塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用

目的 探讨塞来昔布对非小细胞肺癌(NSCLC)放疗增敏作用的影响.方法 回顾性分析2012年5月-2013年10月收治的NSCLC患者90例,按治疗方法分为研究组44例和对照组46例,对照组予以同步放化疗方案,研究组在对照组基础上给予塞来昔布口服,观察2组临床疗效、不良反应发生情况,比较治疗前后KPS评分及治疗后2年内生存情况.结果 研究组治疗总有效率及1年、2年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组严重不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6个周期后,2组KPS评分较治疗前提高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 同步放化疗同时联合塞来昔布口服能有效增加NSCLC患者放疗敏感性,可提高临床疗效、延长患者生存时间.     

塞来昔布致急性胰腺炎

1例43岁女性患者因肩周炎服用塞来昔布胶囊0．2g,2次／d,共服用2周。末次服药后2h上腹出现持续性钝痛,伴腹胀、恶心、呕吐。实验室检查示血清淀粉酶1822U／L,胰淀粉酶1529U／L,脂肪酶1410U／L,白细胞计数12．7×10^9／L,中性粒细胞0．74,淋巴细胞0．16。腹部超声检查和磁共振胰胆管造影示胰腺弥漫性增大、胰腺周围有液性渗出,诊断为急性胰腺炎。停用塞来昔布,禁食,给予营养支持和抑酶、抑酸、抗感染治疗13d,患者腹痛、腹胀消失,实验室检查示淀粉酶86U／L,胰淀粉酶48U／L,脂肪酶55U／L,白细胞计数7．2×10^9／L,中性粒细胞0．65,淋巴细胞0．32。胰腺CT示胰头、胰体和胰尾位于同一层面,形态及大小基本正常。     

塞来昔布对肝癌HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用

目的探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对人肝癌HepG2和HepG3细胞株对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）的增敏作用及其可能机制。方法以人HepG2 HepG3肝癌细胞为研究对象,以塞来昔布和TRAIL作为干预手段,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用,采用流式细胞术,检测塞来昔布联合TRAIL对HepG2,HepG3细胞的凋亡及DR4,DR5的表达。塞来昔布与不同效靶比的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合作用于人肝癌细胞株,经LDH检测法检测其杀伤作用。结果塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和HepG3细胞株均有显著抑制作用,塞来昔布联合TRAIL可显著增敏TRAIL对HepG2和HepG3的杀伤,其差异具有统计学意义（P〈0.05）,经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。结论塞来昔布对人肝癌HepG2和HepG3细胞株具有明显细胞毒性,联合TRAIL及CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应,其机制可能与塞来昔布上调DR4,DR5有关。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布顺铂对卵巢癌细胞HO-8910增殖与凋亡影响的研究

目的探讨选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布联合顺铂对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖与凋亡的影响及Survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)、COX-2蛋白表达情况。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度塞来昔布单用及其与顺铂联用时HO-8910细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率;免疫组织化学法检测Survivin、PCNA、COX-2蛋白的表达情况。采用方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果塞来昔布、顺铂均可抑制HO-8910细胞的生长(P<0.01);当两者合用时G0/G1期细胞增加,凋亡率增高更加明显(P<0.01),Survivin、PCNA、COX-2蛋白表达下调(P<0.01)。结论塞来昔布、顺铂对卵巢癌细胞株HO-8910均有抑制作用,塞来昔布能增强顺铂的抗卵巢癌作用。     

塞来昔布对肺癌的抑制作用机制研究

目的探讨环氧化酶抑制剂（COX-2）抑制剂塞来昔布对于A549肺癌细胞增殖及其小鼠移植瘤生长的抑制作用及可能机制。方法加不同浓度塞来昔布与A549肺癌细胞共培养,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪法检测细胞凋亡情况。A549细胞移植入BALB／c裸小鼠皮下后,随机分为实验组和对照组,实验组隔日腹腔注射塞来昔布30mg．kg^-1,对照组隔日腹腔注射等体积生理盐水,24d后处死移植瘤小鼠,计算抑瘤率,RT-PCR检测移植瘤组织中COX一2和VEGFmRNA表达水平,同时酶联免疫检测小鼠血清中MMP-9浓度,免疫组化检测瘤组织中微血管密度（MVD）。结果塞来昔布在体外对细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,且经塞来昔布作用后,A549细胞G0／G1期比例增加,S、G2／M期比例下降。在体实验显示,塞来昔布具有明显的抑制A549肺癌移植瘤增殖的作用,同时能抑制移植瘤组织中COX-2、VEGF表达,降低血清MMP-9浓度,减少移植瘤中微血管密度（P〈0．05）。结论塞来昔布在体内外均可显著抑制A549肺癌细胞的增殖,而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低癌细胞侵袭能力是其可能的作用机制。     

