转录激活因子2和切除修复交叉互补基因1与卵巢癌顺铂耐药的关系

目的：探讨转录激活因子-2（ATF-2）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达在卵巢上皮性癌顺铂化疗耐药中的意义。方法：应用SP法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本及RT-PCR方法检测34例卵巢癌新鲜组织ATF-2、ERCC1蛋白及mRNA的表达,分析其与顺铂耐药的关系以及二者的相关性。结果：ATF-2表达与患者年龄、组织学类型及有无腹水无关,不同手术分期其表达差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期、病理组织学类型及有无腹水无关（P〉0.05）。顺铂化疗耐药组ATF-2、ERCC1蛋白的阳性表达率分别为69.23%、73.08%,高于化疗敏感组33.33%、46.67%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织ATF-2/β-actin mRNA、ERCC1/β-actin分别波动于0.181～2.276、0.294～3.060,化疗耐药者ATF-2 mRNA、ERCC1 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、1.565±0.714,亦高于敏感组0.651±0.461、0.594±0.268,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ATF-2、ERCC1表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标。     

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶与卵巢上皮性癌耐药相关性研究

目的 探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)与卵巢上皮性癌耐药性的相关性以及其在卵巢癌化疗耐药中的作用机制.方法 应用免疫组织化学法对78例原发性卵巢上皮性癌组织和卵巢癌顺铂敏感株A2780、顺铂耐药株CP70中APE1的表达进行测定.结果 APE1在卵巢上皮性癌组织中呈胞核表达、胞浆表达或核浆共同表达.化疗敏感组和耐药组的APE1表达强度间差异有统计学意义(P=0.045),核表达者化疗敏感率与浆表达、核浆表达者比较差异有统计学意义(P=0.037).在卵巢癌顺铂耐药株CP70中APE1表达水平较顺铂敏感株A2780明显增高.结论 APE1表达强度和定位与以铂类为基础化疗药物的敏感性相关,时卵巢癌的化疗疗效有提示作用,检测APE1对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值.     

铂耐药和铂敏感上皮性卵巢癌中ERCC1、survivin蛋白的表达及临床应用价值

目的 探讨铂耐药和铂敏感上皮性卵巢癌患者ERCC1蛋白、生存素(survivin)蛋白的表达及其与临床病理特征及化疗敏感性之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测64例上皮性卵巢癌组织中ERCC1和survivin的表达情况.结果 铂敏感与铂耐药患者之间、ERCC1阳性表达与阴性表达患者之间以及survivin阳性表达...     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定，并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗，其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者，差异有统计学意义（P＜0.01）；ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05），但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后，NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示，NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）；TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）；组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012），腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示，ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面，其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益；② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言，ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一；③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

p38MAPK在不同疗程化疗后卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究p38MAPK通路在不同化疗疗程上皮性卵巢癌中的表达及其与凋亡抑制蛋白Survivin、耐药相关蛋白(切除修复交叉互补基因1(ERCC1),肺耐药相关蛋白(LRP),谷胱甘肽转移酶(GST-π)表达的相关性及与预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测P-p38、Survivin、ERCC1、LRP、GST-π在29例原发性卵巢上皮癌、30例复发性卵巢上皮癌和17例经新辅助化疗后行手术的卵巢上皮癌患者治疗前后标本的表达,并进行随访.结果 ①P-p38在原发性卵巢癌患者中的表达与新辅助化疗术后患者中阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但明显高于复发性卵巢癌组(P＜0.01);Survivin、ERCC1、GST-πr在原发性卵巢癌患者中的表达与新辅助化疗术后患者中阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但明显低于复发性卵巢癌组(P＜0.01).②新辅助化疗前后的自身配对标本中P-p38、Survivin、ERCC1、LRP、GST-π蛋白的表达情况均无显著性(P＞0.05).③P-p38与Survivin、ERCC1、LRP之间存在负相关性(P＜0.01),但与GST-π之间无相关性(P＞0.05).④P-p38阴性组平均生存时间短于阳性组平均生存时间,两组差异有显著性(P=0.006).结论①多疗程化疗可能通过抑制p38 MAPK通路而提高Survivin、ERCC1、LRP的表达导致上皮性卵巢癌铂类耐药的产生,而新辅助化疗并不能导致术后耐药机会的增加.②p38MAPK通路的激活可能改善铂类耐药患者的预后.     

