非小细胞肺癌患者血清死亡相关蛋白激酶基因异常甲基化的检测及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中死亡相关蛋白激酶（DAPK）基因启动子区域甲基化状况及其临床意义。方法采用基因测序法检测62例NSCLC、30例肺部良性疾病患者、16例健康体检者血清中DAPK启动子区域甲基化状况，分析其与临床特征的关系。结果NSCLC患者DAPK甲基化检出率为37．10％（23／62），而肺部良性疾病患者和健康体检者未检出（P〈0．05）。DAPK基因甲基化与患者年龄、性别、吸烟指数、临床分期、病理类型、分化程度无关（P均〉0．05）。结论DAPK异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用，有望成为NSCLC辅助诊断和预后判断的分子标记物。     

非小细胞肺癌患者血清TMS1/ASC基因甲基化检测及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中TMS1/ASC基因启动子区域甲基化状况及其临床意义.方法 甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)法检测62例NSCLC患者、30例肺部良性疾病患者和16名健康体检者血清中TMS1/ASC启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系.结果 TMS1/ASC甲基化检出率在NSCLC患者为22.58％(14/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出(Yates连续性校正x2=4.12,P＜0.05).TMS1/ASC基因甲基化患者吸烟指数偏高[(492.73±130.54)年支vs(398.54±118.34)年支,t=2.54,P＜0.05],与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、TNM分期、分化程度无关(P＞0.05).结论 TMS1/ASC甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断的分子标记.     

肺癌患者Ras相关区域家族1A基因启动子异常甲基化的检测

目的探讨肺癌组织和外周血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子异常甲基化状况及其在肺癌诊断中的价值。方法用甲基化特异PCR方法对肺癌患者癌组织、癌旁组织及相应血浆、BALF进行RASSF1A异常甲基化检测。结果45例肺癌组织中,RASSF1A基因启动子异常甲基化率为53.33%(24/45),相应血浆中RASSF1A的甲基化检出率为28.89%(13/45),BALF检出率为42.22%(19/45),而癌旁组织中的RASSF1A启动子甲基化检出率为13.04%(3/23)、正常对照血浆、非肺癌患者BALF中未检出甲基化,只检出未甲基化的RASSF1A。血浆、BALF中甲基化改变与肿瘤组织甲基化状况显著相关(P<0.01);但与患者年龄、性别、肿瘤大小、恶性程度、肿瘤分类的差异无统计学意义(P>0.05)。结论血浆、BALF中RASSF1A基因异常甲基化改变的检测在肺癌的特异诊断等方面有一定的应用价值。     

骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态观察及意义

目的 观察骨肉瘤组织中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子区域的甲基化状态,并探讨其临床意义.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测30例骨肉瘤组织及瘤旁组织中RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态.结果 骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区域发生甲基化14例(46.7％),瘤旁组织中4例(13.3％),两者比较,P＜0.05.RASSF1A基因启动子区甲基化与骨肉瘤患者的性别、年龄及血清碱性磷酸酶水平有关(P均＜0.05).结论 骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区甲基化发生率高,其可能在骨肉瘤的发生发展中发挥重要作用.     

胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测

Ras相关结构域家族1A（RASSF1A）基因是近年发现的新型抑癌基因，其启动子区甲基化可能与胃肠道肿瘤的发生、发展密切相关。目的：检测胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况，探讨其在胃癌早期诊断和预后评估中的可能作用。方法：以甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测47例胃腺癌患者、30例胃良性病变患者和30名健康对照者的血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况，其中16例胃腺癌患者同时留取手术切除癌组织、癌旁组织标本以及术前、术后血标本行对照研究。结果：胃腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化率为34．0％（16／47），显著高于胃良性病变患者（3.3％，1／30）和健康对照者（0％）（P〈0．01）。16例胃腺癌组织中5例（31．2％）检测到RASSF1A基因启动子区甲基化，其中4例（80．0％）术前、术后血清标本均检测到RASSF1A基因启动子区甲基化。血清RASSF1A基因启动子区甲基化与胃癌患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无转移以及血清癌胚抗原（CEA）水平均无相关性。结论：血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测可望为胃癌的早期诊断和预后判断提供依据。     

非小细胞肺癌患者血清O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因异常甲基化检测及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyhransferase,MGMT)基因启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义.方法 基因测序法检测62例NSCLC患者、30例肺部良性疾病患者和16例健康体检者血清中MGMT基因启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系.结果 NSCLC患者血清MGMT基因甲基化检出率为27.42%(17/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出MGMT基因甲基化(Fisher精确概率法,P＜0.01).MGMT基因甲基化检出率与NSCLC患者年龄、性别、病理类型、分化程度无明显相关,但在晚期患者中检出率较高(P＜0.05).MGMT基因甲基化患者吸烟指数(年·支)明显高于非甲基化患者(P＜0.01).结论 MGMT基因异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断的分子标记.     

