血管生成抑制剂抗胃癌微淋巴管生成的实验研究

Objective To evaluate the inhibitory effect of 2-(8-hydroxy-6-methoxy-1-oxo-1-H-2-benzopyran-3-Y1) propionic acid (NM-3) on lymphangiogenesis in gastric cancer using orthotopic implantated tumor models of BALB/C nude mice. Methods A BALB/C nude mouse model of transplanted in situ human gastric cancer was established. Twenty-eight nude mice were divided into four groups with 7 each: control group, NM-3 treated group, carboplatin (10 mg/kg) treated group,and NM-3 combiantion group injected with normal saline, 5 mg/kg of NM-3, 10 mg/kg of carboplatin or 5 mg/kg of NM-3, + 10 mg/kg carboplatin, respectively, twice a week for 8 weeks. At the end of the 8th week, all mice were sacrificed for detection of lymphatic microvessel density (LMVD),lymphatic vessel endothelial hyaluranic acid receptor 1 (LYVE-1), podoplanin and Prox-1 byimmunohistochemistry with staining. Results In comparison with control group, the LYVE-1 level in other three groups was decreased with no significant difference (P＞ 0.05). The concentrations of podoplanin and Prox-1 in NM-3 group and combination group decreased significantly than those in control group and carboplatin group (P ＜ 0.05). The number of LMVD in NM-3 group and combination group was 4.72±0.50 and 4.78± 0.38, respectively, which was significantly lower than that in control group (7.35±0.55)and carboplatin group (6.98i0.35, P＜0.05). Conclusion The NM-3 can inhibit the growth of gastric cancer by interfering lymphangiogenesis of gastric cancer.     

血管生成抑制剂抗胃癌微淋巴管生成的实验研究

Objective To evaluate the inhibitory effect of 2-(8-hydroxy-6-methoxy-1-oxo-1-H-2-benzopyran-3-Y1) propionic acid (NM-3) on lymphangiogenesis in gastric cancer using orthotopic implantated tumor models of BALB/C nude mice. Methods A BALB/C nude mouse model of transplanted in situ human gastric cancer was established. Twenty-eight nude mice were divided into four groups with 7 each: control group, NM-3 treated group, carboplatin (10 mg/kg) treated group,and NM-3 combiantion group injected with normal saline, 5 mg/kg of NM-3, 10 mg/kg of carboplatin or 5 mg/kg of NM-3, + 10 mg/kg carboplatin, respectively, twice a week for 8 weeks. At the end of the 8th week, all mice were sacrificed for detection of lymphatic microvessel density (LMVD),lymphatic vessel endothelial hyaluranic acid receptor 1 (LYVE-1), podoplanin and Prox-1 byimmunohistochemistry with staining. Results In comparison with control group, the LYVE-1 level in other three groups was decreased with no significant difference (P＞ 0.05). The concentrations of podoplanin and Prox-1 in NM-3 group and combination group decreased significantly than those in control group and carboplatin group (P ＜ 0.05). The number of LMVD in NM-3 group and combination group was 4.72±0.50 and 4.78± 0.38, respectively, which was significantly lower than that in control group (7.35±0.55)and carboplatin group (6.98i0.35, P＜0.05). Conclusion The NM-3 can inhibit the growth of gastric cancer by interfering lymphangiogenesis of gastric cancer.     

胃腺癌微淋巴管检测的临床意义

采用微淋巴管特异标记D2-40对60例胃癌的中心癌组织、癌边缘区组织及其相应正常组织进行免疫组织化学染色检测微淋巴管密度,与CD34标记血管作对比.结果 胃癌中心未见明显微淋巴管,边缘区微淋巴管明显增多;胃癌边缘区淋巴管密度较正常胃组织显著性增高（P＜0.01）.胃癌边缘区微淋巴管密度与胃腺癌分化程度及淋巴结转移密切相关（P＜0.01）.     

