子宫内膜异位症与雌、孕激素受体及其亚型相关性研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)为育龄期妇女常见病 ,其发病率逐年上升。异位内膜的生长、侵袭主要依靠性激素的支配 ,后者与其受体(receptor)结合而起作用。激素受体水平的调控表现在性激素及有关细胞因子可使靶细胞上相关受体的数量上升或下降 ,使后者反应性增高或降低 ,即受体上调或下调。近年来 ,研究发现在细胞核中存在分子量不同的人雌激素受体(humanestrogenrecep tor,hER)和人孕激素受体 (humanprogesteronereceptor,hPR)亚型 ,分别是hER α、hER β和hPR A、hPR B激素受体 ,亚型在靶器官的分布比例、转录后活化强度及结…     

子宫内膜异位症与雌﹑孕激素受体及其亚型相关性研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)为育龄期妇女常见病,其发病率逐年上升.异位内膜的生长、侵袭主要依靠性激素的支配,后者与其受体(receptor)结合而起作用.激素受体水平的调控表现在性激素及有关细胞因子可使靶细胞上相关受体的数量上升或下降,使后者反应性增高或降低,即受体上调或下调.近年来,研究发现在细胞核中存在分子量不同的人雌激素受体(human estrogen receptor,hER)和人孕激素受体(human progesterone receptor, hPR)亚型,分别是hER-α、hER-β和hPR-A、hPR-B激素受体,亚型在靶器官的分布比例、转录后活化强度及结构上存在差异,其上调、下调可导致靶器官产生一系列生理及病理变化,因此,在研究内膜异位症发生、发展、激素治疗及判断预后等方面有重要意义[1].     

ER、PR在绝经期子宫及子宫腺肌症中的表达

目的了解绝经期及子宫腺肌症患者雌、孕激素受体(estrogen receptor,ER;progesterone receptor,PR)在子宫全层中的表达。方法选择因子宫脱垂行阴式子宫全切的绝经期患者及子宫腺肌症患者行子宫全切术,分别取子宫体的全层组织,用免疫组织化学的方法研究不同病症中ER、PR在子宫全层(内膜层、浅肌层、深肌层及浆膜层)中的表达情况,采用图像分析仪和光学显微镜进行测定,对ER、PR阳性细胞的表达率进行比较。结果绝经期ER、PR在子宫内膜层中高度表达,与其他各层比较差异有统计学意义(P<0.01),浆膜层含量最少,亦与其他各层有统计学差异(P<0.01),浅肌层、深肌层之间无统计学差异(P=0.148)。子宫腺肌症患者中子宫浆膜层ER、PR受体含量最少,与其他各层有统计学差异(P<0.01),子宫内膜层、浅肌层、深肌层之间无统计学差异。结论绝经期由于雌孕激素水平急剧下降,子宫各层中ER、PR含量较低,但在子宫内膜中仍占多数。ER、PR在子宫腺肌症患者子宫内膜层表达无显著性差异。因此保留子宫的经宫颈子宫内膜电切术治疗子宫腺肌症可能疗效不佳。     

雌激素受体亚型与子宫内膜异位症相关性研究进展

大量证据表明,子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,它较少发生在青春期前与绝经期后。雌激素主要通过雌激素受体（Estrogen receptor,ER）发挥各种生物效应。笔者就雌激素受体不同亚型及其在子宫内膜异位症和子宫腺肌症中作用机制的相关研究及进展综述如下。     

血管内皮生长因子受体KDR在子宫内膜异位症中的表达

 目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)胎肝激酶(KDR/flk-1)在子宫内膜异位症(内异症)患者中异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达及意义.方法采用半定量RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)和免疫组化(SABC法)方法,从基因和蛋白质水平检测44例内异症患者子宫内膜组织(卵巢子宫内膜囊肿32份)及30份在位内膜组织(研究组)中VEGFRKDR的阳性表达率.选择40例非内异症患者的正常子宫内膜组织作为对照组.结果两组多数异位及在位子宫内膜组织中均可检测KDR的表达,内异症组在位内膜和异位内膜KDR相对表达强度明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);不同月经周期KDR的表达,在增殖期KDR相对表达强度高于分泌期,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF受体KDR在内异症在位内膜和异位内膜中有明显表达,可能VEGF受体参与内异症血管生成,促使异位病灶远处转移种植、浸润;在位内膜增殖期KDR相对表达强度高于分泌期可能与卵巢激素相关.     

