RP-HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中羟苯乙酯含量

目的：采用RP-HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶申羟苯乙酯含量.方法：色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶;流动相：甲醇-水（70∶30）;检测波长：257nm;结果：羟苯乙酯的回收率达到100.3%,符合测定要求.结论：该方法灵敏、准确.专属性强,重现性好,可以作为该制剂的质量控制方法.     

UPLC-PDA测定鲜竹沥中4种抑菌剂的含量

目的 建立超高效液相色谱-二极管阵列检测器法（UPLC-PDA）检测市售鲜竹沥中苯甲酸、山梨酸、羟苯甲酯、羟苯乙酯4种常用抑菌剂的含量。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.8 μm）,以乙腈（A）-0.02mol·L^–1乙酸铵溶液（B）为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min^–1,采用223 nm（苯甲酸）、254 nm（山梨酸、羟苯甲酯、羟苯乙酯）作为检测波长,进样量1 μL,柱温30 ℃。结果 4种抑菌剂在其测定波长下均完全分离,4种抑菌剂平均加样回收率分别为97.9%、104.0%、99.2%、103.0%;重复性试验苯甲酸和羟苯乙酯峰面积的RSD（n=6）均小于1%;4种抑菌剂质量浓度与峰面积均呈良好线性关系（r均大于0.999 45）;且样品的稳定性较好,48 h内苯甲酸峰面积的RSD为1.47%,羟苯乙酯峰面积的RSD为0.2%,对13批鲜竹沥中的抑菌剂进行了检测,9批鲜竹沥检出苯甲酸（质量分数为0.07%~0.29%）,2批鲜竹沥检出山梨酸（质量分数为0.21%~0.24%）,2批鲜竹沥检出苯甲酸（质量分数为0.21%~0.22%）和羟苯乙酯（质量分数为0.025%~0.027%）,均符合《中华人民共和国药典》2020版（四部）通则0181合剂项下要求。结论 建立了基于UPLC-PDA测定鲜竹沥中的4种常用抑菌剂含量的方法,该方法专属性、重复性、准确度良好,为鲜竹沥这一冷背品种的质量控制提供了参考。     

SS熊胆眼药水刺激性研究

目的:构建滴眼液刺激性体外评价方法,筛查SS熊胆眼药水刺激性原因并采取适宜方法解决。方法:采用兔角膜上皮细胞毒性试验(SIRC-MTT)对4种熊胆滴眼液进行评价,将结果与临床刺激性评分进行相关性分析,运用SIRC-MTT筛查SS熊胆眼药水的刺激性原因并进行解决。结果:相关系数为0.961,说明SIRC-MTT能较好评价熊胆滴眼液眼刺激性;造成熊胆眼药水刺激性较强的原因为羟苯乙酯与熊胆原液的共存;采用减少羟苯乙酯用量(调整至0.04%)、添加羧甲基纤维素钠(0.2%～0.25%)均能增加角膜上皮细胞存活率。结论:SIRC-MTT是SS有效的体外刺激性评价方法;降低羟苯乙酯用量和添加羧甲基纤维素钠均能降低熊胆眼药水的刺激性。     

普拉洛芬滴眼液制备工艺研究

目的：对普拉洛芬滴眼液处方和制备工艺进行合理选择,制备出合格稳定的样品。方法：以硼酸用作等渗调节剂,并与硼砂兼作缓冲剂;聚山梨酯-80为表面活性剂;依地酸钠为金属离子络合剂;苯扎氯铵用作抑菌剂;二叔丁基对甲酚用作抗氧剂制备样品。结果：确定人体等渗、刺激性小、溶解性好、外观合格、性质稳定的溶液。采用合理的生产工艺,制备出质量合格的无菌外用滴眼制剂。结论：采用该工艺可得到起效迅速、作用时间长久、疗效确切的安全制剂。     