肿瘤微淋巴管生成调控因子研究进展

肿瘤细胞通过血管和淋巴管发生浸润及转移是肿瘤致荷瘤个体死亡的主要原因。微淋巴管生成与肿瘤生长、浸润及转移有着密不可分的联系。近年来的研究逐步发现,许多细胞因子对肿瘤微淋巴管生成具有调控作用。现综述如下。     

肿瘤淋巴管生成的调控

侵袭和转移是恶性肿瘤的基本特征,淋巴管是恶性肿瘤侵袭转移到局部淋巴结或远处器官的主要途径之一.近年来,越来越多的研究表明肿瘤中存在活跃的淋巴管生成,新生的淋巴管对肿瘤的转移起着重要作用.淋巴管的生成是一个由多种因子参与的复杂过程,除趋化因子、黏附分子和细胞外基质等作用外,淋巴管内皮细胞特异性转录因子和受体等发挥着关键性作用.明确淋巴管生成的调控机制对肿瘤的治疗有重要意义.     

肿瘤淋巴管生成的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的两个基本生物学特性，也是导致肿瘤复发和病人死亡的重要原因之一。在肿瘤的侵袭和转移过程中，微脉管系统充当着重要角色。但长期以来因缺乏淋巴管特异标志物，相对于肿瘤微血管的研究而言，肿瘤淋巴管生成的研究一直未引起足够的重视。近年来，     

消化道肿瘤淋巴管生成的临床研究进展

肿瘤淋巴管生成与淋巴转移的关系是近年肿瘤转移机制的一大研究热点 ,此文简要综述近年消化道恶性肿瘤淋巴管生成与淋巴管分布、临床病理指标及预后、生存等的关系。     

老年子宫颈癌中Tiaml表达与淋巴管生成关系的研究

肿瘤淋巴转移往往是导致治疗困难,患者死亡的重要原因,而肿瘤淋巴管生成在肿瘤转移中起不容忽视的作用.最近研究表明肿瘤淋巴转移与肿瘤边缘区微淋巴管密度显著相关[1].宫颈癌是妇产科临床常见的恶性肿瘤之一,淋巴结转移是其发生侵袭转移的重要途径,同时也是影响患者预后的重要因素.     

胃癌组织中微淋巴管的生成特点及临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中微淋巴管的生成特点及与临床病理特征之间的关系.方法:对胃癌56例及相应正常胃组织12例进行双重免疫组织化学染色,采用微淋巴管特异标记物Podoplanin标记微淋巴管,同时采用Ki-67来检测微淋巴管内皮细胞的增殖活性,并观察微淋巴管分布特点,分析其与临床病理特征之间的关系.结果:胃癌组织中存在微淋巴管,但分布不一致.癌内微淋巴管数目少,并且多呈闭锁条索状,癌周微淋巴管数目多且多扩张,呈管腔样,有时可在其中发现癌栓.胃癌癌周微淋巴管密度(11.89±3.95)与癌内微淋巴管密度(5.83±3.26)相比较,差别有显著统计学意义(P<0.01),与相应正常组织微淋巴管密度(6.93±1.32)相比较,差别亦有统计学意义(P<0.05).胃癌癌周微淋巴管内皮细胞Ki-67指数(0.04±0.02)分别与癌内微淋巴管内皮细胞Ki-67指数(0)及相应正常胃组织微淋巴管内皮细胞Ki-67指数(0)相比较,差别均有统计学意义(P<0.05).胃癌癌周微淋巴管密度与肿瘤的分化程度、淋巴结转移以及淋巴管受累相关(P<0.05).胃癌癌周微淋巴管内皮细胞Ki-67指数仅与淋巴管受累相关(P<0.05).结论:胃癌组织中存在新生淋巴管,且主要存在于癌周,癌周淋巴管是发生淋巴结转移的主要途径.     

淋巴管生成的分子机制与恶性肿瘤的转移

长期以来一直认为淋巴管是恶性肿瘤转移的有效途径;但是,关于淋巴管内皮细胞的特异性标记物缺乏一致的资料,而且,恶性肿瘤内是否存在新生淋巴管也一直有争议。直到最近,发现了新的淋巴管内皮细胞标记物,在肿瘤的动物模型以及人类肿瘤中均发现了新生淋巴管,对于VEGF-C、D／VEGFR-3信号途径的深入了解,因此淋巴管生成在肿瘤转移中的相关研究得以深入进行。越来越多的研究资料表明,淋巴管生成同肿瘤的转移播散、肿瘤患者的预后等直接相关。现将淋巴管生成的分子机制以及其与肿瘤转移的相关研究进展综述。     