Livin 、survivin、caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其意义

 目的 研究Livin、survivin、caspase-3在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达,探讨其在EMs发病中的作用.方法 采用原位杂交方法检测Livin 在40例EMs在位内膜、异位内膜及25例正常子宫内膜中的含量,同时用二步法免疫组化的方法检测survivin、caspase-3在上述三组中的表达.结果 Livin、survivin在EMs异位内膜与EMs在位内膜的表达强于正常子宫内膜,其差异有统计学意义(P＜0 05);caspase-3在EMs在位内膜与异位内膜的表达弱于正常子宫内膜,其差异有统计学意义(P＜0 05);无论是EMs组还是正常对照组,Livin、survivin、caspase-3在月经增生期和分泌期表达强度差异无统计学意义(P＞0 05).结论 子宫内膜异位症的发病可能与Livin、survivin、caspase-3的异常表达有关.     

p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的探讨p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学的方法(S-P)检测p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症及正常子宫内膜组织中的表达。结果 p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达明显低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在卵巢子宫内膜异位症中p16蛋白的表达与痛经、月经异常、不孕无明显关系,而与囊肿大小、异位内膜浸润深度及盆腔浸润情况关系密切,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p16蛋白与卵巢子宫内膜异位症的发生、发展关系密切。     

雌激素β受体对子宫内膜异位症形成的影响

目的 探讨雌激素β受体(ER-β)对子宫内膜异位症形成的影响.方法 采用30只ER-β基因敲除(βERKOK)小鼠及22只同源未敲除(βER)小鼠建立子宫内膜异位症模型.将两种小鼠各分为3组:保留卵巢组(βERKO10只、βER 8只)、切除卵巢组(βERKO 10只、βER 7只)、切除卵巢+雌激素组(βERKO 10只、βER 7只).术后2周分别取m两种小鼠的子宫内膜异位灶,检测其重量、组织形态、MMP-9的蛋白含量,并进行比较分析.结果 术后2周保留卵巢组移植物重量明显高于术前(P<0.05),切除卵巢+雌激素组手术前后移植物重量无明显差异(P>0.05),而切除卵巢组术后移植物重量明显低于术前(P<0.05);但βERKO与βER两种小鼠间移植物重量无明显差异(P>0.05).βERKO与βER两种小鼠异位病灶的组织形态及各部位的MMP-9表达也无显著差异(P>0.05).结论 ER-β对子宫内膜异位症的形成影响微弱.     

整合素α6在子宫内膜异位症中的表达分析

目的分析子宫内膜异位症(EMS)患者在位和异位内膜组织中整合素α6的表达和分布,初步探讨其在子宫内膜异位症发生中的意义。方法收集EMS患者的子宫内膜(15例)、异位病灶组织(14例),并以正常子宫内膜组织(12例)作为对照组。采用RT PCR、Westernblot和免疫组织化学等方法,对整合素α6在这些组织中的分布和表达进行分析。另取21例新鲜组织(EMS患者的在位内膜9例,异位病灶组织6例,正常子宫内膜6例)进行流式细胞分析。结果对照组在位内膜和EMS患者同期在位内膜的整合素α6分子的表达无显著性差异;EMS患者异位病灶组织的整合素α6分子表达较在位内膜明显降低(P<0.01);异位组织的整合素α6分子表达较对照组明显降低(P<0.01)。结论整合素α6在异位子宫内膜组织中的表达下调可能与EMS的发生发展有关。     

