瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系研究

目的:研究瓜蒌薤白滴丸HPLC特征图谱与抗心肌缺血药效间的关系。方法:建立瓜蒌薤白滴丸的HPLC特征图谱,瓜蒌薤白滴丸5个剂量组(生药3.75、11.25、22.5、33.75、45 g/kg),分别给小鼠灌胃,1次/d,连续7 d,盐酸异丙肾上腺素造模后90 min,测定血浆肌酸激酶(CK)值,采用灰关联度法研究瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系。结果:随着给药剂量由3.75 g/kg增加到33.75 g/kg,瓜蒌薤白滴丸各共有峰与CK的关联度也逐渐增加,至45 g/kg时降低。不同给药剂量关联度随共有峰的变化趋势基本一致,但33.75 g/kg组8号峰与药效关联度的变化趋势与其他4组相反,22.5、33.75、45 g/kg组11、24、37号峰与药效关联度的变化趋势与3.75、11.25 g/kg组相反。5个剂量组中谱效的关联序并不一致,分别为(前15个色谱峰):1137243082121613201512197;11373082124211632712222010;830122127312216123109204;1227213122121693104173020;8301221273122161239102017。结论:瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血作用来自与给药剂量有关的多种活性成分之间的协同或拮抗作用。随着给药剂量的不同,发挥作用的化学成分的关联顺序并不相同,但5个剂量组发挥药效的主要成分较为一致,该成分群的存在为瓜蒌薤白滴丸的深入研究奠定了基础。     

引药米酒对瓜蒌薤白体外抗氧化活性及体内药效学影响的研究

目的:探讨米酒作为引药对瓜蒌薤白体外抗氧化活性及对ISO所致大鼠急性心肌缺血损伤药效学的影响。方法:制备瓜蒌薤白水提物的米酒溶液和水溶液,采用紫外-可见分光光度法测定瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液的抗氧化活性。采用ISO制备大鼠急性心肌缺血模型。大鼠随机分为9组,每组8只,正常对照组、模型组分别给予生理盐水,瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液按高(5 g/kg)、中(10 g/kg)、低(20 g/kg)剂量给药,复方丹参滴丸组剂量为0.085 g/kg,1次/d,给药7 d,末次给药后,除正常对照组外,各组造模并记录心电图变化,测定血浆及心肌组织NO、T-SOD、GSH-Px、MDA、CAT含量,HE染色观察心肌组织病理学变化。结果:瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液的体外抗氧化活性差异无统计学意义。与模型组比较,各给药组大鼠心电图ST段显著降低(P0.01或P0.05),血浆及心肌组织NO、T-SOD、GSH-Px、MDA、CAT不同程度改善。与瓜蒌薤白水溶液组比较,瓜蒌薤白米酒溶液组对血浆及心肌组织NO、CAT指标的改善更显著。结论:引药米酒对瓜蒌薤白体外抗氧化活性无显著影响,但可促进瓜蒌薤白体内抗心肌缺血药效的发挥。     

瓜蒌薤白白酒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:通过不同剂量(7.5,15,30 g·kg-1)瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注大鼠生理学、血清学和组织学相关指标的影响,探讨瓜萎薤白白酒汤抗心肌缺血再灌注损伤的疗效.方法:6组SPF级大鼠采用结扎心脏冠状动脉左前降支法复制心肌缺血再灌注损伤模型,观察心电图ST段变化,分离血清检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及血清肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量.摘取左室心肌做常规组织切片,观察其组织学变化.结果:与模型组相比,瓜蒌薤白白酒汤组在造模后10～30 min各时间段均见T波明显回落(P＜0.05);与假手术组比较,模型组MDA水平明显升高,SOD明显降低;与模型组比较,瓜蒌薤白白酒汤组MDA水平降低(P＜0.05),SOD水平升高(P＜0.05).病理组织结果显示高剂量组优于低剂量组.结论:瓜蒌薤白白酒汤剂量对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且在一定范围内,剂量越高,保护作用越强.     

