细胞周期G1/S转换调控因子在喉癌癌变过程中的表达

目的 :探讨喉癌癌变过程中p2 1WAF1/CIP1、p53和cyclinDl表达的临床病理学意义。方法 :用免疫组化检测 2 0例正常粘膜、4 0例不典型增生病变和 60例喉癌组织中p2 1WAF1/CIP1、p53和cyclinDl 表达。结果 :①p2 1WAF1/CIP1、p53和cyclinDl 阳性表达定位于细胞核 ;②在喉癌癌变过程中 ,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中p2 1WAF1/CIP1阳性表达率分别为 95 0 % ( 19/2 0 ) ,75 0 % ( 30 /40 )和 63 3% ( 38/60 ) (P <0 0 5) ;p53阳性表达率分别为 :0 %、30 0 % ( 12 /40 )和 61 7% ( 37/60 ) (P <0 0 0 1) ;cyclinDl 阳性表达率分别为 5 0 % ( 1/2 0 )、30 0 % ( 12 /40 )、53 3% ( 32 /60 ) (P <0 0 0 1) ;③p2 1WAF1/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为 76 2 % ( 16/2 1)、65 5% ( 19/2 9)和 30 0 % ( 3/10 ) (P <0 0 5) ;④cyclinDl 和p2 1WAF1/CIP1阳性表达显著相关 ,p2 1WAF1/CIP1和p53表达无相关性。结论 :①喉癌癌变过程中p53和cyclinDl 阳性表达率呈逐渐升高的趋势 ,而p2 1WAF1/CIP1阳性表达率呈逐渐降低的趋势 ;②p53和cy clinDl 异常表达是喉癌发生中早期分子事件 ;③p2 1WAF1/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关 ;④细胞周期调控因子p2 1WAF1/CIP1、p53和cyclinDl 相互调控机制     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)、p53在胃癌中表达之间的相关性.方法应用原位杂交技术检测p21WAF1/CIP1 mRNA、细胞周期素D1 mRNA及免疫组化技术检测p53蛋白在胃癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为93.15%(68/73)及76.71%(56/73),二者相比具有显著差异(P<0.05).Cyclin D1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为54.79%(40/73)及30.16%(22/73),二者具有显著差异(P<0.05).p53蛋白在胃癌中的阳性表达率为32.87%(24/73), p53过表达者,其p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性者为低,二者存在显著差异(P<0.05).p21WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关.结论 p21WAF1/CIP1、Cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,对于胃癌的发生发展具有重要意义.     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的　探讨p2 1WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclinD1)、p5 3在胃癌中表达之间的相关性。 方法　应用原位杂交技术检测p2 1WAF1/CIP1mRNA、细胞周期素D1mRNA及免疫组化技术检测p5 3蛋白在胃癌中的表达。结果　p2 1WAF1/CIP1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 93.15 % (6 8/73)及76 .71% (5 6 /73) ,二者相比具有显著差异 (P <0 .0 5 )。CyclinD1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 5 4 .79% (40 /73)及 30 .16 % (2 2 /73) ,二者具有显著差异 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白在胃癌中的阳性表达率为 32 .87% (2 4 /73) ,p5 3过表达者 ,其 p2 1WAF1/CIP1mRNA表达较p5 3阴性者为低 ,二者存在显著差异 (P <0 .0 5 )。p2 1WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关。结论　p2 1WAF1/CIP1、CyclinD1、p5 3的异常表达及它们之间可能存在的相互作用 ,对于胃癌的发生发展具有重要意义。     

在非小细胞肺癌组织中DPC4和P21WAF1/CIP1蛋白的表达

目的 探讨DPC4、P21WAF1/CIP1在非小细胞肺癌组织中的表达及与肺癌生物学行为及预后的关系.方法 利用免疫组组织化学S-P法检测60例非小细胞肺癌组织及30例癌旁正常肺组织中DPC4及P21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果 DPC4在肿瘤组织中阳性表达率为65%(39/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率90%(27/30)相比,DPC4阳性表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);DPC4与淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),而与病理类型、组织学分级无关(P＞0.05).P21WAF1/CIP1在肿瘤组织中阳性表达率为68.3%(41/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率6.7%(2/30)相比,差异有统计学意义(P＜0.05);P21WAF1/CIP1与组织学分类、临床分期、是否有淋巴结转移等无关(P＞0.05).结论 DPC4、P21WAF1/CIP1异常表达可能参与了NSCLC的发生发展,联合检测二者有助于判断肺癌的恶性程度及预后.     

