盐酸奥昔布宁缓释片临床疗效观察

目的:评价盐酸奥昔布宁缓释片与奥昔布宁片对尿频、尿急和急迫性尿失禁病人的有效性和安全性。方法:120例尿频、尿急和急迫性尿失禁病人,(男性42例,女性78例,年龄41.90±12.51岁),随机分成试验组60例予盐酸奥昔布宁缓释片10mg,po.qd,42d,对照组60例予奥昔布宁片5mg,po,bid,42d。试验采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照方法。结果:以用药前后24 h平均排尿次数、平均每次排尿量和尿失禁次数的变化评估,各组治疗前后疗效差异有显著性(P<0.05),两组间比较疗效差异无显著性(P>0.1)。不良反应轻。结论:盐酸奥昔布宁缓释片是治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁的有效和安全的药物。     

盐酸奥昔布宁合成研究

盐酸奥昔布宁具有较强的平滑肌解痉作用,直接作用于膀胱平滑机,增加膀胱容量,临床上用于治疗尿急,尿频,尿失禁,具有口服吸收快,用药量小,安全性高等特点,天津药物研究院选择了以苯乙烯为起始原料的合成路线,操作简单,原料试剂易得,成本低,适合工业化生产,1997年该药研制成功并投入生产,为国家级四类新药,已有产品供应市场。     

盐酸奥昔布宁临床应用进展

盐酸奥昔布宁(oxybutynin chloride, Ditropan)为第三代治疗尿失禁首选药物,1973年由美国首先合成,1975年上市,并逐渐取代了以阿托品、莨菪碱、依美溴铵为代表的第一代和以黄酮哌酯为代表的第二代尿失禁治疗药,在欧洲29个国家广泛使用.奥昔布宁分子量为393.9,易溶于水和酸,不溶于碱,是一个具有手性碳原子的消旋体混合物.     

盐酸奥昔布宁的合成

经酯交换法制备盐酸奥昔布宁，其中炔酯化合物以现炔醇为原料，收纺７２％；α－环己基苯基羟基乙酸甲酯以扁桃酸为原料，收纺２５％。经酯交换，成直收率为６４％。     

HPLC法测定盐酸奥昔布宁片的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸奥昔布宁片中盐酸奥昔布宁的含量.方法:采用KromasilC18色谱柱,甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.94g与磷酸氢二钾2.48g,加水1000ml使溶解,用1m0l/L磷酸溶液调节pH值为6.8)(85:15)为流动相,检测波长为220nm.结果:测得线性范围0.025～0.2mg/ml(γ=1.0000),平均回收率为99.70%,RSD为0.3%(n=5).结论:方法简便、快速、准确,可用于测定盐酸奥昔布宁片的含量.     

奥昔布宁对下尿路刺激症及急迫性尿失禁病人的疗效

目的：比较国产与进口奥昔布宁对下尿路刺激症及急迫性尿失禁病人的疗效。方法：２０３例下尿路刺激症及急迫性尿失禁病人（男性１３５例，女性６８例，年龄５２±ｓ１７ａ），随机分试验组１２３例与对照组８０例，试验组与对照组分别给国产与进口奥昔布宁片５ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，７￣１４ｄ。儿童减半。结果：以总点数、尿流率及尿量评估２组皆有显疗效（Ｐ〈０．０１），２组间疗效判别不显（Ｐ〉０．０５）。不良反应轻微。     

盐酸奥昔布宁制剂品种开发

盐酸奥昔布宁广泛用于治疗膀胱活动过度症。为克服服用本品后所产生的耐受性及顺应性问题,其经历了从速释制剂、缓释制剂、透皮贴剂到透皮凝胶的发展历程。本文综述目前美国食品药品管理局(FDA)批准上市的各种盐酸奥昔布宁制剂,并对其给药系统、药动学、临床有效性及安全性进行总结及比较。     

盐酸奥昔布宁凝胶剂的制备

目的　制备奥昔布宁凝胶剂,建立其质量标准,评价其稳定性。方法　以Azone为促透剂,HPMC为凝胶基质,正交法设计处方,紫外分光光度法测定奥昔布宁含量。结果　高温、高湿条件下,凝胶剂外观、含量未发生明显改变。奥昔布宁在 10～ 2 0 0 μg·ml-1浓度范围内呈良好的线性关系(r =0 9995)。结论　奥昔布宁凝胶剂制备工艺稳定,质量可控,具有良好应用前景。     

盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的制备及其处方优化

目的:制备盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片,考察其体外释放度,并筛选出最佳处方。方法:以体外累积释放度为评价指标,分别考察渗透泵片的促渗剂含量,致孔剂含量以及包衣增重的改变对其体外释放的影响,采用响应面法优化处方,从而确定出最佳处方。结果:该控释片的体外释药由渗透压驱动的,片芯促渗剂的含量,致孔剂的用量,包衣增重对于释药行为有显著影响。结论:中心复合设计法优化的处方制备的控释片释放度符合要求,药物释药行为符合零级释放。     

奥昔布宁凝胶剂获准用于治疗膀胱活动过度症

华生（Watson）制药公司和Antares制药公司近日联合宣布其合作开发的解痉药奥昔布宁外用凝胶制剂（含量为3％）获得美国FDA批准用于膀胱活动过度症（OAB）的治疗，获准剂量为84mg·d^-1，并预计于2012年上市。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的质量浓度

目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的质量浓度.方法 选用Waters-Atlantis dC18色谱柱,以0.01％甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用正离子多反应监测方式测定样品质量浓度.用于定量分析的离子对分别为m／z358.2→142.2(奥昔布宁),m/z330.2→96.2(去乙基奥昔布宁),m/z268.2→152.2(奥昔布宁D10),m/z 335.2→101.2(去乙基奥昔布宁D5).结果 血浆样品中,奥昔布宁在0.05～25 ng·mL-1线性关系良好(r=0.996 5),最低定量浓度为0.05 ng·mL-1;去乙基奥昔布宁在0.05～25 ng·mL-1线性关系良好(r=0.998 5),最低定量浓度为0.05 ng· mL-1.两者日内与日间RSD均＜15％,提取回收率＞75％,且稳定性均较好.结论 本方法简便快速、灵敏准确、特异性强,适用于奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的体内药物动力学研究.     

