核因子-κB的结构和功能研究及与全身炎症反应综合征的关系

核因子-kappa B(NF-κB)是细胞中一个重要的转录调节因子,静息状态下与IκB相结合形成复合体,以无活性状态存在于胞浆中。当细胞受到外界因素刺激时,NF-κB暴露出核定位信号(NLS)并进入核内,使其具有生物活性。全身炎症反应综合征(SIRS)发生、发展的病理生理基础在于过度失控的炎症反应,NF-κB在SIRS的信号传递途径中占据重要角色。现就NF-κB的生物学特性和信号转导途径、NF-κB与SIRS的关系进行综述。     

核因子κB与全身炎症反应综合征

全身炎症反应综合征(SIRS)是指机体在感染因素作用下导致机体的生理损伤和病理改变,释放体液和细胞因子,引发全身过度炎症反应的一种临床过程[1].它能够引起多器官功能障碍综合征(MODS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS),甚至死亡.在其发生发展过程中,许多炎症细胞释放的细胞因子及炎症介质起着抗感染的作用.但过度的或失控的炎症反应又能引起中性粒细胞介导的组织损伤和器官功能紊乱.SIRS的中性粒细胞性炎症反应是由以下物质在局部生成所致:细胞因子、趋化因子、内皮细胞白细胞粘附分子和酶,如诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧化酶2(COX2).而这些物质的生成受到转录因子复合体核因子κB(nuclear factorkappa B,NFκB)的调节.NFκB作为近年来才发现的具有基因转录调节作用的蛋白质因子,参与了许多炎性因子的调控.因此研究如何抑制NFκB的激活,减少促炎基因的表达,从而减轻组织损伤和炎症反应以改善SIRS患者的预后具有重要意义.     

全身炎症反应综合征患者核因子-κB活性与预后的关系

目的　观察全身炎症反应综合征 (SIRS)患者核因子 κB (NF κB)的活性、白介素 6 (IL 6 )水平及急性生理与慢性健康评分Ⅱ (APACHEⅡ )的变化 ,探讨NF κB活性与SIRS患者病情及预后的关系。方法　将 35名SIRS患者按MODS的诊断标准和疾病的转归分别分成多器官功能障碍综合征组 (MODS组 )和非MODS组 ,存活组和死亡组 ;选择健康体检者 2 0例作为对照组。检测外周血单个核细胞NF κB的活性及血浆IL - 6水平 ,并进行APACHEⅡ评分。结果　SIRS患者的NF κB活性和IL 6水平明显高于对照组 (P<0 0 1) ;NF κB活性 ,IL 6水平和APACHEⅡ评分在MODS组和死亡组分别明显高于非MODS组和存活组(P <0 0 1或P <0 0 5 ) ;NF -κB活性与IL - 6水平及APACHEⅡ评分均呈明显正相关 (r =0 75 4 ,r =0 737,P <0 0 1) ;IL - 6水平与APACHEⅡ评分呈明显正相关 (r=0 6 35 ,P <0 0 1)。结论　NF -κB活性与SIRS患者的病情及预后密切相关     

核因子κB在全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征中的作用

全身炎症反应综合征 (ＳＩＲＳ)和多器官功能障碍综合征(ＭＯＤＳ)是全身性感染、创伤、烧伤、重症胰腺炎、心肺脑复苏等疾病中存在的一个共同的难点问题。炎症细胞释放的细胞因子及炎性介质在其发病过程中起着保护机体的作用 ,但过度或失控的炎症反应又能引起组织损伤和器官功能紊乱。ＳＩＲＳ/ＭＯＤＳ中致炎因子的过度生成和中性粒细胞、单核 /巨噬细胞的凋亡障碍是导致疾病发生恶化的两个重要因素 ,而这两个方面都与转录因子复合体核因子κＢ(Ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ -κＢ ,ＮＦ -κＢ)的参与和调节有关。1　ＮＦ -κＢ的生物学特…     

核因子κB与血液系统肿瘤凋亡的关系

核因子κB(NF-κB)是调控多种基因的重要转录因子。近年来发现,NF-κB的不适当激活与血液系统肿瘤的发生、增殖、转移及细胞耐药密切相关。对NF-κB进行调控目前已经成为抗肿瘤治疗的热点。     

