胃癌组织NOS和VEGF表达与癌细胞增殖相关性的研究

目的:研究人胃癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法:应用免疫组化方法检测34例胃癌手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(PCNA)的分布及表达。结果:①31例胃癌组织表达VEGF,25例(73.5%)表达iNOS,28例(82.4%)表达eNOS;②VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,VEGF与eNOS的表达无明显相关性;③表达VEGF的胃癌PCNA标记指数(PLI)明显高于不表达VEGF的胃癌,表达iNOS的胃癌PLI明显高于不表达iNOS的胃癌,表达eNOS的胃癌PLI与不表达eNOS的胃癌无显著性差异(P<0.05)。结论:①VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,说明iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用;②PLI随着VEGF和iNOS表达的增加而增加,说明二者对胃癌细胞增殖具有促进作用。     

胃癌转移及预后与肿瘤血管生成的关系

目的　探讨胃癌转移、预后与肿瘤血管生成的关系。方法　用免疫组织化学过氧化酶标记的链霉卵白素染色法 (SP法 )检测 5 9例胃癌手术标本肿瘤组织微血管密度 (MVD)。结果胃癌中MVD值为 42 .7± 2 4.8,中位值为 3 6。MVD值与淋巴结转移、脉管侵犯呈正相关 (P =0 .0 168,P =0 .0 176) ;MVD值升高 (MVD≥ 3 6)与预后不良显著相关 (P =0 .0 2 14 )　结论　胃癌MVD的检测有助于对肿瘤转移潜能的判断及评估预后。     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成和细胞增殖的关系

目的 探讨血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成、细胞增殖关系。方法 应用免疫组织化学方法检测５０例胃癌标本的ＶＥＧＦ表达情况。结果 ＶＥＧＦ表达与胃癌转移及术后早期复发有关。淋巴结转移组和无转移组ＶＥＧＦ阳性率分别为７０．５９％和３１．２５％,两组差异有极显著性。肿瘤浸润达浆腊和未达浆膜组ＶＥＧＰ阳性率分别为６５．８０％及３３．３３％,差异有显著性。结论检测ＶＥＧＦ表达可作为胃癌的预后指标     

VEGF在肿瘤血管及淋巴管生成中的研究

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管和淋巴管的形成。从血管生成的角度可将恶性肿瘤的发展分为血管生长前期和血管生长期两个阶段。当实体瘤生长至直径≥1 mm时即需要瘤内血管生成,否则肿瘤静止于休眠状态,不发生转移,而一旦进入血管生长期,肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送     

VEGF、肿瘤血管再生及抗肿瘤血管生成治疗

1肿瘤血管的再生 所谓血管的再生(angigenesis)是指在业已存在的血管床基础上，内皮细胞分化生成新的血管组织，籍以向远离现存血管系统的新生组织提供血液供应。它不同于胚胎期的血管生成(vasculogenesis)，后者由干细胞分化形成血管系统。血管再生现象在生命的胚胎发育期广泛存在，对新生命的生存发育     

膀胱癌组织中血管内皮生长因子的表达及与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在原发性膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌血管生成之间的关系。方法 免疫组织化学技术检测６８例原发性膀胱移行细胞癌和７例正常膀胱组织中血管内皮生长因子的表达,测定４０例浸润性膀胱癌的微血管密度,并分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ间以及它们与膀胱癌病理分级和临床分期间的关系。结果 ＶＥＧＦ在正常膀胱中不表达或低表达,而在膀胱表达较强;ＶＥＧＦ表达及ＭＶＤ值均与肿瘤的病理分级     

VEGF与膀胱肿瘤血管生成

血管生成因子 (VEGF)是启动新生血管生成的主要因子。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞 ,促进内皮细胞的增殖和迁移。VEGF蛋白在浅表性膀胱肿瘤中 ,表达率与肿瘤分级相关 ,VEGFmRNA水平较浸润性癌高 ,表明VEGF主要作用于浅性膀胱癌的血管生成。探讨拮抗VEGF的功能以治疗膀胱癌的方法 ,将是以后研究的重点     

血管内皮生长因子与肿瘤血管生成

目的 评价血管内皮生长因子（VEGF）对肿瘤血管生成的影响及其在肿瘤治疗中的应用。方法 通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关文献回顾,总结VEGF研究的进展,介绍抗血管生成治疗在肿瘤生物治疗中的作用。结果 血管生成在肿瘤生长中的重要地位已经被证实。在众多的促进肿瘤血管生成因素中,VEGF起到最基础和最关键的作用。针对VEGF的抗肿瘤血管生成的治疗已取得了很大进展,包括应用VEGF抑制剂、腺病毒介导的基因治疗等。结论 VEGF是主要的促进肿瘤血管生成的物质,针对VEGF的抗血管生成治疗可能给恶性肿瘤的治疗带来新的契机。     