3种清凉剂与苯扎氯铵合用的体外溶血效应比较

目的比较薄荷脑、冰片和樟脑3种清凉剂对红细胞的溶血效应及与苯扎氯铵合用后溶血效应的变化。方法以溶血百分率(Hemolysis Rate,HR)、半数溶血浓度(Half Hemolysis Concentration,HC50)为指标,比较薄荷脑、冰片和樟脑的溶血作用;分别考察相同浓度的清凉剂与苯扎氯铵合用后对红细胞的溶血作用,并采用等辐射线法分析合用后相互作用类型。结果薄荷脑、冰片和樟脑的HC50分别为2.59 7,3.59 3,11.36 mmol·L-1;清凉剂与苯扎氯铵合用后,溶血曲线左移,HC50均落在两药单用HC50的95%置信区间内。结论薄荷脑对红细胞的溶血效应最大,冰片次之,樟脑最小;清凉剂均可增强苯扎氯铵的溶血作用。     

复方小儿桑菊薄荷合剂防腐剂的筛选

目的:筛选复方小儿桑菊薄荷合剂防腐剂的种类及浓度,提高复方小儿桑菊薄荷合剂质量。方法:在复方小儿桑菊薄荷合剂中分别加入0.01%和0.02%羟苯乙酯,0.01%醋酸氯已定,0.02%醋酸氯已定丙二醇溶液,0.02%醋酸氯已定甘油溶液,0.01%和0.02%苯扎溴铵,0.03%、0.05%苯甲酸,0.01%和0.02%氯化苯甲烃铵置于室温观察溶解情况,并在不同留样期进行微生物限度检查。结果:除0.01%、0.02%和0.05%羟苯乙酯,0.01%醋酸氯已定,0.02%醋酸氯已定丙二醇溶液,0.02%醋酸氯已定甘油溶液,有结晶析出,其余防腐剂均在复方小儿桑菊薄荷合剂中溶解完全;含有0.01%和0.02%苯扎溴铵,0.03%和0.05%苯甲酸,0.01%和0.02%氯化苯甲烃铵的样品放置12个月,微生物限度均符合规定。结论:可选用0.03%苯甲酸,0.01%氯化苯甲烃铵为复方小儿桑菊薄荷合剂的防腐剂。     

双氯芬酸钠滴眼液在家兔房水中的吸收

 目的建立房水中双氯芬酸钠的高效液相色谱测定方法,并测定家兔用药后眼房水中药物浓度。方法采用C18色谱柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(80∶20∶0.5),房水用甲醇沉淀蛋白后,上清液挥干,再用甲醇复溶后进样。结果本方法线性范围为10～500 ng·mL^-1,最低检测浓度为10 ng·mL^-1。3种浓度的平均回收率达到99.7%,日内和日间RSD均小于10%,家兔单剂量应用0.1%双氯芬钠滴眼液50μL后,房水中15 min即可检测到药物,在给药后1h达到最高浓度。结论本方法灵敏,准确,精密。适合于眼房水中双氯芬酸钠的测定。     

高效液相色谱法同时测定桑叶中绿原酸及4种黄酮类成分的含量

目的建立同时测定桑叶中绿原酸及4种黄酮类成分芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮素含量的方法,为优化《中国药典》中桑叶含量测定项下方法提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,Inertsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)和0.2%磷酸-0.2%三乙胺水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;检测波长为360 nm;柱温:30℃;流速:1.0 mL·min-1。结果在50 min内,绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮素能达到良好的分离,分别在0.0674~1.3475 mg·mL^-1、0.0045~0.0898 mg·mL^-1、0.0282~0.5640 mg·mL^-1、0.0159~0.3186 mg·mL^-1、0.0006~0.0130 mg·mL^-1范围内呈良好的线性关系(r分别为0.9996、1.0000、1.0000、1.0000、1.0000),平均回收率分别为97.92%、98.74%、98.17%、98.78%、98.6%,相对标准偏差(RSD)分别为1.41%、1.68%、1.69%、1.42%、1.59%。结论所建立的方法准确可靠,可用于桑叶药材的的质量控制,优化了《中国药典》中桑叶药材质量标准。     

