津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE~(-/-)小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响

目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白表达。结果津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数。同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达。结论津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。     

津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌脂质转运酶类的表达变化

目的:探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌脂质转运酶类相关基因的表达变化。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL)、津力达中剂量组(JLDM)、津力达高剂量组(JLDH),开始灌胃给药,连续8周。采用组织游离脂肪酸、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌FFA含量;实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠骨骼肌脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA和蛋白表达。结果:津力达能够不同程度降低小鼠的空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA);下调空腹胰岛素(FIns)水平,提高胰岛素敏感指数(ISI);津力达能够不同程度的上调小鼠CPT1,PPARαmRNA和蛋白表达,下调FAT/CD36的mRNA和蛋白水平。结论:津力达能够通过调节骨骼肌脂质转运酶类的表达变化,改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。     

四君子汤对高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠致动脉粥样硬化主动脉线粒体能量代谢的影响

目的探讨四君子汤对高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)主动脉线粒体能量代谢的影响。方法将24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、四君子汤组和辛伐他汀组,8只C57BL/6 Cnc小鼠作为正常组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模12周后,灌胃给药,正常组与模型组给予相应体积的生理盐水,四君子汤组与辛伐他汀组给予相应药物。4周后全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察主动脉病理及斑块变化情况;采用透射电镜观察主动脉线粒体超微结构的变化;采用紫外吸收法检测线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力的影响;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测线粒体能量代谢相关蛋白Cytc、ATP5a、Ndufs1、Cox5a的表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P0.01),HDL-C含量无明显变化;HE染色结果显示小鼠主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重;油红O结果显示小鼠主动脉脂质沉积明显;电镜结果显示小鼠主动脉线粒体形状不规则,膜缺损,基质变淡,嵴模糊或者断裂甚至消失;小鼠主动脉线粒体呼吸链复合体酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力明显降低(P0.01);模型组小鼠主动脉ATP5a、Ndufs1、Cox5a蛋白表达降低,Cytc蛋白表达升高(P0.01)。与模型组比较,辛伐他汀组、四君子汤组TG、TC、LDL-C水平显著降低(P0.05,P0.01),HDL-C含量无明显变化;辛伐他汀组和四君子汤组HE染色结果显示小鼠主动脉管腔中斑块面积范围明显减小、程度明显减轻;小鼠主动脉油红O染色结果显示脂质沉积不同程度降低;电镜结果显示小鼠主动脉线粒体形状较规则,嵴较完整且未见明显断裂;小鼠主动脉线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力升高(P0. 05,P0.01);辛伐他汀组和四君子汤组小鼠主动脉ATP5a、Ndufs1、Cox5a蛋白表达均升高,Cytc蛋白表达降低(P0.05或P0.01)。结论四君子汤可能通过影响线粒体能量代谢而达到抗AS的作用。     

五苓散对高脂膳食诱导小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察五苓散对高脂膳食诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响,探讨其作用机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、罗格列酮组和五苓散低、中、高剂量组,每组10只。除空白组喂食普通饲料外,其他5组均喂食高脂饲料,造成胰岛素抵抗模型。空白组、模型组给予饮用水灌胃,罗格列酮组给予罗格列酮0.75 mg/kg;五苓散低、中、高剂量组给予五苓散药液1.23、3.69、11.07 g/kg灌胃,给药体积0.2 m L/10 g,每日1次。每周测量体质量、腹围。6周末,禁食12 h,摘眼球取血,测量体质量、体长,称量腹部及双肾部脂肪,HE染色制备石蜡切片;测量空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI),检测总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)。结果五苓散各剂量组小鼠体质量、腹围均明显降低(P0.01,P0.001),肝脏脂肪变性改善,脂肪含量、脂肪细胞体积和数目、FPG、FINS、TC、TG、IRI水平明显降低,ISI明显升高(P0.05,P0.01)。结论五苓散具有改善小鼠胰岛素抵抗的作用。     

