CD25~＋ Foxp3~＋调节性T细胞和Th17细胞在口腔白斑组织中的表达

目的：通过观察CD25＋Foxp3＋和IL-17阳性细胞在口腔黏膜白斑（oral leukoplakia,OLK）和口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）组织中的表达情况,探讨Treg细胞和Th17细胞在口腔癌发生发展过程中的变化。方法：采用免疫组织化学方法检测CD25＋Foxp3＋、IL-17阳性细胞在10例单纯增生性白斑、32例异常增生性白斑、13例OSCC和10例正常口腔黏膜中的变化情况。结果：正常口腔黏膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和OSCC组CD25＋Foxp3＋Treg细胞数量逐渐增高（P〈0.05）,依次为（2.5±0.65）、（5.22±1.19）、（31.4±16.8）和（42.8±12.67）个/每高倍镜视野。重度异常增生白斑组织中,CD25＋Foxp3＋Treg细胞的数量高于轻、中度异常增生白斑组织（P〈0.05）。此外,正常口腔黏膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和OSCC组中表达IL-17的阳性细胞虽有递增趋势,但差异无统计学意义。CD25＋Foxp3＋Treg细胞和Th17细胞数量改变在口腔白斑和OSCC组织中呈正相关（r=0.318,P〈0.05）。结论：Treg细胞的数量在白斑和OSCC组织中增多,Th17细胞协同Treg细胞,在口腔癌发生发展过程中发挥了一定的作用。     

口腔鳞癌组织中Ki-67和p53蛋白的表达

目的 探讨口腔鳞癌组织中Ki-67和p53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对10例正常口腔黏膜组织、16例口腔白斑（OLK）组织、48例口腔鳞癌（OSCC）组织中的Ki-67和p53蛋白表达进行检测,结合患者临床病理资料进行分析,使用SPSS17.0 软件包对数据进行统计学处理。结果Ki-67蛋白在正常口腔黏膜组织、口腔白斑和口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%、56.3%和79.2%;p53的阳性表达率分别为0.0%、43.8%和70.8%,Ki-67和p53在正常黏膜组与口腔白斑和口腔鳞癌组差异均具有显著性（P<0.05）;Ki67蛋白在口腔鳞癌组织中的表达与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关（P<0.05）,p53蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05);Ki-67和p53蛋白在口腔鳞癌组织中的表达呈正相关（P<0.05）。结论Ki-67和p53蛋白在口腔鳞癌组织中高表达,可能在口腔鳞癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

p73在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中的表达

目的：观察p73在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中的表达,了解p73在口腔鳞癌发生过程中的变化规律。方法：白斑病理标本20例,口腔鳞状细胞癌病理标本31例,另取正常口腔黏膜10例,采用免疫组化检测方法观察p73的表达。应用SPSS11.0软件包对实验结果进行χ^2检验和单因素方差分析。结果：口腔白斑和口腔鳞癌病变组织中p73的表达率分别为65%和90.3%,均显著高于正常黏膜组（20%）,且随组织恶性程度增高呈明显上升趋势,正常黏膜上皮组、白斑组与鳞状细胞癌3组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：p73的表达与口腔鳞癌的癌变过程密切相关,可作为口腔白斑癌变的标志物。     

PTEN、p53在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因PTEN、p53在口腔黏膜白斑(oralleukoplakia,OLK)和口腔鳞癌(oralsquamouscellcancer,OSCC)组织中的蛋白表达及意义。方法:应用免役组化S-P法检测10例正常口腔黏膜、25例口腔黏膜白斑(其中白斑伴上皮异常增生15例,白斑不伴上皮异常增生10例)及32例口腔鳞癌组织中抑癌基因PTEN和p53的蛋白表达情况,分析两者之间的相互作用关系及其在口腔鳞癌发生、发展过程中的作用。结果:正常口腔黏膜和白斑不伴上皮异常增生组织中PTEN蛋白全部阳性表达;白斑伴上皮异常增生组织中PTEN蛋白阳性表达率为93. 3%;OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率为71. 9%,其中高、中、低分化OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为85. 7%、75%和33. 3%,统计学分析表明PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度明显相关(P<0. 05)。正常口腔黏膜组织中p53蛋白阴性表达;白斑组织中p53蛋白的阳性表达率为48%;OSCC组织中p53蛋白的阳性表达率为56. 3%,其中高、中、低分化OSCC组织中p53蛋白的阳性表达率分别为57. 1%、58. 3%和50%,统计学分析表明p53在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度无明显相关(P>0. 05)。p53阴性表达的14例OSCC组织中有5例PTEN也阴性表达。结论:OSCC组织中PTEN和p53蛋白异常表达,说明PTEN和p53基因突变或缺失     

