自发性高血压大鼠心肌间质重构的实验研究

目的：观察高血压心肌间质重构。方法：采用不同月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）为实验动物模型,从胶原定性和定量指标观察心肌间质重构。结果：ＳＨＲ１０与ＷＫＹ１０比较胶原面积（交原容积分数（ＣＶＦ）增高１．４倍;ＳＨＲ１８－２２量高,与ＳＨＲ１０比较ＣＡ、ＣＶＦ增高２．４倍（ＫＰ〈０．０１）。ＣＶＦ比左室重量指数（ＬＶＷ／ＢＷ）增加更明显,结论：ＳＨＲ心肌间质、冠脉血管均发生了重构,ＳＨＲ１８－２２心肌     

依那普利、福辛普利逆转高血压心室重塑的实验研究

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂Ｅｎａｌａｐｒｉｌ和Ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ对ＳＨＲ心脏血管重塑逆转作用。方法 将１０月龄１８只ＳＨＲ（ＳＨＲ１０）随机分为Ｅｎａｌａｐｒｉｌ（ＳＨＲＥ）、Ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ（ＳＨＲＦ）和生理盐水（ＳＨＲｃ）三组，给药剂量为１０ｍｇ／ｋｇ／ｄ腹腔内注射连续８周。测定血压、心室重量指数，用偏振光镜观察心脏、血管结构改变。图象分析计算心肌间质胶原面积、含量。结果 两药物均     

卡托普利抑制自发性高血压大鼠左心室肥厚与血管紧张素Ⅱ及原癌基因c－myc，c－fos表达的关系

目的高血压左心室肥厚是心肌细胞肥大、间质细胞（主要是成纤维细胞）增生和胶原堆积的结果，这一病理改变与心脏局部肾素－血管紧张素系统和某些癌基因的表达密切相关。本文探讨自发性高血压大鼠左心室肥厚与心肌细胞及成纤维细胞的局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及原癌基因ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓ表达的关系，以及卡托普利逆转左心室肥厚的可能机理。方法雄性ＳＨＲ大鼠（ｎ＝４３）从宫内期开始给予卡托普利治疗（１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１），到１６周停药，处死。性别、年龄配对的未治疗ＳＨＲ（ｎ＝３１）和ＷＫＹ大鼠（ｎ＝３２）作对照。测定收缩压（ＳＢＰ）、心率（ＨＲ）、左室重（ＬＶＭ）与体重（ＢＷ）比、左心室ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达（ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ）、右心室心肌细胞与成纤维细胞的ｃ－ｍｙｃ蛋白、ｃ－ｆｏｓ蛋白、ＡｎｇⅡ表达（ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ，免疫组化）。结果卡托普利早期治疗显著降低ＳＨＲ１６周时的ＳＢＰ（１３８．４１±１８．０１ｍｍＨｇｖｓ１９３．２２±１９．０２ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５），抑制左心室肥厚形成［ＬＶＷ／ＢＷ（ｍｇ／ｇ），２．６１±０．２０ｖｓ３．５９±０．３５，Ｐ＜０．０５］，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达（随     

高血压大鼠心肌间质细胞形态及I,Ⅲ型胶原基因表达

目的：探讨高血压心肌胶原重构的细胞分子机制。方法：将１９只自发性易卒中型高血压大鼠ＳＨＲｓｐ（Ｓ）及１３只正常血压大鼠ＷＫＹ（Ｗ）分为３４周龄（Ｓ３４６只；Ｗ３４４只；）和５４周龄（Ｓ５４１３只；Ｗ５４９只）２组心肌进行胶原特染，ｍＲＮＡ原位杂交及超微结构观察。结果；Ｓ和Ｗ比较，心肌间质胶原容积百分比：３４周龄组增加了３．９倍，５４周龄组增加了５．９倍，血管周围胶原面积／血管内径面积之比；３４周龄     