非小细胞肺癌患者血清DAPK基因、p16基因甲基化的联合检测

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中死亡相关蛋白激酶（DAPK）、p16启动子区域甲基化的改变状况及其联合检测的意义.方法 运用甲基化特异性PCR技术,检测89例NSCLC患者血清DAPK、p16基因启动子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系.结果 NSCLC患者血清DAPK基因甲基化检出率为30.3%（27/89）,p16基因甲基化检出率为43.8%（39/89）,联合检测两基因甲基化检出率为76.4%（68/89）,而正常对照组和良性肺部疾病组血清未检出DAPK基因、p16基因甲基化,DAPK基因、p16基因甲基化检出率与NSCLC病理类型、分期及转移状态无明显关系.结论 DAPK基因、p16基因检出启动子区域异常甲基化是NSCLC早期辅助诊断的分子标志物之一.联合检测两基因优于各单基因检测.     

Ras相关区域1A基因异常甲基化与甲状腺癌关联的Meta分析

目的应用meta分析的方法对比已经在国内外公开发表的关于Ras相关区域1A(RASSF1A)基因异常甲基化与甲状腺癌的临床综合研究。方法采用Cochrane系统评价方法,计算机检索pubmed,EMBASE,MEDLINE,Cochrane协作网数据库,中国生物医学文献数据库,万方数据库等数据库的文献,收集有关比较RASSF1A基因异常甲基化与甲状腺癌的对照研究实验,并评价入选研究的质量。结果共纳入符合标准的文献11篇,共803例患者,且11篇均为临床对照实验(CCT)。Meta分析结果显示:与对照组相比,甲状腺乳头状癌组的RASSF1A基因甲基化率高于对照组(95%CI:1.51~11.27,P0.05)。但RASSF1A基因甲基化与甲状腺癌的性别无统计学差异(OR=0.61,95%CI:0.21~1.35,P0.05)。RASSF1A基因甲基化在50岁分界组无统计学意义,但RASSF1A基因甲基化在40岁分界组有统计学意义,即40岁组RASSF1A基因甲基化表达增加(95%CI:1.38~6.73,P0.05)。RASSF1A基因甲基化与甲状腺癌的浸润与转移有统计学差异(OR=4.03,95%CI:1.39~11.75,P0.05)。结论RASSF1A甲基化是甲状腺乳头状癌的危险因素,在甲状腺乳头状癌的发生、发展中起到重要的作用;RASSF1A甲基化与性别无明显相关性,甲状腺癌浸润转移组的RASSF1A基因甲基化阳性率高于与无浸润转移组,但与年龄相关性仍然需要大样本多中心的研究。     

肺癌相关抗原检测对非小细胞肺癌的诊断意义

目的探讨肺癌相关抗原（lung tumor antigen LTA）在纤维支气管镜支气管肺泡灌洗液、胸水和血清中的检测结果对肺癌的临床诊断意义。方法收集72例非小细胞肺癌（non-small cell lung cancerNSCLC）伴胸腔积液患者和对照组68例肺部良性病变（benign lungdisease BLD）患者的支气管肺泡灌洗液、胸水及血清样本,运用LTA检测试剂用快速乳胶凝集法分别检测,并对所得数据进行统计分析。结果肿瘤组病人支气管肺泡灌洗液、胸水和血清的LTA检测阳性率分别为58％、67％和75％,对照组三者的阳性检出率分别为22％、17％和20％,两组比较均有明显差异（P〈0．05）。LTA阳性检出率以肿瘤组的血清样本最高,达75％。特异性以胸水样本最高,为82％。结论支气管肺泡灌洗液、胸水和血清IJTA检测对肺癌的诊断有一定的临床参考意义。     

Association between Ras association domain family 1A promoter methylation and hepatocellular carcinoma: A meta-analysis

AIM:To assess diagnostic accuracy of Ras association domain family 1A(RASSF1A)promoter methylation in body fluids(serum,plasma and whole blood)for hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS:Relative information about study characteristics and incidence of RASSF1A methylation was collected.Quality of all included studies was evaluated by Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2.Sensitivity and specificity were pooled using a randomeffect model,and a summary receiver operating characteristic curve was used to demonstrate the overall diagnostic performance.Positive likelihood ratio(PLR),negative likelihood ratio(NLR),and diagnostic odds ratio(DOR)with 95%CI were also calculated.Meta-regression was applied to analyze observed heterogeneity,and Deeks’test was performed to detect publication bias.RESULTS:After a systematic literature review,seven studies with a total of 302 cases of HCC and 250 cases of chronic liver diseases were included in the analysis.The pooled sensitivity and specificity were 0.70(95%CI:0.49-0.85)and 0.72(95%CI:0.54-0.85),respectively.The PLR was 2.51(95%CI:1.64-3.86),NLR was 0.41(95%CI:0.25-0.68),and DOR was 6.13(95%CI:3.17-11.84).Theχ2values of sensitivity,specificity,PLR,NLR and DOR were 59.41(P<0.001),50.50(P<0.001),17.40(P=0.010),31.24(P<0.001)and80.51(P<0.001),respectively.The area under the curve was 0.77(95%CI:0.73-0.81).Three factors were analyzed by univariate meta-regression and none was significant to interpret the observed heterogeneity(P>0.05).No significant publication bias was detected by Deeks’test(P=0.346).CONCLUSION:We showed the potential diagnostic value of RASSF1A methylation in body fluids in HCC patients and it may improve diagnostic accuracy combined with theα-fetoprotein test.     

