ABCA3基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性关系研究

目的：探讨ATP结合盒转运蛋白A3基因（ABCA3） rs13332514（C．1059G/A）、rs117515055（C．213C/T）两个多态性位点与陕西汉族人群新生儿呼吸窘迫综合征（ NRDS）的遗传易感性。方法用SNaPshot多重微测序技术检测60例陕西汉族NRDS患者和120名健康对照者 ABCA3基因 rs13332514（ C．1059G/A ）、rs117515055（ C．213C/T ）两个多态性位点。结果rs117515055位点有两种基因型,对其进行比较,发现T等位基因在病例组（5．1％）高于对照组（3．1％）,但是差异无统计学意义;rs13332514位点CC基因型频率及C等位基因频率在病例组高于对照组（50．8％vs44．1％,69．5％vs63．5％）,差异亦无统计学意义。结论 rs117515055位点的T等位基因及rs13332514位点的C等位基因可能与汉族人群的NRDS有关,还需扩大样本量做进一步研究。     

金属基质蛋白酶-2基因多态性与病毒性脑膜炎的易感性关系

目的探讨金属基质蛋白酶-2(MMP-2)基因多态性与病毒性脑膜炎易感性之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,测定186例病毒性脑膜炎患者和202例健康者的MMP-2基因启动子区-735C/T、-1306C/T、-790T/G和-1575G/A位点的基因多态性,通过2组的基因频率的比较,对比分析。结果 735C/T位点基因型频率(CC、CT、TT)在病例组中分别为63.44%、31.72%、4.84%,在对照组分别为49.01%、42.57%、8.42%,病例组的C等位基因频率为79.30%、T等位基因频率为20.70%,对照组则为70.30%、29.70%,差异有统计学意义(P0.05)。而-1306C/T、-790T/G、-1575G/A位点2组的各个基因型、等位基因频率之间的比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 MMP-2基因启动子区-735C/T位点多态性可能与病毒性脑膜炎的易感性有关,C基因可能是易感基因,T基因是保护基因。而-1306C/T、-790T/G和-1575G/A位点多态性和病毒性脑膜炎的易感性之间没有明确关系。     

BRCA1基因单核苷酸多态性与广东汉族女性散发性乳腺癌易感相关性研究

目的探讨BRCA1基因启动子区rs799906位点和编码区rs799917位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与广东汉族女性散发性乳腺癌易感性的关系。方法利用Sequenom Mass Array iPLEX GOLD系统对107例散发性乳腺癌患者及93例健康对照者的BRCA1基因两个SNP位点(rs799906,rs799917)进行检测,并对检测结果进行χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果 rs799906位点TT、TC和CC三种基因型在病例组和对照组的分布频率有差异(χ2=8.407,P=0.018)。相对TT基因型而言,TC杂合型能增加乳腺癌发生的危险性(OR=2.566;95%CI:1.101～5.983;P<0.05),但等位基因T和C的频率分布无显著差异(χ2=2.169,P=0.141)。rs799917位点CC、CT和TT三种基因型的频率和等位基因C和T的频率在病例组和对照组的分布均无显著性差异(χ2=3.994,P=0.136;χ2=0.903,P=0.342)。结论 BRCA1多态性位点rs799906TC杂合型与散发性乳腺癌发病风险有相关性;而rs799917位点多态性与散发性乳腺癌发病风险无相关性。     

中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌相关性的Meta分析

目的 研究中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库,并结合文献追溯的方法,收集以中国人群为研究对象的关于MTHFR基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发生相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用Stata 11.0软件进行Meta分析,对各项研究进行异质性检验以及计算出合并后的OR值及其95％CI.结果 共纳入15个研究,包括乳腺癌病例组3 189例,对照组4 342例,对照组人群基因型分布经检验符合H-W遗传平衡.MTHFR C677T位点TT/CC、CT/CC和TT＋CT/CC基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.89（1.35～2.64）、1.04（0.94～1.15）和1.18（1.02～1.37）.MTHFR A1298C位点CC/AA、AC/AA和CC＋AC/AA基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.02（0.73～1.42）、0.90（0.79～1.02）和0.91（0.81～1.03）.结论 MTHFR基因677位点C→T变异与乳腺癌的易感性相关,但仅在TT纯合子时有统计学意义.1298位点A→C变异与乳腺癌的易感性无关联.     