凋亡蛋白Bcl-2、Bax在白斑、口腔扁平苔藓中的表达

目的:观察凋亡蛋白Bcl-2、Bax在白斑、口腔扁平苔藓上皮细胞中的表达,探讨其在口腔白斑、口腔扁平苔藓癌变过程中的作用机制。方法:采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜上皮、18例口腔扁平苔藓、23例白斑、22例口腔鳞癌上皮组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平。结果:Bcl-2在白斑、口腔扁平苔藓上皮细胞层无异常表达,但在口腔扁平苔藓淋巴细胞浸润带过度表达。Bcl-2在鳞癌组织中呈高表达,与正常黏膜相比有显著性差异(P<0.05)。Bax在上皮单纯增生、轻度、中度不典型增生和低分化鳞癌及糜烂型口腔扁平苔藓组织中呈过度表达,与正常黏膜相比有显著性差异(P<0.05)。结论:Bax参与了口腔白斑癌变的早期事件,而Bcl-2在不典型增生转化为鳞癌的阶段并未发生作用。口腔扁平苔藓的发病机制可能与Bcl-2抑制淋巴细胞凋亡,使细胞免疫亢进,从而刺激上皮细胞Bax过度表达,诱导角朊细胞凋亡有关。     

口腔癌前病变、口腔鳞癌中诱导型一氧化氮合酶与p53蛋白表达及细胞增殖相互关系的研究

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible netric oxide synthase,iNOS)在口腔鳞癌发展过程中的表达及与p53蛋白表达和细胞增殖的相互关系。方法:采用免疫组化SABC法检测10例正常口腔黏膜、8例上皮单纯增生、20例上皮异常增生和32例口腔鳞癌组织中iNOS、p53及Ki-67蛋白的表达。结果:口腔鳞癌发展过程中存在着iNOS、p53、Ki-67表达的上调;三种蛋白的表达与上皮异常增生的病理分级有关(P<0.05),与鳞癌的病理分级无关;各组中iNOS和p53表达之间均存在显著正相关(P<0.05);iNOS阳性表达的鳞癌组织中Ki-67标记指数较阴性者显著增高(P<0.05)。结论:iNOS与p53蛋白互为反馈影响,在口腔鳞癌发展过程中意义重大;鳞癌中iNOS的阳性表达可能提示该组织的快速增殖优势。     

口腔癌前病变、口腔鳞癌中诱导型一氧化氮合酶与p53蛋白表达及细胞增殖情况的相互关系的研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible netric oxide synthase,iNOS)在口腔鳞癌发展过程中的表达及与p53蛋白表达和细胞增殖的相互关系. 方法采用免疫组化SABC法检测10例正常口腔黏膜、8例上皮单纯增生、20例上皮异常增生和32例口腔鳞癌组织中iNOS、p53及Ki-67蛋白的表达. 结果口腔鳞癌发展过程中存在着iNOS、p53、Ki-67表达的上调;三种蛋白的表达与上皮异常增生的病理分级有关(P<0.05),与鳞癌的病理分级无关;各组中iNOS和p53表达之间均存在显著正相关(P<0.05);iNOS阳性表达的鳞癌组织中Ki-67标记指数较阴性者显著增高(P<0.05).结论iNOS与p53蛋白互为反馈影响,在口腔鳞癌发展过程中意义重大;鳞癌中iNOS的阳性表达可能提示该组织的快速增殖优势.     

