葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的研究葛根素在大鼠体内的药动学。方法对大鼠灌胃给药,高效液相色谱（HPLC）法测定葛根素的血药浓度,用DAS2．1．1数据处理软件计算药动学参数。结果葛根素在0．10—10．00mg·L^-1范围内线性良好（r=0．9995）。主要药动学参数如下：t1／2α=（0．549±0．397）h,t1／2β=（9．751±4．585）h,CL/F=（32．937±12．695）L·h^-1·kg^-1,Cmax=（0．545±0．051）mg·L·-1,tmax=（0．799±0．183）h,AUC=（3．384±1．166）mg·L^-1·h^-1。结论建立了HPLC法测定葛根素血药浓度的方法,适用于葛根素的药动学研究,为合理利用葛根素提供参考。     

环孢素与十一酸睾酮在大鼠体内药动学相互作用

目的研究环孢素与十一酸睾酮在大鼠体内药动学的相互作用。方法采用22只雄性健康大鼠随机分成4组进行2轮试验。第1轮试验中A、B组（每组5只）大鼠分别灌胃给予环孢素20和40mg·kg^-1,C、D组（每组6只）大鼠分别灌胃给予十一酸睾酮10．67和21．34mg·kg^-1;第2轮试验中A、C组大鼠合为低剂量组,予环孢素20mg·kg^-1＋十一酸睾酮10．67mg·k^-1,B、D组大鼠合为高剂量组,予环孢素40mg·kg^-1＋十一酸睾酮21．34mg·kg^-1,均连续给药7d。给药后各时间点大鼠全血中环孢素与血清中睾酮的浓度采用酶联免疫法（ELISA）测定,药一时数据应用DAS2．0程序拟合,计算药动学参数并进行比较。结果在第1轮和第2轮试验中,A组大鼠全血中环孢素的pmax分别为（408．30±9．61）和（430．29±7．99）μg·L^-1,AUC0→∞。分别为（35230．98±1256．42）和（40749．93±1325．86）／μg·h·L^-1;B组大鼠全血中环孢素的pmax分别为（418．97±15．62）和（405．71±15．17）μg·L^-1,AUC0→∞分别为（41887．92±2751．79）和（47890．33±3052．64）μg·h·L^-1;C组大鼠血清中睾酮的Cmax分别为（22．95±1．07）和（23．81±0．39）nmol·L^-1,AUC0→∞分别为（2146．99±915．65）和（2308．84±725．47）nmol·h·L^-1;D组大鼠血清中睾酮的Cmax分别（24．49±0．43）和（25．11±0．43）nmol·L^-1,AUC0→∞分别为（2434．57±985．15）和（2666．68±1027．05）nmol·h·L^-1。即在同等剂量的单剂量给药或联合给药,大鼠全血中环孢素与血清中睾酮主要药动学参数t1/2、CL／F、AUC等之间差异均没有统计学意义。结论环孢素与十一酸睾酮在大鼠体内药动学相互作用不显著。     

葛根芩连汤中小檗碱在正常和糖尿病大鼠的药动学比较

目的：比较葛根芩连汤中小檗碱在糖尿病模型大鼠和正常大鼠的药动学行为差异。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠实验性糖尿病模型,与正常大鼠共同饲养6周后,灌胃给予葛根芩连汤,于给药后10,30rain,l,2,3,4,6,8,12,24h从眼底静脉丛取血,采用HPLC法测定血浆中小檗碱的浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：小檗碱在正常大鼠和糖尿病模型大鼠中的cmax分别为（28．88±2．45）和（37．79±3．33）ng·ml-1（P〈0．05）,AUC0-24分别为（210．58±6．03）和（305．63±11．9）ng·h·ml-1（P〈0．05）。结论：糖尿病可能对小檗碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中一个或多个环节产生影响,提高了其体内生物利用度,有利于其治疗作用的发挥。     