醌氧化还原酶1 C609T基因多态性与大肠癌关系

目的探讨NQO1基因C609T变异与大肠癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型技术,对268对大肠癌患者和对照者NQO1基因cDNA609位点多态性进行测定。结果病例组中基因型为C/C、C/T、T/T的分别有68,149,69例,分别占23.77%,52.10%和24.13%;对照组分别有116,126,44人,占40 56%,44.06%和15.38%;3种基因型频率在2组中分布差异均有统计学意义(P0.05);以C/C基因型作为参照基因型,C/T和T/T2种基因型的调整OR分别为2.06(95%CI=1.37~3.10)和2.64(95%CI=1.57~4.44);NQO1C609T变异基因型与吸烟、饮用水及食物类型存在交互作用而增加个体患大肠癌的危险。结论携带NQO1C609T,变异基因型个体患大肠癌的风险增加,且该变异基因型与环境因素具有协同致癌作用。     

硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性与子宫平滑肌瘤易感性的关联研究

目的:探讨硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性对子宫平滑肌瘤易感性的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测子宫平滑肌瘤组和对照组SULT1E1基因rs3736599位点、SULT1A1基因rs9282861位点的多态性情况。结果:①病例组和对照组SULT1E1 rs3736599位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.032),携带突变A等位基因(基因型为A/A和A/G)女性发生子宫平滑肌瘤的风险是野生型纯合子G/G女性的3.497倍(P=0.034,OR=3.497,95%CI:1.12～10.91)。②病例组和对照组SULT1A1 rs9282861位点基因型分布差异无统计学意义。结论:硫酸基转移酶SULT1E1基因rs3736599多态性可能与子宫平滑肌瘤易感性相关,携带突变A等位基因可能是子宫平滑肌瘤的危险因素。     

IL-10启动子区基因多态性与抗结核药物性肝损伤关系

  目的  探讨白细胞介素10（interleukin 10，IL-10）启动子区的-592 A/C（rs1800872）和-819 C/T（rs1800871）位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug-induced liver injury，ADLI）易感性关系。  方法  采用病例对照研究设计，以发生肝损伤的180例患者为病例组，按性别进行频数匹配未发生肝损伤的180例患者为对照组。对研究对象进行流行病学调查，同时留取外周血以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术鉴定两位点基因型。  结果  研究对象两位点的基因型分布在ADLI间差异均无统计学意义（均有P>0.05）。-592 A/C位点的C等位基因在病例组的频率高于对照组，显性模型（CC+AC）出现ADLI的危险是AA型的1.62倍，分布差异均有统计学意义（均有P<0.05）。-819 C/T位点等位基因在两组中的分布差异无统计学意义（P=0.190），但-592 A/C和-819 C/T两位点间存在连锁不平衡，单倍型-819 C/-512 C（OR=1.37，95%CI:1.02~1.85）和-819 C/-512 A（OR=0.49，95%CI:0.34~0.70）在病例组和对照组中的分布均有统计学差异（均有P<0.05）。  结论  IL-10启动子区-592 A/C和-819 C/T位点的基因多态性可能与ADLI易感性有关。     

辐射诱发胸腺淋巴瘤与Ikaros及p16基因多态性

目的 探讨Ikaros及p16基因多态性与辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤的相关性.方法 采用Promega公司基因组DNA纯化试剂盒提取胸腺淋巴瘤细胞基因组DNA.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-PEEP)方法检测Ikaros基因rs28185870位点(C/T)、rs28185923位点(C/T)及p16基因rs3695947位点(A/G)单核苷酸多态性(SNPs).结果 C57BL/6J及BALB/c小鼠rs28185870位点基因型分别为T/T、C/C;rs28185923位点基因型分别为C/C、T/T;rs3695947位点基因型分别为A/A、G/G.结论 辐射敏感性不同的C57BL/6J、BALB/c小鼠的rs28185870、rs28185923及rs3695947位点基因型不同,推测Ikaros及p16基因多态性与辐射诱发胸腺淋巴瘤相关.     

CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌的易感性研究

目的 探究CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌风险关联。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,在江苏省无锡市选取绝经后女性1 134人（589例乳腺癌患者和545例非乳腺癌患者）。采取Sequenom MassARRAY平台对CYP24A1单核苷酸多态性位点（rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650）进行分型,通过logistic回归分析CYP24A1多态性与乳腺癌的易感性,并采用广义多因子降维方法分析位点-位点之间的交互作用。结果 CYP24A1基因的rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650在共显性、显性、隐性和相加模型下均未发现与乳腺癌存在统计学关联。在腰围<80 cm的人群中,rs2585428能降低乳腺癌风险（OR=0.64,95% CI：0.42～0.96）,rs3787555也表现出相似关联（OR=0.58,95% CI：0.38～0.87）。同时rs2585428、rs3787555和rs4909959与腰围在乳腺癌发病风险存在交互作用。rs2209314、rs3787555和rs912505之间可能存在位点-位点之间的交互作用（P=0.054 7）。结论 在绝经后人群中,rs2585428和rs3787555与乳腺癌的易感性存在关联。     

