法舒地尔对先天性心脏病重度肺动脉高压的急性肺血管反应

目的:比较成人先天性心脏病(CHD)相关性重度肺动脉高压(PAH)患者,对雾化吸入伊洛前列素(万他维)与静脉泵入法舒地尔的急性肺血管扩张效应,以评价法舒地尔在CHD相关性重度PAH的急性肺血管反应。方法:回顾性分析161例进行急性肺血管扩张试验的成人CHD相关性重度PAH患者,其中万他维组126例,法舒地尔组35例,比较两组用药前后血流动力学参数变化。结果:万他维组与法舒地尔组用药后肺动脉平均压、肺小动脉阻力、肺总阻力、肺循环阻力与体循环阻力比值、平均肺动脉压力与体循环压力比值均显著降低,且肺循环血流量/体循环血流量比值(Qp/Qs)显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。用药前后,万他维组右心房压(P=0.056)无明显变化,而法舒地尔组(P<0.01)明显降低。两组患者动脉氧饱和度(Sa O2)、体循环血压、心脏指数(CI)及体循环阻力等差异均无统计学意义。结论:静脉使用法舒地尔可明显降低肺动脉压及肺血管阻力,显著增加Qp/Qs,而CI、体循环血压及Sa O2无变化;法舒地尔可能成为CHD相关性PAH的另一种安全有效的治疗药物。     

先天性心脏病术后合并肺动脉高压心导管检查及急性肺血管扩张试验分析

目的:探讨先天性心脏病术后(CHD-PO)合并肺动脉高压(PAH)患者,行心导管检查及急性肺血管反应试验的临床价值。方法:研究选自2008年8月至2015年12月,收住北京安贞医院小儿心脏科,行左、右心导管检查及急性肺血管扩张试验的CHD-PO合并PAH的患者,监测血流动力学指标变化。结果:入选40例患者,男性11例(27.5%),女性29例(72.5%),年龄6.61~45.51岁,平均年龄(23.6±9.3)岁,中位手术年龄13.4岁;平均纽约心功能(NYHA)分级(1.88±0.68)[I~II/III~IV,33例(82.5%)/7例(17.5%)],术后最短行心导管检查的时间为0.5年,最长为25.4年,中位时间为3.0年。术中无肺动脉高压危象发生,无低血压现象,其中1例急性肺血管扩张试验阳性。心导管检查:基础状态下,平均肺动脉压力(MPAP)为(58.30±21.32)mm Hg(1mm Hg=0.133k Pa),肺小动脉阻力指数(PVRI)为(16.67±11.64)Wood U·m2,肺动脉收缩压/主动脉收缩压(PP/PS)为(0.75±0.25),肺循环阻力/体循环阻力(RP/RS)为(0.63±0.28),所有患者均被证实仍残存肺动脉高压。吸入伊洛前列素(Iloprost)后,肺动脉收缩压(SPAP)、MPAP、主动脉收缩压(SAOP)、PVRI、RP/RS降低,心指数(CI)增加,且均有显著临床意义(P0.05);平均主动脉压(MAOP)、体循环阻力指数(SVRI)降低,但无明显临床意义。结论:CHD合并重度PAH丧失最佳手术时机的患者,行心脏矫治术后,术后远期随访证实肺动脉压力仍未降至正常,需要长期随访及靶向药物治疗。CHD-PO合并PAH患者,与IPAH相比,其肺血管反应差,心导管检查过程中肺动脉高压危象发生率低。雾化吸入伊洛前列素(Iloprost),在增加或者维持CI不变的前提下,具有良好降低肺循环阻力及压力的作用。     

先天性心脏病并发肺动脉高压的研究进展

由于先天性心脏病（先心病）并发肺动脉高压（PAH）患者的死亡率和致残率均较高,人们重新审视了先心病并发PAH的流行病学特征及分类,并探索新的治疗手段,发掘新的能够反映PAH严重程度及预后的生物学标志物,为先心病并发PAH诊治水平的提高开辟了广阔的前景。     

急性肺血管药物扩张试验在评价先天性心脏病合并重度肺动脉高压中的应用进展

<正>一、先天性心脏病合并重度肺动脉高压继发于左向右分流型先天性心脏病(CHD)的肺动脉高压(PAH)是一种进行性病变,主要表现为肺动脉压力和肺血管阻力的进行性升高,最终导致右心衰竭甚至死亡。这类肺动脉高压按其性质可分为动力性肺动脉高压和梗阻性肺动脉高压,CHD合     