塞来昔布的合成

目的：研究塞来昔布，即4－[5－（4－甲基苯基）－3－（三氟甲基）－1－氢－吡唑－1－基]苯磺酰胺的合成工艺。方法：以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料，经Claisen缩合和环化反应合成环加氢酶－2选择性抑制剂塞来昔布。结果：在缩合反应中，采用乙醚作溶剂，并改变加样顺序，环化反应后粗产物改用乙酸乙酯－正己烷重结晶或柱层析分离，合成总收率达54％（重结晶）与59％（柱层析）。结论：该合成工艺操作简便，反应时间缩短，总收率较文献提高8％（重结晶）与13％（柱层析）。     

塞来昔布引起急性渗出性多形性红斑

1名56岁男性患者，因风湿性关节炎口服塞来昔布200mg。约2h后双上肢出现散在的多形性红斑，随即红斑遍布全身，伴灼热、瘙痒、渗出，患者表现为发热（T38℃）、胸痛、排尿困难，眼睑和上唇水肿，口腔黏膜和尿道口充血。实验室检查：WBC 10.5×10^9／L，N0，709，L0．201。给予抗过敏和对症治疗3d后，症状缓解，1周后红斑完全消退，但皮肤留下明显色素沉着。     

高效液相色谱法测定塞来昔布胶囊中塞来昔布的含量

目的 　建立测定塞来昔布胶囊中塞来昔布含量的反相高效液相色谱法。 方法 　以美国 Dikma公司 Diamonsil TMC1 8反相柱 ( 2 5 0 mm×4.6mm,5 μm)为色谱柱 ,流动相为甲醇 -超纯水 ( 85∶ 15 ,V/V) ,流速为 0 .8m L· min- 1 ,检测波长 2 5 4nm,柱温 40℃ ,进样量为 5 μL。考察了流动相不同配比对塞来昔布色谱行为的影响。 结果 　塞来昔布与胶囊剂辅料及其杂质可完全分离 ;分析方法的定量测定下限为 2 5μg· m L- 1 ,线性范围 :2 5～ 10 0 0 μg·m L- 1 ,回归方程为 C=1.86× 10 - 2 F+1.84× 10 - 1 ,r=0 .999( n=8) ,平均回收率为 98.2 3 %,RSD=0 .47%。 结论 　该方法灵敏、准确、简单、快速、可用于塞来昔布胶囊的含量测定     

塞来昔布联合放化疗治疗晚期肺癌近期疗效观察

目的:观察塞来昔布在晚期肺癌同步放化疗中的增敏作用.方法:35例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组,两组均接受相同的同步放化疗,观察组放化疗期间每周2次口服塞来昔布400 mg,比较两组疗效及不良反应.结果:第3周期化疗结束后,观察组有效率较对照组明显提高(61.11％和23.53％,P＜0.05),不良反应两组差异无统计学意义.结论:塞来昔布能够增加晚期肺癌放化疗的敏感性,患者耐受性良好.     

塞来昔布联合卡培他滨节拍化疗治疗老年患者晚期结肠癌的疗效观察

目的 探讨塞来昔布联合卡培他滨节拍化疗治疗老年患者晚期结肠癌的临床疗效.方法 回顾性研究35例老年晚期结肠癌病例,所有患者均给予口服卡培他滨500 mg,2次/d,塞来昔布200 mg,2次/d,连续服药直至病情进展,至少2月后评价疗效以及毒副反应.结果 治疗总有效率为37.1％,疾病控制率为77.1％,生活质量总改善率82.9％,中位疾病进展时间为8个月,中位生存期为14个月.所有患者均以Ⅰ、Ⅱ级毒副反应为主,主要为白细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、腹泻、食欲减退等.结论 塞来昔布联合卡培他滨节拍化疗治疗老年晚期结肠癌具有安全、有效、毒副反应小以及患者依从性好等优点.     

