贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效和安全性评价

<正>结直肠癌初治时晚期患者占20%~25%,约40%根治术后患者仍会出现复发转移。晚期结直肠癌的5年生存率不到10%。长期以来以化疗为主的综合治疗是晚期结直肠癌的主要治疗方法。贝伐珠单抗是一个重组的人源化单克隆抗体,可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用。目前贝伐珠单抗联合化疗已成为转移性结直肠癌一线标准治疗。我科自2012年1月至2014     

贝伐珠单抗靶向治疗联合TC化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察贝伐珠单抗靶向治疗联合TC化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：选择我院2017年1月—2020年12月期间收治的晚期非小细胞肺癌患者50例,随机分为对照组与观察组,各25例,对照组采用标准TC化疗方案,观察组应用贝伐珠单抗靶向治疗联合TC化疗方案,观察比较两组临床疗效、血清血管内皮生长因子（VEGF）、血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平、癌症患者生存质量（EORTC-QLQ-C30）评分及毒副反应情况。结果：观察组临床缓解率与疾病控制率高于对照组（P<0.05）;观察组血清VEGF、CEA、CYFRA21-1水平均低于对照组（P<0.05）;观察组EORTCQLQ-C30中健康状况与功能领域评分均高于对照组,症状维度评分低于对照组（P <0.05）;观察组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：贝伐珠单抗靶向治疗联合TC化疗方案能提高晚期非小细胞肺癌患者临床疗效,降低血清VEGF、CEA、CYFRA21-1水平的同时提高患者生活质量,且不良反应低。     

转移性结直肠癌患者应用贝伐株单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗的临床效果

目的 探究转移性结直肠癌患者应用贝伐株单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗的临床效果。方法 将本院2018年1月至2020年4月收治的40例转移性结直肠癌患者按照随机数表法进行分组,对照组、试验组各20例。对照组予以FOLFIRI化疗方案治疗,试验组联合贝伐株单抗治疗,观察不同治疗方案对临床疗效、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平、症状缓解时间等临床指标及不良反应影响。结果 同对照组相比,试验组治疗有效率更高（P <0.05）、治疗后VEGF水平更低（P <0.05）、症状缓解时间、住院时间更短（P <0.05）,CEA、CA19-9等肿瘤标志物水平更低（P <0.05）,但两组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 对转移性结直肠癌患者应用贝伐株单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗在增强治疗效果,改善VEGF水平、缓解临床症状等方面有积极作用外,不良反应受增加药物影响较小,安全性较高。     

抗血管生成疗法有可能成为癌症化疗增敏新策略

发现使癌细胞对化疗药物更加敏感而不明显增加正常细胞毒性的有效药物一直是癌症治疗的重要目标。，近期临床试验结果显示，一些抗血管生成药物可能产生这种效果。与单一化疗相比，患转移结直肠癌的患者接受化疗和贝伐珠单抗（bevacizumab）联合治疗后生存期延长，贝伐珠单抗为血管内皮细胞生长因子（VEGF）的人源单抗。联合贝伐珠单抗和化疗在美国及许多其他国家已获准作为结直肠癌的一线治疗。     

抗癌治疗的VEGF靶向制剂的心血管安全性

2004年,一项治疗转移性结直肠癌的III期临床试验表明,一线使用贝伐单抗联合常规化疗获得患者生存收益,其中抑制肿瘤新生血管形成在治疗癌症中起到了关键的作用[1]。血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）及其下游信号网络现在被确认为新的抗癌药物的假定目标。VEGF中和抗体以及一些小分子与细胞中的VEGF受体结合都进行了研究。     

贝伐单抗在中晚期肿瘤治疗中的疗效与安全性评价

据统计,2008年新增的肿瘤患者达1270万,新增的肿瘤死亡例数已达760万,其中发展中国家所占的比例分别为56％、63％［1］。所以,肿瘤的治疗尤其是药物治疗越来越受到重视。目前抗肿瘤的药物主要有：细胞毒类药物、激素类、生物反应调节剂、单克隆抗体以及其他种类的药物等［2］。贝伐单抗作为单克隆抗体中的一种,是针对血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物,近年来其与化疗药物联合被广泛用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌以及子宫内膜癌的治疗［3］。多项临床研究报道指出,在不同部位肿瘤的化疗过程中,加用贝伐单抗或可以提高患者治疗的有效率并且延长患者总生存期及无进展生存期。然而,肿瘤患者在应用贝伐单抗后会出现不同程度的不良反应,如胃肠道穿孔、出血、高血压、蛋白尿、血管栓塞等［4］。因此,关于贝伐单抗对肿瘤的治疗仍需进一步的研究。本文对贝伐单抗联合化疗药物治疗中晚期肿瘤的疗效以及安全性进行了评价。     

贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌致结肠-输尿管瘘一例

贝伐珠单抗（bevacizumab,安维汀）是全世界第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物,它能特异性阻断血管内皮生长因子（VEGF）的生物效应,抑制肿瘤内血管新生,延缓肿瘤生长和转移,广泛用于转移性结直肠癌的一、二线治疗以及转移性乳腺癌、转移性肾细胞癌的治疗。     

