S100及S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中S100和S100A4蛋白的表达,探讨S100和S100A4在NSCLC侵袭和转移中的作用.方法 应用免疫组化EnVision法检测91例非小细胞肺癌及33例NSCLC癌旁正常肺组织中S100和S100A4蛋白的表达水平.结果 NSCLC组织中S100和S100A4的阳性表达率均高于癌旁正常肺组织(P<0.05);S100和S100A4的表达与患者年龄无关(P>0.05);S100的阳性表达与肿瘤大小有关(P<0.05),而S100A4的阳性表达率与肿瘤大小无关(P>0.05);有淋巴结转移者S100的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05);生存时间在1a内患者的S100和S100A4阳性表达率高于存活1a以上者(P<0.05).在鳞癌患者中,Ⅲ期患者的S100和S100A4的阳性表达率均高于Ⅰ期患者(P<0.05),有淋巴结转移者S100A4的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05);在腺癌患者中,Ⅲ期患者的S100的阳性表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05).结论 S100和S100A4可能与NSCLC的侵袭、转移和预后相关,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标之一.     

S100A4和骨桥蛋白在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达和意义

目的探讨S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)中的表达及意义。方法选取2015年3—11月健康雄性SD大鼠18只,用抛硬币法随机选取9只进入糖尿病组,另9只进入对照组。一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。注射3 d后尾静脉采血测血糖浓度,连续三次250 mg/dl为造模成功。4周后腹腔注射水合氯醛麻醉,处死。解剖取视网膜,速冻,-70℃保存。用同样方法取对照组大鼠视网膜。用ELISA法检测S100A4和OPN的浓度。计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果糖尿病组大鼠视网膜S100A4和OPN[(24.80±1.01)、(206.37±11.78)ng/L]与对照组比较[(11.42±1.37)、(99.94±9.23)ng/L],浓度均升高,对比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 S100A4和OPN是DR新的生物标志物,S100A4和OPN表达下调可能会有效抑制DR的进展。     

钙结合蛋白S100A1在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨钙结合蛋白S100家族中的S100A1在正常卵巢以及卵巢癌中的表达及临床意义.方法:收集临床手术标本,包括正常卵巢20例,卵巢浆液性囊腺癌30例,非浆液性卵巢癌18例.用免疫组化的方法测定标本中S100A1蛋白的表达,分析其表达水平与临床病理参数之间的关系,探讨其临床意义.结果:S100A1在卵巢癌组织中表达高于正常卵巢组织(P＜0.05),两者免疫染色吸光度分别为5.78±0.39和1.82±0.18;在浆液性卵巢癌组中的表达水平明显高于非浆液性卵巢癌(P＜0.05),两者免疫染色吸光度分别为5.98±0.28和5.45±0.15;浆液性卵巢癌中S100A1的表达水平与卵巢癌的病理分级呈正相关(P＜0.05),但与卵巢癌的手术病理分期、淋巴结转移与否无关(P＞0.05);非浆液性卵巢癌中S100A1的表达水平与肿瘤的手术病理分期、病理分级以及淋巴结转移均无关(P＞0.05).结论:①S100A1与卵巢癌的发生相关;②在浆液性卵巢癌和非浆液性卵巢癌中S100A1的作用机制不同;③S100A1与浆液性卵巢癌恶性程度相关,高表达则恶性程度高;④S100A1可能是癌基因,高表达提示卵巢癌.     

力竭运动致大鼠心肌损伤及S100A4蛋白表达变化

目的观察S100A4蛋白在力竭运动损伤心肌组织中的表达变化,探讨S100A4蛋白对力竭运动损伤心肌组织的作用。方法 W istar大鼠12只,随机分为对照组和力竭运动组,大鼠进行力竭训练10d后,取血及心肌组织,用光镜和电镜对心肌进行组织学观察;采用蛋白免疫印迹(western-b lot)法和免疫组织化学法检测心肌蛋白表达。结果力竭运动组大鼠心肌组织苏木精-伊红(HE)染色可见大鼠心肌和血管内皮细胞空泡变性和心肌间质水肿等;电镜可见血管内皮细胞发生典型细胞凋亡特征;W estern-b lot结果表明,对照组心肌中S100A4蛋白弱表达,而力竭运动组S100A4蛋白表达量升高;免疫组化结果显示,与对照组比较,力竭运动组心肌中S100A4蛋白表达升高1.68倍,且在心肌和血管内皮细胞中均有表达。结论力竭运动造成大鼠心肌损伤,S100A4蛋白在损伤心肌中表达升高。     

