波棱甲素纳米混悬剂对D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

 目的 研究波棱甲素纳米混悬液（HNS）对D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并与波棱甲素普通混悬剂（HS）进行比较。方法 小鼠每日给药2次,连续给药3.5 d后,一次性腹腔注射D-GalN 800 mg·kg-1造成急性肝损伤模型,20 h后取血清测定丙氨酸基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）值。结果 HNS各个剂量组均能显著降低中毒小鼠ALT、AST含量,HS仅高剂量组ALT、AST值显著降低,且同等剂量下,HNS各组均明显优于HS各组;病理检查结果显示,波棱甲素具有明显的保肝作用。结论 HNS对D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,且作用明显优于普通混悬剂。其机制可能在于将其制成纳米混悬剂之后,粒径减小,表面积增大,体内吸收增加,从而使它的药效作用增强。     

草棉花花瓣提取物对大鼠肝损伤的保护作用

目的：探讨草棉花花瓣采用不同工艺提取的黄酮类化合物即提取物Ⅰ(FGF-Ⅰ)和提取物Ⅱ(FGF-Ⅱ)对D-氨基半乳糖(D-GalN)引起的实验性肝损伤的保护作用并比较2种提取物的作用强度，对药物筛选提供依据。方法：Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(联苯双酯组，150 mg·kg^-1)、FGF-Ⅰ大、小剂量组(50，25 mg·kg^-1)和FGF-Ⅱ大、小剂量组(50，25 mg·kg^-1)7个组，腹腔注射350 mg·kg^-1的D-GalN造成急性肝损伤动物模型；观察2种提取物对血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性等的影响。结果：对D-GalN引起的肝损伤动物模型FGF-Ⅰ和FGF-Ⅱ均能降低血清ALT，AST活性(P＜0.01)；FGF-Ⅰ大、小剂量组能增加肝组织SOD活性(P＜0.01)，大剂量可以降低MDA含量(P＜0.05)，但是对GSH-PX活性没有影响；FGF-Ⅱ大、小剂量组可以增加肝脏SOD，GSH-PX活性(P＜0.05)并可以降低MDA含量(P＜0.05)。结论：FGF-Ⅰ和FGF-Ⅱ均有一定的保肝作用， FGF-Ⅱ的作用优于FGF-Ⅰ。     

中华补血草根提取物对D-GalN/LPS肝损伤的防护作用

目的研究中华补血草根提取物（the extract of Limonium sinense Ktze root，LSE）对小鼠急性肝损伤的防护作用及药理机制。方法建立小鼠D-氨基半乳糖／脂多糖（D-GalN／LPS）肝损伤模型，检测LSE对血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性的影响；观察肝脏组织超微结构的变化；测定肝线粒体膜电位以及线粒体对高钙诱发肿胀的敏感性的变化。结果一定剂量（100～400mg·kg^-1）LSE能有效抑制D-GalN／LPS引起的小鼠血清AST及ALT活性的显著上升；明显减轻肝损伤引起的小鼠肝脏组织超微结构的破坏；抑制线粒体膜电位的降低以及线粒体对外加高钙诱发肿胀敏感性的下降。结论LSE对D-GalN／LPS诱导的急性肝损伤具显著的防护作用，其机理可能与保护肝脏线粒体、抑制肝细胞凋亡有关。     

中华补血草根提取物抗四氯化碳急性肝损伤的实验研究

目的研究中华补血草根提取物(the Limonium sinense Ktze root extract,LSE)对小鼠急性肝损伤的防护作用及药理机制。方法建立小鼠四氯化碳(CCl_4)肝损伤模型,检测LSE对血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性的影响;观察肝细胞超微结构的变化;测定肝线粒体膜电位以及线粒体对高钙诱发肿胀的敏感性的变化。结果一定剂量(100～400 mg/kg)LSE能有效抑制CCl_4引起的小鼠血清AST及ALT活性的显著上升;明显减轻肝损伤引起的小鼠肝脏线粒体形态结构的破坏:抑制线粒体膜电位的降低以及线粒体对外加高钙诱发肿胀敏感性的下降。结论LSE对CCl_4诱导的急性肝损伤具显著的防护作用,其机理可能与保护肝脏线粒体有关。     

