抗癫痫药物对癫痫儿童血清性激素水平影响的研究

目的探讨抗癫痫药物(ADEs)对癫痫儿童血清性激素水平的影响。方法应用化学发光免疫分析法对125例癫痫患儿进行血清性激素水平测定,并观察各组性激素水平的变化。结果①单药组中丙戊酸钠(VPA)组、托吡酯组(TPM)、左乙拉西坦组(LEV)和联合用药组(VPA+TPM、VPA+LEV、TPM+LEV)其血清睾酮(TSTO)水平有不同程度升高,分别与对照组比较有统计学意义(P<0.05);VPA组雌二醇(E2)降低(P>0.05)、TPM组E2升高(P<0.05)。各组其余4项性激素:孕酮(PRGE)、泌乳素(PRL)、促卵泡生成激素(FSHA)、促黄体生成激素(LH),没有明显变化。②各组服药6、12个月检测TSTO与对照组比较有升高(P<0.05);12和6个月比较TSTO有升高趋势(P>0.05);二者TPM组E2均有升高,但二者比较无统计学意义(P>0.05)。③本组性激素的变化在性别和年龄上无统计学差异。结论服用ADEs对癫痫儿童血清性激素水平有不同程度的影响,提示在治疗期间检测癫痫儿童血清性激素水平的必要性。     

左乙拉西坦和奥卡西平单药治疗新诊断儿童部分性癫痫的疗效及安全性分析

目的：观察左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）与奥卡西平（Oxcarbazepine,OXC）单药治疗新诊断部分性发作癫痫患儿的疗效和安全性。方法将68例新诊断部分性发作癫痫患儿随机分为两组,OXC组和LEV组各34例。观察两组的临床疗效、脑电图改变及不良反应。结果OXC组完成治疗32例,LEV组完成治疗34例。临床疗效比较OXC组总有效率为87．5％,LEV组总有效率为85．3％。两组总有效率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。脑电图改善情况比较OXC组有效率为50．0％,LEV组有效率为76．5％,LEV组有效率高于 OXC组,差异有统计学意义（P＜0．05）。 LEV组不良反应发生率低于OXC组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论奥卡西平与左乙拉西坦治疗儿童部分性发作癫痫临床疗效相当,但左乙拉西坦对脑电图改善优于奥卡西平,且不良反应少,安全性更高。     

奥卡西平和托吡酯治疗小儿癫痫的疗效比较

目的观察奥卡西平(OXC)、托吡酯(TPM)单药治疗小儿癫痫的临床疗效和其不良反应(ADR)的发生规律,以提高临床医师对癫痫患儿的用药水平和治疗效果。方法选取该院癫痫患儿138例,随机分为OXC组36例和TPM组102例,其中TPM组又分为低剂量亚组(TPM1组)54例和高剂量亚组(TPM2组)48例。OXC组服用OXC,从8～10mg·kg-1·d-1开始后逐增到l0～30mg·kg-1·d-1,每天2次;TPM组给予TPM,TPM1组从0.625mg·kg-1·d-1开始逐加至治疗剂量,但≤4mg·kg-1·d-1;TPM2组从1.5mg·kg-1·d-1开始加至到8mg·kg-1·d-1为止。结果 OXC、TPM及TPM2组的总有效率分别为80.6%、85.2%和77.1%,差异均无统计学意义(P>0.05)。TPM2组ADR发生率为56.2%(27例)高于TPM1组的33.3%(18例)和OXC组的27.8%(10例),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TPM和OXC单药治疗小儿癫痫疗效显著,ADR少而轻微,安全性高,依从性好。     

