遗传毒理学试验预测动物致癌物的化学结构分组分析

本文按IUPAC化学结构分组法,将动物致癌性数据库资料分为13个组,分别评价了17种重要遗传毒理学试验对不同化学结构组别的预测致癌性的可靠性。分析表明,遗传毒理学试验对各化学结构分组的预测可靠性值是不同的。本文推荐了对各化学结构分组预测致癌物优先选择的遗传毒理学试验。     

CACE对诱变性和非诱变性致癌物分子结构的识别

CACE(Computer Automated Comprehensive Evaluation)计算机自动综合评价系统,是根据有机化学物质分子结构,预测诱变性,致癌性的计算机工程系统.1个未知活性的化学物质分子结构式输入计算机后,即产生各种可能的局部片段,并与已知的片段以及其他有关信息比较,经构效关系分析后,对该物质的诱变性、致癌性及其强度作出判断,指出与活性有关的片段所在部位,以及这些片段在整个分子活性中所起作用的大小。本文报道已知的102种遗传毒性物质和42种非遗传毒性物质致癌性的CACE结构分析结果。获得与致癌性有关的分子片段98。其中56.1％片段仅在遗传毒性致癌物中出现,而在2种致癌物中均有的片段只占21.4％。该结果表明:遗传毒性和非遗传毒性致癌物的分子结构是有差异的,而CACE系统对这种结构差异具有一定的识别能力。     

致癌机制的当前认识：遗传毒物与非遗传毒物

致癌机制的当前认识：遗传毒物与非遗传毒物印木泉上海第二军医大学卫生毒理学教研室２００４３３自Ａｍｅｓ发表“致癌物和致突物”一文后不久,他建立了用诱导的大鼠肝微粒体组份掺入的致突变试验,以此证实肿瘤是由突变引起的细胞复制的疾病。这种评价接触致癌物危险度...     

GSTM1多态性与肺癌敏感性关系研究

ＧＳＴＭ１与进入体内的环境化学致癌物代降解有关，人群中ＧＳＴＭ１表现出多态性，不同种族、不同个体代谢降解环境化学物的能力差异很大，这可能是个体间对环境致癌物暴露反应不同的原因，探讨ＧＳＴＭ１遗传多态性与肺癌敏感性关系，筛检高危人群，为肺癌防治提供理论依据，我们研究了ＧＳＴＭ１多态性在广东籍肺癌病人和健康对照组中的分布状况。结果显示ＧＳＴＭ１缺陷型在肺癌病人中频率明显增加，提示ＧＳＴＭ１遗传多态性可     

彗星试验检测环境致癌物的敏感性评价

目的：通过对彗星试验（又称单细胞凝胶电泳试验）检测致癌物的敏感性、检测谱、遗传毒性检出阈（检出阳性反应的最低剂量）的初步评价,为其在化学致癌性检测和环境致癌的生物监测中的应用提供依据。方法：选择１１类３７种已知致癌性化合物,利用彗星试验以悬浮暴露方式检测了各类物质诱发Ｖ７９细胞的ＤＮＡ损伤作用;根据结果评价了彗星试验的敏感性、检测谱与遗传毒性检测阈,并以这些评价指标,将彗星试验与Ａｍｅｓ试验进行了比较。结果：Ａ）苯并（α）芘等３７种致癌物中,彗星试验检出３３种具有ＤＮＡ损伤作用,检出的敏感性为８…     

化学品致癌性评分方案的比较研究

致癌性分类和分级是致癌危害性评定的主要步骤,对管理毒理学具有重要的意义。本文利用含47种化学品的致癌性数据库,比较了6种致癌性分类和评分方案。结果发现IARC分类和机理分类与致癌强度无显著的相关。TD50和多因素致癌性评分法具有某些局限性。对于遗传毒致癌物和非致癌物,多因素致癌性评分与遗传毒性联合评分有较好的相关(r=0.7872)。致癌性的综合评分方案应定量评价对人和动物的致癌性,还应考虑致癌作用机理、毒物动力学及生物学标志等研究资料。     