腹壁子宫内膜异位症

腹壁子宫内膜异位症(Abdominal wall endometriosis,AWEMS)多见于妇产科手术，尤其是剖宫产手术的切口部位．误诊者时有发生。Blanco等报道，术前仅1／3诊断正确。1992-03～2002-03我院行剖宫产者2038例，发生腹壁子宫内膜异位症6例，现报告如下。     

ER和PR同一表达状态下HER-2与乳腺癌X线表现的相关性分析

目的 探讨乳腺癌免疫组织化学中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达一致条件下,人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达状态和乳腺癌X线表现之间的相关性.方法 回顾性分析经手术病理确诊的1533例女性乳腺癌患者的X线表现,根据免疫组织化学(IHC)中HER-2、ER、PR的表达结果分为Ⅰa(HER-2阳性/ER-/PR-)和Ⅰ b(HER-2阴性/ER-/PR-)、Ⅱa(HER-2阳性/ER +/PR+)和Ⅱb(HER-2阴性/ER +/PR+)两个配对组.分别对两个配对组中乳腺癌的肿块和钙化进行分析,并对各项分析结果进行统计学检验.结果 Ⅰa和Ⅰb组中,HER-2表达阳性乳腺癌多见单纯钙化(18.3％)、肿块伴钙化(23.7％),HER-2表达阴性乳腺癌单纯肿块比较多见(49.2％);HER-2表达阳性乳腺癌肿块形态以不规则形多见(47.4％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块以类圆形(58.8％)、分叶状(12.1％)多见;HER-2表达阳性乳腺癌肿块边界多模糊不清(86.1％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块边界多清楚局限(9.8％).与HER-2表达阳性乳腺癌比较,阴性乳腺癌砂砾状钙化(55.2％)多见,且大多呈区域性分布(32.1％).Ⅱa和Ⅱb组中,HER-2表达阳性乳腺癌类圆形(52.1％)、分叶状肿块(11.0％)多见,HER-2表达阴性乳腺癌不规则形肿块(40.6％)多见;HER-2表达阳性乳腺癌肿块边界多模糊不清(90.7％),大多可见毛刺边缘(66.7％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块边缘多见浅分叶(65.3％).与HER-2表达阴性乳腺癌比较,阳性乳腺癌砂砾状钙化(68.4％)多见,且大多呈节段性分布(31.9％),HER-2表达阴性乳腺癌钙化大多成簇状分布(57.6％).结论 各配对组中HER-2表达阳性与阴性乳腺癌的肿块及钙化有着不同的X线表现.     

表皮钙黏素和nm23蛋白在声门上喉癌中的表达及意义

目的 :观察表皮钙黏素和nm2 3蛋白在声门上喉癌组织中的表达 ,探讨其与喉癌临床病理指标间的关系。方法 :应用免疫组化方法观察了 5 7例声门上喉癌组织中表皮钙黏素和nm2 3蛋白的表达。结果 :表皮钙黏素和nm2 3蛋白的表达与喉癌病理分级 (P <0 .0 1)、临床分期 (P <0 .0 1)密切相关。临床检查发现并经病理证实有淋巴结转移 (cN+ pN+ )及临床检查未发现但经病理证实有淋巴结转移 (cN-pN+ )组的表皮钙黏素和nm2 3蛋白的表达均显著高于经病理证实无淋巴结转移组 (pN-) (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,而cN+ pN+ 和cN-pN+ 比较无显著差异。结论 :表皮钙黏素和nm2 3蛋白表达可作为声门上喉癌预后及筛选有潜在淋巴结转移临床病例的重要指标     