奥卡西平和托吡酯治疗小儿癫痫的疗效比较

目的 观察奥卡西平(OXC)、托吡酯(TPM)单药治疗小儿癫痫的临床疗效和其不良反应(ADR)的发生规律,以提高临床医师对癫痫患儿的用药水平和治疗效果.方法 选取该院癫痫患儿138例,随机分为OXC组36例和TPM组102例,其中TPM组又分为低剂量亚组(TPM1组)54例和高剂量亚组(TPM2组)48例.OXC组服用OXC,从8～10mg·kg-1·d-1开始后逐增到l0～30mg·kg-1·d-1,每天2次;TPM组给予TPM,TPM1组从0.625mg·kg-1·d-1开始逐加至治疗剂量,但≤4mg·kg-1·d-1;TPM2组从1.5mg·kg-1·d-1开始加至到8mg·kg-1·d-1为止.结果 OXC、TPM及TPM2组的总有效率分别为80.6%、85.2%和77.1%,差异均无统计学意义(P＞0.05).TPM2组ADR发生率为56.2%(27例)高于TPM1组的33.3%(18例)和OXC组的27.8%(10例),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TPM和OXC单药治疗小儿癫痫疗效显著,ADR少而轻微,安全性高,依从性好.     

左乙拉西坦仿制药与原研药临床疗效及安全性的真实世界研究

目的:评价真实世界左乙拉西坦(LEV)仿制药与原研药的安全性和有效性。 方法:回顾分析 2019 年 4 月至 2020 年 5 月西安交通大学第二附属医院使用 LEV 治疗的 600 例癫痫患儿临床资料,采用高效液相色谱检测 LEV 仿制药和原研药血药浓度,并分析两种药物剂量与血药浓度关系以及治疗效果和不良反应发生率。 结果:600 例癫痫患儿中,使用 LEV 仿制药 125 例,单药治疗 71 例,联合用药 54 例;使用 LEV 原研药 475 例,单药治疗 266 例,联合用药 209 例。 LEV 仿制药单药治疗血药浓度为(9. 31±3. 34)μg / mL,与肝酶诱导剂(奥卡西平、苯巴比妥)联用时血药浓度分别(10.26±4. 72)μg / mL 和(11. 05±2. 41)μg / mL,与肝酶抑制剂(丙戊酸、托吡酯)联用时血药浓度分别为(10. 69±5. 78)μg / mL 和(8. 16±4. 37)μg / mL,与肝酶诱导剂、抑制剂(奥卡西平+丙戊酸)联用时血药浓度为(8. 74±5. 56)μg / mL,与 LEV 原研药比较差异均无统计学意义。 LEV 仿制药单药治疗有效率为 78. 9%,原研药为 74. 1%;联用肝酶诱导剂,LEV 仿制药有效率为 64. 3%,原研药为 62. 7%;联用肝酶抑制剂,LEV 仿制药有效率为 59. 3%,原研药为 78. 2%;联用肝酶诱导剂、抑制剂,LEV 仿制药有效率为 69. 2%,原研药为 71. 4%。 LEV仿制药与原研药临床疗效比较差异均无统计学意义。 LEV 仿制药不良反应发生率与原研药相似,常见不良反应均为异常行为及入睡困难。 结论:LEV 仿制药和原研药在真实世界临床疗效及不良反应比较差异无统计学意义,LEV 仿制药替换原研药是安全且有效的。     

托吡酯与卡马西平对照治疗成人癫痫133例

目的:比较托吡酯(TPM)及卡马西平(CBZ)单药治疗新诊断的部分性发作成人癫痫患者的疗效及耐受性.方法:133例患者入组,自愿选择进入TPM组58例和CBZ组75例.起始剂量TPM 25mg·d-1,nd,CBZ100mg·d-1,bid.根据患者的发作情况及是否发生不良反应调整剂量,并充分观察该剂量下的疗效及耐受性,以达最佳或最终剂量.通过比较两组患者治疗前后的月平均发作次数变化和因不良反应退出试验的病例比例评价药物的总体疗效.结果:观察时间TPM组(8.10±6.35)个月,CBZ组(15.69±10.23)个月.最佳或最终剂量范围TPM组50～300mg·d-1,CBZ组100～600mg·d.按照发作频率减少≥50%、无效或发作增加、因不良反应退出试验分级,两组比较差异有显著性,两组总有效率分别为75.9%及68.0%(P=0.033 6),因不良反应退出比例TPM组明显低于CBZ组(1.7%vs 14.7%).结论:TPM单药治疗成年新诊断部分性发作癫痫患者的疗效与CBZ相当,安全性和耐受性明显优于CBZ.     