切除修复交叉互补基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢癌细胞系COC1、COC1/DDP、A2780、A2780/DDP中切除修复交叉互补基因(ERCC1)表达与顺铂耐药的关系.方法:采用RT-PCR方法检测4种卵巢癌细胞系中ERCC1基因的表达,MTT检测各细胞系对顺铂的敏感性.结果:4种细胞系中均有ERCC1基因表达,耐药细胞中的表达量明显高于敏感细胞(P＜0.05).DDP作用于COC1、COC1/DDP细胞72小时后,随着ERCC1基因表达的升高,细胞对顺铂的耐药性增加.结论:卵巢上皮性癌细胞系中ERCC1基因表达的升高与卵巢癌顺铂耐药相关.     

GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。     

铂耐药上皮性卵巢癌组织中CXCL5的表达与患者临床特征的关系

目的 探讨铂耐药上皮性卵巢癌组织中CXC趋化因子配体-5(CXCL5)的表达与患者临床特征的关系。方法 收集行满意肿瘤细胞减灭术后联合铂类为主规范化疗的134名上皮性卵巢癌患者,根据患者停止化疗后6个月的复发情况分为铂耐药组70例(实验组)和铂敏感组64例(对照组)。采用免疫组化法检测卵巢癌组织CXCL5表达,分析其与上皮性卵巢癌铂耐药的相关性。结果 CXCL5在铂耐药上皮性卵巢癌患者组织中的表达主要位于癌细胞的细胞质中;CXCL5在铂耐药型卵巢癌组织中的表达水平明显低于铂敏感型,2组差异有统计学意义(P<0.05);CXCL5在铂耐药组上皮性卵巢癌患者组织中的表达与新辅助化疗、总化疗次数、人附睾蛋白4(HE4)、中性粒细胞绝对值(NEUT)、血小板(PLT)、FIGO分期、组织学分化程度、腹水量有显著相关性(P<0.05);其中与新辅助化疗、总化疗次数、HE4、FIGO分期、腹水量呈负相关,与NEUT、PLT、组织学分化程度呈正相关;与糖类抗原(CA125)、年龄、绝经状态、病灶大小、肿瘤单双侧、脉管阳性无明显相关性(P>0.05)。结论 铂耐药上皮性卵巢癌患者组织...     

AnnexinⅡ、survivin蛋白在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨卵巢癌组织中AnnexinⅡ、survivin蛋白的表达及其相互关系。方法运用免疫组织化学S-P法检测52例卵巢癌、18例卵巢良性上皮性肿瘤中AnnexinⅡ、survivin蛋白的表达。结果 AnnexinⅡ蛋白在卵巢癌、卵巢良性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为80.77%(42/52)和44.45%(8/18),卵巢癌中AnnexinⅡ蛋白阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤(P0.05)。survivin蛋白在卵巢癌和卵巢良性上皮性肿瘤中的表达率分别为61.54%(32/52)和22.22%(4/18),卵巢癌中survivin蛋白阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤(P0.05)。AnnexinⅡ蛋白的阳性表达率与卵巢癌的病理学分级、组织类型无关(P0.05),与卵巢癌的临床分期和淋巴结转移显著相关(P0.05)。survivin蛋白的阳性表达率与卵巢癌的组织类型无关(P0.05),与卵巢癌的病理学分级、临床分期和淋巴结转移有显著相关性(P0.05)。AnnexinⅡ蛋白表达与survivin蛋白表达呈正相关性。结论 AnnexinⅡ蛋白和survivin蛋白表达与卵巢癌的发生、发展有关,二者具有协同作用。     

Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：运用组织芯片技术结合免疫组化的方法分析Survivin蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织中的表达情况,探讨Survivin蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Survivin作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法：运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中凋亡抑制基因Survivin的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Survivin基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果：①Survivin蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢,两两比较,Survivin在卵巢癌中的表达率与在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达率比较有差别,且差别有统计学意义（P〈0.05）;Survivin蛋白与卵巢癌的临床分期有显著相关性（P〈0.05）;Survivin蛋白表达与卵巢癌的组织类型、病理学分级、患者年龄、是否绝经、有无腹水形成无关（P〉0.05）。②Survivin蛋白在卵巢癌化疗耐药组中高表达。结论：Survivin蛋白高表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用,Survivin蛋白在卵巢癌以顺铂和紫杉醇为基础的化疗耐药中起重要作用。