核因子-κB与冠心病的关系

新近研究发现 ,NF κB也存在于血管内皮细胞 ,血管平滑肌细胞中 ,并与动脉粥样硬化与冠心病的发生与发展有关。本文就其现状作一综述     

核因子κB结构及其研究进展

核因子κB是一种多功能核转录因子,具有广泛的生物学活性,调控多种炎症介质的基因转录。现主要阐述核因子-κB的结构、激活过程、与DNA的特异性结合及其临床意义。     

核因子κB与血液系统肿瘤凋亡的关系

核因子κB(NF-κB)是调控多种基因的重要转录因子。近年来发现，NF-κB的不适当激活与血液系统肿瘤的发生、增殖、转移及细胞耐药密切相关。对NF-κB进行调控目前已经成为抗肿瘤治疗的热点。     

核因子-κB在SIRS的研究进展

全身炎症反应综合征 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＳＩＲＳ)是继发于各种打击后全身持续高代谢、高动力循环状态及过度炎症反应 ,是全身炎症反应失控的结果 ,造成多种细胞因子及炎性介质的失控性释放 ,引起正常组织器官的损伤     

核因子-κB研究与脓毒症

感染性休克是ＩＣＵ中导致多脏器功能障碍综合征 (ＭＯＤＳ)的重要病理因素。近年来 ,基础研究已揭示细胞膜表面的细胞因子受体经细胞内信号转导系统激活核转录因子 ,调节相关基因转录和翻译 ,其中核因子κＢ/ＲＥＬ (ＮＦ κＢ/ＲＥＬ)家族的激活被认为与脓毒症有关 ,它可以使导致感染性休克病理生理过程的几种重要炎症介质的基因大量表达 ,如肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ α)、白介素 1β(ＩＬ 1β)、粘附分子 (ＩＣＡＭ 1和Ｅ ｓｅｌｅｃｔｉｎ)、诱生型一氧化氮合酶 (ｉ ＮＯＳ)等[1 ] 。鉴于ＮＦ κＢ在感染性休克及ＭＯＤＳ发病机制中的重要…     

痰热清注射液对内毒素所致全身炎症反应综合征大鼠核转录因子-κB的调控作用

目的 观察痰热清注射液对内毒素致全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠核转录因子-κB(NF-κB)的调控作用.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、SIRS组和痰热清组,每组20只.腹腔注射内毒素复制SIRS大鼠模型.制模成功后2 h,痰热清组腹腔注射痰热清注射液4.5 ml/kg.各组于实验后6 h开胸取心脏血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测NF-κB活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达.结果 与正常对照组[(31.06±16.34)、(76.26±16.88)、(45.37±9.64)ng/L]比较,SIRS组大鼠NF-κB活性[(87.52±36.72)ng/L]以及TNF-α[(321.52±56.74)ng/L]和IL-1β[(136.76±19.68)ng/L]表达明显升高(P均<0.01);与SIRS组比较,痰热清组大鼠NF-κB活性[(49.51±20.51)ng/L]以及TNF-α[(183.46±30.64)ng/L]和IL-1β[(90.62±16.29)ng/L]表达明显降低(P均<0.01).SIRS组大鼠NF-κB活性与TNF-α和IL-1β表达均呈明显正相关(r1＝0.67,r2=0.43,P均<0.01).结论 痰热清注射液可明显抑制SIRS大鼠的炎症反应,其作用机制可能是抑制NF-κB的活化.     

肾病综合征患儿外周血单个核细胞核因子-κB 活性水平观察

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)核因子-κB(NF-κB)活性水平变化的意义.方法对25例确诊PNS的患儿及20例正常儿童,各抽取静脉血3 mL培养PBMC,平分成3管,分别为仅单纯培养(培养组);加入刺激剂IL-1β后培养(IL-1β组);加入抑制剂四苯磺酰苯乙基氯甲基酮(TPCK)后培养(TPCK组).用ELISA法检测核蛋白提取物NF-kB活性的OD值.结果培养组PNS患儿NF-κB的OD值为0.407±0.154,正常儿童为0.199±0.036;PNS患儿和正常儿童IL-1β组NF-κB活性最高,分别为0.571±0.290和0.308±0.060;TPCK组NF-κB活性最低,分别为0.348±0.118和0.163±0.039.PNS患儿和正常儿童的培养组、IL-1β组及TPCK组的NF-κB活性相比较差异有显著性(P＜0.05).培养组、IL-1β组及TPCK组PNS患儿的NF-κB活性均显著高于正常儿童(P＜0.05).结论NF-κB可能在PNS的发生发展中起重要作用,PNS患儿肾小球系膜细胞的炎症反应刺激NF-κB的活化,促进病情的进一步发展,NF-κB可作为肾病综合征干预治疗的目标之一.     