托吡酯单药治疗癫痫有效性和安全性的长期临床研究

目的评价托吡酯(topiram ate)单药治疗成人及儿童癫痫患者的长期疗效和安全性。方法58例癫痫患者(成人32例,儿童26例)为新诊断癫痫(45例),或原服用1种抗癫痫药仍发作(13例)。采取托吡酯小剂量开始逐渐添加的开放性自身对照研究,第8周达最大耐受量。以后13例逐渐减原服抗癫痫药。托吡酯维持最大耐受量观察1～3年或以上。评定托吡酯的长期疗效和安全性及其与剂量的关系。结果托吡酯治疗6个月时成人组与儿童组有效率比较差异无统计学意义。治疗第8周、6个月、1年、2年和3年的有效率分别为54%、69%、74%、80%、77%,发作控制率分别为30%、39%、37%、46%、47%。部分性发作有效率(70%)与全面性发作的有效率(43%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。连续发作控制2年以上者12例(34%)。有效组维持剂量成人为(124±55)m g/d,儿童为(2.8±1.3)m g.kg-1.d-1。第1、2、3年坚持托吡酯单药治疗者分别占73%、60%和57%。18例(31%)出现不良反应,大部分出现在添加期,最常见的不良反应为胃纳差、体重减轻和反应迟钝。观察满3年因不良反应退出2例(7%),因疗效不佳退出6例(20%)。结论托吡酯单药治疗癫痫长期有效和安全,采取个体化治疗可减轻不良反应。     

奥卡西平单药治疗儿童癫痫的临床分析

目的：探讨奥卡西平（OXC）单药治疗不同类型、不同年龄段儿童癫痫的长期疗效和安全性。方法：将32例学龄前期（2~6岁）和36例学龄期（>6~12岁）癫痫患儿根据脑电图检查结果和临床症状分为全面强直阵挛性发作（GTCS）、单纯部分性发作（SPS）、复杂部分性发作（CPS）和继发全面性强直阵挛性发作（SGTCS）四种发作类型,均应用OXC单药治疗。以治疗前3个月癫痫发作的平均频率作为基线,观察治疗后6、12、24个月时的疗效和安全性。结果：68例患儿失访4例,其余64例应用OXC单药治疗24个月后,总控制率和总有效率分别为59.38%和82.81%。随访64例患儿中,共有18例患儿发生不良反应/事件26例次,不良反应/事件总发生率28.13%（18/64）。OXC单药治疗GTCS、SPS、CPS和SGTCS的癫痫症状控制率、总有效率、不良反应/事件发生率比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。学龄前期儿童组和学龄期儿童组的癫痫症状控制率比较差异无统计学意义（P>0.05）,但总有效率分别为67.86%和94.44%（P<0.05）,不良反应/事件发生率分别为42.86%和16.67%（P<0.05）。结论：OXC单药治疗GTCS、SPS、CPS和SGTC四种不同发作类型的癫痫患儿,具有相似的长期疗效和安全性,而且学龄期儿童的疗效和安全性优于学龄前期儿童。     