S100A11对宫颈癌患者预后评估的价值

目的 探讨宫颈组织S100钙结合蛋白(S100A11)表达及血清S100A11水平与宫颈癌病理特征的相关性及预测宫颈癌预后的价值,以期为临床治疗提供参考。方法 选择2017年8月—2020年8月于河南省周口市中心医院确诊的80例宫颈癌患者为宫颈癌组,另选择在河南省周口市中心医院确诊为良性宫颈病变的50例患者为良性组。检测所有患者宫颈组织S100A11表达及血清S100A11水平差异,分析宫颈组织S100A11表达与宫颈癌病理特征的相关性。根据宫颈癌组患者随访24个月的临床结局分为死亡组和存活组,对比2组患者宫颈组织S100A11表达差异及血清S100A11水平差异,并分析宫颈组织S100A11阳性表达与阴性表达患者的平均生存时间、血清S100A11水平对宫颈癌患者预后的预测价值。结果宫颈癌组患者宫颈组织中S100A11阳性率为78.75%(63/80),高于良性组的20.00%(10/50),同时宫颈癌组患者的血清S100A11水平高于良性组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ+Ⅳ期、中低分化、出现淋巴结转移以及浸润深度>1/2的宫颈癌患者组织S100A11表达阳性率...     

钙结合蛋白S100A4结构特点及其在心血管损伤中的作用

S100蛋白家族是一组结构与功能相似的低分子量钙结合蛋白,都具有与钙离子结合的区域,但功能不尽相同。S100A4蛋白不仅与肿瘤的发生、转移及预后密切相关,而且参与细胞周期调控、细胞增殖分化、血管生成、细胞外基质重建等多种生命过程,并对心肌细胞具有促进生长和存活作用。现就S100A4蛋白结构及与心血管损伤关系的研究进展进行综述。     

S100A8在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌中$100A8基因的表达情况,以及与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。方法 采用RealtimeRT-PCR和Westernblot方法分别检测46例胃癌和相应癌旁组织中S100A8基因mRNA和蛋白的表达情况,并用统计学方法分析其表达与临床病理特征的关系。结果 在46例胃癌标本中,分别有22例（47．8％）和20例（43．5％）出现S100A8基因mRNA和蛋白的表达显著升高。S100A8的表达异常升高与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论 S100A8基因在近半数的胃癌组织中存在着异常的高表达,而且与胃癌的进展密切相关,很可能参与了胃癌的发生发展过程。     

S100A11在乳腺癌和癌旁组织中的表达及其与临床特征的关系

目的:探讨S100A11在乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测S100A11在55例女性乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达,分析S100A11与患者年龄、肿块大小、病理类型、临床TNM分期、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-2、腋窝淋巴结转移及是否绝经的关系。结果:S100A11蛋白在乳腺癌细胞的胞浆中表达阳性率为73.73%,在癌旁乳腺组织中表达阳性率为42.31%,乳腺癌细胞表达阳性率与乳腺癌旁乳腺组织中表达的阳性率比较差异有统计学意义(χ2=7.005,P=0.008,P<0.05)。S100A11在乳腺癌组织中的表达与病理浸润情况有关(P=0.041,P<0.05),而与患者年龄、肿块大小、临床TNM分期、ER、PR、HER-2、腋窝淋巴结转移情况及是否绝经无关(P>0.05)。结论:乳腺癌组织S100A11蛋白表达增高与肿瘤的浸润有关,是判断乳腺癌生物学行为的有价值的参考指标。     