黄连、木香药对提取物中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的药动学研究

目的大鼠灌胃黄连-木香药对提取物后,测定盐酸小檗碱在大鼠血浆中的药动学参数,研究药对配伍后对盐酸小檗碱在大鼠血浆中的影响。方法采用高效液相色谱法测定大鼠灌胃后血浆中盐酸小檗碱的含量,色谱柱：Diamonsil C18（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：乙腈-水（42∶58）,每100mL含有0.34g磷酸二氢钾,0.17g十二烷基硫酸钠;流速：1.0mL·min^-1;检测波长：349nm,柱温：35℃。结果药对提取物药动学参数：MRT（0-24）（12.470±1.538）h,MRT（0→∞）（29.711±7.176）h,AUC（0→24）（17.797±7.956）mg·L-1·h^-1,AUC（0→∞）（92.522±53.784）mg·L-1·h^-1,Tmax2h,Cmax（1.360±0.042）mg·L^-1。结论黄连、木香药对配伍后,采用DAS2.0软件处理,房室模型拟合分析,药室模型符合一房室模型。     

盐酸多沙普仑在中国蒙古族和汉族健康人体内的药动学特征

目的研究盐酸多沙普仑注射剂在汉族和蒙古族健康志愿者体内的药动学特征。方法 20名健康志愿者（蒙古族和汉族各10名,男女各半）,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射剂50 mg,采用HP代法测定血药浓度,DAS 2.0软件程序计算药动学参数并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者主要药动学参数为ρmax（1.03±0.30）mg·L^-1,t1/2（4.30±3.20）h,Vd（1.80±0.85）L·kg^-11,AUC0→12（2.47±0.80）mg·h·L^-1,AUC0→∞（2.89±1.06）mg·h·L^-1。汉族受试者主要药动学参数为ρmax（1.55±0.52）mg·L^-1,t1/2（3.87±2.17）h,Vd（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0→12（3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0→∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论经统计学分析,多沙普仑在蒙古族和汉族受试者体内的药动学参数AUC0→12,ρmax差异有统计学意义,其他参数差异无统计学意义。     

苄丝肼对大鼠纹状体细胞外液左旋多巴药动学的影响

目的探讨苄丝肼对左旋多巴大鼠纹状体细胞外液药动学影响。方法大鼠随机分3组（每组7只）：左旋多巴合并苄丝肼组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1和苄丝肼12mg·kg^-1;单用左旋多巴组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1;生理盐水对照组,大鼠灌胃给予等体积生理盐水。采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线符合一室模型。单用左旋多巴在纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（21．55±13．74）min、（46．82±27．49）min、（9．283±2．130）μg·L^-1、（2762±1257）μg·L^-1;左旋多巴合用苄丝肼组纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（83．50±10．24）min、（49．97±11．72）min、（119．62±81．12）μg·L^-1、（18431±9115）μg·L^-1。其中,除tmax外,单用左旋多巴组t1/2、ρmax和AUC0→∞均显著小于左旋多巴合用苄丝肼组（P〈0．01）。结论苄丝肼可显著提高左旋多巴进入纹状体药量。     

红花提取物、羟基红花黄色素A在血瘀大鼠体内的药动学特征

目的研究红花提取物和羟基红花黄色素A（HSYA）在血瘀大鼠体内的药动学特征。方法ItPLC．UV法测定血瘀大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS2．0求得药动学参数。结果红花提取物和HSYA在血瘀大鼠体内主要药动学参数t1/2、ρmax、tmax、AUC0→6h和AuC0→∞分别为（1．38±0．21）和（1．11±0．25）h,（8．05±0．57）和（8．36±1．09）mg·L^-1,（0．75±0．00）和（1．19±0．55）h,（19．24±1．18）和（22．93±2．19）mg·h·L^-1,（20．45±1．00）和（23．84±2．00）mg·h·L^-1.结论红花提取物在急性血瘀大鼠体内吸收比HSYA快,而代谢比HSYA慢,说明红花提取物中其他成分可以影响HSYA的吸收和代谢。     