津力达颗粒对骨骼肌线粒体生物发生和胰岛素敏感性的影响

目的探讨中成药津力达颗粒对骨骼肌线粒体生物发生和胰岛素敏感性的影响。方法随机将雄性SD大鼠分为正常饲养组12只、高脂饲养组24只,6周后每组选取6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,鉴定造模成功后,分别测定体重、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)、葡萄糖输注率(GIR)等。余造模成功高脂喂养的18只大鼠进一步分为模型组、吡格列酮干预组、津力达颗粒干预组,继续喂养8周,分别测定体重、血脂、IPGTT、GIR等,并检测骨骼肌组织中Toll样受体2(TLR2)蛋白,以及线粒体生物发生指标过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α(PGC1α)、线粒体融合蛋白2(MFN2)、核呼吸因子1(NRF-1)和胰岛素信号通路磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)等蛋白的表达水平。结果①喂养6周后:与正常组相比,模型组体重、HOMA-IR均显著升高,IPGTT各时点血糖显著升高,GIR明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。②喂养14周后:与模型组相比,吡格列酮干预组和津力达颗粒干预组大鼠体重及血脂水平明显下降,IPGTT各时点血糖显著下降,GIR显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。③喂养14周后:与模型组相比,津力达颗粒干预组和吡格列酮干预组上调了线粒体生物发生指标PGC1α、MFN2、NRF-1以及胰岛素信号通路PI3K、P-AKT、GLUT4等蛋白表达水平,并且下调了骨骼肌组织中TLR2蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论津力达颗粒与吡格列酮类似,可能通过促进骨骼肌线粒体生物发生而改善胰岛素敏感性。     

津力达对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂质沉积及线粒体功能的影响

目的探讨津力达(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄等)对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂质水平及线粒体功能的影响。方法清洁级雄性SD大鼠36只分成正常组、高脂组、吡格列酮治疗组和津力达治疗组。检测大鼠血清血糖、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和胰岛素;同时测定骨骼肌组织的TG、FFA及长链脂酰辅酶A(LCACoA)水平;RT-PCR检测骨骼肌线粒体核基因的表达,Western-blotting法测定骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α(PGC-1α)、肉碱脂酰转移酶1(CPT1)的表达;电镜观察骨骼肌线粒体形态。结果与高脂组相比,津力达组和吡格列酮组的大鼠治疗后明显地降低了空腹血糖、胰岛素、FFA、TG、TC水平,骨骼肌脂质沉积得以改善,上调了葡萄糖输注速率(P<0.05)和线粒体核基因及PGC-1α和CPT1蛋白表达(P<0.05);电镜显示经津力达和吡格列酮治疗后均能改善线粒体状态。结论津力达能够明显改善因高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和伴随的骨骼肌脂质沉积以及线粒体功能。     

津力达颗粒对高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢紊乱及FGF21/AMPK信号通路的影响

目的研究津力达颗粒对高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢紊乱及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)/磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK)信号通路的影响。方法C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、津力达颗粒(3.8g/kg)组,对照组小鼠喂食标准饲料,其余各组小鼠喂食高脂饲料;给予津力达颗粒进行干预后,每周称定小鼠体质量并记录小鼠日摄食、饮水量;ELISA法检测各组小鼠血清中三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肝脏、脂肪组织病理变化;通过腹膜内葡萄糖耐量实验测定各组小鼠血糖水平;qRT-PCR和Westernblotting法检测小鼠肝脏和脂肪组织中FGF21/AMPK通路相关基因和蛋白的表达。结果与模型组比较,津力达颗粒组小鼠体质量、棕色脂肪质量、白色脂肪质量、肝脏质量显著降低(P<0.05、0.01、0.001);血清TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01、0.001),HDL-C水平显著升高(P<0.001);血糖水平显著降低(P<0.01、0.001);肝脏FGF21、成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptors 1,FGFR1)m RNA表达水平显著升高(P<0.05、0.01);肝脏FGF21、p-AMPK、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高(P<0.05、0.001),肝脏AMPK、Klotho、沉默信息调节因子1(silentinformationregulator1,SIRT1)蛋白水平明显降低(P<0.05);脂肪FGF21 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),脂肪FGFR1、AMPK、p-AMPK蛋白表达水平明显升高(P<0.05、0.001)。结论津力达颗粒可以通过调节FGF21及其蛋白受体复合物(FGFR1/β-Klotho),进一步激活AMPK信号通路,改善高脂饮食诱导的代谢紊乱,为津力达颗粒在代谢综合征的临床应用提供依据。     

津力达颗粒对糖尿病前期胰岛素抵抗的临床疗效研究

目的:研究探讨津力达颗粒治疗糖尿病前期胰岛素抵抗的临床效果及安全性。方法:选取糖尿病前期患者120例,随机分为观察组和对照组各60例。对照组给予饮食及运动治疗,观察组在饮食及运动基础上加用津力达颗粒,疗程为12周。比较2组治疗前后生化指标及临床疗效。结果:津力达治疗可以显著降低体质量指数(BMI)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMR-IR),P0.05或P0.01,差异有显著性。结论:津立达颗粒可纠正糖尿病前期患者糖代谢紊乱,改善胰岛素敏感性。     