S100A4及CEACAM-1蛋白与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性分析

目的对S100A4及CEACAM-1蛋白与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性予以探讨。方法收集该院2013年3月—2013年10月收治的甲状腺乳头状癌淋巴结转移患者102例,对其相关的临床病理因素进行简单分析,并应用免疫组织化学Histofine Simple Stain MAX及En Vision两步法对癌组织中的p27kip1、cyclin D1、CEACAM-1、S100A4蛋白的表达予以检测,应用单因素及多因素分析CEACAM-1、S100A4蛋白与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性进行分析。结果 CEACAM-1、S100A4蛋白在甲状腺乳头状癌标本中的检测阳性率分别为51.0%、79.4%,通过实施单因素分析,发现年龄为45岁的患者、肿物直径为1cm的淋巴结的CEACAM-1的阴性表达与S100A4的阳性表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关,p27kip1及cyclin D1的阳性表达、侵及甲状腺包膜外、多灶、伴发桥本甲状腺炎、组织学亚型、肿物包膜完整、纤维化、性别等与淋巴结转移无关,通过进一步的多因素研究发现,年龄为45岁的患者、肿物直径为1cm的淋巴结的CEACAM-1的阴性表达与S100A4的阳性表达是甲状腺乳头状癌淋巴结转移的独立性危险因素。结论 CEACAM-1的阴性表达及S100A4的阳性表达与甲状腺乳头状癌淋巴结的转移相关,可以将其作为甲状腺乳头状癌淋巴结转移的预测因素。     

钙离子结合蛋白S100A4在肿瘤中表达及其临床应用进展

肿瘤的侵袭与转移是一个非常复杂的过程，涉及细胞黏附和分离、细胞外基质重建、细胞运动、血管生成等生命过程。许多基因及其表达产物都参与其中，最近对钙离子结合蛋白S100A4作用机制的研究结果表明，S100A4可促进肿瘤转移，对人类癌症发生和发展的预测具有一定的参考价值。     

S100A_2 S100A_4 ER和PR在子宫肉瘤中的表达及其相关性研究

目的:探讨钙结合蛋白S100A2、S100A4和ER、PR在子宫肉瘤中的表达及其相关性研究的临床意义。方法:采用免疫组织化学,过氧化物酶标记的链霉素抗生物素-过氧化酶连接法(Streptavidin-peroxidase-biotin,SP),SP法检测69例子宫肉瘤组织中S100A2、S100A4、ER、PR的表达情况。结果:S100A2和S100A4的表达与子宫肉瘤发生及预后有密切关系。S100A4阳性患者5年无病生存率显著低于阴性者(P<001)。S100A2和S100A4在子宫肉瘤中的表达有明显相关性。结论:S100A2和S100A4可以作为预测子宫肉瘤早期诊断和预后的独立分子指标。     

MMP-26蛋白在子宫颈癌中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-26(Matrix metalloproteinase-26,MMP-26)在子宫颈癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,阐明其在子宫颈癌发生和发展中的作用和意义。方法:应用免疫组织化学染色方法检测MMP-26蛋白在10例正常子宫颈及107例宫颈原位癌和浸润癌中的表达,分析其与子宫颈癌临床病理特征的关系。结果:MMP-26在宫颈原位癌和浸润癌中均呈强阳性表达,阳性率分别为83.33%和82.47%,阳性表达部位主要集中于肿瘤细胞的胞浆中,同时可见癌巢的边缘和基底细胞样癌细胞呈现MMP-26强阳性。MMP-26在宫颈原位癌和浸润癌中的表达阳性率与正常宫颈相比具有统计学差异(P<0.05)。MMP-26的表达与子宫颈癌的肌层浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与组织学类型、临床分期、病理分级及患者的年龄无关。结论:MMP-26在子宫颈癌的早期侵袭和转移过程中发挥重要作用,可能成为宫颈癌早期诊断和转移的标志性因子。     

多药耐药蛋白在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨肝癌中多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(Pgp)、胎盘型谷胱甘肽-s-转移酶π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的表达情况,为肝癌的化疗提供依据.方法 选取肝癌手术切除标本26例,取肝癌组织和癌旁肝组织进行MRP1、LRP、Pgp、GST-π和TOPOⅡ检测,采用图像分析系统对结果进行分析.结果 五种多药耐药蛋白在肝癌组织中表达量比癌旁肝组织中高,差异有统计学意义(P＜0.05).Pgp、TOPOⅡ和GST-π在肝癌组织中表达量与肝外转移差异有统计学意义(P＜0.05).五种多药耐药蛋白的阳性率在分化不良肝癌组织高于分化良好肝癌组织,但只有TOPOⅡ差异有统计学意义(P＜0.05).五种多药耐药相关蛋白在肝癌组织中表达量与肿瘤直径、AFP水平、门静脉癌栓、肝硬化情况和肝功能分级之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 五种多药耐药蛋白在肝癌组织中均有不同程度的高表达,且与肿瘤某些生物学行为有关,联合检测有助于选择合理的化疗药物及判断预后.

