光动力治疗裸鼠胰腺癌及其机理的实验研究

目的 探讨在裸鼠胰腺癌瘤内注射光敏剂血卟啉衍生物（HpD）、竹红菌甲素（HA）及2－丁胺－2－去甲氧基竹红菌甲素（2－BA－2－DMHA）后，光动力治疗（PDT）的效果及其作用机理。方法 将人胰腺癌细胞株SW1990接种到裸鼠皮下，建立胰腺癌动物模型，而后将光敏剂HpD、HA及2－BA－2－DMHA注射入肿瘤，再用激光照射肿瘤局部，观察PDT治疗胰腺癌的效果。另以第Ⅷ因子为标记，采用免疫组化LSAB法研究肿瘤血管损伤的情况。结果 PDT对胰腺肿瘤有明显杀伤作用，能使胰腺肿瘤生长速度明显减慢。免疫组化染色明显，PDT可引起血管内皮细胞损伤和血管结构破坏。结论 PDT对胰腺癌有治疗作用，血管损伤是其杀伤肿瘤的重要途径。     

血卟啉衍生物光动力作用杀伤人胰腺癌细胞的实验研究

目的 探讨光动力作用（ＰＤＴ）对体外培养的人胰腺癌细胞的杀伤效应。方法 以２株人胰腺癌细胞系Ｐ３和ＳＷ１９９０为研究对象,采用血卟啉衍生物（ＨＰＤ）作为光敏剂,用高压钠灯（功率密度２５ｍＷ／ｃｍ＾２）为光源,以系列深度的ＨＰＤ经不同剂量的光照后,用ＭＴＴ法测定ＰＤＴ对胰腺癌细胞的相对抑制率。结果 随光敏剂浓度的升高和照光剂的增加,光动力作用对细胞的相对抑制率逐渐增大,在低光动力剂量下明显上升,随后     

5-氨基乙酰丙酸光动力治疗裸小鼠胃移植癌的实验研究

目的　探讨以 5 氨基乙酰丙酸 (5 ALA)作为光敏剂对胃癌进行光动力治疗 (ALA PDT)的疗效 ,为胃癌的综合治疗寻找有效的手段。方法　接种胃癌细胞MGC 80 3于裸小鼠皮下 ,建立胃移植癌模型 ,以 5 ALA(10 0mg/kg体重 )作为光敏剂 ,采用瘤内局部注射和口服两种不同方式给药 ,继以波长 63 0nm的激光照射肿瘤局部 ,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和组织形态学变化。结果　接受光动力治疗的两组肿瘤生长速度明显减慢 ,肿瘤表面可见坏死 ,组织学检查见肿瘤组织有广泛坏死 ,两种给药途径 ,其疗效差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　 5 ALA光动力治疗对胃癌有杀伤作用 ,这将为胃癌的综合治疗提供有效的手段。     

胰腺癌的光动力治疗

胰腺癌手术切除率低,目前的姑息性治疗,如短路手术、化疗及放疗等只能减轻症状,不能延长生存期,治疗效果不尽人意。光动力治疗肿瘤已有几十年的历史,许多细胞和动物实验研究报道了胰腺癌的光动力治疗,近年已有胰腺癌光动力治疗的I期临床研究结果。     

胰腺癌的光动力治疗

胰腺癌手术切除率低，目前的姑息性治疗，如短路手术、化疗及放疗等只能减轻症状，不能延长生存期，治疗效果不尽人意。光动力治疗肿瘤已有几十年的历史，许多细胞和动物实验研究报道了胰腺癌的光动力治疗，近年已有胰腺癌光动力治疗的Ⅰ期临床研究结果。     

光动力疗法对裸鼠实验性胰腺癌治疗机制的研究

目的 研究光动力疗法（photodynamic therapy,PDT)对裸鼠胰腺移植癌的治疗效果及血管损伤在其中的作用，为临床应用PDT治疗胰腺癌提供依据。方法 将人胰腺癌细胞株SW1990接种于裸鼠皮下，建立移植癌模型。以血卟啉衍生物作为光敏剂，研究PDT治疗胰腺癌的效果，并以第Ⅷ因子为标记，采用免疫组化LSAB法，观察肿瘤血管损伤的情况。结果 PDT对肿瘤有杀伤作用，使肿瘤生长速度明显减慢；PDT可引起血管内皮细胞的损伤和血管结构的破坏。结论 PDT对胰腺癌有治疗作用，血管损伤是其杀伤肿瘤的重要途径。     