体外细胞转化试验的研究与应用进展

细胞转化试验（CTAs）是利用体外培养的动物细胞模拟致癌物的体内致癌作用,从而进行致癌物检测的一种技术。它可以在不考虑致癌机制的情况下衡量化学物的致癌能力,能够满足对潜在致癌物致癌能力预测的需求。与动物试验相比,CTAs既可以充分反映细胞与致癌物之间的相互作用,也明显缩短了试验周期,减少了动物的使用。通过不断地对方法进行优化和改良,已形成更为客观准确的CTAs细胞转化灶判定标准,其必将在临床前致癌性早期评价中发挥日益重要的作用。本文就CTAs的背景、优化、影响因素、国际发展趋势等方面进行综述,为今后CTAs的应用提供借鉴。     

联苯胺与咖啡因对紫露草微核的敏感性试验

化学物质诱发染色体异常已有很多报导[1-3],这些物质能诱发生物遗传突变,有的致癌,与人类健康密切相关。我们选用了非水溶性致癌物联苯胺和水溶性断裂剂咖啡因[4-5],对紫露草产生微核的影响进行了比较试验,说明紫露草微核对不同类型毒物的反应具有明显差异,是一种简便而有效的     

短期遗传测试是否对预测致癌性有用?——专题组讨论回顾

尽管短期遗传测试已应用了20多年了,它们在评定致癌物中的价值仍为疑问。早期研究提示短期测试或许可能检出90％的潜在致癌物,质疑者已经指出了致突变性和致癌性之间相关中存在着许多疵漏,一般所期望的应用简单的测试能确切地预测致癌复杂过程是太天真了。强调这些批评是为了理解突变和癌变之间的生物学上的联系远需要进行足够的验证分析以确立其地位。 为此,1990年3月25-29日在新墨西哥州Albuqaesque进行的美国环境诱变剂学会年会,设立了一个专题组对这一难题进行了讨论。我有幸主持了这次有许多杰出科学家     

利用中国地鼠V_(79)细胞体外突变系统筛选间接化学致突变物/致癌物方法的研究

鉴于大多数化学致突变物/致癌物必须经过代谢激活才能表现出致突变性和致癌性的事实,只研究筛选直接化学致突变物/致癌物的方法是不够的。因此我们在以前工作的基础上,又考察了与代谢激活系统有关的因素。     

遗传毒理学：过去的教训和将来的方向

遗传毒理学：过去的教训和将来的方向薛寿征（上海医科大学公共卫生学院上海２０００３２）遗传毒理学者在企图建立化学致癌物快速检测的策略上，犯了两个根本的错误，一是要离体测试鉴别致癌物；二是将主要努力用于确定体细胞的效应，而不是研究化学诱发的生殖细胞的效应...     

石棉致癌的遗传和分子机理研究进展

石棉致癌的遗传和分子机理研究进展刘云岗综述李寿祺，詹承烈审校（成都华西医科大学公共卫生学院６１００４１）石棉是一种确认人类致癌物，但它诱发恶性肿瘤的机理还不完全清楚。长期以来石棉被当作非遗传毒性致癌物，这主要因为石棉在多种常规基因突变试验中几乎全部呈...     

肺癌遗传易感性的研究进展

肺癌是对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一 ,发病率和死亡率在全球都呈上升趋势。病因学研究显示 ,吸烟和环境致癌物在肺癌发生中占有重要地位。尽管80 %～ 90 %的肺癌与烟草暴露有关 ,但吸烟者中只有少于 2 0 %的人发展成为肺癌[1] ,说明不同个体对烟草中致癌物的敏感性不同 ;流行病学资料还发现 ,肺癌患者中存在家族聚集现象。这些发现促进研究者思考肺癌发生与遗传易感性的关系 ,而肺癌易感性的研究也已经成为近年来肿瘤分子流行病学的热点。一般认为 ,肺癌遗传易感性与代谢酶基因多态性、ＤＮＡ修复机制异常和癌基因 /抑癌基因突变等因素…     

线粒体DNA与细胞癌变关系研究进展

人类细胞线粒体ＤＮＡ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ＤＮＡ,ｍｔＤＮＡ）是一具有１６５６９个碱基对的双链闭环分子,它包含２２个ｔＲＮＡ和２个ｒＲＮ基因,并编码１３个有关细胞线粒体氧化磷酸化的蛋白多肽。与核ＤＮＡ相比,ｍｔＤＮＡ分子更容易受致癌物的损伤。提示细胞质遗传与核遗传系统共同参与了细胞癌变过程。本综述重点讨论ｍｔＤＮＡ损伤与突变在细胞癌变中的地位和可能的作用机制。     