Abstract：

Objective To investigate the expression of multidrug resistance protein such as multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1),lung-resistance related protein (LRP), P-glycoprotein (Pgp),glutathione s-transferase (GST-π) and topoismerase Ⅱ (TOPO Ⅱ ) in hepatocellular carcinoma (HCC), which would be supplied for the clinical chemotherapy of HCC. Methods Twenty-six cases of HCC who underwent hepatectomy were enrolled and immunohistochemical (IHC) staining was carried out on all specimens for the detection of expression of MRP1,LRP,Pgp,GST-πand TOPO Ⅱ and the data was analyzed by image analysis system. Results The expression of five multidrug resistance protein in HCC tissue were significantly higher than those in adjacent tissue beyond cancer (P ＜0.05). The significant differences were found in the expression of Pgp,TOPO Ⅱ and GST-π between HCC tissue and distant metastasis (P ＜ 0.05 ). The expression of the five multidrug resistance protein in poorly differentiated HCC tissue was higher than that in well-differentiated tissue,while the significant difference was only found in the expression of TOPO Ⅱ (P ＜ 0.05 ). The significant association was not found between the expressions of five multidrug resistance protein in HCC tissue and the size of tumor,AFP, the portal vein tumor thrombus,hepatic cirrhosis and liver function. Conclusions Five multidrug resistance protein overexpression in various degrees in HCC tissue, which relates to some biological behavior of the cancer. Combined detection is of much benefit to the choice of the drug of chemotherapy and to the prediction of prognosis.     

血清HE4在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨血清人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌患者中的表达情况以及与临床特点和病理学特征的关系。方法采用ELISA法检测并比较266例子宫内膜癌患者、204例子宫良性疾病患者及100例健康女性血清中HE4的表达差异,分析血清HE4与子宫内膜癌患者年龄、月经状态、病理学类型、组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润深度、国际妇产科联盟( FIGO)分期以及疗效的相关性。结果研究组266例子宫内膜癌患者血清HE4的表达水平为85.63(60.98~125.78)pmol/L,明显高于正常对照组56.05(50.30~63.50)pmol/L(Z=-8.257,P<0.001)及对照组的59.52(50.11~71.09)pmol/L(Z=-8.865,P<0.001);而在正常对照组与对照组之间,血清HE4的表达比较差异并无统计学意义(Z=-1.458,P>0.05)。研究组中,血清HE4水平在不同患者年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润深度以及FIGO分期等方面比较,差异均有统计学意义( Z值分别为-3.849、-3.099、-5.279、-7.763、-5.704、-5.855,均P<0.01);而在肿瘤的组织病理学类型方面比较差异无统计学意义(Z=5.086,P>0.05)。有198例子宫内膜癌患者术前的血清HE4水平为87.24(62.65~129.95)pmol/L,显著高于术后血清HE4水平65.38(51.58~82.01)pmol/L,差异有统计学意义(Z=-7.833,P<0.001)。结论血清HE4水平在子宫内膜癌患者中高表达,且与年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润深度、FIGO分期及疗效相关,提示血清HE4可以作为子宫内膜癌临床诊断、疗效评价、预后判断及随访监测的分子标记物。     

肝门部胆管癌组织中PIWIL4蛋白表达及其临床意义

目的:探究肝门部胆管癌组织中PIWIL4蛋白表达情况,并分析其与临床病理因素的相关性.方法:选取医院经手术切除的40例肝门部胆管癌组织及癌旁组织为实验标本,选用SP免疫组化法检测上述实验标本中PIWIL4蛋白表达情况,并探究其与各病理因素的关系.结果:肝门部胆管癌组织中PIWIL4蛋白阳性率60.0％,显著高于癌旁组织(P＜ 0.05);肝门部胆管癌组织中PIWIL4蛋白表达水平均与TNM分期、淋巴结是否转移、细胞分化程度差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PIWIL4基因在肝门部胆管癌组织中呈高表达,且PIWIL4蛋白表达上调在肝门部胆管癌中的发生、发展及预后中发挥着重要的作用,可将其作为判断肝门部胆管癌病情进展的主要指标之一.     

