不同品系小鼠对乌拉坦诱导肺肿瘤的敏感性

短期诱导小鼠肺肿瘤模型的实验方法已被国内外广泛应用，文献报道所使用的小鼠以A系为主，敏感品系，如A／WYSnj、A／j、ABY／SnJ、SWR／J均能100％诱发肺腺瘤，但近年来，国内难觅，且价格昂贵。A系鼠国内基本绝种且肿瘤自发率较高，8月龄可达12．6％。在国内现有小鼠品系中，选择一个能够诱发肿瘤的优良品种，是很有必要的。乌拉坦诱发肿瘤与小鼠的细胞正常有丝分裂率及年龄有关，我们选择了国内现有的、对肿瘤敏感的4个品系的小鼠，以乌拉坦（1g／kg体重）诱导小鼠的肺肿瘤模型，观察其诱瘤率、肿瘤发生时间，为确定化疗的最佳时机提供实验依据。     

盐藻素与维生素E联合改善化疗免疫抑制作用研究

目的观察盐藻素与维生素E联合作用对荷瘤小鼠化疗后免疫功能的影响。方法以乌拉坦诱导昆明种小鼠肺腺瘤模型,放疗后通过给予不同组合剂量的盐藻素与维生素E,观察其对荷瘤小鼠化疗后淋巴细胞亚群、白细胞介素2（IL-2）免疫功能的影响。结果盐藻素与维生素E联合后,对荷瘤小鼠化疗所引起的免疫功能低下具有明显的恢复作用,可提高荷瘤小鼠CD3＋和CD4＋百分比、CD4＋/CD8＋比值,降低CD8＋,尤其中剂量组更为明显（P〈0.05）;各剂量组均可促进化疗小鼠IL-2的表达和产生,尤以中剂量组IL-2增加量最多（P〈0.05）。结论盐藻素与维生素E联合作用可以减轻化疗后免疫功能的下降。     

榉木尘提取液对小鼠肺组织脂质过氧化及ref-1基因表达的影响

为观察榉木尘提取液对小鼠肺组织脂质过氧化和氧化还原相关基因ref 1表达的影响 ,采用榉木尘水提取液和有机提取液建立小鼠肺肿瘤短期诱发实验二阶段模型 ,将染毒小鼠处死后分为非荷瘤肺组织组、肺乳头状腺瘤组织组、肺腺瘤组织组 ,将溶剂组设为对照组 ,TAB法检测肺组织匀浆脂质过氧化物 ,免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中ref 1基因的表达。结果显示 :①所有染毒组肺组织中TBARS显著高于溶剂对照组 ,其中 ,肺乳头状腺瘤组、肺腺瘤组 (P <0 0 1) ,染毒的非荷瘤肺组织组 (P <0 0 5 ) ;②溶剂对照组和染毒的正常肺组织组Ref 1免疫组织化学染色反应为阴性 ,肺乳头状腺瘤表现为强烈的核着色 ,肺腺瘤则表现为核和胞浆着色。提示榉木尘的毒作用机制可能与其改变Ref 1的氧化还原调控功能 ,扰乱机体的氧化与抗氧化平衡状态有关     

桦木尘提取液对小鼠肺组织脂质过氧化及REF-1基因表达的影响

目的：观察桦木尘对小鼠肺组织脂质过氧化和氧化还原相关基因REF－I表达的影响。方法：采用桦木尘水和有机提取液，建立小鼠肺肿瘤短期诱发实验二阶段模型，将染毒小鼠处死后分为染毒正常肺组织组，肺乳头状腺瘤组织组，肺腺瘤组织组和肺混合型腺瘤组织组，另将溶剂组设为对照组，TBA法检测组织匀浆脂质过氧化物。免疫组织化学染色法检测REF－I基因的表达。结果：所有染毒组肺组织匀浆TBARS显著高于溶剂对照组，其中，肺乳头状腺瘤组，肺腺瘤组和肺混合型腺瘤组P＜0．01，染毒正常肺组织组P＜0．05，与染毒正常肺组织组相比，肺乳头状腺瘤组织和肺腺瘤组织组TBARS升高，P＜0．05，溶剂对照组和染毒正常肺组织REF－1蛋白免疫组织化学染色反应为阴性。肺乳头状腺瘤表现为强烈的核着色，肺腺瘤和肺混合腺瘤则表现为核和胞浆着色，结论：桦木尘的毒作用机制可能与其改变REF－1蛋白的氧化还原调控功能，扰乱机体的氧化与抗氧化平衡状态有关。     