非小细胞肺癌微波消融术后血清Caspase-4变化及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者微波消融术后血清半胱天冬酶(Caspase-4)变化及意义。 方法选择2013年3月至2016年1月我院及省肿瘤医院收治的159例NSCLC患者作为研究对象,所有患者均接受微波消融治疗。采用活性荧光法测定检测NSCLC患者微波消融治疗前后血清Caspase-4水平。比较不同预后NSCLC患者血清Caspase-4水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Caspase-4评估NSCLC患者预后的价值。比较不同血清Caspase-4水平NSCLC患者平均生存时间,并采用Cox单因素及多因素分析影响NSCLC患者预后的相关因素。 结果NSCLC患者微波消融术后血清Caspase-4水平明显低于术前,差异有统计学意义(3.51±0.82)ng/ml vs. (4.33±0.96)ng/ml,P<0.05。死亡组NSCLC患者血清Caspase-4水平高于生存组,差异有统计学意义(5.01±0.63)ng/ml vs. (3.04±0.47)ng/ml,P<0.05。微波消融术后血清Caspase-4评估NSCLC患者预后的AUC、敏感度、特异性分别为0.851、65.79%、90.91%。Caspase-4≥3.17 ng/ml的NSCLC患者平均生存时间明显低于Caspase-4<3.17 ng/ml的NSCLC患者,差异有统计学意义30.19(95%CI：27.84～32.49)个月vs. 33.19(95%CI：31.77～34.60)个月,P<0.05。Cox单因素分析显示年龄、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、Caspase-4水平与NSCLC预后可能有关(P<0.05),进一步Cox多因素回归分析显示TNM分期、淋巴结转移、Caspase-4水平与NSCLC患者预后密切相关(P<0.05)。 结论微波消融术后NSCLC患者血清Caspase-4水平明显降低,血清Caspase-4水平与NSCLC患者预后密切相关,检测术后血清Caspase-4水平对于评估NSCLC患者预后具有重要临床意义。     

内皮素-1与非小细胞肺癌

肺癌是一种死亡率高、危害大的疾病,严重威胁人类健康,而非小细胞肺癌占肺癌的80%以上.近年来,研究发现内皮素-1与非小细胞肺癌关系密切.非小细胞肺癌患者体内内皮素-1水平升高,通过外周血、支气管镜等检查测定内皮素-1水平,有助于非小细胞肺癌的诊断和预后的评估.     

循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤,其早期诊断和监测复发与转移对提高肺癌患者5年生存率尤为重要.循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA,etDNA)是一种存在于人体体液中的细胞外游离状态的DNA.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血浆或血清ctDNA水平要显著高于健康志愿者,而且许多研究证实ctDNA水平有助于NSCLC的诊断、分期、预测疗效及判断预后.NSCLC患者ctDNA中也发现了许多基因的改变,如微卫星不稳定、杂合性丢失、DNA甲基化及基因突变.这些研究证明ctDNA可能有助于动态监测基因变化.本文就近年来ctDNA在NSCLC领域的研究进展进行综述.     

非小细胞肺癌中EML4－ALK融合基因的检测及分析

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者中EML4-ALK基因的表达率并分析其与患者的临床病理学特征的关系。方法用荧光PCR法检测我院98例NSCLC患者肿瘤组织中EML4-ALK基因的表达。结果98例NSCLC患者中检测出6例有EML4-ALK基因的表达,表达率为6．12％。6例阳性患者中,4例为女性,2例为男性;不吸烟者4例,吸烟者2例;年龄〈50岁者5例,≥50岁者1例;5例为腺癌患者,1例为腺鳞癌患者;5例为中分化患者,1例为低分化患者,高分化患者中未发现阳性。结论EML4-ALK融合基因代表了NSCLC的-个新的分子亚型,表达EML4-ALK融合基因的NSCLC具有其独特的临床病理学特点。     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

肺癌微转移的检测及其临床意义

微转移是手术后非小细胞肺癌复发的关键因素。常规方法和技术难以发现这些隐匿性的癌细胞,运用分子生物学等敏感技术可有效发现肺癌患者淋巴结、骨髓、外周血等组织中的微转移。早期诊断和发现微转移可为确定肺癌分子分期,制定多学科综合治疗方案,评价治疗效果以及判断预后提供依据。本文对近年来国内外学者在检测肺癌微转移方面的研究进展作一综述。     

血清癌胚抗原与非小细胞肺癌关系的研究进展

血清癌胚抗原是最早用于肺癌诊断及预后评估的肿瘤标志物,尤其是在非小细胞肺癌的早期诊断、预后及疗效评估中尤为重要,但由于其敏感性较低,故目前越来越多研究倾向于联合其他肿瘤指标以提高其敏感性.本文结合近期相关文献,就癌胚抗原与非小细胞肺癌的关系作一综述.