果蝇非整倍体测试系统(yB/Yy~+(?)×yw/yw)对致癌物的敏感度测定

1984年本实验室用甲基碘酸乙酯处理黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)的标准野生型品系Oregon K雄蝇并得到2个突变型:(y)和(yB).通过一系列遗传杂交实验培育出2个适于进行非整倍体检测试验的品系:(yB/Yy~+)和(yw/yw)。我们曾进行了15种化合物在该测试系统中的诱变性试验,对该测试系统的敏感度进行了初步验证(见《癌变·畸变·突变》1989;1(1):38)。为了进一步验证该测试系统对致癌物的敏感度,我们又用其他9种化合物进行了试验。这9种化合物是:甲基苄肼、笨并     

职业性暴露和DBSQ代谢表型与肺癌危险性

Agesh等报告了吸烟者易患肺癌与由遗传决定的氧化2-脒基-1,2,3,4-四氢异喹啉(DBSQ)发生代谢变化的能力有关。但这种假定的遗传性危险因素单独及与职业性肺致癌物的暴露联合起来所致肺癌的危险度还未评     

致癌物引起猴贤细胞的遗传不稳定

致癌物引起猴贤细胞的遗传不稳定张小山，余应年（浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室杭州３１００３１）本实验室应用穿梭质粒ｐＺ１８９确认环境致突变物／致癌物可以在哺乳类细胞引起非定标性突变的发生，这提示致突变物／致癌物诱发的突变除了通过对...     

怎样“设计”无癌婴儿

不少肿瘤具有遗传倾向,这种遗传倾向与某些基因相关。因此科学家们设想,如果不让与肿瘤发生有关的基因(即癌基因)伴随细胞的发生与胚胎发育,那么将来出生的个体便可免除癌基因的困扰,也就可能不得癌症了。这种设想即将成为现实,最近《泰晤士报》网站公布:不久之后(估计是明年早春时节),英国将为世人奉献一位无视网膜母细胞瘤的"设计婴儿"。视网膜母细胞瘤又称成网膜细胞瘤,好发于儿童,并且90%发生于三岁之前,也就是说大多数患儿在三岁之前死去。在正常情况下,视网膜细胞含有活性的RB基因,它控制着成视网膜细胞的生长和发育以及视觉细胞的分化。然而RB基因一旦失去功能或先天性缺失,视网膜细胞便会异常增殖,形成视网膜细胞瘤。此外,RB基因对化学致癌物十分敏感,即很易受化学致癌物的作用而失活,这样又使得癌基因趋势活跃起来,促进肿瘤形成,例如有证据表明,小细胞肺癌所以与吸烟有关,是因为烟中的致癌物可以导致RB基因的突变。因为在RB失活的     

肺癌病因学和遗传易感性研究进展

肺癌是目前全世界对人类健康与生命威胁最大的 恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈上升的趋势。肺癌病 因学研究显示,吸烟和环境致癌物在肺癌的发生中占 有重要的地位。但不同个体对烟草和致癌物的敏感性 是不同的。流行病学资料发现肺癌患者中还存在家族 聚集现象。这些发现促使研究者思考肺癌发生与遗传 易感性的关系。目前已知遗传易感性在肺癌发生中具 有重要的作用,它直接涉及到吸烟的行为、致癌物的代 谢和解毒、DNA损伤的修复、细胞周期的调控以及其 他细胞应答反应。因此,肺癌易感性的研究已成为近 年来…     

含激活ras~H癌基因小鼠表皮细胞系的建立及在无胸腺裸鼠皮肤中形成乳头状瘤

小鼠皮肤在化学致癌物的启始和促进作用下可导致皮肤良性乳头状瘤,其中只有非常少的比例可转变成癌。目前研究这种恶性转变的内在遗传变化只限于体内。本文作者意图建立含有病毒瘤基因特定突变的表皮细胞系,以这种细胞系用于研究促进肿瘤作用的生物学机理,分析良性肿瘤转变为恶性肿瘤的机关遗传变化。