二氢杨梅素对高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠肝脏损伤的保护作用及机制

目的本研究探讨二氢杨梅素对高脂诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用及作用机制。方法取健康雄性ApoE~(-/-)小鼠40只,随机分为4组,即模型组,二氢杨梅素低、高剂量组,双环醇组,每组10只;另取10只C57小鼠作为对照组。对照组与模型组予以0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃0.2 m L/10 g,二氢杨梅素分别以50、100 mg/(kg·d)混悬液灌胃,双环醇组以140 mg/(kg·d)混悬液灌胃。高脂饲料(0.3%胆固醇,20%脂肪)持续饲养12周后,测量各组小鼠的体质量,眼眶取血,分离血清。生化仪检测血脂四项、AST、ALT水平。HE染色观察肝脏病理学改变,油红O染色观察肝细胞内脂质沉积状况;试剂盒检测氧化酶的表达;TUNEL实验检测肝脏细胞凋亡情况,应用免疫组化检测肝脏Bcl-2和Caspase-3的表达。Western评价肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平。结果连续灌胃12周后,与对照组相比,模型组小鼠表现出肝脏脂肪变性并伴肝脏氧化损伤;同时TUNEL阳性细胞数增多,肝脏中Caspase-3表达升高且Bcl-2含有量减少;肝组织内AMPK磷酸化水平显著升高。与模型组比较,二氢杨梅素高、低剂量组和双环醇组可改善AST和ALT水平,减轻各治疗组小鼠肝脏脂肪变性,调控氧化酶的表达,降低TUNEL阳性细胞数,提高肝脏中Bcl-2和减少Caspase-3的表达,降低肝组织内AMPK磷酸化水平。结论二氢杨梅素能够降低肝脏脂质沉积,保护肝损伤从而改善高脂饲料诱导的ApoE~(-/-)小鼠非酒精性脂肪肝,其机制可能与其通过下调AMPK磷酸化水平进而抑制肝细胞凋亡有关。     

苦瓜-人参预防给药对高脂诱导肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响

[目的]考察苦瓜、人参、苦瓜-人参预防给药对高脂诱导肥胖小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,为"一补一泄、一寒一热"苦瓜-人参对药改善肥胖、胰岛素抵抗,预防2型糖尿病提供实验证据。[方法]采用高脂饲料喂养法诱导肥胖胰岛素抵抗小鼠模型,并给予苦瓜、人参、苦瓜-人参对药分别进行预防性干预,以二甲双胍作为阳性对照。给药干预16周后,测摄食量、体质量、脂肪指数、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血脂水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数,评价胰岛素抵抗与分泌水平,口服葡萄糖耐量实验考察血糖调节能力。苏木精-伊红(HE)染色观察睾周脂肪细胞形态。[结果]高脂饲料诱导小鼠的体质量、皮下脂肪指数、FPG、FINS水平明显升高,并发生明显胰岛素抵抗,而人参可以显著改善胰岛素抵抗,苦瓜可明显降低FPG、体质量和皮下脂肪含量,苦瓜-人参对药则可明显降低FINS及皮下脂肪含量,并且各给药干预组在不同程度上改善了肥胖小鼠的脂肪细胞形态。[结论]人参能明显改善肥胖小鼠胰岛素抵抗,苦瓜可以有效减轻其FPG及体质量,苦瓜-人参对药降低FINS更有优势。     

酵母多糖对高脂诱导的胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨酵母多糖对胰岛素抵抗(IR)小鼠糖脂代谢的影响。方法:8周龄C57BL/6J雄性小鼠根据体质量及基础血液生化指标随机分为4组,正常组给予标准饲料;模型组给予高脂纯化饲料喂养;阳性药小檗碱组及酵母多糖组给予高脂饮食喂养同时预防性给药,连续16周。检测血浆葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等,进行口服糖耐量试验,ELISA法测血浆胰岛素并计算胰岛素抵抗指数HOMR-IR,解剖分离小鼠的肝脏和肌肉,测定组织中脂质含量,分离部分肝脏及附睾周围脂肪组织做HE染色进行形态学观察。结果:与模型组相比,小檗碱组和酵母多糖组的GLU、TC、TG、LDL-C含量均明显下降(P<0.01,P<0.05),血浆胰岛素水平极显著下降;酵母多糖组肝脏、肌肉中的TC、TG含量均显著下降(P<0.05)。结论:酵母多糖具有降低血糖、血脂,改善胰岛素抵抗的作用,是用于防治糖、脂代谢紊乱的有效物质,具有进一步研究的价值。     

氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响

目的 探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响。 方法 72 只ApoE-/-小鼠高脂喂养16周制备胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、氧化苦参碱25、50、100 mg/kg组,每组18只,18只C57BL/6J小鼠设为对照组,氧化苦参碱各剂量组相应氧化苦参碱灌胃8周。对照组及模型组给予同体积的纯净水。高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素抵抗程度,测定葡萄糖输注率（GIR）;测定血清和肝脏游离脂肪酸（FFA）含量;测定FBG、TC、TG、FINS水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测肝组织脂肪酸氧化调控因子［过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、细胞色素P4502E1（CYP2E1）、细胞色素P4504A1（CYP4A10）］、脂肪酸氧化限速酶［肉毒碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）、细胞色素氧化酶（COX1）、解偶联蛋白2（UCP2）］的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平、HOMA-IR值、血清和肝脏中FFA含量均明显升高 （P<0.05）,GIR明显降低（P<0.05）,PPARα、CYP2E1、CYP4A10 及CPT1 mRNA和蛋白表达降低 （P<0.05）,COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组比较,氧化苦参碱 25 mg/kg组TC、TG和HOMA-IR值降低（P<0.05）,氧化苦参碱50 mg/kg组血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMA-IR降低（P<0.05）,氧化苦参碱100 mg/kg组体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMA-IR均降低（P<0.05）,氧化苦参碱50、100 mg/kg组GIR明显升高（P<0.05）。与模型组比较,氧化苦参碱各剂量组肝脏PPARα、CYP2E1、CYP4A10 及CPT1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）,COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达以及血清和肝脏中FFA含量均降低（P<0.05）。 结论 氧化苦参碱通过调节肝脏FFA氧化,改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗。     

天目琼花果实醇提物对高脂饮食诱导ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的抑制作用

目的:探讨天目琼花果实醇提物对高脂饮食诱导ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的抑制作用。方法:40只8周龄的ApoE~(-/-)小鼠高脂饮食诱导动脉粥样硬化动物模型,分为模型组、天目琼花果实组和辛伐他汀组,药物处理12 w。酶法检测血清中总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白(non-HDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和甘油三酯(TG);Elisa法检测血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和C-反应蛋白(CRP)。羟胺法和硫代巴比妥法(TBA)检测血清与肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。Elisa法检测肝组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性与一氧化氮(NO)。酶法检测肝组织中的脂质沉积,并检测肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,天目琼花果实高剂量组血清TC、non-HDL-C、IL-6、CRP、TNF-α、MMP-9水平显著降低,HDL-C显著升高,肝组织中iNOS活性和NO含量显著降低,氧化应激水平亦得到抑制。结论:天目琼花果实可能通过调节胆固醇代谢与炎症反应、抑制氧化应激和保护血管内皮减轻了高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠的动脉粥样硬化。     

麦冬皂苷D对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响

目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠血脂及肠道菌群的影响。方法选取6周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠24只,随机均分为对照组、模型组、OP-D组[0.5 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)];雄性C57BL/6小鼠6只为空白组。造模12周后,连续给药12周。给药结束后收集小鼠新鲜粪便,检测菌群情况;分离小鼠血清检测血脂水平,制备肝脏切片染色观察损伤情况。结果 OP-D能够降低小鼠因高脂饮食引起的体质量增加,抑制总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高,改善肝脂肪变性,并多种水平上调控肠道菌群失调。结论 OP-D可能通过改善高脂饲养的ApoE~(-/-)小鼠肠道菌群失调影响其血脂水平和肝脂肪变性。     

脑络通颗粒对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响

目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。     

津力达对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢紊乱及对PPARα/ABCA1通路的影响

目的 探讨津力达对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢紊乱改善作用及其相关机制研究。方法 选取60只SD大鼠随机分为正常组、模型组,正常组给予普通大鼠饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养,喂养8周后,制备胰岛素抵抗模型,造模成功后选取符合要求的40只大鼠,随机分为模型组、津力达低剂量组、津力达高剂量组、二甲双胍组各10只,给予药物干预。末次给药后,各组大鼠口服灌胃葡萄糖,分别在0 min、30 min、60 min、120 min测量大鼠尾静脉血糖值,计算糖耐量曲线下面积,处死大鼠后检测生化指标、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数,进行肝脏苏木青染色（HE）染色,利用免疫蛋白印迹法（Western blot）方法检测肝脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白1(ABCA1)及其相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肝X受体α(LXRα)表达。结果 与模型组相比,给药组降低空腹血糖（FBG）、口服糖耐量试验曲线下面积（OGTT-AUC）(P<0.05);津力达低、高剂量组和二甲双胍组可显著降低胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平,增加胰岛素敏感性（HOMA-ISI）(P<0.05);与模型组相比,...     