腹腔镜联合光动力治疗胰腺癌的临床研究

目的比较腹腔镜联合光动力（PDT）与其他方法姑息治疗晚期胰腺癌的疗效.方法 28例晚期胰腺癌患者随机分为两组,PDT组13例为腹腔镜联合光动力治疗,对照组15例,采用化疗、放疗、内置架植入和开腹姑息手术等治疗.结果 PDT组患者0.5、1、2年生存率为92.3%,76.9%,12.0%,对照组生存率为66.7%,42.3%和0%,PDT组生存率明显高于对照组,经Log-rank检验,差异有统计学意义（χ2= 3.923,P＜0.05）.结论腹腔镜联合光动力治疗晚期胰腺癌有效.     

光动力治疗人胆管癌细胞荷瘤裸鼠的实验研究

目的研究光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对人胆管癌荷瘤裸鼠的治疗效果,探讨其抗肿瘤性、安全性及腹腔注射和瘤内注射光敏剂两种不同给药途径疗效的差异。方法人胆管癌细胞QBC939接种于Balb/c裸小鼠皮下,建立荷瘤动物模型。以血卟啉衍生物(HpD)作光敏剂,采用腹腔内和瘤内注射2种不同给药方式,后以波长630 nm的激光照射肿瘤组织,观察PDT后肿瘤体积变化和病理改变。结果接受光动力治疗的两组肿瘤生长速度明显减慢,瘤内局部注射给药组疗效与腹腔给药组差异无统计学意义(P>0.05);组织学检查见肿瘤组织有广泛坏死,各组裸鼠心、肝、肺、肾组织切片未见病理性结构改变。结论HpD,PDT对人胆管癌荷瘤裸鼠的肿瘤组织有杀伤作用,使肿瘤生长减慢;HpD-PDT杀伤胆管癌移植瘤的深度可达0.8cm;在本实验光照条件下的PDT治疗是安全的。     

光动力治疗胰腺癌的现状及展望

胰腺癌因其确诊晚及侵袭转移特性而预后很差，５年生存率仅１０％，手术切除率在２０％左右。目前的姑息性治疗，如短路手术、化疗、１２５Ｉ植入及术中放疗等手段并不能明显延长生存期。多程式的治疗方案虽能在一定程度上控制肿瘤生长和延长生存期，但疼痛缓解率仅４５％～６０％，且有可能引起肝衰、胃出血、溃疡等严重并发症。所以寻找对肿瘤选择性高，副作用小的治疗方法成为当前肿瘤治疗研究中的热点。光动力治疗（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ，ＰＤＴ）自１８９８年被用于治疗皮肤疾患至今已有近百年历史，但进展较慢。Ｗ…     

肝动脉结扎和肝动脉插管化疗治疗大肠癌肝转移

对大多数不能切除的大肠癌肝转移病人行肝动脉结扎（ＨＡＬ）和（或）肝动脉插管化疗（ＨＡＩ）是目前国内外研究的方向之一,已获得初步疗效。肝脏转移癌与原发性肝癌一样,其血供也以肝动脉供血为主,故肝动脉插管和结扎同样是治疗肝转移癌的重要手段。ＨＡＩ可使肿瘤组织直接接触高浓度化疗药物。对于某些全身清除率较大的化疗药物如５－ＦＵ、ＦＵＤＲ（５－氟脱氧尿苷）等,其局部浓度可提高５０～４００倍。此外,动脉内给药还可减少药物与血浆蛋白结合,降低其毒性。肝动脉结扎（ＨＡＬ）致肿瘤局部缺血可提高肿瘤对化疗药物的敏感性…     