实验性肺癌

一、实验动物和实验方法简述做肺肿瘤诱发实验时,要根据研究的目的和各种实验方法选择动物,一般多用大鼠和地鼠,其次用小鼠。诱发实验性肺癌时,其结果常受动物和致癌物的选择以及投与方法等因素的影响。在吸入法致癌方面,见有大鼠吸入三甲基胆蒽(MCA)诱发了肺腺瘤,小鼠长期吸入P-苯醌出现腺瘤样增生和癌变的报告。Hammond等成功地给狗自然吸入香烟烟雾诱发了肺     

N-乙酰半胱氨酸对乌拉坦诱发肺瘤抑制作用的研究

Ｎ乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ）作为一种巯基化合物因其具有明显的抗氧激活性而成为化学预防研究的对象。本实验室在Ａｍｅｓ试验中证实了ＮＡＣ的抗诱变活性［１］,美国国立癌症研究所化学预防部已将ＮＡＣ进入Ｉ期临床试验［２］。近年来肺癌趋于高发,为了探讨ＮＡＣ对肺肿瘤的化学预防作用,我们选择了乌拉坦作为诱发小鼠肺瘤模型的致瘤剂,观察ＮＡＣ的化学预防作用。一、材料和方法乌拉坦（北京化工厂出品,ＣＰ）、ＮＡＣ（镇江化学工业厂研究所提供,中国药典标准。昆明种小鼠由天津医学实验动物中心提供,体重１８～２０ｇ,共１２０…     

墨旱莲对致衰模型小鼠免疫器官保护作用的形态研究

[目的]探讨墨旱莲对D-半乳糖致衰小鼠免疫器官组织的影响.[方法]小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖建立亚急性衰老模型,同时旱莲草保护组灌服旱莲草口服液,42 d取胸腺、脾脏、脑制备光镜切片,H-E染色,观察组织学变化.[结果]旱莲草口服液有拮抗衰老小鼠免疫器官萎缩的作用.[结论]墨旱莲对致衰模型小鼠免疫器官有保护作用.     

天然β-胡萝卜素拮抗化学致癌物致突变性

目的观察天然β-胡萝卜素对化学致癌物致突变性的拮抗作用。方法选用改进的体外哺乳类细胞(V79／HGPRT)基因突变试验、改进的小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验。结果在V79／HGPRT基因突变试验中天然β-胡萝卜素可抑制AFB1( S9)和丝裂霉素C(-S9)对V79细胞的致突变作用；在体内试验中天然β-胡萝卜素对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素C诱发的小鼠睾丸染色体畸变均有明显的抑制作用。结论天然β-胡萝卜素对化学致癌物致突变性有明显的拮抗效果，可用于肿瘤防治。     

乌拉坦诱发小鼠肺肿瘤短期试验研究

乌拉坦一次腹腔注射染毒设５０、１５０、４５０和１３５０ｍｇ／ｋｇ４组，小剂量多次染毒设５０ｍｇ／ｋｇ×９和１５０ｍｇ／ｋｇ×９２组，设生理盐水溶剂对照组，进行小鼠肺肿瘤短期试验研究。染毒后１０５天活杀动物，经肉眼宏观检查表明无论是单次或多次染毒，均能诱发肺肿瘤，肿瘤的发生率随剂量增加而升高，有很好的剂量效应关系。病理学检查结果表明，乌拉坦诱发肿瘤率为２０～７０％，溶剂对照组为１０％，染毒组主要是肺腺癌和乳头状癌。４５０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ×９、１５０ｍｇ／ｋｇ×９与对照组相比均有显著性差别（Ｐ＜０．０５），１３５０ｍｇ／ｋｇ组有非常显著性差别（Ｐ＜０．０１）。乌拉坦染毒组动物肝脏亦有明显损伤，出现癌前病变。     

锌拮抗砷诱发小鼠微核作用的效应特征研究

采用小鼠骨髓微核试验，对锌拮抗砷诱发小鼠微核作用的效应特征进行了研究。结果表明，砷确可使小鼠骨髓细胞微核率增加，染砷同时染锌，锌可明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用，且呈剂量－效应关系，从而为进一步研究及现场使用锌防治砷中毒提供了初步的实验依据     

黄刺玫果汁的抗氧化作用及对大鼠血液流变学的影响

以ＳＤ大鼠为试验对象，研究了黄刺玫果汁（ＲＸＧ）对大鼠血液中过氧化脂质（ＬＰＯ）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的影响。结果表明，ＲＸＧ试验组的血浆ＬＰＯ含量显著减少，而ＳＯＤ和ＧＳＨ－ＰＸ活性远高于其它对照组。用与ＲＸＧ中的维生素和微量元素含量相等的维－微合剂做对照试验，未见明显的抗氧化效应。血流变学试验显示ＲＸＧ可以降低高切变率下的全血粘度，提高红细胞的变形能力。     