环氧合酶-2反义核酸抑制胃癌细胞的恶性表型

目的　通过环氧合酶 2 (COX 2 )反义核酸基因转染 ,逆转COX 2高表达的人胃癌细胞系中其表达水平 ,观察细胞生物学行为的变化情况 ,以初步探讨COX 2表达在胃癌发生中的某些具体机制。方法　使用脂质体介导的方法 ,用反义重组质粒及空载体分别转染COX 2异常高表达的人胃癌细胞系SGC 790 1(转染细胞分别命名为 790 1 AS及 790 1 P细胞 )。通过免疫细胞化学及RNA斑点杂交试验检测反义核酸转染的细胞中COX 2的蛋白及mRNA表达水平。四唑盐 (MTT)比色试验检测转染细胞的体外增殖速度。应用裸鼠成瘤试验比较转染前后细胞体内成瘤能力的差别。结果　免疫细胞化学及RNA斑点杂交试验证实 :在反义核酸转染的 790 1 AS细胞中COX 2的蛋白及mRNA水平均显著下调。MTT比色试验显示 790 1 AS细胞的增殖速度低于亲本SGC 790 1细胞。裸鼠成瘤试验表明 ,反义核酸转染细胞成瘤潜伏期延长 ,成瘤体积减小。 3组细胞接种裸鼠 30d后 ,瘤体的平均重量( x±s)分别为 (82 6 6 7± 77 6 7)mg(SGC 790 1细胞 ) ,(776 6 7± 30 0 0 6 )mg(790 1 P细胞 )和 (486 6 7±15 2 8)mg (790 1 AS细胞 )。转染反义核酸的细胞成瘤性显著低于未转染细胞及转染载体对照细胞(P <0 0 1)。结论　胃癌细胞中过表达的COX 2与细胞的恶性表型相关。用     

胃癌根治术后复发转移临床相关因素分析

目的 探讨胃癌术后复发转移时间及危险因素.方法 回顾性分析2001年1月至2004年l 2月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的141例行胃癌根治术后发生复发转移患者的临床病理资料,分析可能影响胃癌术后复发的临床病理因素.结果 术后1、2、3、5年的累积复发率分别为58.2%(82/141)、80.1%(113/141)、89.4%(126/141)、97.9%(138/141).多因素分析显示:肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移是影响胃癌根治术后复发转移发生的独立因素(P值分别=0.017、0.003、0.000),浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度是影响胃癌根治术后早期复发转移的独立危险因素(P值分别=0.042、0.000、0.039).结论 肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移是预测胃癌根治术后复发转移发生的独立危险因素;胃癌术后复发转移大部分发生在术后2年内,浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分化程度是预测胃癌根治术后早期复发转移的独立危险因素.

Abstract：

Objective To explore the occurance and risk factors of recurrence and metastasis of gastric cancer after gastrectomy.Methods From January 2001 to December 2004, the clinic pathological data of 141 patients with recurrence and metastasis after radical gastrectomy in Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital were analyzed retrospectively.The possible clinic pathological factors which may affect tumor recurrence were analyzed.Results After the surgery, the 1, 2, 3 and 5-year cumulative recurrence rates were 58.2%(82/141) 、80.1%(113/141)、89.4%(126/141) 、97.9 % (138/141)respectively.The results of multivariate analysis indicated that the tumor size,invasive depth, lymph node metastasis were independent factors which affected recurrence and metastasis after radical gastrectomy (P = 0.017, 0.003, 0.000).Invasive depth, lymph node metastasis and tumor differentiation degree were independent factors which affected early recurrence and metastasis after radical gastrectomy (P=0.042, 0.000, 0.039).Conclusions The tumor size,invasive depth, lymph node metastasis are the independent risk factors to predict the recurrence and metastasis after radical gastrectomy.Most of the recurrences and metastasis is found within 2 years after radical gastrectomy.Invasive depth, lymph node metastasis and tumor differentiation degree are the independent factors to predict early recurrence after radical gastrectomy.     