促血管生成素2在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理的关系

促血管生成素 2 (Ang 2 )是新近发现的一种与肿瘤有关的蛋白分子[1] ,我们采用WesternBlot及免疫组化技术检测胃癌组织Ang 2蛋白的表达水平,探讨Ang 2在胃癌的发生、发展及肿瘤血管生成中的调节作用。一、材料与方法1.病理标本的收集:5 3例胃癌标本选自1995～1999年,华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科手术切除并经病理检查确诊的组织。其中男3 7例,女16例,年龄3 5～76岁,平均62 .4岁。根据国际抗癌协会1988年公布的临床病理分期标准对患者进行分组。取10例正常胃黏膜(同济医学院法医学系提供)作正常对照。2 .免疫印迹 WesternBlo…     

PTEN和VEGF的表达与膀胱癌血管生成关系的研究

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与膀胱癌血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例慢性膀胱炎组织（对照组）中PTEN和VEGF的表达，同时分析不同PTEN和VEGF表达状态下，膀胱癌组织微血管密度（MVD）的变化。结果膀胱癌组和对照组PTEN阳性率分别为53．2％（33／62）和100．0％（18／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；膀胱癌组和对照组VEGF阳性率分别为62．9％（39／62）和27．8％（5／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；PTEN和VEGF的表达呈负相关（r=-0．832，P＜0．01）。将膀胱癌分为4组，组A为PTEN阴性VEGF阳性（n=19），组B为PTEN阴性VEGF阴性（n=10），组C为PTEN阳性VEGF阳性（n=20），组D为PTEN阳性VEGF阴性（n=13）。4组平均MVD分别为41．53、31．40、26．55、25．15，组A显著高于其他3组（P＜0．05）。结论膀胱癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管生成，导致肿瘤恶性进展。     

血小板反应素-1在胃癌及转移淋巴结中的表达及其与血管生成相关性的研究

目的检测血小板反应素-1（TSP-1）在原发性胃癌及转移淋巴结组织中的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学参数及血管生成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测72例成对胃癌组织、癌旁正常组织（距离癌灶≥5cm）及胃周淋巴结组织中TSP-1及血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的变化。采用半定量评分系统评估染色结果,并分析TSP-1蛋白表达与VEGF、MVD及胃癌临床病理学参数的关系。结果①TSP-1蛋白在胃癌组织中表达阳性率为45．8％（33／72）,在癌旁正常组织中为90．3％（65／72）,在转移淋巴结组织中为50．8％（30／59）,其在胃癌组织和转移淋巴结组织中的蛋白表达阳性率明显低于其在癌旁正常组织中的表达阳性率呼=32．710,P=0．000;）f=25．298,P=0．000）,其在胃癌组织中的蛋白表达阳性率与其在转移淋巴结组织中的表达阳性率比较,差异无统计学意义贸X=0．327,P=0．568）。②胃癌组织中TSP-1蛋白表达阳性率与淋巴结转移有关,即在有淋巴结转移的胃癌组织中TSP．1蛋白表达阳性率明显低于其在无胃周淋巴结转移组织中的表达阳性率（Z=-2．573,P=0．010）。③TSP-1在胃癌组织及转移淋巴结组织中的蛋白表达与VEGF表达（rs=-0．309,P=0．008;rs=-0．269,P=0．040）及MVD（rs=-0．348,P=0．003;rs=-0．272,P=0．037）呈负相关。结论TSP-1在胃癌组织及转移淋巴结组织中的蛋白表达均降低且与VEGF表达和MVD呈负相关,提示TSP-1可能是一个肿瘤血管生成抑制因子。     

Varicose Veins: Loss of Release of Vascular Endothelial Growth Factor and Reduced Plasma Nitric Oxide

OBJECTIVES: To examine the release of vascular endothelial growth factor (VEGF) and nitric oxide (NO) in primary varicose veins (VVs) and normal vein controls following experimentally-induced venous stasis. DESIGN, MATERIALS AND METHODS: Patients with primary VVs (n=21) and control subjects (n=11) were rested supine for 15 min. Blood was collected from both an arm and foot vein. A below-knee cuff was applied and inflated to 90-95 mmHg for 10 min (to prompt venous stasis). Further blood samples were collected from the foot vein. Levels of plasma VEGF and NO were analysed. RESULTS: In control subjects, application of the cuff increased levels of plasma VEGF in the foot (p<0.025). In contrast, in patients with VVs, there was little or no change in these levels of plasma VEGF. Cuff application had little effect on levels of plasma NO in either controls, or those with VVs. When compared to controls however, the levels of plasma NO in all samples with VVs (arm, or foot before, or after, cuff application) were reduced (all, p<0.05). CONCLUSIONS: Loss of VEGF release with experimentally-induced venous stasis, and reduced levels of plasma NO may suggest a mechanism important in the development of primary VVs.     