贝伐单抗:一种治疗转移性结直肠癌的新药

2004年2月，贝伐单抗(Avastin，基因泰克生产)被美国食品药品管理局(FDA)批准为转移性结直肠癌的一线治疗药物。行业人士预测，在近年内，贝伐单抗还有可能被批准用于非小细胞肺癌和肾细胞癌等其他癌症的治疗，因此，作为首个获准上市的直接靶向于肿瘤新血管生成的抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体，贝伐单抗极有希望成为又一个重磅炸弹式药物。     

抗肿瘤新药贝伐单抗的研究进展

Roche公司于2004年2月27日宣布，Genenteeh公司的贝伐单抗（rhu-Mab-VEGF，商品名：Avastin）获FDA批准上市，联合静注5-FU为基础的化疗方案，用于一线治疗初治的转移性结、直肠癌。这是世界上首次批准上市的血管内皮生长因子抑制剂。     

mFOLFOX方案联合贝伐珠单抗在转移性结直肠癌一线治疗中的应用

探讨mFOLFOX方案联合贝伐珠单抗在转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗中的应用价值。纳入本院2018年5月～2021年5月收治的转移性结直肠癌患者120例,随机分成贝伐珠单抗组与对照组各60例。对照组采用mFOLFOX6方案,贝伐珠单抗组采用mFOLFOX6方案联合贝伐珠单抗治疗。在治疗3个月后,比较两组近期疗效,分别于治疗前及治疗3个月,比较两组肿瘤细胞凋亡指数以及血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原72-4(CA72-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)蛋白、S100钙离子结合蛋白A9(S100A9)水平,并记录两组毒副作用发生率。以患者治疗d 1开始随访,随访至2022年5月,比较两组中位生存时间。贝伐珠单抗组(86.67%)疾病控制率高于对照组(71.67%)(P<0.05)。两组治疗后血清CEA、CA199、CA72-4水平低于治疗前,贝伐珠单抗组较常规组降低(P<0.05)。两组治疗后肿瘤细胞凋亡指数较治疗前增高,贝伐珠单抗组高于常规组(...     

贝伐单抗在结直肠癌靶向治疗中的临床应用

目的探讨在结直肠癌靶向治疗中应用贝伐单抗的效果。方法选择2010年5月至2012年9月治疗于我院的63例结直肠癌肝转移不可一期切除患者,随机分成观察组（贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨方案化疗组）31例和对照组（奥沙利铂与卡培他滨方案化疗组）32例,比较总有效率。结果观察组用药4个周期后有效率为51．7％、病情控制率为87．2％,均明显高于对照组,P〈0．05。结论在结直肠癌靶向治疗中应用贝伐单抗能显著增加化疗的有效率。     

贝伐单抗及其联用化疗方案的不良反应

贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)是一种重组的血管内皮生长因子单克隆抗体,是首个批准上市的血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。通过抑制能够刺激新血管形成的VEGF,使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终″饿死″,达到抑制肿瘤生长和转移的功效。于2004年2月26日,美国食品和药物管理局(FDA)批准贝伐单抗联合5-Fu化疗方案用于治疗晚期结直肠癌的一线药物,贝伐单抗单药治疗的有效率为15%-20%,与化疗联合应用的有效率为30%-50%。贝伐单抗及与化疗方案联用的常见不良反应包括高血压、出血、血栓形成、蛋白尿、心脏毒性等,严重罕见的不良反应有胃肠道穿孔、伤口愈合并发症等。贝伐单抗单药使用的不良反应程度轻微,联用后贝伐单抗并不增加化疗方案的毒副作用,多数患者耐受良好。     

靶向治疗晚期结直肠癌的疾病控制率、局部有效率研究

目的 分析靶向治疗晚期结直肠癌的疾病控制率(DCR)、局部有效率(ORR)。方法 选定2018年1月至2020年1月收治的晚期结直肠癌患者100例，随机法分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予XELOX方案化疗，观察组给予贝伐单抗靶向治疗联合XELOX方案，比较2组DCR、ORR、血清表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、毒副反应总发生率、1年生存率、2年生存率。结果 观察组DCR(88.00%)、ORR(74.00%)均高于对照组的64.00%、34.00%(P<0.05)。观察组治疗后血清EGFR、VEGF、sICAM-1均低于对照组(P<0.05)。观察组1年生存率(94.00%)、2年生存率(88.00%)均高于对照组(78.00%、64.00%)(P<0.05)。观察组毒副反应总发生率(10.00%)与对照组(14.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 贝伐单抗靶向治疗可有效提高晚期结直肠癌患者治疗效率、生存率，降低血清EGFR、VEGF、sICAM-1水平，并且在常规...     