原发性肝细胞癌组织中p53和p21WAF/CIP1及MDM2蛋白的表达及其临床意义

目的探讨p53、p21WAF/CIP1及MDM2蛋白在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达及其临床病理意义.方法选取115例HCC及其相应的癌旁肝组织构建组织芯片,应用免疫组织化学方法检测p53、p21WAF/CIP1及MDM2蛋白的表达,采用统计学分析它们的表达及其与临床病理参数之间的关系.结果p53、p21WAF/CIP1及MDM2在HCC组织中的阳性表达率分别为83.5%(96/115)、36.5%(42/115)和48.7%(56/115),同癌旁组织相比,p53、p21WAF/CIP1及MDM2的表达均明显增高,P＜0.05.两两相关分析比较, p53表达分别与p21WAF/CIP1和MDM2表达有关;p53、p21WAF/CIP1及MDM2的阳性表达率与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量、HBsAg、病理分级、血清AFP浓度和患者生存时间均无关,P均＞0.05.结论p53、p21WAF/CIP1及MDM2在HCC组织中呈增高表达并具有一定的相关性,提示它们可能在HCC的发生发展中发挥重要的作用.     

胃肠道类癌中生长抑素和p21^WAF1/CIP1蛋白表达的意义

目的探讨生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达与胃肠道类癌的组织分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法对36例胃肠道类癌组织生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白的表达进行检测.结果 36例类癌组织中,生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白较多表达于高分化类癌组(P＜0.05),随着肿瘤的浸润和淋巴结转移,生长抑素阳性表达率显著降低(P＜0.01),p21WAF1/CIP1阳性表达差异有显著性(P＜0.05).结论生长抑素和p21WAF1/CIP1低表达在类癌的组织分化和发展中起着重要作用,可用于临床对患者进行预后判断.     

p21WAF1蛋白的表达与非小细胞肺癌增殖和预后的关系

目的检测人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的p21WAF1/CIP1表达水平,探讨NSCLC中p21WAF1/CIP1的表达与细胞增殖活性和预后的关系.方法采用流式细胞术检测60例NSCLC中p21WAF1/CIP1的表达量及DNA含量;分析p21WAF1/CIP1表达水平与S期细胞比例、预后的关系.结果正常肺组织中未见p21WAF1/CIP1的表达,60例NSCLC组织中p21WAF1/CIP1阳性率为60%(36/60),p21WAF1/CIP1阳性表达者的S期细胞比例(10.87±0.69)%低于阴性表达者(13.30±0.93)%,t=3.232,P= 0.001.p21WAF1/CIP1的表达与患者的术后累积生存月数和5年生存率有关,p21WAF1/CIP1 阳性表达者的术后平均生存月数(40个月)明显高于阴性表达者(25个月),t=2.885,P=0.003;5年生存率(29%)也高于阴性表达者(9%),t=2.712,P=0.004.结论 p21WAF1/CIP1表达是判断NSCLC预后的一个可参考指标.     

子宫内膜癌p21WAF1/CIP1蛋白的表达及其意义

背景与目的:探讨p21WAF1/CIP1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义.材料与方法:应用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜,20例单纯性增生性宫内膜,22例不典型增生性宫内膜,57例子宫内膜癌(高分化32例,中分化12例,低分化13例)中p21WAF1/CIP1蛋白的表达. 结果:p21WAF1/CIP1蛋白表达于细胞核,子宫内膜癌中p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显低于正常子宫内膜和单纯性增生性子宫内膜(P＜0.01),且p21WAF1/CIP1蛋白的表达与子宫内膜癌组织有无肌层浸润及临床分期明显相关(P均＜0.05).结论:p21WAF1/CIP1蛋白表达降低可能在子宫内膜癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用.     