P16在口腔白斑和鳞癌组织中的表达及其意义

目的探讨P16在口腔白斑癌变过程中的变化及其意义。方法免疫组化polymer法检测P16蛋白在口腔白斑和鳞癌组织中的表达情况。结果 P16蛋白在10例正常口腔黏膜组织、16例单纯增生性白斑、10例异常增生性白斑及30例口腔鳞癌组织中表达逐步下降,在正常口腔黏膜组织和单纯增生性白斑中表达强于异常增生性白斑组织和鳞癌组织（P〈0.05）,在异常增生性白斑中表达亦强于鳞癌组织（P〈0.05）。结论 P16蛋白表达下降可以作为口腔白斑癌变的指征之一。     

健康人口腔黏膜Ki-67与Cox-2的表达及其意义

目的评价健康人口腔黏膜的组织学状况及其Ki-67和Cox-2的表达。方法采集50例健康志愿者口腔黏膜和10例存档口腔白斑标本,进行组织学观察和Ki-67与Cox-2的免疫组织化学研究。结果 50例受检健康人口腔黏膜肉眼观察均为红润、柔软;组织学观察发现其中10例为正常口腔黏膜的组织学表现,另40例表现为不同程度的黏膜增生水肿,其组织学改变与黏膜白色水肿极其相似。10例黏膜白斑表现为上皮增生,表面过度正角化。免疫组织化学观察发现,Ki-67表达在正常口腔黏膜（5.24%）与增生水肿的口腔黏膜（14.41%）和黏膜白斑（12.08%）之间,差异有显著性（P〈0.05）;而增生水肿的口腔黏膜和白斑之间,差异无显著性（P〉0.05）。Cox-2表达从正常口腔黏膜（0）到增生水肿的口腔黏膜（55.0%）和白斑（70.0%）之间,逐渐增高。正常口腔黏膜Cox-2阴性表达与增生水肿的口腔黏膜和白斑之间,差别有显著性（P〈0.05）;而增生水肿的口腔黏膜和白斑之间,差别无显著性（P〉0.05）。结论本研究中,约80%的受检健康人口腔黏膜存在组织病理学改变。     

口腔白斑和鳞癌中p16基因甲基化的研究

目的　探讨p16基因甲基化在口腔黏膜白斑癌变中的作用。方法　采用甲基特异性PCR技术检测了 10例正常口腔黏膜、20例白斑上皮单纯增生、11例白斑上皮轻度异常增生、10例白斑上皮中度异常增生、9例白斑上皮重度异常增生、10例鳞癌Ⅰ级、12例鳞癌Ⅱ级、8例鳞癌Ⅲ级标本的p16基因甲基化情况。结果　上述各组的p16基因甲基化率分别为 0、5%、18%、10%、22%、50%、42%和 63%。p16基因甲基化率与口腔黏膜组织恶性度显著正相关,并与p16蛋白缺失表达率呈显著正相关关系(rp=0 777 , rs=0 960, P<0 001)。结论　p16基因甲基化状态可作为白斑癌变和口腔鳞癌诊断的分子生物学重要标志之一。     

Bcl-2、MDM2和p21在口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中的表达水平研究

目的：了解Bcl-2、MDM2、p21在人口腔正常黏膜、白斑、鳞状癌细胞中的表达情况.方法：采用免疫组化二步法检测15例人正常口腔黏膜、15例单纯增生性白斑、10例异常增生性白斑,25例口腔鳞癌中Bcl-2、MDM2和p21蛋白的表达情况.结果：Bcl-2、MDM2蛋白在异常增生性白斑和口腔鳞癌中的表达明显高于正常口腔黏膜上皮细胞;p21蛋白在异常增生性白斑和口腔鳞癌中的表达明显低于正常口腔黏膜上皮细胞.结论：Bcl-2、MDM2和p21三者与口腔黏膜癌变具有相关性.     

ALDH1在OLP和LK组织中的表达及其意义

目的：通过检测干细胞标记物ALDH1在口腔扁平苔藓（OLP）和白斑（LK）中的表达水平,评价其与癌变的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测ALDH1在10例正常口腔黏膜,30例OLP,60例LK,10例口腔鳞癌（OS－CC）中表达水平;再检测ALDH1在30例癌变与30例未癌变LK中的表达差异。结果：ALDH1在正常口腔黏膜中不表达,在OLP、LK和OSCC中的表达率分别为26．7％,63．3％和90．0％（P＜0．05）;ALDH1在未癌变和癌变LK中的表达率分别是43．3％和83．3％（P＜0．01）。结论：ALDH1与口腔黏膜恶性潜能程度相关,可能是预测癌变的分子标记物。     