羟基红花黄色素A在血瘀和正常大鼠体内药动学研究

目的：研究羟基红花黄色素A（HSYA）在血瘀和正常大鼠体内的药物动力学特征。方法：采用HPLC．法测定血瘀与正常大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS2．0求得药动学参数。结果：血瘀大鼠和正常大鼠Cmax分别为（8．36±1．09）和（4．61±0．19）mg·L^-1;tma分别为（1．19±0．55）和（0．75±0．00）h;AUC06分别为（23．16±2．88）和（8．68±0．93）mg·L^-1·h;t1/2β分别为（1．00±0．30）和（0．98±O．15）h。结论：HSYA在急性血瘀大鼠体内吸收和代谢均明显慢于正常大鼠体内,说明血瘀证可以改变药物的代谢过程。     

两性霉素B脂质体药代动力学及组织分布研究

目的：测定血浆及组织中两性霉素B的浓度,并比较受试与参比两性霉素B脂质体在犬体内药代动力学性质及大鼠主要组织分布特性。方法：6只犬静脉随机、交叉给予受试及参比药物,剂量为5 mg/kg,在不同时间点采集血浆样品;大鼠同样剂量静脉给予受试及参比药物,在给药后不同时间点取组织样品。用HPLC法测定生物样品中两性霉素B浓度,并用DAS 2.0软件拟合求算药代动力学参数。结果：犬i.v.给药两性霉素B脂质体后血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药代动力学参数为,受试药物：t1/2β（53.6±2.2）h,AUC（18.7±3.2）mg·L^-1.h,CL（0.23±0.05）L·h^-1·kg^-1,V1（11.6±2.8）L/kg;参比药物：t1/2β（52.8±0.9）h,AUC（19.6±2.2）mg·L^-1.h,CL（0.22±0.03）L·h^-1·kg^-1,V1（10.6±2.9）L/kg。结论：对上述参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试及参比药物后犬主要药代动力学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。对各时间点主要脏器的药物浓度进行比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。     

双修饰壳聚糖载丝裂霉素C纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的研究双修饰壳聚糖载丝裂霉素C纳米粒在大鼠体内的药动学特征。方法2组大鼠分别静脉注射4mg·kg^-1丝裂霉素C纳米粒和丝裂霉素C注射剂后,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS）测定给药后不同时间点血浆中丝裂霉素C的浓度,计算主要药动学参数。结果丝裂霉素C的线性范围20-1000μg·L^-1,最低定量限为20μg·L^-1,提取回收率均〉95％,日内、日间精密度RSD均〈15％。双修饰壳聚糖载丝裂霉素C纳米粒和丝裂霉素C注射剂t1／2分别为（2．64±0．11）h、（0．49±0．049）h;AUC0-∞分别为（2．01±0．11）mg·h·L-1、（0．93±0．075）mg·h^-1·L^-1;Vz分别为（1．52±0．18）L、（0．63±0．065）L;CL分别为（6．95±0．70）mL·min^-1、（15．47±1．89）mL·min^-1,2者均有显著性差异。结论该方法灵敏、准确、专一,适用于丝裂霉素C的药动学研究。与丝裂霉素C注射剂相比,双修饰壳聚糖栽丝裂霉素C纳米粒具有缓释和长循环的作用。     

清胰Ⅱ号颗粒在大鼠体内药动学研究

目的:研究大鼠ig给予清胰Ⅱ号颗粒,其有效成分大黄素在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠分别ig给予不同剂量(2.5、5.0 g·kg~(-1))的清胰Ⅱ号颗粒,采用高效液相色谱法在不同时间点测定血浆中大黄素浓度,并计算药动学参数。结果:给予不同剂量药物的大鼠血浆中大黄素的t_(1/2α)分别为(9.468±8.46)、(21.68±17.867)h;t_(1/2β)分别为(15.388±5.46)、(39.63±24.39)h;t_(max)分别为(2.500±3.479)、(5.333±3.266)h;C_(max)分别为(0.058±0.004)、(0.101±0.007)mg·L~(-1);CL分别为(33.027±9.365)、(9.405±5.846)L·h~(-1)·kg~(-1);AUC(0-∞)分别为(0.652±0.201)、(1.364±0.267)mg·h~(-1)·L~(-1),其动力学过程符合二室模型。结论:建立了大鼠血浆中大黄素浓度检测方法,得到了相关药动学参数,可为清胰Ⅱ号颗粒后续药动学-药效学研究奠定理论基础。     

醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学的影响

目的：探讨醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学的影响。方法：大鼠随机分为两组,每组5只,一组灌胃给予替硝唑,另一组灌胃给予醋酸地塞米松,连续5d,于第6天合并给药替硝唑与醋酸地塞米松,分别测定两组大鼠血浆中替硝唑的浓度,用DAS软件程拟合药动学参数。结果：单独给予替硝唑组和联合给药组的替硝唑的主要药动学参数：Cmax分别为（27．08±2．98）和（23．69±3．45）mg·L^-1,t1／2：（2．16±0．76）h和（1．95±0．31）h,AUC0-24h（138．04±5．84）和（119．90±11．46）mg·h·L^-1。两组间AUC及CL／F的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学过程影响较小。     

巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究

目的:建立高效液相色谱-紫外检测器法检测大鼠灌胃巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊(CBSRCs)后巯甲丙脯酸(Cap)的血药浓度的方法,并进行药动学研究。方法:30只大鼠随机分组,分别单剂量灌胃CBSRCs和巯甲丙脯酸普通片(COT)各5mg·kg-1,高效液相色谱法测定各时间点血药浓度,DAS2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,并用t检验比较数据。结果:Cap检测浓度线性范围为12.5～800μg·L-1(r=0.9987),最低检测限12.5μg·L-1,平均回收率为99.40%,RSD<8.60%。灌服CBSRCs和COT后tmax分别为(3.12±0.67)、(1.53±0.27)h,Cmax(722.97±133.68)、(1114.47±208.36)μg·L-1,t1/2α(1.88±0.38)、(1.15±0.21)h,t1/2β(3.76±0.75)、(2.87±0.59)h,CL(2.87±0.51)、(3.43±0.67)L·h-1,Vd(10.98±1.90)、(13.21±2.57)L,AUC0～t(4856.03±835.46)、(4616.29±915.49)μg·h·L-1,MRT(5.53±1.03)、(3.71±0.66)h,各参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或<0.01)。结论:高效液相色谱-紫外检测器法测定Cap浓度的方法稳定,结果准确可靠;与普通制剂比较,CBSRCs具有缓释和长效性。     

酒石酸唑吡坦片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究酒石酸唑吡坦片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服酒石酸唑吡坦片10mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中唑吡坦的浓度,用DAS2.0.1程序计算药动学参数。结果:汉族健康受试者口服酒石酸唑吡坦片后,药-时曲线符合一级吸收一室模型,主要药动学参数分别为tma(x0.9±0.5)h、Cma(x190.8±70.6)μg·L-1、t1/(22.2±0.6)h、Vd/F(0.938±0.256)L·kg-1、CL/F(18.09±10.22)L·h-1、AUC0～1(2624.9±190.8)μg·h·L-1、AUC0～∞(650.1±208.4)μg·h·L-1。结论:健康受试者单剂量口服酒石酸唑吡坦片的药动学参数与文献报道基本一致,可作为不同民族人群药动学研究的基础。     

盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布

目的:研究盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布。方法:小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍200mg·kg-1,并在给药后0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样和小肠、肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏组织样品(每个时间点小鼠3只),采用高效液相色谱法测定并计算血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度。用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:盐酸二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型;主要药动学参数AUC为(52.93±2.34)mg·h·L-1,CL为(0.059±0.002)L·h-1,t1/2为(3.61±0.22)h,tmax为0.67h,Cmax为(18.61±0.78)mg·L-1。在给药后0.67h,所有的组织中都能检测到二甲双胍;给药后10h,心、肝、脾、肺中已检测不到二甲双胍。各组织的AUC值从大到小排列依次为小肠、肾、胃、肝、肌肉、肺、心、脾。结论:盐酸二甲双胍进入小鼠体内后吸收及清除都较迅速,且在小鼠体内分布广泛,但在各组织分布情况显著不同。