左乙拉西坦单药治疗≤4岁儿童癫痫112例临床观察

目的：评价左乙拉西坦（LEV）治疗≤4岁儿童癫痫的疗效及安全性。方法：对该院2010年1月至2012年1月LEV单药治疗的112例癫痫患儿（≤4岁）进行疗效及不良反应等观察，起始剂量10 mg·kg^-1·d^-1，每1周增加10 mg·kg^-1·d^-1，逐渐加量至最小有效剂量维持。结果：14例提前退出，98例随访时间≥1年，1年保留率为87.5%；78.6%（77/98）的患儿发作减少≥50%，48%（47/98）的患儿无发作；部分性发作的无发作率为50.9%（28/55），有效率为30.9%（17/55），全面性发作的无发作率45.0%（18/40），有效率为30.0%（12/40），部分性和全面性发作疗效比较差异无统计学意义（p>0.05）；不良反应主要包括嗜睡7.1%（7/98）、行为异常5.1%（5/98）、乏力4.1%（4/98）、食欲不振2.0%（2/98）、皮疹1.0%（1/98）等，不良反应通常发生在治疗的1个月内，症状轻微，绝大部分对症处理后逐渐消失。结论：LEV单药治疗≤4岁儿童癫痫的疗效肯定，安全性好。     

左乙拉西坦对癫痫儿童血清性激素水平影响的研究

目的探讨左乙拉西坦（LEV）对癫痫患儿血清性激素水平的影响。方法应用化学发光免疫分析法对62例治疗组癫痫患儿（单药组47例、联合用药组15例）和30例对照组健康儿童,进行血清性激素6项检测并观察各组性激素水平的变化。结果①治疗组和单药组睾酮（TSTO）有不同程度升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;雌二醇（E2）也略有升高,无统计学意义;②分别检测单药组不同疗程性激素水平的变化,其中服用12个月后TSTO升高,与对照组比较有统计学意义（P〈0．05）;③本组性激素的变化在性别和年龄上差异无统计学意义。结论服用LEV对癫痫患儿血清性激素水平有不同程度的影响,提示LEV治疗期间检测患儿血清性激素水平的必要性。     

卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的效果观察

目的探讨卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床疗效。方法选取本院2006年3月至2011年4月收治的脑炎继发癫痫患者93例,随机分为三组,采用卡马西平(300mg/d)治疗患者31例为观察Ⅰ组,采用托吡酯(起始剂量为25mg/d,每周增加25mg/d,目标剂量为100mg/d)治疗患者31例为观察Ⅱ组,采用丙戊酸钠(500mg/d)治疗患者31例为观察Ⅲ组,疗程均为1年,比较三组患者治疗后的临床疗效及不良反应情况。结果治疗总有效率由高到低分别为观察Ⅲ组(77.4%)、观察Ⅱ组(74.2%)、观察Ⅰ组(67.7%),差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应发生率由高到低分别为观察Ⅰ组(38.7%)、观察Ⅲ组(22.6%)、观察Ⅱ组(9.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床疗效相当,托吡酯不良反应发生率最低更适合于临床应用。     

帕洛诺司琼防治乳腺癌化疗相关性恶心呕吐的临床对照研究

目的 观察帕洛诺司琼防治乳腺癌化疗相关性恶心呕吐的疗效及安全性.方法 选择2010年1月-2013年6月沈阳军区总医院收治的乳腺癌77例,其中帕洛诺司琼组（A组）38例和托烷司琼组（B组）39例.两组患者均采用含表柔比星方案化疗,分别观察两组化疗后0~5 d内出现恶心、呕吐及食欲不振等消化道反应和便秘、头晕等不良反应.结果化疗后0~24 h两组恶心、呕吐及食欲不振控制率差异均无统计学意义（P＞0.05）,化疗后2~5 d A组对恶心、呕吐控制率明显优于B组（P＜0.05）,食欲不振控制率无差异（P＞0.05）.两组不良反应较轻,无明显差异（P＞0.05）.结论 在乳腺癌化疗中,帕洛诺司琼防治表柔比星引起迟发性恶心呕吐疗效显著,安全性高.     