亮菌多糖ATPS-2对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的：观察亮菌多糖ATPS-2对卡介苗加脂多糖(BCG＋LPS)引起的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法：建立BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤模型,比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和一氧化氮(NO)的水平,肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)浓度,酶联免疫法测定血清TNF-α,IL-1的含量,用MTT法测定脾T,B淋巴细胞增殖能力,分别计算各组肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。结果：亮菌多糖ATPS-2(25,50,100 mg·kg^-1)能明显降低小鼠血清中升高的ALT,AST,NO水平以及TNF-α,IL-1的含量,抑制肝脏中上升的MDA水平和提高过低的SOD活性,各用药组均能提升脾T,B淋巴细胞增殖能力,且均不同程度地提高了小鼠的脾脏指数和胸腺指数,降低了小鼠的肝脏指数。结论：亮菌多糖ATPS-2对BCG＋LPS致小鼠免疫性肝损伤具有显著的保护作用。     

红花混悬液抗D-氨基半乳糖致大鼠肝细胞凋亡的机理研究

目的初步探讨红花混悬液对D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用机理。方法以D-GalN诱导建立大鼠急性肝损伤模型,观察红花混悬液对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肝细胞凋亡及肝组织病理作用变化。结果红花混悬液明显降低急性肝损伤大鼠血清ALT、AST活性,提高血清和肝组织GSH-Px含有量,降低细胞凋亡程度,有效减轻D-GalN所致的肝组织病理改变。结论抑制肝细胞凋亡是红花抗急性肝损伤的作用机制之一。     

沙苑子黄酮对CCl4及D-氨基半乳糖致急性肝损伤的保护作用

目的探讨沙苑子黄酮(FAC)对肝损伤的保护作用。方法采用0.1?l4(10mL/kg)、D-氨基半乳糖(D-Gal,700mg/kg)分别ip造成小鼠急性肝损伤模型,并ig不同剂量的FAC,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;用CCl4损伤原代培养大鼠肝细胞,测定细胞培养液ALT、AST活性,MTT法测定肝细胞增殖活性。结果FAC能显著降低小鼠CCl4和D-Gal损伤原代培养大鼠肝细胞模型ALT和AST活性(P<0.01),病理学观察显示,FAC明显减轻肝组织损伤程度(P<0.01)。FAC显著提高肝细胞活性,促进肝细胞增殖。结论FAC具有显著的保肝作用。     

木蹄复方水提物对小鼠化学性肝损伤的保护作用研究

目的 观察木蹄复方水提物对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将雄性昆明小鼠50只随机分为正常组,模型组,木蹄复方水提物高、中、低剂量组,每组10只,连续给药10 d.腹腔注射1％ CCl4植物油溶液5ml/kg造模,眼眶取血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量、肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,并作肝组织切片病理观察.结果 木蹄复方水提物可明显降低小鼠血清中升高的ALT水平,提高肝组织中SOD活性,抑制肝组织中上升的MDA水平,病理镜检显示有明显的保肝作用.结论 木蹄复方水提物对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化清除自由基、抑制脂质过氧化损伤有关.     

乙肝清对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究乙肝清对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:健康小鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(200 mg.kg-1)、乙肝清高、中、低剂量组生药(30,15,7.5 g.kg-1),每组10只,分别灌胃给药,每天1次,连续10 d。分别采用四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)致小鼠急性肝损伤模型,检测各组动物血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,观察肝组织的病理改变。结果:在CCl4肝损伤实验中,乙肝清中、高剂量能显著降低血清ALT水平(P<0.05或P<0.01),乙肝清高剂量还可降低血清AST水平(P<0.05),明显地改善肝脏的病理损伤;在D-GalN肝损伤实验中,乙肝清高剂量能显著降低血清ALT,AST水平(P<0.05),显著改善肝脏病理损伤。结论:乙肝清对小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

龙胆对小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:目的:研究龙胆地上部分和根提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:以CCl₄、硫代乙酰胺(TAA)和D-半乳糖胺(D-GlanN)分别给小鼠灌胃造肝损伤模型,观察龙胆地上部分提取物和龙胆根提取物对模型小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)水平的影响。结果:龙胆地上部分提取物各剂量均可显著降低CCl₄和TAA急性肝损伤小鼠血清ALT,AST和AKP水平(P<0.05),而对D—GlanN模型小鼠无明显作用(P>0.05),并且实验结果与龙胆根提取物作用一致。结论:龙胆地上部分和根提取物对小鼠急性肝损伤均有一定的保护作用,因此,龙胆地上部分可代替根使用。     