三益丹对大鼠心肌缺血的改善作用

目的观察三益丹对大鼠心肌缺血的改善作用。方法皮下多点注射ISO(85 mg/kg)构建SD大鼠心肌缺血模型,随机分为正常组,模型组(ISO 85 mg/kg),复方丹参滴丸组(85 mg/kg)、三益丹低、中、高剂量组(37.5、75.0、150.0 mg/kg),连续灌胃给药14 d。心电图监测大鼠心电图ST段的变化;HE染色观察心肌病理损伤程度;检测大鼠血清CK、LDH、AST心肌酶水平,cTn-I、MDA、NO、TNF-α、IL-6水平。结果与模型组比较,三益丹抑制心肌缺血大鼠心电图ST段抬高(P<0.05),降低血清中CK、LDH、AST水平(P<0.05),降低cTn-I、MDA、NO、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),减轻心肌病理损伤程度。结论三益丹对ISO诱导大鼠心肌缺血模型具有明显的改善作用。     

"瓜蒌-薤白" 药对对大鼠抗急性心肌缺血的药效学研究

目的 探讨瓜蒌-薤白(TKAM)配伍前后对大鼠抗急性心肌缺血的药效学研究.方法 大鼠随机分成5组,结扎冠状动脉左前降支造成大鼠急性心肌缺血损伤模型,分别给以生理盐水、瓜蒌、薤白、及配伍后的瓜蒌-薤白药对进行干预14d后,观察模型动物心电图S-T段变化;测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平;采用TTC染色测定心肌梗死面积;对心肌组织进行HE染色观察心肌坏死组织病理变化.结果 配伍后的瓜蒌薤白药对,对大鼠抗急性心肌缺血模型心电图的S-T段抬高具有更加明显地对抗作用,可降低血清中 LDH、CK 的活性和MDA 的含量,升高血清SOD 的活性,明显缩小心肌梗死范围、保护心肌组织.结论 瓜蒌与薤白配伍后抗急性心肌缺血所致的心肌损伤的效果更为显著.     

"瓜蒌-薤白"药对对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察瓜蒌薤白配伍前后对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用.方法 在体结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支法,观察心电图ST段变化,对心肌组织进行HE染色观察心肌坏死组织病理变化,采用TTC染色测定心肌梗死面积,并测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.结果 瓜蒌薤白配伍后对大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,能有效对抗心电图的ST段抬高,可明显缩小心肌梗死范围、保护心肌组织、降低血清中 LDH、CK-MB 的活性和MDA 的含量,升高血清SOD 的活性.结论 瓜蒌与薤白配伍后能有效抗心肌缺血再灌注损伤.     

川芎不同提取物对异丙肾上腺素致心肌缺血大鼠的影响

目的:探讨川芎不同提取物在等生药量下对异丙肾上腺素(ISO)致心肌缺血大鼠的治疗作用。方法:将正常成年大鼠分为对照组、模型组、消心痛组和川芎水提物、川芎醇提物、川芎挥发油、川芎总生物碱、川芎总酚酸组,给予预防性灌胃相应药液5d,其中各川芎提取物组给药量均相当于生药3.33g/kg,消心痛组给予消心痛9mg/kg。然后腹腔注射ISO建立大鼠急性心肌缺血模型,测定造模后1h各组大鼠心电图,试剂盒测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肌钙蛋白(c Tn T)的含量,蛋白免疫印迹法(western blot)测定心肌组织Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果:模型组大鼠心电图出现显著的J点下移和T波倒置现象,血清LDH、AST、CK活性和MDA、c Tn T含量均显著升高,SOD、NO明显下降,心肌Bax表达升高而Bcl-2表达下降,Bax/Bcl-2比例显著下降;川芎挥发油能减轻模型大鼠J点下移现象,其余各组有减缓J点下移趋势的作用,而各组均能显著改善T波倒置现象;川芎提取物能显著降低模型大鼠血清LDH、AST、MDA、CK、c Tn T活性或含量,且川芎水提物、醇提物、挥发油能纠正心肌缺血时SOD、NO的减少;各提取物组均能降低心肌Bax的表达而升高Bcl-2表达水平,从而显著降低Bax/Bcl-2比例。结论:川芎对ISO所致心肌缺血有保护作用,以川芎水提物、川芎醇提物和川芎挥发油效果最佳。     