先天性心脏病并重度肺动脉高压患者雾化吸入伊诺前列素的即刻效应

目的 评价雾化吸入伊洛前列素对重度成人先天性心脏病相关性肺动脉高压血液动力学的影响.方法 对165例经超声心动图诊断先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者进行左右心导管检查获得基线血液动力学参数后雾化吸入伊洛前列素20 μg,10 min时再记录相关血液动力学资料,对比吸入伊诺前列素前后血液动力学的变化.结果 伊洛前列素吸入结束后即刻和吸入前比较,患者主动脉和肺动脉的压力略有下降(P＜0.05),但心率、主动脉平均压、肺动脉收缩压与主动脉收缩压的比值(Pp/Ps)差异均无统计学意义(P＞0.05).肺循环血量(Qp)明显增加[(7.2±4.8)L/min比(9.9±7.2)L/min,P＜0.01],肺血管阻力(PVR)明显下降[(13.4±8.7)Wood单位比(9.5±6.6)Wood单位,P＜0.01],左向右分流量明显增加[(3.2±4.4)L/min比(5.5±7.0)L/min,P＜0.01]及右向左分流量明显减少[(1.0±1. 0)L/min比(0.7±0.7)L/min,P＜0.01].亚组分析结果提示,不是所有先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者血液动力学均呈相同的变换趋势,存在动脉导管未闭和(或)心室间隔缺损患者的肺动脉压力明显高于继发于心房间隔缺损患者,而且更易出现艾森曼格综合征(P＜0.05).结论 伊洛前列素雾化吸入可快速降低先天性心脏病相关性肺动脉高压的压力、肺血管阻力,明显增加右心排血量,对体循环压力及心率影响较小,可以作为评估急性肺血管反应的肺血管扩张剂.

Abstract：

Objective To investigate the immediately effects of inhaled aerosolized iloprost in adult patients with severe pulmonary arterial hypertension(PAH)secondary to congenital heart diseases(CHD).Methods Adult patients with severe PAH secondary to CHD(n = 165)were included in this study. Right heart catheterization was performed, Pulmonary and systemic blood flow, the oxygen consumption VO2(ml/min)were calculated using Fick's principle. Pulmonary vascular resistances(PVR)were calculated with standard formulas and indexed to body surface area. Hemodynamic parameters were measured before and after iloprost inhalation(20 μg). Results Post iloprost inhalation, heart rate, mean aortic pressure, pulmonary systolic pressure to aortic systolic pressure ratio all remained unchanged(P ＞ 0. 05), while pulmonary artery pressure(PAP)were significantly reduced and Qp significantly increased from(7. 2 ±4. 8)L/min to(9. 9 ±7.2)L/min(P＜0.01), PVR was also significantly reduced from(13.4 ±8.7)Wood units to(9.5 ±6. 6)Wood units(P ＜0. 01),and left-to-right shunt volume increased from(3.2 ±4. 4)L/min to(5. 5 ±7.0)L/min(P ＜ 0. 01)and right -to-left shunt volume decreased from(1.0 ± 1.0)L/min to(0. 7 ± 0. 7)L/min(P ＜ 0. 01). Subgroup analysis showed that adult patients with patent ductus arteriosus and/or ventricular septal defects are more likely to develop severe pulmonary arterial hypertension or Eisenmenger syndrome than patients with atrial septal defects. Conclusions Inhaled Aerosolised iloprost use is effective and safe for adult patients with severe pulmonary arterial hypertension secondary to congenital heart diseases.     

提高先天性心脏病并发肺动脉高压外科治疗效果的综合方案

目的:探讨先天性心脏病并发肺动脉高压的手术适应证,包括术前综合评价病情、充分降肺动脉压、术中综合处理、术后重症监护,以提高其外科治疗成功率。方法: 对我院2009年1月～2010年12月在全麻低温体外循环下手术治疗室间隔缺损（VSD）并发肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）患者280 例进行回顾性分析。术前综合评价有无手术适应证及充分降肺动脉压准备:所有患者均接受氧疗,经静脉微泵静脉注射扩血管药［硝普纳和（或）前列地尔注射液］,必要时行心导管检查。术中综合处理:术中加强体外循环心肺保护及降肺动脉压的药物应用,精细操作,对部分极重度肺动脉高压的患者留单向活瓣,术中特别注意探查三尖瓣的处理同时矫正其他并发畸形。术后处理:术后呼吸机辅助呼吸时间适当延长,用呼气末正压（PEEP）、过度通气、一氧化氮治疗等。结果: 本组术后死亡5例,病死率1.8%,发生并发症者18 例（发生率9%）。入院后经术前降肺动脉压力及氧疗后,平均肺动脉压力由(71±14) mmHg降至手术开始前的(58±11) mmHg（P<0.05）,手术后肺动脉压力进一步下降至出院前的平均肺动脉压力 (38±5) mmHg（P<0.05）。术后1年复查超声心动图265例,缺损处残余分流2例,三尖瓣中度反流2例、重度返流1例。结论: 我院术前正确评估、积极降压准备、术中综合处理、术后重症监护的综合外科治疗措施,明显提高了先天性心脏病并发肺动脉高压的治疗效果。     