去氨加压素联合奥昔布宁治疗原发性遗尿症疗效观察

目的观察去氨加压素联合奥昔布宁治疗原发性遗尿症(PNE)的临床疗效。方法126例PNE患儿,随机分为观察组和对照组,各63例,两组均常规剂量口服醋酸去氨加压素并给予行为干预治疗,观察组在此基础上加用奥昔布宁,治疗12周后观察疗效,停药后随访3个月。结果观察组近期总有效率92.1%明显高于对照组82.5%,远期复发率观察组为15.9%明显低于对照组的23.8%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论治疗PNE采用去氨加压素联合奥昔布宁近远期疗效均优于单独应用去氨加压素,值得在临床上推广应用。     

盐酸奥昔布宁透皮贴剂的制备及体内外评价

采用溶媒挥发法制备了盐酸奥昔布宁骨架型透皮贴剂.体外透裸鼠皮肤试验表明,该贴剂能维持72 h稳定释药,透皮速率与上市产品Oxytrol(R)相比无显著性差异.测得制品中药物含量为(36.0±0.7)mg,在pH 5.8磷酸盐缓冲液中于24 h内基本释放完全,并且具有较好的含量均匀度和黏附性能.以Oxytro1(R)为参比制剂,考察了自制贴剂在大鼠体内的药动学行为.结果表明自制贴剂给药后能在72h内维持较恒定的血药浓度,平均相对生物利用度为102.7％.     

索利那新和奥昔布宁治疗老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的比较研究

目的比较索利那新和奥昔布宁治疗老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的临床疗效。方法选取2016年2月—2017年2月在儋州市人民医院治疗的老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛患者90例,按照治疗方法的不同分为对照组(45例)和治疗组(45例)。对照组口服盐酸奥昔布宁片,5 mg/次,2次/d。治疗组口服琥珀酸索利那新片,5 mg/次,2次/d。所有患者均在拔出尿管后3 d停药。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者膀胱痉挛次数和持续时间,尿频和尿急次数,OABSS和PPBC评分。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为82.22%、97.78%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗2、3 d后,治疗组膀胱痉挛次数和持续时间均明显少于对照组(P0.05)。治疗1、3 d后,治疗组患者尿频、尿急次数均显著少于对照组(P0.05)。治疗后,两组OABSS和PPBC评分均明显下降(P0.05);且治疗组患者OABSS和PPBC评分明显低于对照组(P0.05)。结论索利那新治疗老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛效果显著,可有效改善患者临床症状,具有一定的临床推广应用价值。     

奥昔布宁对下尿路刺激症及急迫性尿失禁病人的疗效

目的：比较国产与进口奥昔布宁对下尿路刺激症及急迫性尿失禁病人的疗效。方法：２０３例下尿路刺激症及急迫性尿失禁病人（男性１３５例，女性６８例，年龄５２±ｓ１７ａ），随机分试验组１２３例与对照组８０例，试验组与对照组分别给国产与进口奥昔布宁片５ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，７～１４ｄ。儿童减半。结果：以总点数、尿流率及尿量评估２组皆有显著疗效（Ｐ＜０．０１），２组间疗效差别不显著（Ｐ＞０．０５）。不良反应轻微。结论：国产与进口奥昔布宁对治疗下尿路刺激症及急迫性尿失禁疗效相仿。     

奥昔布宁口服液与片剂人体生物等效性研究

目的 :比较奥昔布宁口服液与片剂的生物等效性。方法 :采用双交叉试验设计 ,用HPLC MS法测定血药浓度 ,得药时曲线 ,并计算得各药动学参数。结果 :奥昔布宁口服液与片剂的药动学参数分别为t1/ 2 (h) :3.5 4± 0 .96和 2 .97± 1.0 7;Cmax(ng·ml-1) :2 6 .85± 11.87和 18.33± 7.88;tmax(h) :0 .5± 0 .2和 0 .6± 0 .2 ;MRT (h) :3.71± 0 .91和 3.5 9± 1.2 6 ;AUC0 -12h(ng·h·ml-1) :4 8.2 5± 19.4 2和 4 5 .5 6± 16 .35 ;AUC0→∞(ng·h·ml-1) :5 1.5 1± 2 0 .6 1和 4 8.4 0± 18.6 1。奥昔布宁口服液对奥昔布宁片剂的相对生物利用度 (F % )为 :10 5 .6± 11.7。lnAUC经交叉试验下的方差分析和单双侧t检验证明无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,lnCmax经交叉试验下的方差分析和单双侧t检验证明有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,tmax经非参数检验无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :两种制剂的吸收过程具有生物等效性。     

FDA批准10％氯化奥昔布宁凝胶上市

FDA批准沃森（Watson）公司的10％氯化奥昔布宁凝胶（Gelnique）上市,这是迄今首个和惟一用于治疗以尿频、尿急和尿失禁为症状的膀胱过度活动症（OAB）的药物。目前美国OAB治疗药市场年销售额逾18亿美元,且逐年增长。