Immunohistochemical study of syndecan-1 down-regulation and the expression of p53 protein or Ki-67 antigen in oral leukoplakia with or without epithelial dysplasia

BACKGROUND: Leukoplakia is an oral pre-cancerous lesion that sometimes develops into squamous cell carcinoma. Therefore, leukoplakia with epithelial dysplasia is useful for studying carcinogenesis at the cellular level. The purpose of this study was to evaluate a potential association between the loss of syndecan-1 expression and the expression of p53 protein and Ki-67 antigen, and to identify reliable markers for predicting malignant changes in oral leukoplakia with epithelial dysplasia. METHODS: Changes in the expression of syndecan-1, p53, and Ki-67 were examined immunohistochemically in 43 cases of oral leukoplakia with or without epithelial dysplasia. The subjects were categorized as: none, 13 cases; mild dysplasia, 5 cases; moderate dysplasia, 17 cases; and severe dysplasia, 8 cases. The expression of these molecules in normal oral epithelia (22 cases) was also investigated. RESULTS: Strong syndecan-1 expression was observed on the surface of keratinocytes in normal epithelium. Immunopositivity was lost gradually as the extent of epithelial dysplasia increased. In normal epithelium, p53 and Ki-67 appeared mainly in the basal cell layer, while they were more widely distributed in leukoplakia. Specifically, significant changes were observed in the labeling index of p53 and Ki-67 in leukoplakia as epithelial dysplasia progressed from mild to moderate or severe. CONCLUSION: Our results reveal that overexpression of p53 protein and Ki-67 antigen, and down-regulation of syndecan-1 expression in the lower part of the epithelium, are associated with dysplastic changes. Therefore, the down-regulation of syndecan-1 expression may be the most important reliable marker for dysplastic changes.     

口腔白斑癌变过程中整合素β1的表达及其与细胞增殖的关系

目的 探讨整合素β1在口腔白斑癌变发生、发展中的可能作用及其与细胞增殖的关系.方法 免疫组化SP法研究整合素β1及Ki-67在12例正常口腔黏膜、10例单纯增生白斑、24例异常增生白斑、14例早期浸润癌组织中的表达情况及关系.结果 在正常黏膜及单纯增生白斑中整合素β1表达于基底及副基底层细胞的胞膜;Ki-67在基底及副基底层的胞核中表达.在异常增生白斑及早期浸润癌中可见整合素β1表达于基底层、增生的棘层细胞及癌细胞胞膜;Ki-67表达于基底层、增生的棘层细胞及癌细胞的胞核.整合素β1在异常增生及早期浸润癌中的强阳性表达率分别为29%(7/24)、57%(8/14);Ki-67在异常增生及早期浸润癌中的强阳性表达率分别为42%(10/24)、57%(8/14).整合素β1、Ki-67在4组病变之间的阳性分级差异有统计学意义(χ2=10.651,P=0.014;χ2=14.831,P=0.002);整合素β1在正常黏膜、单纯增生组与早期浸润癌组之间的差异有统计学意义(P=0.008,P=0.013).Ki-67在正常黏膜组与异常增生组、早期浸润癌组之间差异有统计学意义(P=0.026,P=0.001),单纯增生组与早期浸润癌组之间差异有统计学意义(P=0.005).整合素β1与Ki-67的表达显著相关(R=0.442,P＜0.01).结论 整合素β1在口腔白斑异常增生及早期浸润癌中表达增强,可能与促进细胞增殖有关.     

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目的研究鸟氨酸脱羧酶（ODC）与口腔白斑的发生、发展乃至癌变潜能的关系。方法选取2009—2010年大连医科大学附属第一医院口腔科收治且经病理确诊的口腔白斑患者22例,以其病变黏膜组织为研究对象,同时以11例正常口腔黏膜、22例口腔扁平苔藓组织和22例口腔鳞癌组织为对照。采用免疫组化法检测ODC在各种组织中的表达,并对阳性率进行比较分析。结果在口腔正常黏膜、扁平苔藓、白斑和鳞癌组织中ODC的阳性率依次增加;ODC在口腔扁平苔藓中的阳性率高于正常黏膜,但差异无统计学意义（P〉0.05）,ODC在口腔白斑中的阳性率与正常黏膜和扁平苔藓的差异均有统计学意义（P〈0.05）,口腔鳞癌组织中ODC的阳性率显著高于其余组（P〈0.05）。结论 ODC表达程度可用于判断口腔白斑的恶变倾向及口腔鳞癌的恶性程度。     