鬼针草总黄酮对D-GalN致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的:研究鬼针草总黄酮(TFB)对急性肝损伤小鼠的保护作用.方法:以D-半乳糖胺盐酸盐(D-GalN) ip建立小鼠急性肝损伤模型.小鼠随机分为5组:模型组、联苯双酯阳性药组(120 mg·kg-1)、TFB低、中、高剂量组(60,120,240 mg·kg-1),并设正常对照组.连续ig给药7d后造模,24 h后测量各组小鼠胸腺、脾脏和肝脏指数.比色法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)以及碱性磷酸酶(AKP)活性,血清白蛋白(Alb)含量以及总抗氧化能力(T-AOC),Westernblot法检测肝脏中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.HE染色观察肝组织病理学改变.结果:与模型组比较,TFB能明显提高D-GalN致急性肝损伤小鼠胸腺、脾脏、肝脏指数(P＜0.01),同时降低血清中ALT,AST,AKP活性(P＜0.01),并增加Alb,T-AOC含量(P＜0.01),降低iNOS的表达(P＜0.01),并减轻肝损伤程度.结论:鬼针草总黄酮对D-GalN所致急性肝损伤小鼠有一定保护作用,其机制可能与抗氧化作用和抑制细胞毒作用有关.     

乙肝转阴颗粒对D-半乳糖胺诱导小鼠 急性肝损伤的保护作用

目的:研究乙肝转阴颗粒(YGZYDG)对D-半乳糖胺(D-GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:观测YGZYDG(1.68,0.84,0.42 g·kg-1)连续ig 7 d,对ip D-GalN(0.8 g·kg-1)致急性肝损伤模型小鼠血清门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(AKP)活性,血清白蛋白(Alb)含量,总抗氧化能力(T-AOC)以及肝组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。结果:与模型组比较,YGZYDG能降低血清AST,ALT和AKP的活性及肝组织MDA含量;提高血清Alb含量,T-AOC能力和肝组织SOD活性(P<0.01或P<0.05);能够减轻肝细胞损伤程度。结论:YGZYDG对D-半乳糖胺所致的急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关。     

齐墩果酸对肝损伤小鼠血清及肝细胞培养液转氨酶作用的研究

 目的:观察齐墩果酸(OLA)对小鼠肝内谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的直接作用?方法:利用醋氨酚在整体小鼠肝脏及原代培养的小鼠肝细胞造成损害以取得ALT及AST样品,随后用不同浓度的OLA混悬液分别与ALT及AST样品作用,并测定作用前后这两种酶活性的变化?结果:OLA对ALT具有直接的抑制作用,而对AST则没有类似作用?结论:本实验结果提示,在对OLA的肝保护机制进行研究时以及临床应用OLA治疗肝炎时,应慎用ALT作为判定肝损害的指标?     

Hepatoprotective Effects of Traditional Medicines. Isolation of the Active Constituent from Seeds of Celosia argentea

The hepatoprotective effects of water extracts from twelve crude drugs were investigated. Among them, the water extracts of Cassia obtusifolia, Celosia argentea, Cucurbita moschata and Curcuma aeruginosa showed a significant protective effect on carbon tetrachloride induced liver injury in rats and D -galactosamine (D -GalN)/lipopolysaccharide (LPS) induced liver injury in mice. The water extract of C. argentea was found to be the most effective. The hepatoprotective activity guided fractionation of this extract led to the isolation of an active constituent. This component was named as celosian, and was found to be an acidic heteroglycan (molecular weight: 1.9×10⁵) containing 4% of proteins.     

Mechanisms of hepatoprotection of Terminalia catappa L. extract on D-Galactosamine-induced liver damage

The hepatoprotective effects of the extract of Terminalia catappa L. leaves (TCE) against D-Galactosamine (D-GalN)-induced liver injury and the mechanisms underlying its protection were studied. In acute hepatic injury test, it was found that serum ALT activity was remarkably increased (3.35-fold) after injection of D-GalN in mice. But with oral pretreatment of TCE (20, 50 and 100 mg/kg/d) for 7days, change in serum ALT was notably reversed. In primary cultured hepatocytes from fetal mice, it was found that cell viability was decreased by 45.0% after addition of D-GalN, while incubation with TCE (0.1, 0.5 and 1.0 mg/ml) for 36 hours could prevent the decrease in a dose-dependent manner. Meanwhile, D-GalN-induced both the increase of AST level (1.9-fold) and the decrease of SOD activity (48.0%) in supernatant of primary cultured hepatocytes could also be inhibited by pretreatment with TCE. In order to study the possible mechanisms underlying its hepatoprotective effects, one effective component separated from TCE, 2alpha, 3beta, 23-trihydroxyursane-12-en-28-oic acid (DHUA), was used to determine anti-mitochondrial swelling activity and superoxide radicals scavenging activity in vitro. It was found that at the concentration range of 50-500 micromol/L DHUA, Ca2+ -induced mitochondrial swelling was dose-dependently inhibited, and superoxide radicals scavenging activity was also shown in a dose-dependent manner. It was concluded that TCE has hepatoprotective activity and the mechanisms underlying its protective effects may be related to the direct mitochondrion protection and strong scavenging activity on reactive oxygen species (ROS).     