老年未分化型早期胃癌淋巴结转移的危险因素分析

目的总结老年患者未分化型早期胃癌（early gastric cancers,EGCs）的临床病理特征,分析未分化型EGCs淋巴结转移的危险因素。方法纳入2010年1月—2019年8月在北京协和医院行根治性胃癌切除+淋巴结清扫术,手术病理诊断符合EGCs的老年（≥65岁）患者,以分化型EGCs为对照,比较分析未分化型EGCs（即印戒细胞癌和低分化腺癌）的临床病理特征。用Logistic回归对老年未分化型EGCs淋巴结转移风险进行多因素分析。结果纳入老年EGCs共165例,其中未分化型EGCs 82例（印戒细胞癌11例,低分化腺癌 71例）,分化型EGCs 83例。淋巴结转移率方面,老年EGCs淋巴结转移率为9.1%（15/165）,分化型EGCs淋巴结转移率为4.8%（4/83）,未分化型EGCs淋巴结转移率为13.4%（11/82）。未分化型EGCs中,低分化腺癌淋巴结转移率为15.5%（11/71）,印戒细胞癌11例均无淋巴结转移。单因素分析提示浸润深度（P=0.019)、病变大小（P=0.006）、合并溃疡（P=0.006）、凹陷型（P=0.003）与老年未分化型EGCs淋巴结转移相关。多因素分析提示黏膜下层浸润（OR=11.98,95%CI:1.17~122.84,P=0.037 ）、病变直径＞2 cm（OR=11.95,95%CI:1.88~76.07,P=0.009)是老年未分化型EGCs淋巴结转移的独立危险因素。所有满足扩大适应证的老年未分化型EGCs无淋巴结转移。结论黏膜下层浸润、病变直径＞2 cm是老年未分化型EGCs淋巴结转移的独立危险因素。满足扩大适应证的老年未分化型EGCs患者适合内镜黏膜下剥离术治疗。     

异常隐窝病灶与大肠肿瘤关系及发生途径的初步研究

目的 实体镜下连续观察Wistar鼠大肠癌模型中异常隐窝病灶(ACF)的发生情况,探讨ACF与大肠肿瘤的相关性及其发生途径.方法 60只Wismr鼠给予二甲肼皮下注射,每周1次,连续18周,分组处死.将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察.结果 发现2种不同镜下表现的ACF,即cACF和dACF.dACF与大肠肿瘤形成早期有相似的镜下形态及病理特点,而cACF则无类似特征.cACF与dACF在β-catenin中的表达异常率分别为4.8%和100.0%(P=0.000),在MMP-7中的阳性表达率分别为7.9%和81.8%(P=0.000),dACF与肿瘤在β-catenin的表达异常率以及在MMP-7的阳性表达率上的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 cACF与肿瘤发生无明显相关,dACF与肿瘤发生关系密切,其发生遵循Wnt途径.     

血清胃蛋白酶原对胃癌普查的价值探讨

目的 验证胃蛋白酶原(PG)对胃癌及萎缩性胃炎的检出率以及在胃癌普查中的应用价值.方法 (1)选择东北、西北、华北三地区胃镜检查中PG阳性的胃癌检出率.(2)选择胃镜活检中取到黏膜肌层,确定浅表、萎缩性胃炎者中PG阳性的检出率.(3)胃癌高发区PG阳性者胃癌检出率及该地区Hp感染率,同时喷碘普查食管癌.结果 (1)东北长春PG阳性的胃癌检出率22.58%,西北西宁为25.2%,华北北京为0.在长春、西宁由PG检查出胃癌的敏感性分别为50.9%、35.6%,特异性为82.56%、85.69%.(2)萎缩性胃炎PG阳性者仅占25%.(3)胃癌高发区共检测PG 2346例,PG阳性率27.02%(634/2346),胃镜精查496例(76.65%),检出胃癌10例,其中早期癌9例.胃癌检出率占普查数的0.43%,在PG阳性者中占1.58%,在胃镜精查者中占2.02%.Hp感染率70.73%,同时发现食管癌2例,其中早癌1例.结论 (1)PG Ⅰ、Ⅱ血清检测,不能作为诊断癌的指标.(2)对萎缩性胃炎阳性率也不高,萎缩性胃炎血清学检测指标尚不足.(3)对高发区胃癌筛查还是有意义的,真正的机理尚待研究提高.该地区Hp感染率极高,提示胃癌高发与此有关.     