薤白白酒汤对大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的观察薤白白酒汤对心肌缺血大鼠生理学、血清学和组织学相关指标的影响,探讨薤白白酒汤抗心肌缺血的疗效。方法采用结扎左冠状动脉前降支法复制心肌缺血损伤模型,分别观察造模后心电图标Ⅱ导联变化,分离血清检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及血清肌酸激酶(CK)含量。摘取左室心肌做常规组织切片,观察其组织学变化。结果与模型组相比,薤白白酒汤组在造模后10-30min各时间段均见T波明显回落(P<0.05);与正常组比较,模型组MDA水平明显升高,SOD明显降低;与模型组比较,薤白白酒汤组MDA水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。病理组织结果显示高剂量组优于低剂量组。结论薤白白酒汤对心肌缺血损伤有保护作用。     

心痛治滴丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌损伤的保护作用

目的探讨心痛治滴丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)心肌缺血心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法将50只大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组,每组10只,雌雄各半。正常组和模型组予0.9%氯化钠注射液,复方丹参滴丸对照组予0.75%复方丹参滴丸水溶液,心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组分别给予3.6%、1.8%的心痛治滴丸水溶液,各组均10mL/kg,每日1次灌胃。7日后除正常组外,其余4组均采用垂体后叶素0.5U/kg舌下静脉注射制备大鼠急性心肌缺血模型,并检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸酶(α-HBD)、磷酸肌酸激酶(CK)及磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心电图(ECG)的改变。结果心痛治滴丸能明显降低血清LDH、α-HBD、CK、CK-MB活性,能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图ST-T段的偏移。结论心痛治滴丸对冠心病心肌缺血心肌损伤有保护作用。     

瓜蒌薤白白酒汤对硬膜下血肿模型大鼠血清炎症因子影响的实验研究

目的探讨瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量对硬膜下血肿模型大鼠血清中炎症因子的影响。方法建立硬膜下血肿大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、阳性组(华佗再造丸)、瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组,每组10只,各组连续灌胃14 d后,腹主动脉取血,以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α的水平。观察各项指标的差异性及瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组对硬膜下血肿的治疗作用,并对瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组的治疗效果进行对比。结果瓜蒌薤白白酒汤高、中剂量组能够升高硬膜下血肿模型大鼠血清炎症因子IL-2水平,升高IL-6、IL-8水平,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。结论瓜蒌薤白白酒汤能减小血肿面积起到有效的脑保护作用。     

瓜蒌-薤白对异丙肾上腺素诱导心肌缺血大鼠MAPKs信号通路的影响

目的: 探讨瓜蒌-薤白对心肌缺血损伤的保护作用机制。 方法: SD大鼠分为6组:正常组,模型组,瓜蒌25 g·kg^-1组,薤白12.5 g·kg^-1组,瓜蒌-薤白37.5 g·kg^-1组,阳性对照(普萘洛尔)0.02 g·kg^-1组,每组9只,连续给药14 d。心肌缺血模型完成后,开始给药,采用连续6 d腹腔注射异丙肾上腺素0.04 mg·kg^-1制造大鼠心肌缺血模型,给药14 d后,分离血清检测超氧化物歧化酶(SOD) 活性、丙二醛(MDA) 以及血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量。采用Western blotting 法观测瓜蒌-薤白对有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族3个主要信号分子C-Jun氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38磷酸化水平的影响。 结果: 与正常组相比,模型组大鼠血清中LDH,CK和MDA水平明显升高,SOD活性显著下降(P<0.05, P<0.01),与正常组相比,模型组P-p38 P-JNK P-ERK明显上调(P<0.05, P<0.01)。 与模型组比较瓜蒌,薤白,瓜蒌-薤白能显著降低血清中MDA,CK,LDH含量,瓜蒌-薤白降幅最大,与瓜蒌,薤白组比较有显著性差异(P<0.01)。瓜蒌-薤白组P-p38, P-JNK,P-ERK水平显著降低。 结论: 瓜蒌-薤白对心肌缺血损伤有保护作用,其机制可能是通过清除氧自由基、减轻氧化反应而抑制p38,JNK,ERK蛋白磷酸化以减轻缺血损伤,对心肌具保护作用。     