高原地区先天性心脏病并发重度肺动脉高压的围术期管理

目的:探讨降低高原地区先天性心脏病并发肺动脉高压患者围术期并发症和手术死亡率的策略,评估吸入一氧化氮（NO)在先天性心脏病并发重度肺动脉高压患儿围术期的治疗效果。方法: 回顾性分析2009年6月~2012年12月我院收治的31例高原地区先天性心脏病并发重度肺动脉高压患者围术期管理经验,分析其术前、术中和术后等治疗因素对患者预后的影响,以及术后患者吸入NO 前后的心率、平均动脉压、中心静脉压、动态肺顺应性及氧合指数的变化。结果: 1例患者死亡,其余30 例患者在经过严格围术期管理及吸入NO 治疗后,心率、血压无明显改变,平均超声肺动脉压力、动态肺顺应性、氧合指数比治疗前明显改善,有统计学意义。结论: 严密的围术期管理及NO吸入治疗对治疗高原地区先天性心脏病并发重度肺动脉高压患者具有较好的临床效果。     

先天性心脏病合并肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)的严重并发症之一,严重影响患者的生存质量,其病死率及致残率均较高,是各类型CHD手术方式选择和预后的关键因素。本文将从流行病学、定义和分类、评价和治疗几个方面,阐述近几年CHD相关性PAH(PAH associated CHD, PAH-CHD)的研究进展,并将其做一综述。     

先天性心脏病并发肺动脉高压的研究现状

肺动脉高压是一个古老的话题 ,自 1 897年ViktorEisenmenger描述肺动脉高压的临床特征以来 ,医学界对其进行了不懈地研究 ,但至今还未得到圆满解决。1　定义、病理改变肺动脉的正常收缩压 (sPAP)、舒张压 (dPAP)及平均压 (mPAP)约为 2 4、9、1 6mmHg( 1mmHg=0 .1 33kPa)。静息状态下sPAP、dPAP、mPAP分别超过 30、1 5、2 0mmHg ,或运动过程mPAP >30mmHg均可诊断为肺动脉高压。mPAP2 1～ 30、31～ 5 0和 >5 0mmHg分别为轻、中和重度肺动脉高压。1 998年 9月在法国举行的WHO肺动脉高压专题研讨会中 ,将肺动脉高压分为 5类 ,其中…     

靶向药物对成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压手术治疗的影响

目的：分析靶向药物对成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压手术治疗的影响,探讨药物干预下的手术指征及围手术期处理要点。方法：自2015年1月至2017年6月,我科共完成46例成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者的外科矫治手术。术前予以3～24个月的靶向药物治疗,术后继续应用靶向药物治疗。结果：①术前经过一段时间的靶向药物治疗,患者经皮氧饱和度、动脉血氧分压、6分钟步行试验距离、双向分流、左室射血分数、肺动脉平均压、肺血管阻力、肺循环血量/体循环血量等指标明显改善。②术后24小时动脉血氧分压较术前明显升高,肺动脉平均压较术前明显下降。围手术期出现肺动脉高压危象10例,再次气管插管3例,脑梗死1例;死亡1例,原因为肺动脉高压危象致循环衰竭。多因素Logistic regression分析提示肺血管阻力≥8wood,肺循环血量/体循环血量≤1.25是围手术期肺动脉高压危象的独立危险因素。1例失访,44例随访6个月～3年,无远期死亡及缺损残余漏,患者经皮氧饱和度、6分钟步行试验距离较术前明显改善,超声心动图提示仍有2例患者肺动脉收缩压高于正常值。结论：成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者,经过一定时间的靶向药物治疗,当肺血管阻力＜8wood,肺循环血量/体循环血量＞1.25时,可以接受外科手术矫治。术后继续应用靶向药物治疗,预防并及时处理肺动脉高压危象是围手术期处理的关键。     