核糖核酸干扰下调骨桥蛋白表达对胃癌细胞生物学行为的影响

目的探讨骨桥蛋白（OPN）下调对胃癌细胞株MKN28和SGC7901生物学行为的影响。方法参考相关文献，设计并合成OPN的小干扰RNA（siRNA），通过荧光标记测定2株细胞的转染效率。Western印迹法检测OPN蛋白下调情况。实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测siRNA对OPNmRNA的下调率及随时间的变化。流式细胞仪检测转染前、后细胞周期和凋亡变化。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法连续7d检测OPN干扰时肿瘤细胞增殖的变化，并采用混合模型进行统计分析。Transwell实验检测转染前、后细胞的运动侵袭能力并行t检验进行分析。结果2株细胞中OPN siRNA的转染效率均在90％以上。干扰后2株细胞中OPN蛋白表达均下调。SGC7901细胞在siRNA转染后72hOPN mRNA表达下降最低，达47％；MKN28细胞在siRNA转染后48hOPN mRNA表达下降最低，达40％。OPN被干扰后，SGC7901和MKN28细胞的增殖能力明显减弱（混合模型分析与未干扰组比较，P〈0．01）。OPN被干扰后MKN28和SGC7901细胞周期受到影响，其中SGC7901分裂期细胞比例由18．78％降至17．02％，MKN28分裂期细胞比例则由4．96％降至0．39％。2株细胞都未发现下调OPN后诱发细胞凋亡。OPN下调后2株肿瘤细胞的运动侵袭能力均下降，穿过人工基底膜的细胞数明显减少（SGC7901：t=5．172，P〈0．01；MKN28：t=11．365，P〈0．01）。结论siRNA能下调MKN28和SGC7901中OPN表达，OPN可能与MKN28和SGC7901细胞的增殖和运动侵袭相关。     

吲哚美辛联合奥沙利铂对人肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤微淋巴管生成的影响及其化疗增敏作用

目的 研究非甾体抗炎药物吲哚美辛与化疗药物奥沙利铂对人肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤微淋巴管生成的影响及化疗增敏作用.方法 将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下,将裸鼠按随机数字表法分为4组:对照组、吲哚美辛组、奥沙利铂组、吲哚美辛和奥沙利铂联合用药组,并给予相应的药物.观察裸鼠生长情况,每7天测量1次肿瘤体积.42 d后处死裸鼠,切取移植瘤组织,用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)、β-连环素及生存素蛋白的表达,并测定微淋巴管密度,用实时荧光定量PCR检测VEGF-C mRNA及生存素mRNA的表达.用SPSS 16.0软件进行统计学分析,实验数据以((-x)±s)表示.多组间比较用方差分析,多组样本均数两两比较采用SNK检验,两变量的相关程度采用直线相关分析.结果 (1)吲哚美辛组、奥沙利铂组和联合用药组治疗后移植瘤体积分别为( 1322±327) mm3、(962 ±221) mm3和(611±161) mm3,低于对照组的(1664 ±318) mm3(F=23.33,P＜0.01);(2)吲哚美辛组和联合用药组VEGF-C、生存素、β-连环素蛋白的表达及微淋巴管密度积分吸光度值均低于对照组(均P＜0.05).奥沙利铂组VEGF-C蛋白含量(20 825±2067)高于对照组(16 075±875,F=97.24,P＜0.05),β-连环素蛋白和微淋巴管密度( 17 396±1693,9666±978)与对照组(9824±1181,17 588±1698)比较无明显差异;(3) VEGF-C蛋白、生存素蛋白与微淋巴管密度呈直线正相关(r值分别为0.737和0.662,均P＜0.01),β-连环素蛋白与生存素蛋白呈直线正相关(r =0.582,P＜0.01),VEGF-C mRNA的表达与其蛋白表达呈直线正相关(r =0.873,P＜0.01).结论 吲哚美辛与奥沙利铂联合应用可提高抗肿瘤及抗微淋巴管生成作用,其作用机制可能是协同抑制了VEGF-C/VEGF受体3和Wnt信号途径.