浆黏度、凝血因子、低切黏度、高切黏度均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:加味少腹逐瘀汤联合经痛消方治疗寒凝血瘀型PD患者疗效较好,能减轻患者疼痛,改善血液流变学,值得临床推广应用。     

温经通阻方保留灌肠对寒凝血瘀型EMs患者子宫内膜整合素αvβ3水平影响的观察研究

目的通过全国名中医何成瑶教授经验方温经通阻方中药保留灌肠治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症,观察并评估温经通阻方的临床疗效。方法收集并选择2016年2月—2017年9月该院收治的60例符合纳入标准的患者,分别测定两组患者着床窗口期子宫内膜上整合素αvβ3mRNA的表达、子宫内膜RI、PI指数及痛经VAS指标、中医证候评分。结果 (1)实验组子宫内膜整合素αvβ3的表达水平上调,差异有统计学意义(P0.05),对照组整合素αvβ3的表达水平上调,差异有统计学意义(P0.05)。(2)实验组治疗后子宫内膜血流PI、RI指数下降,差异有统计学意义(P0.05),对照组治疗后子宫内膜血流PI、RI指数下降不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论该研究观察表明:两组治疗均能改善寒凝血瘀型EMs中医症状,且温经通阻方保留灌肠对中医症状改善疗效优于GnRHa治疗,且均能改善寒凝血瘀型EMs痛经,温经通阻方可降低子宫内膜血流PI、RI指数进而提高子宫内膜容受性;温经通阻方灌肠可改善寒凝血瘀型内异症不孕患者半年内的妊娠率;温经通阻方灌肠组临床疗效安全性可靠。     

妇科止血消痛颗粒对药物流产大鼠模型雌孕激素及其受体的影响

目的观察妇科止血消痛颗粒对药物流产后大鼠血清雌激素、孕激素含量及子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响,探讨其治疗药物流产后子宫复旧不全的机制。方法选用SD雌性大鼠72只,随机分为空白组、模型组、产妇康组及妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组。建立大鼠药物流产后子宫复旧不全病理模型。采用放射免疫法检测大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)含量,免疫组化法检测各组大鼠子宫组织中ER、PR的表达水平。结果模型组大鼠血清中E2、P含量及子宫组织中ER、PR表达均低于空白组。妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组用药后,血清中E2含量升高,P含量降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01),与产妇康组比较,差异无统计学意义(P0.05)。妇科止血消痛颗粒中、低剂量组可升高ER的表达,妇科止血消痛中剂量组可升高PR的表达(P0.05,P0.01)。结论大鼠药物流产后子宫复旧不全模型E2、P、ER、PR均降低,可能影响了产后子宫内膜的修复,妇科止血消痛颗粒通过升高E2、ER、PR水平,降低P水平,发挥治疗药物流产后子宫复旧不全的作用。     

子宫内膜异位症组织细胞超微结构、细胞凋亡变化及Rac1、Cdc42表达的意义

目的探究子宫内膜异位症(EMs)组织细胞超微结构、细胞凋亡变化及Rac1、Cdc42的表达意义,为子宫内膜异位症的治疗寻找新的靶点。方法选取30例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位囊肿组织作为EMs异位内膜组,对应的30例增生期子宫内膜组织作为EMs在位内膜组,另选择30例正常增生期子宫内膜组织作为正常组。电镜下观察子宫内膜细胞超微结构,流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫组化Envision法检测子宫内膜组织中Rac1、Cdc42表达情况并进行半定量分析,Western blot定量和实时定量PCR法分别检测子宫内膜组织中Rac1、Cdc42蛋白表达情况和Rac1、Cdc42 mRNA表达情况。结果相对于正常组,EMs异位内膜组和EMs在位内膜组细胞超微结构上均存在不同程度的凋亡异常改变,以细胞核、细胞器形态结构异常最为明显。EMs异位内膜组和EMs在位内膜组细胞凋亡率均明显低于正常组(P均0.05),EMs异位内膜组和EMs在位内膜组比较差异无统计学意义。免疫组化与Western blot检测结果显示,Rac1、Cdc42相对表达量EMs异位内膜组明显高于EMs在位内膜组(P均0.05),EMs在位内膜组明显高于正常组(P均0.05)。实时定量PCR检测结果显示,Rac1、Cdc42 mRNA相对表达量EMs异位内膜组明显高于EMs在位内膜组(P均0.05),EMs在位内膜组明显高于正常组(P均0.05)。结论子宫内膜异位症组织细胞超微结构异常,细胞凋亡减少,且组织中存在Rac1、Cdc42大量表达,其信号途径可能参与子宫内膜异位症发生、转移,为子宫内膜异位症的治疗提供了新的靶点。