开搏通对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌血管紧张素II含量的 …

目的：观察开搏通（Ｃａｐ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肌厚和血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量的影响。方法：２２只ＳＨＲ随机分为Ｃａｐ治疗组和ＳＨＲ对照组，并以ＷＫＹ大鼠作为正常血压对照组（ＷＫＹ组）。结果：①Ｃａｐ能显著降低ＳＨＲ收缩压（Ｐ〈０．００１）；②ＳＨＲ Ｃａｐ治疗组左心室重／体重比显著低于ＳＨＲ对照组（Ｐ〈０．０１），但显著高于ＷＫＹ组（Ｐ〈０．０５）；③ＳＨＲ对照组血浆和心     

月见草油对培养心肌细胞肥大的抑制作用

目的 探讨宁夏产月见草油对体外培养大鼠心肌细胞肥大的抑制作用.方法 将培养的SD大鼠乳鼠的心肌细胞随机分为三组：空白对照组、胰岛素样生长因子-I（IGF-I）组和IGF-I ＋月见草油组.选择最佳剂量进行实验,观察各组心肌细胞存活率、形态,细胞DNA、RNA含量及细胞面积变化,并观察超微结构的改变.结果 实验各组细胞死亡百分率均＜5%;月见草油可使由IGF-I致肥大心肌细胞的DNA、RNA含量减低,细胞面积缩小（均P＜0.05）;超微结构显示月见草油可使由IGF-I致肥大心肌细胞肌丝的增粗减弱.结论 月见草油对IGF-I致体外培养的心肌细胞肥大有抑制作用.     

高血压大鼠心肌间质细胞形态及I、II型胶原基因表达

目的：探讨高血压心肌胶原重构的细胞分子机制。方法：将１９只自发性易卒中型高血压大鼠ＳＨＲｓｐ（Ｓ）及１３只正常血压大鼠ＷＫＹ（Ｗ）分为３４周龄（Ｓ３４６只；Ｗ３４４只；）和５４周龄（Ｓ５４１３只；Ｗ５４９只）２组心肌进行胶原特染，ｍＲＮＡ原位杂交及超微结构观察。结果：Ｓ和Ｗ比较，心肌间质胶原容积百分比：３４周龄组增加了３９倍，５４周龄组增加了５９倍；血管周围胶原面积／血管内径面积之比：３４周龄组增加了５４倍，５４周龄组增加了３４倍；间质成纤维细胞增生活跃；心肌间质细胞有丰富表达的Ⅰ及Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ。结论：高血压心肌胶原重构与心肌间质成纤维细胞增生活跃，胶原基因表达、合成和分泌增加有关。     

黄芩茎叶总黄酮对培养心肌细胞H2O2损伤超微结构的影响

目的:观察黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对H2O2体外致大鼠心肌细胞自由基损伤的保护作用.方法:应用H2O2制作培养大鼠心肌细胞损伤模型,通过透射电镜观察加入SSTF前后心肌细胞超微结构的改变.结果:H2O2损伤组心肌细胞核膜模糊,线粒体嵴紊乱、扩张、溶解成颗粒状,肌丝排列不规则;SSTF保护组核膜平滑规整、部分线粒体已恢复正常,肌丝排列规则.结论:SSTF对培养心肌细胞自由基损伤有保护作用.     