PLA2G4C基因多态性与精神分裂症的遗传相关性

目的探讨中国北方汉族人群PLA2G4C基因多态性与精神分裂症的遗传相关性.方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）方法,在240个精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G4C基因上的6个单核苷酸多态性（SNPs）,对结果进行单倍型相对风险（HRR）分析和传递不平衡分析（TDT）.结果在所检测的6个SNPs中,只有rs1366432和rs1549637位点在北方汉族人群中具有高度的多态性.rs1366432和rs1549637位点在精神分裂症病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析表明,rs1549637位点与精神分裂症关联具有显著性（X^2=5.364,P＜0.05;X^2=5.633,P＜0.05）,而rs1366432位点与精神分裂症不存在遗传相关性（X^2=0.027,P＞0.05;X^2=0.007,P＞0.05）.结论PLA2G4C基因可能是精神分裂症的易感基因.     

Relation of FGFR2 genetic polymorphisms to the association between oral contraceptive use and the risk of breast cancer in Chinese women

The fibroblast growth factor receptor 2 gene (FGFR2) has been associated with the risk of breast cancer in multiple ethnic populations, and its effect has been suggested to be hormone-dependent. A large, 2-stage, population-based case-control study was conducted in urban Shanghai, China, during the periods of 1996-1998 and 2002-2005. Exposure and genotyping information from 2,073 patients with breast cancer and 2,084 age-matched population controls was available for evaluation of the interactions between FGFR2 polymorphisms and exogenous estrogen exposure in the development of breast cancer. A logistic regression model was used to compute adjusted odds ratios and 95% confidence intervals. Of 20 genotyped and 25 imputed single nucleotide polymorphisms (SNPs), 22 were significantly associated with breast cancer. Three genotyped SNPs in close linkage disequilibrium, rs2303568, rs3135730, and rs1078806, and an imputed SNP of rs755793 in complete linkage disequilibrium with other 8 SNPs were observed to interact significantly with oral contraceptive (OC) use. The SNP-cancer association was evident only among OC users, and the OC use was only associated with the risk of breast cancer among carriers of these minor alleles at these loci. These findings suggest that genetic variants in FGFR2 may modify the role of OC use in causing breast cancer in Chinese women.     

Keap1 rs11668429和 AHSA2 rs728825与延边地区原发性肝癌发病风险的研究

目的 探讨Keap1 rs11668429和AHSA2rs728825与延边地区肝癌易感性的关系.方法 选取延边地区192名肝癌患者为病例组、190名健康人为对照组进行研究.采用PCR-RFLP方法检测基因型及基因频率.采用二元logistic回归模型分析Keap1 rs11668429位点和AHSA2rs728825...     

叉形头转录因子O亚型相关基因位点多态性与肝细胞癌关系

目的探讨叉形头转录因子O亚家族（forkhead box-containing protein O subfamily,FOXO）基因多态性与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,选取1 049例HCC患者作为病例组,1 052例无肿瘤患者作为对照组,对照组按年龄、性别、民族与病例组频数匹配。采用高通量TaqMan MGB实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescent guantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）技术对FOXO1的rs17592236位点、FOXO3的rs4946936位点和FOXO4的rs4503258位点进行基因分型。应用Logistic回归模型分析上述位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与HCC发病风险的关系,并研究基因多态性与环境因素的交互作用。结果 rs17592236、rs4946936和rs4503258位点基因型在病例组和对照组中分布差异均无统计学意义（均有P〉0.05）。多因素Logistic回归分析发现,rs17592236位点CT/TT基因型可能降低HCC发病风险[P=0.010,OR（95%CI）=0.699（0.526~0.927）]。分层分析结果显示rs17592236位点SNP与HCC发病风险存在统计学关联。交互作用分析显示,rs17592236、rs4946936、rs4503258位点多态性与吸烟、饮酒、HBV感染、肝癌家族史4种环境因素均存在交互作用,rs17592236与rs4503258位点SNPs之间存在基因-基因交互作用[P=0.003,OR（95%CI）=0.755（0.628~0.908）]。结论携带FOXO1的rs17592236位点突变等位基因T可能降低HCC发病风险。rs17592236、rs4946936、rs4503258与环境危险因素的交互作用可能与HCC发生有关。     