中青年患者择期手术静脉复合全麻中不同剂量瑞芬太尼、丙泊酚维持的量效关系

目的探讨瑞芬太尼、丙泊酚静脉复合全麻维持中不同瑞芬太尼、丙泊酚配伍剂量与麻醉效果的关系。方法择期手术接受全麻患者180例。诱导:2台注射泵同时泵注依托咪酯0.3 mg/kg、瑞芬太尼15μg/kg,时间6min,泵注1 min时静注阿托品0.007 mg/kg,意识消失后静注维库溴胺0.1 mg/kg,泵注结束后气管插管。维持:依丙泊酚全麻维持用量不同分为8组,丙泊酚泵速分别为10 mg/(kg·h)(B10组)、8 mg/(kg·h)(B8组)、7 mg/(kg·h)(B7组)、6 mg/(kg·h)(B6组)、5 mg/(kg·h)(B5组)、4 mg/(kg·h)(B4组)、3 mg/(kg·h)(B3组)、0 mg/(kg·h)(B0组);各组均予瑞芬太尼起始泵速60μg/(kg·h),调节瑞芬太尼泵速至MAP较其基础值下降5%左右维持至手术结束停药。结果①全麻维持使用不同剂量丙泊酚,调节瑞芬太尼用量均能达到MAP较基础值下降5%左右的效果;单用瑞芬太尼2.5μg/(kg·min)维持,反应熵平均为47.58,MAP比基础值升高8.14%,HR降低3.04%,平均4.57min清醒;瑞芬太尼增强丙泊酚的降压及降心率作用,随丙泊酚用量增加降压作用加强;达到相同降压作用,丙泊酚用量逐组增加时瑞芬太尼用量逐组减少,睁眼时间逐组延长,反应熵各组间比较无显著性差异。②全麻维持效果评级B4和B5组达Ⅰ级,B6、B7、B8组达Ⅱ级,B3组达Ⅲ级,B0、B10组达Ⅳ级。结论丙泊酚4或5 mg/(kg·h)配伍瑞芬太尼平均泵速45μg/(kg·h)是本研究人群最佳的全麻维持量效关系。     

蘘荷提取物抗氧化能力及抑菌作用

目的:以新鲜蘘荷Zingiber mioga花蕾为原料,探讨蘘荷花蕾不同提取部位的抗氧化作用,并筛选其有效抑菌部位。方法:蘘荷花蕾用甲醇提取浓缩,依次萃取得到石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水等5个萃取部位后,采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除模型评价不同萃取部位抗氧化能力,用打孔扩散法考察萃取部位对大肠埃希菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的体外抑菌活性。结果:加热回流法提取蘘荷花蕾,提取率为3.1%,其中乙酸乙酯部位DPPH自由基清除能力最高,半数抑制率(IC50)达到(26.22±1.12)mg·L-1,对铜绿假单胞菌的抑菌圈达到(10±1)mm,石油醚部位抑菌活性最高,对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)最低,达到25.0 mg·L-1。结论:蘘荷花蕾各部位均有一定的抗氧化能力,综合抑菌效果比较石油醚部位二氯甲烷部位乙酸乙酯部位甲醇提取物,为蘘荷花蕾抗氧化产品、抑菌剂的开发利用提供理论基础。     

酮康唑滴眼剂的研制

 目的：扩大酮康唑的临床应用，满足眼科抗霉菌治疗的需要。方法：采用聚山梨酯80作增溶剂，酸水溶解酮康唑，碱水调高pH值；无水亚硫酸氢钠作抗氧剂，羟苯乙酯作防腐剂，按照制备滴眼剂的一般方法制备酮康唑滴眼剂。结果：所得制剂很稳定，无刺激性，质量可控，疗效确切（另文报道）。结果：酮康唑可以制成滴眼剂，应用于临床。     

凝胶渗透色谱法测定双氯芬酸钠滴眼液中玻璃酸钠的含量

目的:建立双氯芬酸钠滴眼液中玻璃酸钠的含量测定方法。方法:采用凝胶渗透色谱法,ShodexHQ 805(Shodex SB 805HQ,300mm×8mm)色谱柱;0.2mol/L硝酸钠水溶液(含0.02%叠氮钠)为流动相,示差折光检测器,柱温40℃,流速:0.3mL/min。结果:玻璃酸钠在30～70μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率为98.5%,RSD值为0.52%,样品平均含量相当于标示量的99.2%。结论:该方法简便、准确,可有效测定双氯芬酸钠滴眼液中玻璃酸钠的含量。     