“冠心平”对大鼠急性心肌缺血的保护作用研究

目的：观察冠心平对急性心肌缺血模型大鼠的保护作用。方法：大鼠随机分为6组,分别给以生理盐水、心可舒和大、中、小剂量的冠心平7d后,分别采用垂体后叶素﹙Pit﹚、异丙肾上腺素（ISO）致大鼠急性心肌缺血模型,记录各组大鼠心电图,测定血清LDH、肌酸磷酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）、SOD指标,取心尖部全层心肌观察病理损伤情况。结果：冠心平对Pit所致急性缺血性心电图ST段变化有明显对抗作用,冠心平各剂量组均可不同程度降低ISO引起的急性心肌缺血模型大鼠血清LDH、CK活力,降低血清MDA水平,升高SOD水平,且均能减轻心肌病理损伤。结论：冠心平对Pit、ISO致大鼠心肌损伤模型具有明显保护作用。     

参麦注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

[目的]研究参麦注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用。[方法]皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO)85mg/kg,每日1次,连续2 d,制备大鼠心肌缺血模型。记录大鼠心电图(ECG)的变化,观察血流动力学、超声心动图及心肌组织病理学的改变,并测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的活性以及心脏指数的改变。[结果]参麦注射液能够降低由ISO所致的心肌缺血大鼠ST段的抬高,明显改善左室功能,降低心肌组织病变程度,并且显著降低CK、LDH、MDA水平及心脏指数,增加SOD水平,与模型组比较有统计学意义(P0.05或P0.01)。[结论]参麦注射液对ISO诱导的大鼠心肌缺血有一定的保护作用。     

瓜蒌薤白白酒汤通过NO-3-NO-2-NO途径保护小鼠缺血心肌的实验研究

目的通过检测瓜蒌薤白白酒汤各组分中硝酸盐/亚硝酸盐（NO^-₃/NO^-₂）的含量及其干预心肌缺血小鼠模型前后的心肌病理、心肌酶学的改变,探究瓜蒌薤白白酒汤保护小鼠缺血心肌的作用机制。方法采用Griess法检测瓜蒌（GL）、薤白（XB）、白酒（BJ）及其组方中NO^-₃/NO^-₂的含量;利用随机数字表法将300只SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、阴性对照组、瓜蒌薤白白酒低剂量组、瓜蒌薤白白酒中剂量组、瓜蒌薤白白酒高剂量组5组,每组60只,各组于造模前1周开始中药灌胃;结扎小鼠左前降支制备心肌缺血模型,假手术组仅穿线不结扎,采用心电图验证心肌缺血模型是否成功,各组均腹腔注射L-NAME抑制小鼠体内eNOS表达;造模成功第2天从每组中取出30只小鼠采用摘眼球缺血的方法取血;采用酶联免疫吸附法测定血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平;另外每组的30只小鼠从造模成功...     

瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选

目的：筛选瓜蒌薤白汤抗心肌缺氧缺血的有效部位。方法：采用小鼠常压耐缺氧模型、异丙肾上腺素（ISO）所致大鼠急性心肌缺血模型,观察瓜蒌薤白汤醇提物各萃取部位对小鼠常压缺氧存活时间、心肌缺血模型大鼠心电图T波高度（mv）、ST段偏移（mv）和模型动物血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）含量的影响。结果：瓜蒌薤白汤醇提物的4个萃取部位中正丁醇部位可明显延长小鼠常压缺氧存活时间,降低T波高度,减少ST段偏移,降低模型大鼠血清中LDH、CK—MB．结论．瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位．     

金银花复方制剂对垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察金银花复方制剂对垂体后叶素(Pituitrin,Pit)诱发大鼠急性心肌缺血的影响。方法将经筛选的Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、金银花复方制剂13.50 g/kg组、金银花复方制剂27.0 g/kg组和地奥心血康组,每组10只。正常组及模型组给予等容量蒸馏水灌胃,每日1次,其它各组分别灌服金银花复方制剂13.50 g/kg、金银花复方制剂27.0 g/kg及地奥心血康溶液0.39 g/kg,连续给药20 d。于末次给药45 min后,用生物信号采集系统监护并用心电图机记录注射Pit后15 s、30 s时的T波及心率变化。心脏取血,检测血清中LDH、SOD、SDH活性以及MDA、NO水平,同时测定心肌组织中SOD、SDH活性以及MDA、NO水平。结果金银花复方制剂显著对抗Pit诱发大鼠急性心肌缺血T波及心率改变;明显降低急性心肌缺血大鼠血清LDH活性及MDA水平,增加血清和心肌组织SOD、SDH活性及NO水平。结论金银花复方制剂对Pit诱发的急性心肌缺血具有明显的保护作用。     