饮茶与女性乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨饮茶与乳腺癌易感性的关联。方法采用以医院为基础的病例对照研究,对中山大学2所附属医院2012年4月至2013年9月间确诊的乳腺癌患者（464例）和同时期同医院就诊的其他非肿瘤患者（464例）,调查其社会人口学特征、膳食习惯、月经生育史、疾病及家族史、生活方式和体力活动情况。采用多因素非条件logistic回归模型分析饮茶与乳腺癌易感性的关联。结果464例病例组和464例对照组的平均年龄分别为（46．78±10．36）和（46．58±10．84）岁,其中219例（47．2％）病例和263名（56．7％）对照经常饮茶。Logistic回归模型中调整了年龄、家庭收入、体力活动、被动吸烟、饮用咖啡、一级亲属乳腺癌史、良性乳腺癌病史,结果显示饮茶与乳腺癌存在负相关（OR=0．74,95％CI为0．56—0．97）,且随着饮茶频次或饮茶量的增加,女性患乳腺癌的危险性逐渐降低（均P趋势〈0．01）。不同饮茶类型与乳腺癌关系的结果显示,饮乌龙茶与乳腺癌易感性存在负相关（OR=0．62,95％CI为0．42～0．93）,并且随着饮乌龙茶量的增加,患乳腺癌危险降低（P趋势〈0．05）。按绝经状态分层分析,仪发现饮茶与绝经后女性乳腺癌易感性存在负相关（OR=0．58,95％CI为0．36—0．94）。结论饮茶对女性乳腺癌具有保护作用,此作用仅限于饮乌龙茶女性和绝经后女性。     

上海市农村妇女乳腺疾病谱及影响因素研究

目的了解上海市农村妇女乳腺疾病谱,探讨其影响因素,为乳腺癌防治提供科学依据。方法整群抽取嘉定区某小区全体女性常住居民501人,采用问卷调查其乳腺疾病发生情况、月经史、生育史和家族史等信息,统计分析乳腺疾病影响因素。结果 501名调查对象中发现乳腺疾病183例,患病率为36.5%,按构成比大小排序为乳腺增生（85.8%）、乳腺纤维瘤（7.1%）、乳腺囊肿（4.9%）、乳腺炎（1.6%）和乳腺癌（0.5%）。经统计学分析,乳腺疾病与年龄、受教育程度、婚姻状况、怀孕次数、分娩次数、亲属曾患乳腺癌、1年里有妇科疾病、知晓乳腺自查、定期乳腺自查和1年内做过乳腺自查有关。结论加大乳腺自查技术推广,提高其乳腺自查和检查意识,提高乳腺癌早发现水平,进而提高女性健康。     

Reproductive risk factors associated with breast cancer in Colombian women]

INTRODUCTION: As of 1992, breast cancer has been the second cause of death in Columbian women, with a rising trend in mortality due to this type of neoplasm (average annual rate 4.5*/100.000 inhabitants). Information about potential risk factors for breast cancer in Latin American countries is scarce. The objectives of the project were to test the breastfeeding protection against breast cancer and to establish the reproductive factors associated with breast cancer in Columbia. METHODS: A hospital case-control study was carried out from July 1995 to March 1996 in Bogotá, Columbia, using paring by age groups. The study population consisted of 171 histopathologically confirmed cases and 171 controls. Reproductive history and sociodemographic data were collected through a questionnaire, and logistic regression models were used for statistical analysis of the data. RESULTS: The following associated factors were found as principal results: nuli-parousness as compared with women with over 3 children (OR=3.35 CI 1.40-8.0), age at first birth (OR=1.83 CI 0.70- 4.80), breast cancer history, breastfeeding the first child (OR=0.09 CI 0.01-0.64 for 1-11 months) and with a highly significant trend for accumulated breastfeeding above 24 months (p=0.001). CONCLUSIONS: This study indicates the importance of focusing on the promotion of prolonged breastfeeding by women identified as being at higher risk, and confirms that socio-economic level can determine life styles and reproductive events among women (such as breastfeeding time); this could explain the increase in breast cancer mortality in Latin American countries, similar to that in developed countries in terms of fertility and risk factors for breast cancer. The epidemiological information produced by this study will be useful for planning and carrying out early diagnosis and treatment of breast cancer in women identified as being at high risk of this disease.     