WWOX与P53在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的分析WWOX与P53蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨它们与食管鳞癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测40例正常食管黏膜、癌旁食管黏膜及癌组织标本的WWOX与P53蛋白产物的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果在食管鳞癌组织中,中分化组与低分化组WWOX蛋白阳性表达率、P53蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05);II期与III~IV期间WWOX蛋白异常表达差异有统计学意义(P<0.05),I期或II期均与III~IV期间P53蛋白异常表达差异有统计学意义(P<0.05);有、无淋巴结转移WWOX蛋白阳性表达率、P53蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌组织中,WWOX蛋白阴性表达与P53蛋白阳性表达呈正相关(R s=0.514,P<0.001)。结论WWOX蛋白与P53蛋白异常表达与食管鳞癌的癌组织分化程度、临床分期及转移有关。在食管鳞癌中WWOX蛋白与P53蛋白表达密切相关。联合检测WWOX蛋白与P53蛋白,可以为食管鳞癌的诊断、治疗及判断预后提供有意义的生物学指标。     

宫颈癌组织中真核细胞翻译起始因子4E蛋白的表达及其临床意义

目的蛋白水平检测真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在宫颈癌组织中的表达及其与各临床病理参数的相关性。方法组织来自2005年7月—2012年7月经手术后病理确诊的宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)和未分化癌标本各30例(含石蜡标本和小块组织液氮罐保存标本),并选取30例癌旁慢性宫颈炎组织作为对照。采用Western blot和免疫组化SP法检测30例宫颈鳞癌组织、30例宫颈未分化癌组织和30例癌旁慢性炎组织中eIF4E蛋白的表达情况。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2P0.05为差异有统计学意义。结果 Western blot检测发现:宫颈鳞癌、未分化癌和癌旁慢性宫颈炎性组织中eIF4E蛋白相对于β-actin的比率分别为0.340±0.017、0.315±0.023和0.122±0.003;免疫组化检测各组织中eIF4E蛋白表达平均吸光度值(MOD值)分别为0.237±0.015、0.219±0.009和0.125±0.037,差异均有统计学意义(P0.05)。分析其与各临床病理参数的相关性发现,宫颈癌临床分期越晚,eIF4E表达率越高;分化程度越高,eIF4E表达率越低;eIF4E表达在淋巴结转移组织中明显高于无淋巴结转移组织(P0.05)。结论 eIF4E与宫颈癌的进展及生物学行为有密切关系,可作为判断宫颈癌恶性程度的指标。     

PDGF-AmRNA与PDGF-A蛋白在宫颈鳞癌的表达及其临床意义

目的研究PDGF-A基因与宫颈鳞癌发生与发展的关系。方法采用原位杂交和免疫组化法,对87份宫颈鳞癌和23份正常及慢性宫颈炎组织PDGF-AmRNA、PDGF-AA蛋白进行检测。结果①PDGF-AmRNA在宫颈鳞癌中表达率为71%,与宫颈鳞癌组织分化程度、淋巴结转移明显相关(P<005)。②宫颈鳞癌组织中PDGF-AA蛋白阳性率为78%较正常宫颈、慢性宫颈炎组织表达17%显著增加(P<001)。PDGF-AA表达与宫颈鳞癌组织分化程度、宫颈鳞癌临床分期、淋巴结转移均明显相关(P<005)。③一致性检测发现宫颈鳞癌组织中PDGF-A基因的免疫组化与原位杂交检测结果关系密切(P<001)。结论PDGF-AA、PDGF-AmRNA与宫颈鳞癌的生长、浸润、转移有密切关系,可作为判断宫颈鳞癌生物学行为和预后的重要指标。