金银花体外抗结核活性研究

目的：探讨金银花体外抗结核活性。方法：使用试管倍比稀释法测定金银花、绿原酸、异烟肼对结核分支杆菌标准株和金色分支杆菌的最小抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration,MIC）及最小杀菌浓度（Minimum Bactericidal Concentration,MBC）。结果：金银花对金色分支杆菌的MIC为0．83mg·mL^-1,MBC为1．75mg·mL^-1,对H37Rv的MIC、MBC均为0．18mg·mL^-1;绿原酸对两种分支杆菌的MIC、MBC均为0．18mg·mL^-1;异烟肼对两种分支杆菌的MIC、MBC均为10．5μg·mL^-1,异烟肼配伍金银花使用,异烟肼对两种分支杆菌的MIC、MBC为5．25μg·mL^-1。结论：金银花有抗结核活性。同异烟肼联合使用能显著降低异烟肼的MIC和MBC。     

杞菊滴眼液治疗实验性干眼症泪液减少和角膜上皮病变

目的观察杞菊滴眼液对干眼症家兔泪液分泌,及干眼症大鼠角膜修复的影响。方法泪腺注射阿托品制作干眼症家兔模型,将20只实验家兔分为溶剂对照组、卡波姆滴眼液组、杞菊滴眼液低、中、高剂量组,分别予双眼点杞菊滴眼液的溶剂、0.2%卡波姆滴眼液、杞菊滴眼液（每日2次、4次、8次）,测定造模前、第1次泪腺注射阿托品后及治疗第3天、第7天时schirmer试验的值。摘除大鼠双侧泪腺,双眼点1%苯扎溴铵溶液制作角膜上皮损伤干眼症大鼠模型,将40只大鼠分为溶剂对照组、羧甲基纤维素钠滴眼液组、杞菊滴眼液低、中、高剂量组,羧甲基纤维素钠滴眼液组予双眼点0.5%羧甲基纤维素钠滴眼液,其余各组用药情况同家兔,记录治疗第7、14和21天角膜荧光素染色的评分值。结果家兔治疗第3天,卡波姆滴眼液组与溶剂对照组相比,schirmer试验值增加,差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗第7天,杞菊滴眼液中、高剂量组与溶剂对照组相比,schirmer试验值增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。大鼠治疗14天,杞菊滴眼液低、中、高剂量组的角膜荧光素染色评分低于溶剂对照组（P〈0.05）,治疗21天,杞菊滴眼液低、中、高剂量组和羧甲基纤维素钠滴眼液组的角膜荧光素染色评分均低于溶剂对照组（P〈0.05）。结论杞菊滴眼液可缓解实验性干眼症泪液减少,减轻角膜上皮损伤。     

五指柑药材质量标准研究

目的建立五指柑药材的质量标准。方法以隐绿原酸、异牡荆苷和木犀草素-3’-葡萄糖醛酸苷为对照,建立五指柑薄层鉴别方法;建立异荭草苷和木犀草素-3’-葡萄糖醛酸苷含量的HPLC测定方法,采用Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长:340 nm;流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃。结果五指柑在薄层色谱中检出隐绿原酸、异牡荆苷和木犀草素-3’-葡萄糖醛酸苷,且分离效果较好;含量测定结果表明,异荭草苷在11.64~116.4μg·mL^-1,木犀草素-3’-葡萄糖醛酸苷在21.2~212.0μg·mL^-1质量浓度范围内具有良好的线性关系,回归方程分别为Y=52 474X+35 233,r=0.999 6;Y=82 694X-1 199.4,r=0.999 9,平均回收率分别为97.19%、97.06%,RSD为1.92%、1.35%。10批五指柑异荭草苷的含量为0.24~0.80 mg·g^-1,木犀草素-3’-葡萄糖醛酸苷的含量为0.26~1.57mg·g^-1。结论所建立的方法具有良好的专属性和准确性,可用于五指柑药材的质量控制。     