Advances in chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer

Importance of the field: Lung cancer is the most common cancer in the world today, in terms of both incidence and mortality. Non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 85% of all lung cancers diagnosis, and the majority of people diagnosed with NSCLC have advanced disease.

Areas covered in this review: In this review the main advances achieved in the medical treatment of advanced NSCLC are discussed, regarding both targeted therapies and chemotherapy. Among targeted therapies, recent data on the anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody bevacizumab and the epidermal growth factor receptor tyrosyne kinase inhibitors (EGFR-TKIs) gefitinib and erlotinib are described. Among chemotherapeutic agents, the role of pemetrexed is discussed.

What the reader will gain: The reader will gain up-to-date information on the main advances, achieved in the last 3 years in the medical treatment of advanced NSCLC.

Take home message: Some recent advances have changed the face of the first-line chemotherapy of advanced NSCLC, giving physicians more options to tailor choice in this challenging setting.     

香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 观察香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效、生存质量改善情况.方法 把68例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组:观察组和对照组,各34例.观察组患者应用香菇多糖联合化疗,对照组单纯化疗.2~4个周期后评价临床疗效、生存质量改善情况.结果 观察组有效率52.9%,对照组44.1%,两组比较差异无显著性(P>0.05);生存质量改善情况优于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论 香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌与单纯化疗相比疗效相似,但生存质量改善情况明显优于单纯化疗,值得临床推广应用.     

培美曲塞在晚期非小细胞肺癌姑息性化疗中的作用探析

目的 探讨培美曲塞在晚期非小细胞肺癌姑息性化疗中的效果.方法 66例晚期非小细胞肺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组33例.两组患者均采用顺铂进行姑息性化疗治疗,在此基础上,对照组增加吉西他滨进行化疗,观察组增加培美曲塞进行化疗.比较两组患者短期疗效、化疗不良反应发生情况及治疗前后免疫功能指标.结果 观察...     

康莱特注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的 观察康莱特注射液(KLT)联合化疗对晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗效果.方法 试验组:采用异长春花碱(NVB) 顺铂(DDP)方案化疗2个周期,同时加用康莱特注射液200 ml/d静脉滴注,21 d为1个疗程,共2个疗程.对照组单用NVB DDP.结果 两组有效率分别为59.0%(23/39)和36.6%(15/41)P＜0.05,差异显著;试验组骨髓抑制发生率为23.1%(9/39),而对照为43.9%(18/41),P＜0.05,差异显著;试验组消化道不良反应发生率为12.8%(5/39),对照组为24.4%(10/41),P＜0.05,差异显著;试验组治疗前后KPS评分及体质量评分明显高于对照组,P＜0.01,差异非常显著.结论 康莱特联合NP方案化疗可提高化疗的疗效,减轻化疗的不良反应,使患者的生存质量得到改善.     

塞来昔布抗肿瘤效应及其作用机制的研究进展

塞来昔布是一种特异性环氧化酶-2抑制剂,具有抗炎、镇痛和退热作用。近年来,塞来昔布的抗肿瘤作用受到广泛关注,已被应用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等的化学辅助治疗和放射治疗增敏。综述了塞来昔布的抗肿瘤效应,并总结了其作用机制,如抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤免疫、逆转肿瘤细胞的多药耐药性,以期为塞来昔布的深入研究和临床肿瘤防治提供用药参考。     

复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的:观察和比较复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂(GP)的方案与单纯GP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:将经病理组织学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌患者120例作为研究对象,按所接受的方案分为复方苦参注射液联合GP方案组(苦参组)60例及单纯GP方案组(对照组)60例。每例患者至少治疗2周期以上进行疗效评价。结果:苦参组60例:部分缓解(PR)24例,稳定(SD)24例,总有效率为40.00%;对照组60例:部分缓解(PR)22例,稳定(SD)24例。总有效率为36.67%;两组疗效比较差异无显著性。苦参组中37例癌痛患者,治疗后癌痛缓解率为86.49%;对照组中38例癌痛患者治疗后癌痛缓解率为52.63%;差异有显著性(P<0.05)。苦参组白细胞减少的发生率,Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应和肝肾毒性显著少于对照组(P<0.05)。结论:复方苦参注射液能够减少GP方案化疗不良反应,增加患者化疗耐受性。     