单用不同剂量托吡酯与卡马西平治疗老年癫痫发作的疗效比较

目的:观察单用不同剂量托吡酯及卡马西平治疗老年癫痫病人的临床疗效和不良反应,探讨单用托吡酯更安全、更有效的给药方法。方法:老年癫痫病人120例,分为卡马西平组,31例,服用卡马西平(200～ 600 mg·d~(-1));单用托吡酯组,89例病人按服药剂量不同又分为,低剂量组47例(托_1组,100～200 mg·d~(-1)),高剂量组42例(托_2组,300～400 mg·d~(-1)):结果:托_1,组总有效率81％,托_2组总有效率74％;卡马西平组总有效率77％,3组比较无显著差异(P>0．05)。托_2组不良反应发生率(57％)高于托_1组(34％)(P<0．05)。托吡酯组主要不良反应为感觉异常、胃纳差、头痛、嗜睡头晕和体重减轻。结论:单用较小剂量托吡酯(100～ 200 mg·d~(-1))治疗老年癫痫发怍,疗效好,不良反应少而且轻。     

托吡酯与A型肉毒抗毒素治疗儿童型偏侧面肌痉挛的临床对比研究

目的：探讨托吡酯（TP）治疗儿童型偏侧面肌痉挛（HFS）的临床疗效及安全性，并与A型肉毒抗毒素（BAT）的临床疗效进行比较。方法：TP组和BAT组各20例，两组治疗前和治疗5周后根据改良痉挛性斜颈量表（TWSTRS-II）评分进行疗效评定，同时观察平均起效时间、不良反应发生率、不良反应持续时间、显效率及总有效率。结果：治疗后TP组和BAT组的平均起效时间分别为（13．8±3．9）d和（2．4±1．1）d（P〈0．05），不良反应发生率分别为35．0％和40．0％（P〉0．05），不良反应持续时间分别为（5．0±1．5）d和（18．7±6．4）d（P〈0．05）。治疗前TWSTRS-Ⅱ评分分别为21．26±3．48和22．57±3．89（P〉0．05）；治疗5周后分别为9．32±2．75和7．87±1．74，与同组治疗前比较以及两组间比较均有显著性差异（P〈0．05）。但两组的显效率（分别为70．0％和85．0％）和总有效率（分别为85．0％和100％）比较，并无明显差异（P〉0．05）。结论：口服TP和局部注射BAT均可显著改善儿童型HFS患者的临床症状，前者不良反应轻且持续时间短，后者临床起效快，总体上两种治疗方法安全性均较好，显效率和总有效率均较高，均适于儿童型HFS的治疗。     

奥卡西平单药治疗2岁以下部分性发作癫痫患儿的临床观察

目的：探讨奥卡西平口服混悬液单药治疗2岁以下婴幼儿部分性发作癫痫的临床疗效和安全性。方法：收集2岁以下婴幼儿部分性发作癫痫患儿52例,给予奥卡西平口服混悬液单药治疗,起始量为8—10mg／（kg·d）,渐加量至20～40mg／（kg·d）,随访6～18个月,进行自身对照开放性研究,观察其疗效及安全性。结果：应用奥卡西平口服混悬液治疗后,有效率及控制率分别为94．2％、84．6％,8例（15．4％）患儿发生腹泻、呕吐、纳差、皮疹等不良反应。结论：奥卡西平口服混悬液治疗婴幼儿部分性发作癫痫疗效显著,临床应用方便,安全性好,不良反应较少,值得临床推广应用。     

Efficacy and Tolerability of Antiepileptic Drugs in Patients with Focal Epilepsy: Systematic Review and Network Meta‐analyses