胰腺癌中p21WAF1、cyclinD1和CDK4的表达意义及其相互关系

目的:探讨胰腺癌中p21WAF1、cyclinD1和CDK4的表达意义及其相互关系.方法:应用免疫组织化学二步法检测p21WAF1、cyclinD1和CDK4在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎中的表达.结果:胰腺癌组织中p21WAF1、cyclinD1、CDK4的阳性表达率分别是52.08%(25/48)、70.85%(34/48)、62.50%(30/48),同慢性胰腺炎组比较p21WAF1的表达明显降低(P＜0.01),而cyclinD1和CDK4的表达明显升高(P＜0.01).高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌组织中p21WAF1的阳性表达率明显高于低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ、Ⅳ期的胰腺癌(P＜0.05);而cyclinD1和CDK4则相反(P＜0.05).p21WAF1的表达和cyclinD1、CDK4的表达呈明显的负相关(相关系数分别为r=-0.340,P＜0.05和r=-0.571,P＜0.01);cvclinD1和CDK4的表达则呈明显的正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:p21WAF1的缺失表达和cyclinD1、CDK4的过表达在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.三种蛋白质主要以p21WAF1/cyclinD1/CDK4通路的方式作用于细胞的转化,参与肿瘤的形成.     

肾癌组织中Pten/MMAC1/Tep1的表达及临床意义

目的：探讨Pten/MMAC1/Tep1蛋白在不同病理分级肾癌中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学方法检测87例肾癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达,分析Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达与其临床病理分期的关系。结果：肾癌组织中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达总阳性率为59.8%（52/87）。肾癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达阳性率与肾癌的病理分级（恶性程度）、Rbson分期及组织学类型有关,χ2值分别为14.921、3.824和8.099,P值分别为0.0061、0.0086和0.0091。而与肿瘤的大小无关,χ^2=0.590,P=0.35。结论：检测Pten/MMAC1/Tep1蛋白在肾癌的中的表达可能对肾癌的临床分期和预后评价具有一定意义。     

LMP1 structure and signal transduction

The oncogenic Epstein-Barr virus (EBV)-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) has structural features and functions reminiscent of a constitutively active TNF family receptor. LMP1 aggregates at the plasma membrane and initiates the activation of signalling pathways, such as NF- kappa B, the mitogen-activated protein kinases JNK and p38, the small GTPase Cdc42 and the JAK/STAT cascade. The constitutive engagement of these signals and the characteristic molecular interactions that regulate them provide the basis for the molecular explanation of the transforming properties of this key EBV protein.     

MUC1及同种型MUC1/Y基因mRNA在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤相关抗原MUC1及同种型MUCI／Y粘蛋白基因在膀胱癌中mRNA的表达及其临床意义．方法：22例膀胱癌的组织样本（实验组）和10例正常膀胱组织样本（对照组）中提取总RNA，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，检测两组样本中MUC1及同种型MUC1／Y粘蛋白基因mRNA表达水平，结果：膀胱癌组织的MUC1mRNA水平较正常膀胱组织显著增高（P〈0．01）；Ⅲ-Ⅳ期膀胱癌组织的MUC1／YmRNA水平较Ⅰ-Ⅱ期膀胱癌组织显著增高（P〈0．01）。结论：MUC1及同种型MUCI／Y粘蛋白基因mRNA表达水平与膀胱癌有关，对膀胱癌的诊断和治疗有临床意义一，     

人脑胶质瘤组织中p21WAF1/CIP1表达及临床意义

[目的]探讨人脑胶质瘤组织中p21WAF1/CIP1基因蛋白表达水平与人脑胶质瘤恶性程度的关系。[方法]随机选取的Ⅰ￣Ⅳ人脑胶质瘤标本48例,正常外伤脑组织10例为对照。应用免疫组化技术(SP法)检测p21WAF1/CIP1基因蛋白在人脑胶质瘤中的表达水平。[结果]p21WAF1/CIP1基因蛋白在正常脑组织中均为阴性表达,而在胶质细胞瘤组织中表达增高,阳性率为70%￣78%,在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织中表达数值分别为2.11±0.10,1.44±0.56,1.0±0.12及0.89±0.32,表达水平随胶质瘤恶性程度的升高呈下降趋势,在高分化与低分化肿瘤之间存在显著性差异(P<0.05)。[结论]p21WAF1/CIP1可能参与胶质瘤的发生和发展,并可作为评估胶质瘤细胞瘤恶性程度以及预后的手段之一。     