自发性高血压大鼠心肌纤维化与醛固酮和血管紧张素Ⅱ的关系

目的采用动物实验和细胞培养方法探讨自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌纤维化与醛固酮（Ａｌｄ）和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的关系。方法和结果（１）动物实验部分利用２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量的安体舒通治疗２４周龄ＳＨＲ（ｎ＝１０），持续１６周，借助计算机辅助图像分析技术，形态学观察其对心肌间质和血管旁纤维化的疗效。发现ＳＨＲ不但在左室而且右室心肌胶原容积分数（ＣＶＦ）都有明显升高；安体舒通治疗对血压和左室肥厚无明显影响，但能降低左右心室的ＣＶＦ（左室心内膜下１０．１１％±２．０７％，ｖｓ６．０６％±１．１９％，心外膜下６．４１％±１．５２％ｖｓ４．１８％±１．８６％，右室８．０６％±１．５１％５．０１％±１．２１％，Ｐ＜０．０１～０．０５）；减轻血管旁胶原面积（ＰＶＣＡ）（３．８４±０．４０ｖｓ２．８８±０．８３，Ｐ＜０．０５），但均未能降低到ＷＫＹ水平。（２）细胞培养部分通过离体培养的ＳＨＲ和ＷＫＹ两种心肌成纤维细胞，观察对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和醛固酮（Ａｌｄ）及相应拮抗剂Ｄｕｐ７５３和安体舒通的反应。发现在无血清状态下，ＳＨＲ心肌成纤维细胞的３Ｈ－ｐｒｏｌｉｎｅ参入量高出ＷＫＹ６８％，ＡｎｇⅡ和Ａｌｄ呈浓     

雷米普利抑制自发性高血压大鼠细胞凋亡研究

为了研究血管紧张素转化酶抑制剂对自发性高血压大鼠细胞凋亡的作用，对雄性高血压大鼠（ＳＨＲ），分别从３周龄和５周龄起按每日１ｍｇ／ｋｇ剂量，给予雷米普利口服治疗，至１０周龄时停药，第１６周龄时处死，并以年龄、性别配对的ＳＨＲ以及ＷＫＹ大鼠作对照。测定各组血压、心脏与体重比，并以定量ＤＮＡ末端最大标记量（Ｌｍａｘ）的ＴｄＴ法、电镜、原位ＤＮＡ末端标记技术（ＴＵＮＥＬ）和放射自显影分析ＤＮＡ梯形带的方法检测心肌细胞凋亡。结果显示：早期雷米普利治疗不仅能显著降低ＳＨＲ血压、心脏与体重比，而且能抑制ＳＨＲ年龄依赖性的细胞凋亡；ＳＨＲ治疗组典型的ＤＮＡ梯形带消失，ＴＵＮＥＬ标记产物明显减少，其Ｌｍａｘ与ＷＫＹ对照组比较无明显差别（Ｐ＞０．１），但较未治疗ＳＨＲ组减少７０．７％。上述结果表明，雷米普利能抑制ＳＨＲ高血压的形成和心肌肥厚，并可阻止高血压形成过程中产生的细胞凋亡，同时提示细胞凋亡可能与基因型高血压的病因有关     

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为SHR组（10只）及非诺贝特组（12只），同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60mg/（kg·d）灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查，实验末处死动物进行组织学检查，实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后，SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05); SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κB mRNA表达水平明显升高(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。     

自发性高血压大鼠肾组织损害及Losartan的保护作用

目的：探讨不同时期高血压病与其肾小球损害的联系及Losartan对肾小球损害的影响。方法：以遗传性高血压鼠和正常血压鼠为研究对象，测定不同月龄鼠尾动脉压和肾小球结构的改变，用Losartan治疗5个月后观察其肾小球结构改变。结果：与同龄正常对照组比较，3月龄高血压鼠电镜下已有血管内皮，肾小球基底膜病理学改变并与血压升高相关；8月龄高血压鼠血管内皮和肾小球损害已较前除基底膜增厚，系膜区扩张外还有系膜细胞增生肥大，与血压无显著相关。Losartan治疗后，肾组织结构有所逆转，表现为血管内皮，过度增生肥大的系膜细胞减小，系膜区体密度及细胞外基质明显减小，基底膜厚度接近正常。结论：高血压早期已有肾组织的损害。Losartan减轻高血压与其保护靶器官密切相关。     

PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路在心力衰竭患者心肌重构中的信号传导作用

目的观察不同程度充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织PTEN/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的表达,探讨心肌重构的信号转导机制。方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例作为心衰(CHF)组,正常对照组38例(其中8例来自意外死亡的器官捐献者)。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化,以及α骨骼肌蛋白的表达。结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌病理改变。心肌组织PTEN蛋白表达用光密度(A)比值(PTEN/βactin)表示,正常组3.29±0.11,心功能Ⅱ级组2.56±0.19,心功能Ⅲ级组1.52±0.35,心功能Ⅳ级组0.91±0.10,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。PI3K磷酸化A比值(PI3K/βactin),正常组0.21±0.04、心功能Ⅱ级组0.52±0.09、心功能Ⅲ级组1.12±0.29、心功能Ⅳ级组1.62±0.54;Akt磷酸化A比值(Akt/βactin),正常组0.75±0.13,心功能Ⅱ级组1.21±0.34,心功能Ⅲ级组2.45±0.71,心功能Ⅳ级组3.55±0.80,随心功能恶化,PI3K及Akt磷酸化逐渐增强(P<0.05或0.01)。α骨骼肌蛋白表达A比值(α骨骼肌蛋白/βactin),正常组0.20±0.03,心功能Ⅱ级组0.41±0.04,心功能Ⅲ级组0.82±0.09,心功能Ⅳ级组1.56±0.11,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(     

卡维地洛联合曲美他嗪治疗高龄慢性心力衰竭的疗效及对左室功能的影响

目的:观察卡维地洛联合曲美他嗪在高龄慢性心力衰竭治疗中的疗效、安全性及对左室功能的影响。方法:100例符合慢性心力衰竭(CHF)诊断标准的患者,随机分为两组各50例,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用卡维地洛与曲美他嗪口服,观察两组治疗前及治疗后6个月的心功能分级,6分钟步行距离,心脏超声指标和血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化,评估其有效性及安全性。结果:治疗组较常规组能显著改善患者的左室功能并延长6分钟步行距离(P<0.05),显著降低血浆NT-proBNP水平,增加左心室射血分数(P<0.05)。结论:维地洛联合曲美他嗪,可明显改善老年心力衰竭患者的心脏功能,提高运动耐量及生活质量,改善心室重构。不良反应少。     

N-ras在自发性高血压和两肾一夹型高血压大鼠肾脏动脉丛表达的比较研究

目的比较观察N-ras在自发性高血压大鼠(SHR)和两肾一夹型高血压大鼠(2K1C)肾脏血管平滑肌细胞中的表达,探讨N-ras与高血压肾脏血管重构的关系及高血压血管重构发生的机制。方法用免疫组织化学和Western blot方法检测16周龄和24周龄SHR大鼠和2K1C大鼠肾脏血管丛平滑肌细胞以及肾小球内皮细胞中N-ras的表达,同周龄正常血压WKY大鼠作为对照。结果 N-ras在SHR组和2K1C组表达高于WKY组(P<0.05)。N-ras在16周龄和24周龄2K1C组各级肾脏血管丛,包括小叶间动脉、弓形动脉、叶间动脉和入球小动脉的血管平滑肌细胞,以及肾小球内皮细胞的表达均高于SHR组(P<0.05)。结论癌基因N-ras的高表达可能参与了高血压大鼠肾脏的血管重构,两肾一夹型高血压大鼠肾脏中的N-ras表达高于自发性高血压大鼠。     

自发性高血压大鼠细胞凋亡相关基因蛋白的研究

目的：研究自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞Bax和Bcl-2基因蛋白表达的变化及其与心肌细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化和末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测Bax和Bcl-2基因蛋白及凋亡细胞。结果：(1)心肌细胞凋亡和Bax基因蛋白表达在1月龄SHR组(NLVH组)和18～20月龄SHR组(CHF组)显著增高且Bax基因蛋白表达与心肌细胞凋亡呈显著正相关(P均＜0.01)。(2)在10月龄SHR组(LVH组),心肌细胞凋亡显著降低但Bcl-2基因蛋白表达显著增高且Bcl-2基因蛋白表达与心肌细胞凋亡呈显著负相关(P均＜0.01)。(3)NLVH组和CHF组Bcl-2/Bax比例显著降低,但LVH组Bcl-2/Bax比例显著增高且Bcl-2/Bax比例与心肌细胞凋亡呈显著负相关(P均＜0.01)。结论：SHR心肌细胞Bax和Bcl-2基因蛋白表达及心肌细胞凋亡存在动态变化,且Bax基因蛋白表达上调可能与SHR心肌细胞凋亡增加和CHF相关而Bcl-2基因蛋白表达上调则可能与SHR心肌细胞凋亡减少和LVH有关。因此,Bax和Bcl-2基因蛋白表达的动态变化可能在SHR心肌细胞凋亡和心脏重构中起重要作用。     