Actual proliferating index in oral squamous cell carcinoma and leukoplakia

Aim: To examine the possible association between epithelial proliferation and disease progression in the oral mucosa using the actual proliferation index. Methods: The actual proliferation index was measured by the Ki‐67 labeling index and argyrophilic nucleolar organizer region count per nucleus. Immunohistochemistry was carried out for Ki‐67 by using the molecular immunology borstel‐1 clone in 20 leukoplakias, 20 oral squamous cell carcinomas, and 10 normal oral mucosae. Results: The argyrophilic nucleolar organizer region count per nucleus, Ki‐67 labeling index, and actual proliferation index were significantly higher in oral squamous cell carcinoma, followed by leukoplakia and normal oral mucosa. Leukoplakia with dysplasia showed a significantly higher Ki‐67 labeling index and actual proliferation index, compared to leukoplakia without dysphasia. There was a significant correlation of Bryne’s histological malignancy grading with the argyrophilic nucleolar organizer region count and the Ki‐67 labeling index. There was a significant positive correlation between the argyrophilic nucleolar organizer region count and the Ki‐67 labeling index among all groups. Conclusions: Leukoplakia or suspected epithelial dysplasia should be stained for argyrophilic nucleolar organizer regions and Ki‐67. The actual proliferation index is not only useful as a prognostic factor, but could also be a promising treatment determining modality for patients with premalignant and malignant lesions.     

TRAIL在口腔鳞状细胞癌和白斑中的表达及意义

目的：研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织及白斑中的表达及意义。方法：采用免疫组化Maxvision两步法检测54例口腔鳞状细胞癌、30例口腔黏膜白斑、22例正常口腔黏膜组织中TRAIL的表达水平。结果：TRAIL在口腔鳞状细胞癌组织和黏膜白斑中的表达水平均低于其在正常口腔黏膜中的表达水平（P〈0.05）,分别为33.3%、56.7%、86.4%,其在癌组织与白斑中表达水平的差异无统计学意义。TRAIL在高分化癌组织中的表达水平高于中低分化组（P〈0.05）。TRAIL在不同临床分期组间及淋巴结转移与非转移组间表达水平的差异无统计学意义。结论：TRAIL表达的抑制可能与口腔鳞状细胞癌及口腔黏膜白斑的发生有关,并且TRAIL可能参与了初始阶段的正常黏膜向癌组织的转化。TRAIL在口腔鳞状细胞癌中的表达水平与癌组织的分化程度相关。     

Nav1.6在口腔黏膜白斑及口腔鳞癌中的表达

目的:探讨钠离子通道Nav1.6在口腔黏膜白斑及口腔鳞癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法及Westernblot法检测Nav1.6在口腔正常组织(21例)、白斑(32例)及口腔鳞癌组织(63例)中的表达情况.结果:免疫组化检测,Nav1.6在正常组、口腔白斑组以及癌症组中的阳性表达率分别为6.25％、40％、76.74％;Nav1.6的表达与口腔鳞癌的病理分期有关.Western blot检测,正常组、口腔白斑组、癌症组中Nav1.6的蛋白表达量分别为:0.469±0.015、0.545±0.016、0.848 ±0.020(P ＜0.05).结论:Nav1.6在口腔黏膜癌前病变及口腔鳞状细胞癌的发生和发展中可能起到了一定的作用.     

口腔黏膜癌前病变及口腔鳞癌中bFGF的表达及意义

目的　探讨口腔黏膜癌前病变及口腔鳞癌的发生、发展过程中bFGF的表达及意义。方法　应用免疫组织化学方法对 10例正常口腔黏膜、2 7例口腔扁平苔藓、2 4例口腔白斑及 3 0例口腔鳞癌分别进行检测。结果　口腔鳞癌组织中bFGF高表达 ,明显高于正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓和口腔白斑组织 (P <0 .0 5 ) ;口腔扁平苔藓和口腔白斑组织中bFGF表达高于正常口腔黏膜 (P <0 .0 5 )。结论　bFGF的过表达在口腔鳞癌的发生、发展过程中起着十分重要的作用 ,可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物