散结乳癖膏对白色念珠菌的体外抑菌作用研究

目的研究散结乳癖膏对白色念珠菌的抑菌作用及其作用机制,为临床治疗女性外生殖道感染疾病新制剂的研制奠定基础。方法采用倍比稀释法检测散结乳癖膏最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC);采用MTT法确定散结乳癖膏对白色念珠菌的抑菌率,激光共聚焦显微镜下观察不同浓度药物作用于白色念珠菌后的效果,同时对其进行红绿荧光染色定量分析,观察药物作用后细菌的形态变化。结果倍比稀释法结果显示散结乳癖膏药物对白色念珠菌的最低抑菌浓度为25 mg·mL^-1,最低杀菌浓度为50 mg·mL^-1。MTT法结果显示在本实验所测的浓度范围内,散结乳癖膏药物对白色念珠菌的抑菌率可随着给药浓度的增加而显著增强其抑菌率(P<0.05)。在激光共聚焦显微镜下可清楚观察到散结乳癖膏作用于白色念珠菌,减少生物膜内活菌量并可以使之存活率降低,且破坏白色念珠菌生物膜并使其活性降低(P<0.05,P<0.01)。结论散结乳癖膏药物对白色念珠菌起到了显著的抑制作用,并具有对白色念珠菌生物膜破坏的能力。     

荧光光度法测定硫酸庆大霉素滴眼液在兔眼结膜囊冲洗液中的浓度

 目的：比较含有玻璃酸钠的硫酸庆大霉素滴眼液（样品）和硫酸庆大霉素滴眼液（对照）在兔眼结膜囊冲洗液中的浓度。方法：用荧光光度法分别于5,15,30和60 min时测定结膜囊冲洗液中样品和对照的浓度。结果：在60 min内样品的浓度明显高于对照（P<0.01）。结论：样品在结膜囊中能保持较高浓度和维持较长时间。     

含玻璃酸钠海藻糖滴眼液的研究

 目的研制用于治疗眼干燥症的含玻璃酸钠(SH)海藻糖滴眼液。方法筛选合理处方;通过优化样品预处理条件,建立HPLC含量测定法;以泪液蒸发过强型小鼠眼干燥症模型评估其药效。结果用于含量测定样品预处理条件为氯化钠用量2.0%,无水乙醇与样品量的比值为2.5-4.0,静置30min,20μm滤膜过滤;平均回收率为100.6%,RSD为0.61%;与0.1%SH滴眼液相比,研制的滴眼液可使眼干燥症模型小鼠的泪液分泌量明显增加,荧光素染色评分显著改善,角膜和结膜上皮形态恢复正常,杯状细胞密度显著提高。结论研制的含玻璃酸钠海藻糖滴眼液处方合理,质量可控,治疗眼干燥症有效。     

莪术油中莪术醇 莪术二酮在大鼠体内的组织分布研究

目的:研究莪术油的在大鼠体内的分布特点。方法:采取大鼠灌胃给药,运用毛细管气相色谱法以α-香附酮为内标物同时测定莪术油中指标性成分莪术醇、莪术二酮在大鼠各个组织中的药物浓度。结果:莪术醇在0.002628~0.2102mg.mL-1范围内呈现良好的线性关系,莪术二酮在0.0004552~0.03642mg.mL-1范围内呈现良好的线性关系,精密度、稳定性及融冻次数考察均符合要求,测定方法的平均绝对回收率莪术醇为75.8~79.8%,莪术二酮为82.9%~86%,内标物α-香附酮的平均绝对回收率为69.4%~74.3%;平均方法回收率醇为59.9%~62.9%,平均方法回收率莪术二酮为64.1%~64.7%,均符合有关要求。通过各组织中莪术醇、莪术二酮含量分析,各组织中均含有两种指标性成分。结论:脾中指标性成分含量较高,心脏中指标性成分含量较低。