Several newer antiepileptic drugs (AEDs) have been introduced into clinical practice, offering choices for individualizing the treatment of epilepsy since AEDs have different efficacy and tolerability profiles. In particular, questions exist regarding which AEDs are the best options for the monotherapy of focal epilepsy. Is carbamazepine (CBZ), which is considered the standard treatment for focal epilepsy, still the best option for monotherapy of focal epilepsy, despite the emergence of new AEDs? In this systematic review, we compared the relative tolerability of all available AEDs for monotherapy of all types of epilepsy as well as their efficacy in the monotherapy of focal epilepsy. In addition, we compared CBZ with other AEDs for the monotherapy of focal epilepsy. We performed a search of the MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) databases for randomized controlled clinical trials. To compare the relative efficacy and tolerability of the AEDs, we performed network meta‐analyses using a Bayesian random‐effects model. Sensitivity analyses were conducted to determine the robustness of the results. A total of 65 studies were included in this review, composing 16,025 patients. Clobazam, levetiracetam, lamotrigine, oxcarbazepine, sulthiame, topiramate, and valproate had the best efficacy profiles and demonstrated no evidence of superiority or inferiority compared with CBZ. However, CBZ showed the greatest risk of patient discontinuation due to intolerable adverse reactions, whereas lamotrigine had the best safety profile and an 81% probability of being the best for the tolerability outcome of patient withdrawals from the study due to intolerable adverse reactions, followed by sulthiame (60%) and clobazam (51%). The newer AEDs—levetiracetam, lamotrigine, oxcarbazepine, sulthiame, and topiramate—should be considered for monotherapy of focal epilepsy because they were demonstrated to be as effective as the older ones (CBZ, clobazam, and valproate) for the treatment of focal epilepsy and were more tolerable. Lamotrigine was the AED with the best tolerability profile, suggesting that it may be the best option for the treatment of focal epilepsy in children and adults.     

左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的Meta分析

目的：评价左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫的疗效及其对胎儿的影响。方法：计算机检索Medline、Cochrane library、EMbase、CNKI、万方、维普、CBM数据库,收集有关左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的队列研究和病例对照研究。依据纽卡斯-渥太华量表（NOS量表）对符合纳入标准的临床研究进行质量评价,并采用RevMan5.3进行Meta分析。结果：本研究共纳入11篇队列研究进行分析,采用NOS评分评估偏移风险,其中10项研究的得分均在7~9分。Meta分析结果显示,在妊娠期癫痫发作控制率方面,左乙拉西坦组低于丙戊酸钠组,差异有统计学意义（P<0.05）;而左乙拉西坦与拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平或苯妥因单药治疗相比,两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。在新生儿严重先天畸形发生率方面,左乙拉西坦组低于拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平或苯巴比妥组,差异均有统计学意义（P<0.05）;左乙拉西坦组与奥卡西平组相比,两组间差异无统计学意义（P>0.05）;左乙拉西坦单药治疗组明显低于多药治疗组（P<0.05）。左乙拉西坦对宫内死胎发生率的影响与拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平无明显区别（P>0.05）。结论：妊娠期癫痫患者服用左乙拉西坦单药治疗,其癫痫控制率可能低于丙戊酸钠,但与拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平及苯妥因单药治疗疗效大致相当。在胎儿安全性结局方面,左乙拉西坦致畸性可能优于拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平及苯巴比妥,合并使用其他抗癫痫药物增加其致畸风险;左乙拉西坦对宫内死胎发生率的影响与拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平无明显区别。本文纳入研究均为队列研究,易受偏移风险的影响,故存在一定局限性。     

托吡酯治疗各类癫痫的疗效观察

目的:观察托吡酯单药治疗各类癫痫的临床疗效及安全性。方法:将我院2007年1月-2010年1月250例癫痫患者使用托吡酯单药治疗后的疗效进行统计、分析,并评价其安全性。结果:治疗后发作完全控制者68例(27.2%),显效64例(25.6%),有效56例(22.4%),总有效率为75.2%。治疗期间分别发生记忆力下降(13.6%)、体重减轻(8.8%)、恶心(7.2%)、言语障碍(5.6%)、嗜睡(4.8%)、头昏(4.4%)、低热(3.2%)、肾结石(2.8%)等不良反应。结论:托吡酯单药治疗癫痫疗效显著,完全控制率高,不良反应较轻。