氟尿嘧啶与生长抑素受体基因联合治疗鼠 胰腺癌移植瘤的研究

目的 ： 观察生长抑素二型受体(SSTR2)基因体内转染后裸鼠胰腺癌移植瘤对5-氟尿嘧啶（5-FU）的反应，并探讨其可能机制。方法 ：将人胰腺癌细胞株panc-1种植于裸鼠背部皮下形成胰腺癌移植瘤模型。成模后动物随机分成4组（每组6只）;I组为对照组;II组为腹腔注射5-FU治疗组;III组为瘤内注射pCMV-6C-SSTR2-脂质体转染SSTR2基因治疗组;IV组为基因治疗+5-FU治疗组。观察肿瘤生长速度，测量瘤体大小及重量。用免疫组织化学方法和免疫印迹技术(Westernblot)检测转染效率;用凋亡原位检测方法(Tunel)检测胰腺癌细胞的凋亡率。结果 ：体内转染后SSTR2可重新表达。5-FU和SSTR2基因联合治疗(IV)组肿瘤生长速度显著慢于单独基因治疗(III)组及单独5-FU治疗(II)组和空白对照(I)组（ P <0.01）;最终肿瘤大小，重量也显著小于其他3组（均 P <0.01），而癌细胞凋亡率显著高于其他3组（均 P <0.01）。结论 ：SSTR2重新表达后可增强胰腺癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性，联合5-FU 和SSTR2基因治疗可望成为治疗胰腺癌新的途径。     

32P-磷酸铬瘤体内注射治疗裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤

目的　研究32 P 磷酸铬 ( 32 P胶体 )间质注射人胰腺癌Pc 3移植瘤后在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及抗癌效应。方法　 5 4只荷瘤裸鼠分为 9组 :1～ 3组瘤体内注射32 P胶体 14 .8MBq ,给药后 12、2 4、72h处死 ;4～ 9组瘤体注射剂量分别为 3 .7、7.4、14 .8、18.5、2 9.6和 0MBq ,给药后 14d处死 ,每组 6只鼠。通过光镜、透射电镜及免疫组织化学检测等方法 ,观察体内放射性动态分布 ( %ID/g)及形态学改变 ,计算抑瘤率、PCNA指数 (PI)。 结果　32 P胶体注射后主要浓聚并较长时间滞留在瘤体内。各剂量组的抑瘤率依序为 2 0 .8%、3 8.3 %、5 0 .7%、70 .2 %和 82 .3 % (F=2 61.3 4,P <0 .0 1)。PI依序为 70 .2、65 .2、45 .2、2 0 .2、10 .3和 92 .0 (F =3 75 .3 2 ,P <0 .0 1)。结论　32 P胶体瘤体内注射是一种安全、有效治疗胰腺癌的核素介入疗法。     

AdKDR-CDglyTK融合基因系统治疗胰腺癌的实验研究

目的 观察腺病毒介导的KDR启动子驱动的CD/TK融合双自杀基因系统(以下简称为AdKDR-CDglyTK)对胰腺癌的治疗作用.方法 采用培养细胞移植法,将人胰腺癌细胞系Capan-2接种于裸鼠背部皮下,建立裸鼠人胰腺癌移植瘤模型.将20只裸鼠随机分为4组,每组5只.分组方法:Ⅰ组:注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTK与前药5-FC与GCV;Ⅱ组:仅注射前药5-FC与GCV;Ⅲ组:仅注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTKⅣ组:空白对照,不施加任何处理.重组腺病毒AdKDR-CDglyTK采用瘤体内多点注射,5-FC与GCV给药方法采用腹腔内注射的方法,观察各组小鼠的生存状况及肿瘤体积、瘤重、肿瘤生长抑制率、常规病理等指标;应用透射电镜观察细胞超微结构,用TUNEL法检测细胞凋亡率,比较观察各治疗组的治疗效果;并对各组的肿瘤组织行RTPCR的检测,以了解有无双自杀基因CDglyTK的表达.结果 第Ⅰ组裸鼠移植瘤的生长显著受到抑制,第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肿瘤生长情况无明显差别.第Ⅰ组肿瘤细胞凋亡指数为(34.20±4.60)%,较对照组显著增加(P=0.00).结论 AdKDR-CDglyTK联合前药5-FC及GCV对人胰腺癌Capan-2细胞具明显的抑制作用,并且诱导裸鼠体内人胰腺癌Capan-2细胞的凋亡.其可能的机制是通过下调凋亡抑制基因Bcl-2的表达.     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶、健择对胰腺癌的作用