先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血浆中miRNA的研究

目的 应用微小RNA （microRNA,miRNA）芯片技术研究先天性心脏病合并重度肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）患者和不合并PAH患者血浆中miRNA表达谱的差异,并初步预测差异表达的miRNA调控的靶基因.方法 收集室间隔缺损（ventricular septal defect,VSD）合并重度PAH（PAH组）和不合并PAH患者（对照组）的血浆.分别提取总RNA,然后采用miRNA芯片进行miRNA表达谱差异分析,并对结果进行实时定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）验证.运用Targetscan、Pictar、Miranda软件预测可能调控的靶基因.结果 miRNA芯片结果提示：与对照组相比,左向右分流先天性心脏病继发重度PAH患者血浆中表达上调的miRNA有50个,表达下调的miRNA有36个.实时定量PCR验证miR-98与芯片结果一致,表达上调.靶基因预测软件显示内皮素（ET-1）为hsa-miR-98的重要靶基因.结论 miRNA在先天性心脏病继发重度PAH患者血浆中存在差异性表达,miRNA可能与PAH的发生、发展密切相关,血浆miR-98有可能成为先天性心脏病合并重度PAH的新的分子生物学标志物.     

吸入伊洛前列素在儿童先天性心脏病肺血管扩张试验中的应用

目的:该研究在心导管检查中通过对先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)儿童,吸入伊洛前列素前后的血流动力学参数的测定,评价吸入伊洛前列素在CHD相关性PAH儿童急性肺血管扩张试验的安全性、有效性。方法:研究选择2007年6月至2010年5月,于北京安贞医院小儿心脏科住院的左向右分流型CHD合并重度PAH患儿,所有患儿行左、右心导管检查,并采用雾化吸入伊洛前列素,监测吸药前后血流动力学参数改变及不良反应。结果:该研究入选43例左向右分流型CHD合并重度PAH患儿,年龄(8.52±4.76)岁。吸入伊洛前列素后肺动脉平均压由(77.14±12.14)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至(69.35±12.14)mmHg(P<0.05);肺体循环血流量比值(Qp/Qs)由1.80±1.26升至3.06±2.90(P<0.05);肺血管阻力指数(PVRI)下降约5 Wood unit.m2〔吸入前(14.51±8.46)Wood unit.m2,吸入后(9.58±7.43)Wood unit.m2,P<0.05),体循环血压无明显变化〔吸入前(83.16±13.69)mmHg,吸入后(83.09±11.03)mmHg,P>0.05〕。以吸入伊洛前列素后PVRI较基础水平下降至少20%以上作为急性肺血管扩张试验阳性标准。肺血管反应阳性患儿31例,占72%,阴性反应患儿(PVRI下降<20%)12例,占28%。结论:对左向右分流型CHD合并重度PAH儿童在心导管检查中吸入伊洛前列素可明显降低肺血管阻力,体循环血压无明显变化,无明显不良反应发生,可作为安全有效的急性肺血管扩张试验的用药。     

The acute effects of 30 mg vs 60 mg of intravenous Fasudil on patients with congenital heart defects and severe pulmonary arterial hypertension

Objective: The optimal dose of Fasudil is still controversial in congenital heart disease accompanied with severe pulmonary hypertension (CHD‐PAH). This study aimed to compare acute hemodynamic changes after different doses of Fasudil in 60 consecu‐ tive adult patients with CHD‐PAH.
Design: Prospective randomized controlled trial.
Setting: Tertiary cardiology center.
Patients: Adult patients with CHD‐PAH.
Interventions: Patients were randomized to Fasudil 30 or 60 mg.
Outcome Measures: The hemodynamic parameters were measured at baseline and after 30 minutes of Fasudil through right cardiac catheterization. Blood gas results were obtained from the pulmonary artery, right ventricle, right atrium, superior and inferior vena cava, and femoral artery. Pulmonary vascular resistance (PVR) and sys‐ temic arterial resistance (SVR) were calculated.
Results: The changes in systolic pulmonary artery pressure (sPAP) (−13.1% vs −9.3%, P < .05), diastolic PAP (dPAP) (−17.6% vs −14.5%, P < .05), mean PAP (mPAP) (−12.4% vs −8.5%, P < .05), and PVR (−35.8% vs −22.2%, P < .05) were more pronounced in the 60‐mg group than in the 30‐mg group. All patients had no obvious adverse reac‐ tions related to peripheral blood pressure.
Conclusions: Fasudil could improve the hemodynamics of patients with CHD‐PAH, especially with the 60‐mg dose. There were no serious adverse reactions.     