汉防己甲素对急性百草枯中毒致肺损伤的实验治疗研究

目的 探讨汉防己甲素(TET)对急性百草枯中毒所致肺损伤的拮抗作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组(7只)、未治疗组(32只)和治疗组(32只).治疗组与未治疗组大鼠用百草枯(15 mg/kg)一次性腹腔注射染毒.治疗组于百草枯染毒后6 h经口给予汉防己甲素30 mg/kg,1次/d;未治疗组给予等体积的生理盐水;对照组一次性腹腔注射等体积生理盐水.分别测定不同处理后3、7、14和21 d时大鼠血浆和肺匀浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并观察肺组织结构改变.结果 染毒3 d时,未治疗组血浆及匀浆中MDA含量分别为(3.65±0.44)nmol/ml、(9.54±0.92)nmol/mgpro,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);未治疗组3 d时血浆和3、7 d时匀浆中GSH-Px活力与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);未治疗组3 d时血浆和14 d时匀浆中的SOD活力与对照组相比明显降低.差异有统计学意义(P<0.05);各时点治疗组血浆、匀浆中MDA含量与未治疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05).3 d时治疗组血浆SOD活力与未治疗组相比明显增高,差异有统计学意义(P<0.01).治疗组血浆中GSH-Px活力虽均高于未治疗组,但差异均无统计学意义(P>0.05).治疗组肺纤维组织积分均低于未治疗组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 TET对急性百草枯中毒大鼠血浆中SOD和GSH-Px活力降低有一定的拮抗作用,可减轻肺纤维化.     

缺铜对大鼠自由基防御系统酶组分和血清溶血素的影响

初断孔Wistar大鼠分别饲以缺铜(Cu0.49mg/kg)和含铜(Cu 6.44mg/kg)饲料52至57天。测定大鼠组织中自由基防御系統酶组分[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSIHPx)]活性、脂质过氧化物(LPO)含量和血清溶血素含量等。与对照组相比,缺铜大鼠红细胞及各脏器CuZoSOD活性显著降低,CAT和GSHPx活性无明显变化,亦未观察到自由基引起组织损伤的产物LDO的升高。提示,缺铜时机体自由基防御系统酶组分确实受到了一定程度的影响,但机体对自由基损伤的防御能力,总体上没有明显受损。缺铜大鼠血清溶血素显著下降,说明块铜影响了机体的体液免疫功能。实验结果还提示,作为反映机体铜营养状况的指标,CuZnSOD比血红蛋白更敏感。     

人体血清过氧化脂质、抗氧化酶、铜、锌及硒与增龄的关系

观察6～82岁健康男性217人的血清过氧化脂质(LPO)及血抗氧化酶、Cu、Zn、Se与增龄的关系发现,由儿童期进入少年期,LPO即开始增加,老年前期,LPO又增,60岁以上增至最高。儿童期至老年前期,红细胞超氧化物歧化酶(SOD)及血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)一直较稳定。老年期明显下降。Zn、Cu及Zn/Cu水平儿童期最高,青、中年及老年前期波动不大,老年期最低。未观察到各年龄组的血硒含量有显著差异。单相关分析:年龄与LPO呈正相关,与GSH-Px呈负相关,与血Zn/Cu呈负相关。逐步回归分析发现,与年龄关系最密切的是LPO及GSH-Px。提示,LPD似可作为老化的一种指标。如能注意营养,调节体内Cu、Zn水平,增强抗氧化酶活力,可能有助于抑制自由基反应,延缓衰老。     

二硫化碳对大鼠肝脏脂质过氧化作用的研究

观察了二硫化碳（ＣＳ２）腹腔注射染毒对大鼠肝脏脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活力的影响，急性染毒实验结果显示，大鼠肝ＬＰＯ含量随ＣＳ２染毒剂量增加而明显升高（ｒ＝０．８１０８，Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ活性随剂量增加有降低趋势，ＧＳＨ－ＰＸ活性未见显著变化。亚急性实验结果显示，染毒２１ｄ染毒组ＧＳＨ－ＰＸ活力，染毒４５ｄ染毒组ＳＯＤ及ＧＳＨ－ＰＸ活力与对照组比较均显著降低（Ｐ＜０．０５），这表明，ＣＳ２是一个重要的致脂质过氧化物。     

氰戊菊酯与甲苯对小鼠脑细胞氧化性损伤作用的研究

单独用氰戊菊酯或甲苯染毒时小鼠脑组织中丙二醛和氧化型谷胱甘肽含量均显著增加。还原型谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性均有不同程度的下降。并呈一定的剂量－反应关系。说明氰戊菊酯和甲苯对小鼠脑细胞具有一定的氧化毒性。但当氰戊菊酯和甲苯以４：５混合染毒时，引起丙二醛、氧化型和还原型谷胱甘肽的含量、抗氧化性酶活性的变化反而减少。提示二者对小鼠脑细胞的氧化毒性具有一定的拮抗作用。     