乳腺癌ER、PR、C-erbB-2表达与核素显像骨转移的相关性研究

目的:观察原发性乳腺浸润性导管癌组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、C-erbB-2的表达水平与术后骨转移的情况,探讨ER、PR、C-erbB-2的表达水平与术后发生骨转移的相关性,为肿瘤患者术后常规行放射性核素全身骨显像检查提供指导。方法:经手术、病理检查证实的103例乳腺浸润性导管癌患者,术前均无临床及影像学骨转移征象。免疫组织化学S-P法检测ER、PR、C-erbB-2的表达水平,术后3个月⁵年行放射性核素全身骨显像,至少15年行放射性核素全身骨显像,至少1²次,可疑病灶行X线、CT和MRI检查。根据术后骨转移情况分为有骨转移组和无骨转移组,分别分为≤50岁年龄组和>50岁年龄组进行统计学分析。结果:①ER、PR的表达在≤50岁年龄组与骨转移存在相关性(χ2=26.51,P<0.01;χ2=13.81,P<0.05),在>50岁年龄组与骨转移无相关(P>0.05);C-erbB-2的表达在2个年龄组与骨转移均无相关性(P>0.05)。②无骨转移组ER、PR的阳性表达率显著高于骨转移组(χ2=21.19,P<0.01;χ2=4.39,P<0.05)。CerbB-2的阳性表达率无骨转移组与骨转移组间比较差异无统计学意义(χ2=3.16,P>0.05)。③骨转移组中ER、PR共同表达阳性(+++、++、+),ER表达阳性同时PR表达阴性和ER、PR同时表达阴性3种组合与无骨转移组间差异有统计学意义(χ2=4.67,P<0.05;χ2=9.93,P<0.05;χ2=21.62,P<0.01);ER表达阴性同时PR表达阳性的组合在2组间差异无统计学意义(χ2=0.14,P>0.05)。结论:ER、PR共同表达阴性的患者较其他表达组合发生骨转移的概率大,ER、PR表达水平与术后发生骨转移的概率及年龄有相关性,C-erbB-2表达水平与骨转移无显著相关性。分析ER、PR、C-erbB-2表达水平有助于指导患者术后常规行放射性核素全身骨显像。     

正常涎腺组织中E-cadherin，p16，RASSF1 A，DAPK和MGMT基因甲基化检测

目的：检测组织学正常的涎腺组织中5个抑癌基因的甲基化情况,为进行涎腺肿瘤的甲基化研究提供参照。方法甲基化特异性PCR （ methylation-specific polymerase chain reaction , MSP）法分析60例组织学正常的涎腺组织中E-钙黏蛋白（cadherin）, p16, RASSF1A,DAPK和MGMT基因启动子区的甲基化水平,并与前期研究中涎腺腺样囊性癌中的甲基化水平相比较,同时分析正常涎腺组织中E-cadherin（E-cad）, p16, RASSF1A,DAPK和MGMT基因的甲基化与患者的性别、年龄及吸烟之间的关系。结果13％（8/60）涎腺组织中发现存在甲基化,包括7％（4/60）E-cad,4％（2/60）p16,4％（2/60）RASSF1A,4％（2/60）DAPK,2％（1/60）MGMT。与之前腺样囊性癌中的结果比较,E-cad（P＜0．01）, p16（P＜0．01）, RASSF1A（P＜0．01）,DAPK（P＜0．01）基因的甲基化在肿瘤组织及腺体组织中有明显差异。但涎腺组织中E-cad, p16, RASSF1A,DAPK和MGMT基因的甲基化与患者的性别、年龄及吸烟均无明显的相关性。结论正常的涎腺组织中E-cad, p16, RASSF1A,DAPK 和 MGMT基因的甲基化均为少发事件。     

雌激素受体α、β亚型在大鼠睑板腺组织的表达

目的 探讨雌激素受体亚型(Erα、Erβ)在正常雌性大鼠睑板腺组织的分布.方法 22只SD雌性大鼠颈椎脱臼处死,取上眼睑睑板组织,常规石蜡包埋,连续切片;采用免疫组织化学方法显示Erα、Erβ在睑板腺组织的表达,并设正常大鼠子宫作阳性对照;PBS代替一抗作阴性对照.同时采用放射免疫分析方法检测大鼠血清雌二醇的浓度.结果 Erα和Erβ在大鼠睑板腺腺泡的基底细胞、过渡细胞和成熟细胞有表达.在22只大鼠中,有21只(95.45%)Erα在基底细胞呈阳性表达,有15只(68.18%)Erα在过渡细胞和成熟细胞呈阳性表达;有14只(63.64%)Erβ在基底细胞呈阳性表达,有8只(36.36%)Erβ在过渡细胞和成熟细胞呈阳性表达.Erα阳性表达率明显高于Erβ, 统计学分析有显著性差异(P＜0.05).正常大鼠血清雌二醇含量为22.13± 3.54pg/ml. 结论大鼠睑板腺腺泡上皮有Erα和Erβ表达,以Erα表达占优势;Erα和Erβ定位在细胞质和细胞核.     