The independent associations of parity, age at first full term pregnancy, and duration of breastfeeding with the risk of breast cancer. Cancer and Steroid Hormone Study Group

Although the important influence of a woman's reproductive history on her risk of breast cancer is widely recognized, it is not clear whether this is wholly accounted for by the age at her first full-term pregnancy, or whether there are additional, independent influences of breastfeeding or number of children. To examine the respective contributions to the risk of breast cancer of these reproductive factors, we used logistic regression methods to analyze data from a multicenter case-control study, the Cancer and Steroid Hormone Study. Included in the analysis were 4599 women, 20-55 years of age, identified as having an initial diagnosis of breast cancer by one of eight collaborating population-based cancer registries. The 4536 controls were women of similar ages selected by random dialing of households with telephones in the same eight areas. As expected, age at first full-term pregnancy exerted a strong influence on the risk of breast cancer. However, after it and other potentially confounding factors had been controlled for, parity and duration of breastfeeding also had a strong influence on the risk of breast cancer. Compared with women of parity one, women of parity seven or greater had an adjusted relative risk of breast cancer of 0.59 (95% CL, 0.44-0.79). Compared with parous women who never breastfed, women who had breastfed for 25 months or more had an adjusted relative risk of 0.67 (0.52-0.85). These results do not support the supposed preeminent importance of age at first full-term pregnancy among the reproductive determinants of breast carcinogenesis. Resolution of this issue may have important implications for elucidating hormonal influences on breast cancer and for projecting future trends in the disease.     

质膜Ca2+-ATP酶异构体2基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系

目的探讨质膜Ca2+-ATP酶异构体2(PMCA2)基因多态性与噪声性听力损失的关系.方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组;用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和等位基因特异扩增法(ASA)检测其PMCA2基因上rs2289274和rs6790640两个单核苷酸位点的多态性.结果在93名噪声性听力损失的工人中,rs2289274位点AA、AG和GG基因型的频率分别为16.1%、40.9%和43.0%,等位基因A和G的频率为36.6%和63.4%;在101名听力正常的工人中,其基因型频率分别为15.8%(AA)、32.7%(AG)和51.5%(GG),等位基因频率为32.2%(A)和67.8%(G).rs6790640位点在噪声性听力损失组CC、CT和TT基因型的频率分别为0、 82.8%和17.2%,等位基因C和T的频率为41.4%和58.6%;在听力正常组的基因型频率分别为1.0%(CC)、 76.2%(CT)和22.8%(TT); 等位基因频率为39.1%(C)和60.9%(T).两位点的基因型分布及其等位基因频率在噪声性听力损失组与听力正常组之间差异均无显著性(P＞0.05).采用多元Logistic回归对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,未发现两位点中任一基因型的噪声性听力损失的危险度有显著性升高(P＞0.05).结论 PMCA2基因rs2289274和rs6790640两个单核苷酸位点的多态性可能不是噪声性听力损失的遗传易感性因素.     

吸烟量与CHRNA7基因多态性对高血糖症的联合作用

目的探讨吸烟量与CHRNA7基因多态性对高血糖症的联合作用。方法调查909名男性吸烟者的社会人口学特征及吸烟行为等信息,并采集静脉血检测空腹血糖及CHRNA7上SNP位点rs2337980的多态性。在控制年龄、职业和糖尿病家族史后,应用多因素Logistic回归模型,分析吸烟量和CHRNA7基因多态性对高血糖症的联合作用。结果 909名男性吸烟者中,有166人（18.3%）为高血糖症,743人（81.7%）为正常血糖者。在控制年龄、职业和糖尿病家族史后,吸烟量〉15支/天的男性比吸烟量为1～15支/天者患高血糖症的风险增高（OR=1.51,95%CI：1.06～2.14）,携带变异基因型（CC＋CT）的个体较携带rs2337980野生基因型（CC）患高血糖症的危险性增高（OR=1.74,95%CI：1.22～2.48）。在控制年龄、职业、糖尿病家族史和吸烟年数后,进一步根据CHRNA7上SNP位点rs2337980的多态性和每日吸烟量进行分层分析,以携带野生基因型（CC）且吸烟量1～15支/天者为参照组,携带野生基因型（CC）且吸烟量〉15支/天者、携带变异基因型（CT＋TT）且每日吸烟1～15支/天者和携带变异基因型（CT＋TT）且吸烟者量〉15支/天者患高血糖症的危险性呈递增趋势,OR值分别为1.81（95%CI：1.07～3.07）、2.06（95%CI：1.26～3.38）和2.52（95%CI：1.52～4.17）。但未发现每日吸烟量和rs2337980多态性对高血糖症有交互作用。结论每日吸烟量与CHRNA7基因多态性对高血糖症有联合作用。