Phase I and pharmacokinetic study of docetaxel, irinotecan, and celecoxib in patients with advanced non-small cell lung cancer

Summary Purpose: We studied the toxicities, potential pharmacokinetic interactions, and preliminary antitumor activity of the combination of docetaxel and irinotecan with celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor. Patients and methods: Eligible patients had advanced non-small lung cancer (NSCLC) with measurable disease, good performance status, and adequate end organ function. Docetaxel and irinotecan were administered intravenously on days 1 and 8, every 21 days, and their doses were escalated on successive patient cohorts at three dose levels: 30/50, 30/60, and 35/60 (doses in mg/m²). Celecoxib was administered at a starting dose of 400 mg orally twice daily without interruption, beginning on day 2 of cycle 1. Pharmacokinetic studies were performed on day 1 of cycle 1 and day 1 of cycle 2. Results: Seventeen patients with advanced NSCLC were enrolled and collectively received 78 cycles of therapy. Diarrhea was the most common toxicity; it was noted in 13 patients (76%). Dose-limiting toxicities occurred at dose level 1 (myocardial infarction in a patient with multiple coronary artery disease risk factors) and dose level 3 (grade 4 neutropenia with fatal urosepsis). Other major toxicities were: grade 3 neutropenia (2 patients); grade 3/4 diarrhea (3/1); grade 3 nausea (2); grade 2 rash (1); and grade 3 pneumonitis (1). The maximum tolerated dose was at dose level 3, i.e., docetaxel 35 mg/m² and irinotecan 60 mg/m² on days 1 and 8, plus celecoxib 400 mg twice daily, repeated every 21 days. Five of 15 evaluable patients achieved an objective response. The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by celecoxib. However, we observed an 18% increase in the average elimination clearance of irinotecan coincident with the addition of celecoxib. Conclusions: The addition of celecoxib to docetaxel and irinotecan was generally well tolerated but unpredictable fatal toxicity occurred. Diarrhea was the most common toxicity. Antitumor activity was promising. The alteration of irinotecan pharmacokinetic parameters observed may not be clinically relevant. Supported in part by grant M01 RR-00048 from the National Center for Research Resources, National Institutes of Health, and by Pfizer Global Pharmaceuticals, New York, NY, and by Aventic Pharmaceuticals, a member of the Sanofi-Aventis Group.     

结肠癌术后腹腔化疗和静脉化疗的疗效比较

目的评价结肠癌术后腹腔化疗的效果。方法对比分析1995年-2000年结肠癌术后腹腔化疗组和术后静脉化疗组的临床资料。结果术后腹腔化疗组的3、4、5年生存率显著高于术后静脉化疗组。结论术后腹腔化疗能比静脉化疗更显著改善结肠癌病人的预后。     

^125I放射性粒子组织间植入联合化疗治疗非小细胞肺癌的研究

目的探讨CT引导下经皮穿刺125I放射性粒子瘤内植入联合紫杉醇、顺铂（TP方案）化疗治疗非小细胞肺癌的临床应用价值。方法将110例患者随机分为3组,125I组36例,单纯125I放射性粒子瘤内植入,化疗组38例,单纯紫杉醇、顺铂（TP方案）化疗,联合组36例,125I放射性粒子瘤内植入联合紫杉醇、顺铂（TP方案）。治疗后2、3、6、12个月观察三种治疗方法疗效,并对其疗效及不良反应进行比较。结果治疗后2、3、6、12个月：联合组肿瘤体积明显小于其余组（P〈0.05）;联合组有效率和控制率高于其他2组（P〈0.05）。不良反应联合组与化疗组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论通过临床观察,125I放射性粒子瘤内植入联合TP方案化疗具有优势互补作用,科学、有效、不良反应低,提高了肺癌患者的生活质量及生存率。