E-钙粘素在妊娠滋养细胞疾病的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的探讨E-钙粘素在妊娠滋养细胞疾病的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法应用免疫组化SP法检测22例正常早孕绒毛和55例妊娠滋养细胞疾病石蜡包埋组织中E-钙粘素的表达情况,结合临床资料进行结果分析。结果E-钙粘素在正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎的表达差异无显著性（P〉0.05）;恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎（P〈0.05）;侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎（P〈0.05）。葡萄胎恶变与E-钙粘素的表达呈负相关（P〈0.05）;与血β-HCG值、卵巢黄素化囊肿呈正相关（P〈0.05）。结论E-钙粘素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在妊娠滋养细胞疾病的恶化进展中起重要作用;E-钙粘素可作为葡萄胎恶变预测的参考指标。     

周围型肺癌的CT征象与E-cadherin表达的相关性研究

目的 探讨周围型肺癌CT征象与E钙黏附蛋白(E-cad)表达间的关系. 方法 本组58例周围型肺癌患者,均采用螺旋扫描.标本4 μm连续切片,采用免疫组织化学S-P法检测肿瘤组织E-cad的表达.实验数据经SPSS10.0统计软件包进行统计学处理. 结果 E-cad异常表达32例,细胞分化Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组阳性表达率分别为40.63%和73.08%,2组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).肺癌E-cad的异常表达与肿瘤的大小、棘突征、胸膜侵犯、淋巴转移明显相关(P<0.05).而与毛刺征、血管集中征、空洞征、胸膜凹陷征、分叶征无关(P>0.05). 结论 E-cad异常表达在肺癌的发生、发展及CT表现中可能起重要作用.     

三阴乳腺癌中Ki-67、P53、E-cadherin的表达及临床意义

目的分析三阴乳腺癌患者的临床病理特征与其手术标本中三项免疫组化指标表达情况的关系,并探讨其临床意义。方法观察120例ER、PR和HER-2均为阴性的三阴乳腺癌患者手术标本中Ki-67、P53和E-cadherin的表达情况,对其临床病理特征作回顾性分析。结果发现Ki-67的表达与肿瘤大小（T分期）、腋窝淋巴结数目、病理类型、局部及远处转移等明显相关（P〈0.05）;P53的表达与肿瘤的肿瘤大小（T分期）、腋窝淋巴结数目、病理类型有关;Ki-67、P53高表达及E-cadherin低表达的5年无病生存率、总生存率明显较低（P〈0.05）;E-cadherin的表达与乳腺癌病理组织学分级以及淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论免疫组化指标Ki-67、P53和E-cadherin作为三阴乳腺癌的分子指标,对三阴乳腺癌诊断、治疗选择和预测、预后有重要意义。     

COX-2、E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在人非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法采用SP免疫组织化学技术检测65例肺癌组织中COX-2和E-cadherin的表达状况。结果①肺癌组中COX-2和E-cadherin的总阳性率分别为61.54%和63.08%;②在淋巴结转移组,COX-2和E-cadherin的阳性表达率分别为71.11%和53.33%,组间比较,差异均有显著性意义（P〈0.05）;③COX-2和E-cadherin的阳性表达率在I＋Ⅱ期分别为53.66%和68.29%,低于和高于Ⅲ期病例中的表达率79.17%和29.17%,差异均有显著性意义（P〈0.05）;④COX-2阳性表达与E-cad-herin阳性表达呈负相关。结论非小细胞肺癌中COX-2高表达和E-cadherin的低表达在肺癌的发生、恶性演进过程中可能起作用。