目的 观察抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、健择对胰腺癌的作用.方法 将人胰腺癌肿瘤细胞悬液注射于裸鼠背部皮下,建立肿瘤模型.干预组腹腔注射鼠抗人EGFR单克隆抗体(MMAb-2)、5-Fu、健择及其配伍联合用药;对照组注射生理盐水.干预4周后处死裸鼠,评价干预效果.结果 MMAb-2单独应用对胰腺癌细胞增殖有抑制作用(P<0.05),MMAb-2联合应用5-Fu、健择对胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05),MMAb-2组裸鼠体质量及其白细胞计数明显高于化疗组(P<0.05).结论 抗EGFR抗体单独应用有确切的抗肿瘤疗效;与化疗联合应用可以增效;对裸鼠机体免疫功能无明显毒性.     

3TSR对胰腺癌生长及转移抑制的实验研究

目的 研究血管生成抑制因子3TSR对胰腺癌生长和转移的抑制作用. 方法 采用人胰腺腺癌细胞株MIAPa Ca-2,建立类似于临床的胰腺癌原位转移裸鼠模型.分别自腹腔注射3TSR、键择(Gemcitabine,Gem)和3TSR+Gem,注射3周后处死动物,测量原位肿瘤体积、抑瘤率,观察肿瘤细胞肝、腹膜转移及腹水情况. 结果 体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组明显减少,抑瘤率分别为71.9%,80.1%和85.8%,但该3组间平均肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);对照组、3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肝转移率分别为66.7%,22.2%,44.4%和11.1%;腹膜转移率分别为100%,66.7%,66.7%和22.2%;腹水发生率分别为77.8%,55.6%,22.2%和11.1%.与对照组相比,3TSR组胰腺癌肝转移率显著降低(P<0.05),而腹膜转移及腹水发生率差异无统计学意义.3TSR联合Gem后,胰腺癌的腹膜、肝转移及腹水形成均受到显著抑制(P<0.05). 结论 3TSR对体内胰腺癌生长和肝转移具有一定的抑制作用,与传统化疗药物Gem联用后对胰腺癌肝和腹膜转移均起到抑制作用,并可抑制腹水形成.     

5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒瘤内注射治疗SCID鼠食管癌

目的探讨食管癌瘤内注射生物可降解5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒(5-Fu-NPs)缓释剂所产生的抗肿瘤活性,为临床应用提供实验依据。方法36只SCID小鼠随机分为6组,分别是瘤内注射生理盐水的对照组、瘤内注射5-Fu-NPs(包括低剂量和高剂量)组、瘤内注射无载药NPs组、瘤内注射5-Fu组及腹腔内注射5-Fu组。观察荷瘤鼠肿瘤生长,荷瘤鼠给药前、后血象及给药后肿瘤组织的凋亡指数。结果瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂组小鼠(20mg/kg体重,q3d×3)肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于5-Fu腹腔注射给药组,并呈现良好的量效关系。结论瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂的抗肿瘤效果优于局部和全身单纯5-Fu给药,它具有较重要研发价值。     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体对人胰腺癌裸鼠模型的化疗增敏作用

目的 观察鼠抗人EGFR单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、健择对裸鼠胰腺癌化疗效果的影响.方法 将人胰腺癌肿瘤细胞悬液注射于裸鼠背部皮下,建立肿瘤模型.干预组腹腔分别注射鼠抗人EGFR单克隆抗体(MMAb-2)、5-Fu、健择及其配伍联合用药;对照组腹腔注射生理盐水.干预4周后处死裸鼠,切取肿瘤,测量瘤体积,取肿瘤组织送病理学检查;免疫组化法检测肿瘤组织中bax、bcl-2的表达;免疫荧光法检测肿瘤组织中细胞凋亡指数,评价干预效果.结果 5-Fu、健择联合应用MMAb-2对裸鼠胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.05),且能提高裸鼠胰腺癌细胞凋亡率(P＜0.05).结论 抗EGFR单克隆抗体能有效提高化疗药物5-Fu、健择对裸鼠胰腺癌细胞抑制作用的敏感性,可明显提高胰腺癌的化疗效果.