灯盏花素对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡和心室重塑的影响

目的：研究灯盏花素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡和心室重塑的作用和机制。方法：将18只10月龄伴有左心室肥厚的SHR 随机分为灯盏花素组、福辛普利组和生理盐水(对照)组进行为期8周的干预治疗，观察其对SHR收缩压、心率、左心室重量/体重指数、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、Bax和Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响。结果：灯盏花素和福辛普利均能显著降低左心室重量/体重指数(P均<0.01)、改善心肌细胞超微结构、降低心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达和心肌细胞膜PKC活性(P均<0.01)、增加心肌细胞Bax基因蛋白表达和促进心肌细胞凋亡(P均<0.01)。福辛普利还能显著降低SHR的收缩压(P均<0.01)。结论：灯盏花素和福辛普利均能显著逆转SHR的心室重塑，具有心脏保护作用，上调细胞凋亡诱导基因(Bax基因)表达和下调细胞凋亡抑制基因(Bcl-2基因)表达及抑制心肌细胞膜PKC活性，从而促进心肌细胞凋亡是其可能的机制之一。     

自发性高血压大鼠血小板胞浆游离钙和血小板功能的变化及其与心脏重塑的关系

目的　研究自发性高血压大鼠 (SHR)血小板胞浆游离钙和血小板功能的变化及其与心脏重塑的关系。方法　将 1 7只SHR分为 3组 :1月龄SHR组 (n =6 )、1 0月龄SHR组 (n =6 )和 1 8～ 2 0月龄SHR组 (n =5 )。每组均等数按鼠龄、体重及雌雄配对配予Wistar大鼠 (WKY)作对照。SHR和WKY的血小板胞浆游离钙、血小板聚集率、收缩压和左心室肥厚指数被测定。采用直线回归分析确定血小板胞浆游离钙、血小板聚集率与左心室肥厚指数的关系。结果　 (1 ) 1 0月龄SHR组和 1 8～ 2 0月龄SHR组血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率均显著高于同龄WKY组和 1月龄SHR组 (P均 <0 .0 1 ) ,1 8～ 2 0月龄SHR组血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率还显著高于 1 0月龄SHR组 (P <0 .0 1 )。 (2 ) 1 0月龄SHR组和 1 8～ 2 0月龄SHR组左心室肥厚指数均显著高于同龄WKY组和 1月龄SHR组 (P均 <0 .0 1 )。 (3)SHR血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率与左心室肥厚指数呈显著正相关 (P均 <0 .0 1 )。结论　血小板内钙代谢异常和血小板功能改变可能在SHR心脏重塑中起重要作用     

Ventricular remodeling by Scutellarein treatment in spontaneously hypertensive rats

ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ (ＰＫＣ )ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｋｆａｃｔｏｒｉｎｐａｓｓｉｎｇｍｅｓｓａｇｅｓ ,1　ａｎｄＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｂｅａｋｉｎｄｏｆＰＫＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 2 　ＷｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈａｔＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｗｏｕｌｄｈａｖｅｓｏｍｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｈｅａｒｔｃａｕｓｅｄｂｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｔｏｔｅｓｔｔｈｉｓｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ,ｗｅｓｔｕｄｉｅｄ 10 ｍｏ…