补阳还五汤对急性心肌缺血模型大鼠保护作用的实验研究

目的:研究补阳还五汤(BHD)对实验性急性心肌缺血模型大鼠的防治作用。方法:大鼠60只,随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组,模型对照组,阳性对照组(地奥心血康胶囊0.015g/kg),BHD高剂量组(56g生药/kg)、BHD中剂量组(28g生药/kg)、BHD低剂量组(14g生药/kg)。以结扎冠状动脉前降支造成大鼠急性心肌缺血模型,灌胃给予BHD,观察大鼠心电图变化,生化法检测肌酸激酶(CK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果:BHD中剂量组、高剂量组冠状动脉结扎心肌缺血模型大鼠的心电图ST段抬高值明显减少,与模型对照组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);与空白对照组比较,模型组大鼠血清中LDH、CK活性显著升高(P<0.01),表明模型建立成功;与模型组比较,BHD高剂量组、中剂量组心肌缺血大鼠血清中LDH、CK活性显著降低(P<0.01)。结论:BHD能够有效的抑制急性心肌缺血大鼠ST段抬高和调节各种酶活性,从而改善冠脉循环,保护缺血心肌。     

西红花苷对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血保护作用研究

目的:研究西红花苷对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法:将大鼠分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、丹参注射液组(5.0g/kg)和西红花苷高剂量组(0.2g/kg/d)、西红花苷低剂量组(0.1g/kg/d),给药1周后,通过舌下静脉注射Pit制备心肌缺血模型。记录各组大鼠注射垂体后叶素后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化百分比,测定其血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组相比,西红花苷能明显抑制垂体后叶素引起的心肌缺血T波抬高,显著降低大鼠血清中CK、LDH活性,增加SOD活性,降低MDA含量。结论:西红花苷能有效缓解垂体后叶素所致大鼠缺血性心肌损伤,其机制可能与抗氧化应激、显著对抗Pit、降低肌酸激酶活性有关。     

理气活血滴丸对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织形态学和抗氧化性的影响

目的:研究理气活血滴丸对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织的保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组,心肌缺血再灌注损伤模型组,阳性对照组和理气活血滴丸低、中、高剂量组,阳性对照组大鼠给予辛伐他汀,假手术组和模型组大鼠灌胃等量的生理盐水。灌胃给药10d后,采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法复制心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。记录大鼠心电图ST段变化,TTC染色法检测心肌梗死范围,生化检测心肌组织SOD、CAT活性及MDA含量。结果:理气活血滴丸能降低心肌缺血再灌注损伤大鼠心电图ST段的抬高,缩小心肌梗死范围,升高心肌组织SOD、CAT活性,降低MDA含量,且呈剂量依赖性。结论:理气活血滴丸对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌组织具有保护作用。     

参参康心滴丸对实验性心肌缺血大鼠心电图ST段抬高动态变化及血清CK、LDH与血浆TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)含量的影响

目的:观察参参康心滴丸对心肌缺血大鼠心电图(ECG)ST段动态变化及血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)与血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响,探讨参参康心滴丸对实验性心肌缺血的防治作用及其机制。方法:采用尾静脉注射垂体后叶素(Pit)复制心肌缺血大鼠模型,记录心电图,测定血清CK、LDH及血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量。结果:参参康心滴丸低、中、高剂量组及复方丹参滴丸组ST段抬高程度低于模型组,参参康心滴丸低、中、高剂量组及复方丹参滴丸组血清CK、LDH及血浆TXB2降低,血浆6-Keto-PGF1α升高。结论:参参康心滴丸能够改善心肌缺血大鼠的心电图,可改变酶含量,对抗自由基氧化,改善心肌缺血。