脑肿瘤中Pten／MMAC1／Tep1蛋白的表达

目的：探讨Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白在不同分化程度的脑肿瘤组织中的表达。方法：应用免疫组化技术检测３０例脑胶质细胞瘤和１５例脑膜瘤Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白表达。结果：脑胶质细胞瘤组织中Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白表达阳性率为５３．３３％,脑膜瘤组织中Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／ｅｐ１蛋白表达阳性率为９３．３３％,两者差异有显著性（Ｐ〈０．０１）。结论Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１     

CARP-1 / CCAR1: A biphasic regulator of cancer cell growth and apoptosis

Targeted cancer therapy using small molecule inhibitors (SMIs) has been useful in targeting the tumor cells while sparing the normal cells. Despite clinical success of many targeted therapies, their off-target effects and development of resistance are emerging as significant and challenging problems. Thus, there is an urgent need to identify targets to devise new means to treat cancers and their drug-resistant phenotypes. CARP-1/CCAR1 (Cell division cycle and apoptosis regulator 1), a peri-nuclear phospho-protein, plays a dynamic role in regulating cell growth and apoptosis by serving as a co-activator of steroid/thyroid nuclear receptors, β-catenin, Anaphase Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) E3 ligase, and tumor suppressor p53. CARP-1/CCAR1 also regulates chemotherapy-dependent apoptosis. CARP-1/CCAR1 functional mimetics (CFMs) are a novel SMIs of CARP-1/CCAR1 interaction with APC/C. CFMs promote apoptosis in a manner independent of p53. CFMs are potent inhibitors of a variety of cancer cells including the drug (Adriamycin or Tamoxifen)-resistant breast cancer cells but not the immortalized breast epithelial cells, while a nano-lipid formulation of the lead compound CFM-4 improves its bioavailability and efficacy in vivo when administered orally. This review focuses on the background and pleiotropic roles of CARP-1/CCAR1 as well as its apoptosis signaling mechanisms in response to chemotherapy in cancer cells.     

Oncogenic roles of SMARCB1/INI1 and its deficient tumors

SMARCB1/INI1 is one of the core subunit proteins of the ATP‐dependent SWI/SNF chromatin remodeling complex, and is identified as a potent and bona fide tumor suppressor. Interactions have been demonstrated between SMARCB1/INI1 and key proteins in various pathways related to tumor proliferation and progression: the p16‐RB pathway, WNT signaling pathway, sonic hedgehog signaling pathway and Polycomb pathway. Initially, no detectable SMARCB1/INI1 protein expression was found in malignant rhabdoid tumor cells, whereas all other kinds of tumor cells and non‐tumorous tissue showed SMARCB1/INI1 protein expression. Therefore, immunohistochemical testing for the SMARCB1/INI1 antibody has been considered useful in confirming the histologic diagnosis of malignant rhabdoid tumors. However, recently, aberrant expression of SMARCB1/INI1 has been found in various tumors such as epithelioid sarcomas, schwannomatosis, synovial sarcomas, and so on. In addition, it has been reported that aberrant expression can be classified into three patterns: complete loss, mosaic expression and reduced expression. Although the various pathways related to mechanisms of tumorigenesis and tumor proliferation are complexly intertwined, the clarification of these mechanisms may contribute to therapeutic strategies in SMARCB1/INI1‐deficient tumors. In terms of pathological classifications, SMARCB1/INI1‐deficient tumors may be re‐classified by genetic backgrounds.     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

KAI1/CD82与恶性肿瘤

KAI1/CD82属TM4SF的成员,其结构为细胞膜糖蛋白,有4个高度保守的穿膜结构区.最近的研究表明,KAI1蛋白对多种肿瘤的转移具有抑制作用.有转移潜能的肿瘤细胞或已发生转移的肿瘤组织内KAI1表达下调或不表达.KAI1可作为判断肿瘤预后的一个指标,并将为肿瘤的治疗提供一个新的途径.