贝伐单抗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的临床观察

目的观察贝伐单抗联合化疗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的近期疗效及安全性。方法回顾性分析我院23例K-ras突变型的转移性结直肠癌,均接受化疗联合贝伐单抗(5mg/kg,qw)治疗,4周为1个周期,两个周期后根据RECIST标准评价疗效,并观察PFS及不良反应。结果所有患者中有21例进行疗效评价,其中CR 0例,PR 5例,SD 9例,PD 7例。客观有效率为24%,疾病控制率为67%,中位疾病进展时间(mTTP)6.4个月。不良反应主要为骨髓抑制,肝功能异常,腹泻,其次为高血压1例,鼻出血1例,对症治疗后均缓解,无胃肠道穿孔病例。结论贝伐单抗联合化疗可提高K-ras突变型的晚期结直肠癌的的疾病控制率,且不良反应轻,患者耐受性较好。     

贝伐珠单抗联合常规化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性

目的 探讨贝伐珠单抗联合常规化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性。方法 选择2017年8月至2020年4月洛阳北方企业集团职工医院收治的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者,根据随机数字法将所有纳入者分对照组与观察组,对照组予以紫杉醇联合卡铂的常规治疗,观察组在对照组方案的基础上联用贝伐珠单抗注射液。比较两组患者的疗效及药物不良反应的发生情况。结果 共纳入患者164例,观察组与对照组各82例。观察组有效率78.05%(64/82)高于对照组的65.85%(54/82),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组的无进展生存期分别为(7.37±1.31)和(4.32±0.64)个月;治疗6个月后观察组和对照组血管内皮生长因子(VEGF)水平分别为(306.10±197.60)ng/L和(390.50±180.20)ng/L,CD₃⁺CD₄⁺水平分别为(42.40%±10.40%)和(32.20%±9.10%),随访6个月后的血清VEGF水平分别为(317.20±114.80)ng/L和(400.40±126...     

贝伐珠单抗与紫杉醇脂质体方案联合治疗晚期胃癌的效果研究

目的 探讨贝伐珠单抗与紫杉醇脂质体方案联合治疗晚期胃癌的效果。方法 选取98例晚期胃癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组及研究组,各49例。对照组采用紫杉醇脂质体与地西他滨联合化疗治疗,研究组在对照组基础上应用贝伐珠单抗治疗。比较两组临床疗效、血清生长因子[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、生活质量评估量表(QLQ-52)评分与不良反应发生情况。结果 研究组总有效率65.31%高于对照组的44.90%(P<0.05)。治疗前两组IGF-1、TGF-β₁、VEGF水平比较未见差异性(P>0.05);治疗后研究组IGF-1(82.65±5.23)ng/ml、TGF-β₁(22.45±4.02)ng/ml、VEGF(92.45±10.25)ng/L较对照组的(90.56±5.03)ng/ml、(28.95±4.47)ng/ml、(104.52±11.57)ng/L低(P<0.05)。治疗前两组QLQ-52...     

血管内皮生长因子受体抑制剂——Axitinib

近年来,在抗肿瘤药的研制中,靶向血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)的药物已成为热点.一些抗VEGF的单克隆抗体,如治疗转移性结肠直肠癌的贝伐单抗(bevacizumb)和小分子、多靶向[包括靶向于VEGF受体(VEGFR)]的激酶抑制剂,如舒尼替尼(sunitinib) 、索拉非尼(sorafenib)等陆续被批准上市.     

转移性结肠直肠癌抗体药物研究

对比贝伐单抗单用或联合IFL化疗方案、西妥昔单抗单用或分别与伊立替康、IFL方案联合应用的治疗效果,评价转移性结肠直肠癌(mCRC)靶向抗体药物的疗效和安全性,提示靶向药物治疗mCRC疗效较好,但尚需进一步临床研究证实。     

贝伐单抗治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康。肿瘤血管在肿瘤组织的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。目前,针对肿瘤血管的靶向治疗成为各种肿瘤治疗的策略之一。贝伐单抗是血管内皮生长因子的单克隆抗体,是抑制血管生长的重要单克隆抗体药物。本研究分析了贝伐单抗在结直肠癌靶向治疗中的可行性和安全性,旨在为临床治疗结直肠癌提供参考。     

贝伐珠单抗联合化疗一二线治疗不可手术转移性结直肠癌临床观察

目的：评估现实治疗环境中贝伐珠单抗与化疗联合治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和毒性。方法：收集2010年10月至2013年4月间接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的mCRC患者资料,近期疗效评估采用实体瘤疗效评价标准1.1版;Kaplan-Meier法估计生存时间;毒性评估采用国立癌症研究所不良事件标准3.0版。结果：74例患者入组,男性40例,女性34例;年龄31~74岁,中位年龄55.5岁;结肠癌44例,直肠癌30例;一线和二线治疗各37例;63例患者有可测量病灶,一线、二线治疗的客观有效率（ORR）分别为62.8%、28.6%;一线、二线治疗患者的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为8.7个月、4.4个月和25.3个月、14.6个月;奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗方案的中位PFS、中位OS分别为8.1个月、5.8个月和21.9个月、17.1个月,组间无统计学差异（P值分别为0.592和0.506）。全组各级高血压的发生率为9.5%、蛋白尿8.1%、静脉血栓形成2.7%、胃肠穿孔2.7%,伤口愈合综合症4.1%,出血17.6%。结论：贝伐珠单抗联合化疗治疗mCRC有效,贝伐珠单抗相关毒性的总体发生率较低。