细胞外基质中纤维连接蛋白改变与胃癌微血管形成相关性研究

目的 探讨胃癌细胞外基质中纤维连接蛋白（fibronectin，FN）的改变及其与胃癌组织微血管生成的相关性。方法应用免疫组织化学EnVison^TM法，对80例胃癌组织和20例正常胃腺体组织中FN的表达、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）进行检测。结果FN免疫复合物呈棕黄色分布于胃腺体基底膜及周围的结缔组织间质中。正常组织基底膜中FN染色呈完整线性结构，结缔组织间质中FN染色呈规则的条纹状。胃癌组织基底膜FN的完整线性染色结构被不同程度破坏，结缔组织间质中FN染色加深，形状不规则。胃癌组织中VEGF表达和MVD较正常组织均升高（P〈0．01，P〈0．05）。胃癌结缔组织间质中FN表达与VEGF表达和MVD均存在正相关性（P〈0．01，P〈0．05）；而胃癌组织基底膜FN线性染色缺损程度与VEGF表达和，MVD均无相关性（P〉0．05，P〉0．05）。结论胃癌结缔组织间质中FN表达的增高可能与其微血管形成和发展过程关系密切，FN与VEGF在胃癌微血管的形成和发展的过程中可能存在相互协同和促进关系。     

乳腺癌患者血清和肿瘤组织VEGF表达与临床预后的关系

目的探讨乳腺癌患者血清和肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达以及与临床预后的关系。方法以44例乳腺癌患者、13例乳腺良性疾病患者和40例正常人为研究对象，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清VEGF水平，采用免疫组化LSAB法检测其组织中VEGF、雌激素受体（ER）和原癌基因C-erbB-2蛋白的表达，并分析其与临床预后因素如淋巴结转移情况及临床分期的关系。结果乳腺癌组血清和组织中VEGF表达水平（113．88pg／ml，20723．99）均明显高于乳腺良性疾病组（55．79pg／ml，3594．74），P〈0．001，而乳腺良性疾病组与正常对照组（41．30pg／ml，-）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；且血清和组织中VEGF的表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。有淋巴结转移者血清和组织中VEGF的表达水平（129．60pg／ml，28506．82）明显高于无淋巴结转移者（80．80pg／ml，14656．73），P〈0．01；血清和组织中VEGF的表达与肿瘤的临床分期有关（P〈0．01），但与患者年龄和肿瘤大小无关（P〉0．05）。乳腺癌患者血清和组织中VEGF表达水平与组织中ER表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．05），与C-erbB-2表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。结论乳腺癌患者血清和肿瘤组织中VEGF表达呈正相关，且与其临床预后有关，可作为乳腺癌患者预后判断的重要参考指标之一。     

血管内皮生长因子受体-3与胃癌临床病理因素的关系

目的　探讨血管内皮生长因子受体 3(VEGFR 3)与胃癌临床病理因素的关系。方法　应用免疫组织化学SP法测定胃癌及胃良性病变中VEGFR 3的表达 ,并以此来计数淋巴管密度。结果　淋巴管密度胃癌组为( 5 .80 0 0± 2 .3189)个 /× 2 0 0 ,胃良性病变组为 ( 2 .380 0± 0 .4 6 2 9)个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 ) ;有淋巴结转移者为 ( 6 .94 83± 1.5 831)个 /× 2 0 0 ,无淋巴结转移者为 ( 2 .772 7± 0 .4 2 89)个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 ) ;低分化组为( 7.6 818± 0 .982 9)个 /× 2 0 0 ,高 中分化组为 ( 3.5 0 0 0± 1.0 2 82 )个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 ) ;pTNM分期Ⅰ Ⅱ期为( 4 .2 917± 1.6 880 )个 /× 2 0 0 ,Ⅲ Ⅳ期组为 ( 8.0 6 2 5± 0 .75 94 )个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 )。结论　胃癌淋巴管密度与其 pTNM分期、分化程度及有无淋巴结转移相关     