狗肝菜不同相对分子质量多糖对D-GlaN致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨狗肝菜不同相对分子质量多糖对大鼠D-半乳糖胺(D-GlaN)致急性肝损伤的保护作用.方法:采用透析的方法将狗肝菜多糖分为＜6 kD,＞6kD＜10kD(6kD～10kD),＞10 kD,以及总多糖组.D-GlaN (500 mg·kg-1)ip诱导大鼠急性肝损伤模型,动物处死后测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)活性,制备肝组织匀浆测定其中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)含量,取肝、脾脏称重,计算脏器指数,对数据进行统计分析,并观察大鼠肝脏组织形态学变化.结果:与模型组比较,狗肝菜总多糖和相对分子质量＜6 kD给药组能显著降低大鼠血清中AST,ALT活性(P＜0.01);各给药组均能降低肝匀浆MDA含量(P＜0.01或P＜0.05),均能有效升高肝组织匀浆中GSH-Px活性(P＜0.01或P＜0.05),降低肝脏指数(P＜0.01或P＜0.05),减轻肝脏病理损伤.结论:狗肝菜各多糖给药组均有一定保肝作用,且以相对分子质量＜6 kD效果最佳.     

二甲双胍对内毒素性肝损伤的保护效应与过氧化氢酶的关联性研究

 目的 本实验在前期发现二甲双胍可减轻脂多糖/右旋半乳糖胺诱导的内毒素性肝损伤的基础上,进一步探讨二甲双胍保肝效应与过氧化氢酶的可能关联。方法 雄性Balb/c小鼠经腹腔注射脂多糖/右旋半乳糖胺诱导急性肝损伤,随后检测二甲双胍对肝内过氧化氢酶活性的影响并观察过氧化氢酶抑制剂氨基三唑可否阻断二甲双胍对肝损伤的保护效应。结果 二甲双胍处理可提高脂多糖/右旋半乳糖胺暴露小鼠肝内过氧化氢酶活性、降低过氧化氢及丙二醛水平。过氧化氢酶抑制剂氨基三唑可明显消除二甲双胍对模型小鼠肝内过氧化氢酶活性的增强作用,但氨基三唑仅能部分消除二甲双胍对过氧化氢水平的抑制作用,氨基三唑不能消除二甲双胍对丙二醛生成、血浆丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高的抑制效应,氨基三唑也不能消除二甲双胍对模型小鼠肝组织病变的改善效应。结论 本实验结果提示二甲双胍可增强脂多糖/右旋半乳糖胺暴露小鼠肝组织内过氧化氢酶活性,但这一效应在二甲双胍的保肝效应中不具有重要意义。     

波棱瓜子乙酸乙酯部位抗免疫性肝损伤活性谱效关系分析

目的:探讨波棱瓜子乙酸乙酯部位HPLC特征图谱与其抗免疫性肝损伤活性的相互关系。方法:采用硅胶柱色谱分离结合均匀设计获得不同化学成分组成的9批波棱瓜子乙酸乙酯部位样品,应用HPLC建立9批样品特征图谱并通过聚类分析评价9批样品的差异性;建立卡介苗+脂多糖诱导小鼠免疫性肝损伤模型测定给药组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量;结合灰色关联分析法及偏最小二乘回归分析法(PLSR)研究其谱效相关性。结果:9批不同组合的样品HPLC图谱有明显差异,从其共有模式中标定了16个特征峰。与模型组相比,9批波棱瓜子给药组小鼠血清中ALT,AST活性和肝匀浆中MDA含量明显降低。谱效相关性研究发现6,7,10,15,16号峰(分别代表化合物波棱甲素、波棱素、波棱醇、波棱酮、波棱醛)是与抗免疫性肝损伤作用关联性较大的正相关色谱峰。结论:各样品对免疫性肝损伤均具有治疗作用,其护肝作用主要活性成分为波棱甲素、波棱素、波棱醇、波棱酮、波棱醛。