The effects of diazinon on lipid peroxidation and antioxidant enzymes in rat erythrocytes: role of vitamins E and C

Reactive oxygen species caused by organophosphates may be involved in the toxicity of various pesticides. Therefore, in this study, we aimed to investigate the effects of acute exposure to organophosphate insecticide diazinon (DI) and possible ameliorating role of vitamins E and C, with the following parameters: lipid peroxidation (LPO) and the activity of the glutathione peroxidase (GSH-Px) and superoxide dismutase (SOD) in rat erythrocytes. The experimental groups were arranged as control group, DI-treated group (DI) and DI + vitamin E + vitamin C-treated group (DI + Vit). DI + Vit groups were treated orally with a single dose of 335 mg/kg DI body weight. Vitamins E and C were injected at doses of 150 mg/kg body weight intramuscular (in) and 200 mg/kg body weight intraperitoneal (ip), respectively, 30 min after the treatment of DI in DI + Vit group. Blood samples were taken 24 h after the DI. The results showed that DI administration caused to increase in LPO and the activities of SOD and GSH-Px enzymes in erythrocytes. Also, the combination of vitamins E and C decreased LPO and the activities of GSH-Px and SOD compared with the DI group. In conclusion, although treating rats with single dose DI increases LPO and antioxidant enzyme activities in erythrocytes, vitamins C and E combination can reduce LPO caused by DI.     

碱性电解水对D-半乳糖致小鼠血液和肝、肾、脑组织脂质过氧化作用的影响

目的探讨碱性电解水对D-半乳糖致小鼠血液和肝、肾、脑组织脂质过氧化作用的影响。方法将45只成年雄性清洁级昆明小鼠随机分为3组,分别为对照组(皮下注射生理盐水及饮用自来水18周)、D-半乳糖染毒组(皮下注射100mg/kgD-半乳糖,1次/d,同时饮用自来水18周)、D-半乳糖+碱性电解水组(皮下注射100mg/kgD-半乳糖,1次/天,连续18周,并于前6周饮用自来水,后12周饮用碱性电解水),每组15只。于末次暴露后1h,处死动物,取血液、肝脏、肾脏和大脑。采用硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量。采用DTNB法测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量。采用改良DTNB直接法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力。采用Sohal法测定脂褐素含量。结果与对照组相比,D-半乳糖染毒组各组织中MDA、脂褐素含量增加,GSH含量下降,GSH-Px和SOD活力下降;与染毒组相比,D-半乳糖+碱性电解水组各组织中MDA、脂褐素含量下降,GSH含量增加,GSH-Px和SOD活力增加。结论碱性电解水对D-半乳糖所致的脂质过氧化作用有一定的拮抗作用。     

沙棘油和维生素E对冷暴露大鼠脂质过氧化作用的影响

大鼠低温暴露后血及肝脏组织中ＬＰＯ含量显著升高，ＧＳＨ一Ｐｘ和ＳＯＤ活性明显下降；透射电镜下观察，肝线粒体明显肿胀，嵴断裂，结构不清甚至消失，基质电子密度降低。饲料中加入一定量的ＶＥ或沙棘油均可使上述指标的变化明显改善，接近于室温下正常对照组水平。沙棘油的改善效果优于同等剂量的ＶＥ。表明：沙棘油和ＶＢ可通过其抗脂质过氧化作用，提高机体的耐寒力。     

1,2,4-三氯苯对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响

目的探讨1,2,4-三氯苯(1,2,4-TCB)对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响。方法经皮下注射染毒,分为1 382.2、2 764.4、4 146.6 mg/kg低、中、高3个剂量,测定心、肝、肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总巯基(T-SH)、非蛋白巯基(NP-SH)、蛋白巯基(P-SH)及脂质过氧化物(LPO)的含量。结果心脏检测示低剂量组NP-SH含量显著高于对照组;肝脏检测示中、高剂量组LPO含量显著增高,GSH-Px活力和NP-SH含量显著低于对照组,高剂量组SOD活力增高,与对照组相比差异有显著性;肾脏检测示3个剂量组GSH-Px活力有所降低,与对照组相比差异有显著性,低剂量组NP-SH含量显著低于对照组。结论1,2,4-TCB可使小鼠心、肝和肾脏脂质过氧化作用增强,并相应地引起抗氧化酶活力和抗氧化物质含量的变化。