胃癌组织中核因子-κBp65 的表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的　研究胃癌组织中核因子 κBp6 5 (NF κBp6 5 )的表达及其与血管内皮生长因子 (VEGF)的关系。方法　应用免疫组化SP法 ,对 5 6例胃癌组织检测NF κBp6 5和VEGF的表达 ,并与良性组织作对照研究。 结果　胃癌组织中NF κBp6 5和VEGF的表达阳性率分别为 6 2 .5 %和 76 .8% ,显著高于胃粘膜不典型增生表达阳性率的 33.3%和 4 4 .4 % (P<0 .0 5 )及正常胃粘膜表达阳性率的 0和 8.3% (P<0 .0 1)。NF κBp6 5的表达与胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关 (P<0 .0 5 ) ,与病理类型无关 (P>0 .0 5 )。NF κBp6 5表达与VEGF呈正相关 (r =0 .36 ,P<0 .0 1)。结论　NF κBp6 5可能通过上调VEGF的表达 ,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

碱性成纤维细胞生长因子和血管生成与胃癌发展的关系

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血管生成与胃癌发展的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测56例人胃癌组织碱性成纤维细胞生长因子表达和微血管密度(microvasculardensity,MVD),分析bFGF和MVD及其与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移、远处转移和预后的关系.结果:bFGF阳性者MVD值显著高于bFGF阴性者(P<0.01),MVD值和bFGF表达与胃癌浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)和远处转移(P<0.05)密切相关;MVD≥43或bFGF表达阳性的胃癌患者5年生存率较低.结论:血管生成在胃癌发展中具有重要作用,bFGF不仅与胃癌的血管生成有关,而且与胃癌的生长和浸润转移也有关,MVD或bFGF可作为判断胃癌患者预后的指标.     

角质细胞生长因子和环氧化酶-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系

目的检测角质细胞生长因子(KGF)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白在胃癌组织中的表达及微血管密度(MVD),探讨KGF与COX-2在胃癌发生、发展中的作用及其机理。方法采用免疫组化SP法检测64例胃癌组织及30例正常胃黏膜组织中KGF和COX-2蛋白表达,并采用CD34抗体染色检测MVD。结果 KGF和COX-2蛋白在胃癌组织中的表达阳性率分别为65.6%(42/64)和79.7%(51/64),分别高于其在正常胃黏膜组织中的表达阳性率〔23.3%(7/30)和13.3%(4/30)〕,P=0.046、P=0.008。胃癌组织MVD为31.8±8.0,明显高于正常胃黏膜组织的14.3±6.1(P=0.000);KGF与COX-2蛋白均表达阳性者MVD为35.9±5.7,明显高于两者表达均为阴性者的25.7±7.0(P=0.000)。胃癌组织中KGF和COX-2蛋白表达均与淋巴结转移、浆膜浸润及TNM分期有关(P<0.05、P<0.01),MVD与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),但均与患者年龄、性别以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。KGF与COX-2联合表达者与胃癌的浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。胃癌组织中KGF与COX-2蛋白表达呈正相关(r=0.610,P=0.000);胃癌组织MVD与KGF和COX-2蛋白表达均呈正相关(r=0.675,P=0.000;r=0.657,P=0.000)。结论 KGF和COX-2蛋白在胃癌组织中高表达,可能通过促进肿瘤新生血管的生成协同参与胃癌的浸润、转移。     

大肠癌组织VEGF-C表达与血管生成和细胞增殖关系的研究

目的：研究大肠癌组织血管内皮生长因子C（VEGF—C）表达与肿瘤血管生成及肿瘤细胞增殖的关系。方法：采用SP免疫组织化学方法，检测81例大肠癌VEGF-C、CD34和Ki-67的表达，并分析VEGF-C与微血管密度（MVD）、Ki-67增殖指数（Ki-67PI）的相关性。结果：81例大肠癌中，VEGF-C表达阳性45例（55．56％）；VEGFC表达阳性的肿瘤其MVD和Ki-67PI高于VEGF-C者（P〈0.05）。VEGF-C表达与MVD、Ki-67PI呈正相关（P〈0.05）。有转移组（包括淋巴结转移和远处转移）的VEGF-C表达明显高于无转移组，表达随肿瘤分期的升高而增强。结论：VEGF-C通过诱导新生血管形成，促进肿瘤细胞的增殖生长，影响着大肠癌的浸润和转移。