田蓟苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制

目的探讨田蓟苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制研究。方法将ApoE~(-/-)小鼠60只随机分为普通饮食组,高脂饮食组,田蓟苷低、中、高剂量组(40、120、200 mg/kg)和阿托伐他汀给药组(15 mg/kg),1次/d,连续给药12周后,收集小鼠血清,检测其中TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、TBA(总胆汁酸)和FBG(空腹血糖)水平。通过油红O染色对各组小鼠主动脉进行染色,并计算主动脉斑块面积占总血管面积之比。采用Western blot检测各组小鼠肝脏组织中PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)、p-PI3K、AKT(蛋白激酶B)、p-AKT、SREBP-2(固醇调节元件结合蛋白2)、LDLR(低密度脂蛋白受体)蛋白表达。结果与普通饮食组比较,高脂饮食组ApoE~(-/-)小鼠血清中TC、TG、LDL-C和FBG水平均升高,而HDL-C和TBA水平降低,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与高脂饮食组比较,田蓟苷高剂量组和阿托伐他汀组ApoE~(-/-)小鼠血清TC水平降低,田蓟苷高剂量组血清TG水平降低,田蓟苷低、中、高剂量组和阿托伐他汀组血清LDL-C水平均降低、主动脉斑块的沉积减少,田蓟苷高剂量组和阿托伐他汀给药组小鼠肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、SREBP-2和LDLR蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论田蓟苷可降低高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠血脂代谢水平,减少主动脉斑块沉积,可能与调节肝脏中SREBP-2和LDLR蛋白表达有关,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

岩藻黄质对高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响

研究岩藻黄质对高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗的作用及其分子机制。将50只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组(10只)、高脂组(40只),高脂组经高脂饲料喂养12周形成肥胖胰岛素抵抗模型,将其随机分为模型组、岩藻黄质0.2%剂量组、岩藻黄质0.4%剂量组和二甲双胍组,每组10只,连续喂养含有相应药物饲料6周后,测定各组小鼠体质量和附睾脂肪质量;检测血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察各组小鼠肝脏病理变化;Western blot法检测肝脏组织中胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ(PPARγ)/胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)/脂肪酸合成酶(FAS)通路相关蛋白的表达。结果显示,与模型组相比,各给药组小鼠的体质量、附睾脂肪质量以及FBG,FINS,TC,TG,LDL-C,HOMA-IR水平,肝组织中PPARγ,SREBP-1和FAS蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),同时HDL-C水平及肝组织中p-IRS-1,IRS-1,PI3K,p-Akt的蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),且肝组织病理形态明显改善。结果表明,岩藻黄质可明显减轻肥胖小鼠的肥胖及糖脂紊乱,并改善胰岛素抵抗,其作用可能与调控IRS-1/PI3K/Akt和PPARγ/SREBP-1/FAS通路有关。     

津力达颗粒联合西医降糖药物对2型糖尿病胰岛素抵抗影响的系统评价

目的系统评价津力达颗粒联合西医降糖药物对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响。方法计算机检索EMBASE、MEDLINE、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库(Wan Fang Data)和中文科技期刊数据库(VIP),以2型糖尿病患者为研究对象的随机对照实验文献纳入研究,提取纳入研究的特征信息。同时人工检索相关期刊与会议论文。结果有10项随机对照实验,共999例患者入选。津力达颗粒联合西医降糖药物在改善空腹血糖、空腹胰岛素(疗程≤3个月)和提高总有效率方面优于单用西医降糖药物,差异有统计学意义(P0.05),其在改善空腹胰岛素(疗程3个月)和胰岛素抵抗指数方面与单用西医降糖药物比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论津力达颗粒联合西医降糖药物在改善空腹血糖、空腹胰岛素(疗程≤3个月)和提高总有效率方面优于单用西医降糖药物,在改善空腹胰岛素(疗程3个月)和胰岛素抵抗指数方面两者临床疗效相当,但尚需更多高质量研究以增加证据的强度。