静脉注射地尔硫(卓)治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压

目的观察静脉注射地尔硫治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效。方法通过漂浮导管动态监测12例先天性心脏病合并重度肺动脉高压术后患者应用地尔硫(3~5μg.kg-1.min-1)持续静脉点滴,并记录应用地尔硫前、应用地尔硫后6h、试停呼吸机前、拔除气管插管后1h、24h的平均肺动脉压、平均动脉压、心率、每搏输出量、肺循环阻力、体循环阻力等指标的变化。结果12例患者无死亡,应用地尔硫后平均肺动脉压、肺循环阻力及心率显著降低,每搏输出量及平均动脉压显著增加,体循环阻力无明显改变,未发生肺高压危象。平均呼吸机辅助时间(88.7±50.1)h。结论静脉注射地尔硫能有效控制肺血管痉挛,从而降低肺动脉压,可用于治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压。     

Aerosolized iloprost for pulmonary vasoreactivity testing in children with long‐standing pulmonary hypertension related to congenital heart disease

Background: In congenital heart disease with increased pulmonary blood flow and pressure, progressive changes in the vascular structure can lead to irreversible pulmonary hypertension (PH). Pulmonary hemodynamic parameters are used to determine whether surgical correction is no longer indicated. In this study, aerosolized iloprost was used to assess pulmonary vasoreactivity in children with long‐standing PH related to congenital heart disease. Methods: Children with long‐standing and severe PH secondary to congenital heart disease were included in this study. Various hemodynamic parameters were measured before and after iloprost inhalation (0.5 μg/kg), and vascular resistance was determined. Responders to the iloprost test were defined as those with a decrease in both pulmonary vascular resistance (PVR) and pulmonary‐to‐systemic vascular resistance ratio (R_p/R_s) of >10%. Results: Eighteen children aged between 7 months and 13 years with long‐standing and severe PH secondary to congenital heart disease were studied. Thirteen children had a positive response, resulting in a mean (± SD) decrease of PVR from 9.3 ± 4.6 to 4.6 ± 2.7 Wood U · m² (P < 0.001), and a mean decrease of R_p/R_s from 0.54 ± 0.37 to 0.24 ± 0.14 (P = 0.005). Conclusions: Iloprost‐induced pulmonary vasodilator responses vary among children with PH related to congenital heart disease. The use of inhale iloprost in the cardiac catheterization laboratory results in pulmonary vasoreactivity for some of these children particularly a reduction in PVR and the pulmonary‐to‐systemic vascular resistance ratio. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.     

153例先天性心脏病合并重度肺动脉高压的围术期临床回顾

目的回顾分析我院2000年9月～2006年12月153例先天性心脏病合并肺动脉高压手术围术期资料,总结围手术期处理经验。方法在体外循环下行心内直视手术矫治,术前、术中、术后给予吸氧、静脉注射前列腺素E1、采用膜肺、呼气末正压(PEEP)等。结果经积极围手术期处理,全组1例死于右心衰竭,其余病例疗效满意,无严重并发症发生。结论正确的术前评估和加强围手术期处理是治疗先天性心脏病合并肺动脉高压成功的关键。     

安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果

目的:评估安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果。方法:我们选取2013年2月~12月70例先天性心脏病术后肺动脉高压的患者。随机分为试药组(n=35)和对照组(n=35)。试药组给予安立生坦+常规治疗,对照组仅给予常规治疗。12周后患者门诊随访,评估心功能状况、行心脏彩超评估肺动脉压力,并化验检测肝肾功能指标。结果:试药组[(38±5)mm Hg vs.(50±6)mm Hg,P0.05]和对照组[(41±6)mm Hg vs.(47±7)mm Hg,P0.05]患者术后12周肺动脉压力较术后第3天均明显降低,尽管如此,试药组肺动脉压力降低幅度明显大于对照组[(12±4)mm Hg vs.(6±3)mm Hg,P0.05]。试药组患者中30例(86%)心功能明显改善,对照组中25例(71%)心功能明显改善,两者有显著差异(P0.05)。试药组患者未见肝功能损害及贫血病例。结论:先天性心脏病术后肺动脉高压的患者使用安立生坦能够安全有效地降低肺动脉压力,改善心功能。