核因子-κB与全身炎症反应综合征

全身炎症反应综合征 (ＳＩＲＳ)是指机体在感染因素作用下导致机体的生理损伤和病理改变 ,释放体液和细胞因子 ,引发全身过度炎症反应的一种临床过程[1] 。它能引起多器官功能衰竭 (ＭＯＤＳ)、急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ) ,甚至死亡。在其发生发展过程中 ,许多炎症细胞释放的细胞因子及炎症介质起着抗感染的作用。但过度的或失控的炎症反应又能引起中性粒细胞介导的组织损伤和器官功能紊乱。ＳＩＲＳ的中性粒细胞性炎症反应是由以下物质在局部生成所致 :细胞因子、趋化因子、内皮细胞 -白细胞粘附分子和酶 ,如诱导性一氧化氮合成酶 (ｉ…     

重症急性胰腺炎核因子-κB及炎症介质与肺损伤的实验研究

目的：观察核因子－κB（NF－κB）在大鼠重症急性胰腺炎（SAP）时动态表达，探讨NF－κB在急性胰腺炎炎症反应中的信号传导过程以及NF－κB的活化与SAP时肺损伤的关系。方法：108只SD大鼠随机分为假手术组（SO组）、重症急性胰腺炎组（ASP组）及 症急性胰腺炎地塞米松处理组（DEX组），采用免疫组织化学的方法检测脯NF－κB活性，同时测定血淀粉酶（AMS）及肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和白细胞介素－6（IL－6）水平，并于光镜下观察胰腺及肺脏病理改变。结果：SAP组术后1h NF-κB开始表达，TNF－α和IL－6开始升高，3h达高水平,6h后下降。地塞米松能明显下调NF－κB的表达，抑制TNF-α和IL－6的产生，并能减轻对肺组织的损伤程度，使SAP病情明显缓解。结论：信号转录因子NF－κB参与了大鼠SAP时肺组织的炎症反应，地塞米松发挥了明显的抗炎作用，减轻了SAP时肺组织损伤，这与其对NF－κB表达的抑制及细胞因子的调节作用密切相关。     

神经系统功能损伤与核转录因子κB的激活

目的：核转录因子κB活化后促进许多靶基因表达，参与免疫调节、细胞凋亡和细胞发育。核转录因子κB可在多种神经系统疾病中被激活，探讨其在疾病发生发展中所起的作用。资料来源：应用计算机检索Medline1994-01／2004-12与核转录因子κB和神经系统疾病相关的文章，检索词“NF-kappaB，brain injury，cytokine”，并限定文章语言种类为English。资料选择：对资料进行初审，选取符合文章主题的随机对照实验，不排除是否为盲法研究，无论临床和基础研究全部纳入，排除综述。资料提炼：共收集到29篇关于“核转录因子κB与神经系统疾病”的临床和基础研究，23篇符合纳入标准，排除的6篇文章系重复实验。资料综合：23篇文章从基因和分子水平对核转录因子κB的生物学特点和在神经系统疾病中的作用机制进行了阐述。核转录因子κB可在多种神经系统损伤中被激活，如脑损伤、脑梗死、脑炎、阿尔茨海默病等。它对于神经疾病的作用具有双重性，既可引起神经细胞凋亡，又可通过诱导抗凋亡蛋白表达而阻止细胞凋亡，在阿尔茨海默病中可能既参与毒性作用，又参与神经细胞保护机制。结论：核转录因子κB与神经系统疾病关系紧密，通过对其机制的深入研究，可望为脑缺血、脑炎、神经变性等疾病的治疗开辟新的途径。     

缺血性脑损伤与核因子κB

目的:探讨核因子κB在脑缺血中的作用,明确抗核因子κB的治疗是否为缺血性脑血管病的较为理想的治疗方式。资料来源:应用计算机检索Medline1995-01/2005-12关于运动猝死的文章。检索词“cerebralischemia,NF-κB”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库2002-01/2004-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“脑缺血,核因子κB”。资料选择:选择关于核因子κB与脑缺血方面的文献,不排除其是否为随机、盲法等论证推荐的文章。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献85篇,排除20篇重复性研究。65篇符合纳入标准。资料综合:脑缺血后核因子κB被激活,通过促进细胞因子、黏附因子及炎性酶的转录、诱导神经细胞凋亡、调节胶质细胞的活性、介导自由基损伤等来参与缺血性脑损伤。抗核因子κB的治疗可以有效地减轻缺血后脑组织损伤。结论:脑缺血可诱导核因子κB的激活,核因子κB通过调控多种基因的表达参与了缺血后的炎症反应和神经元的凋亡,在缺血性脑损伤中起到重要作用。针对核因子κB作为治疗脑缺血损伤的靶点对有效防治脑缺血具有重要的理论和临床意义。     

实验性病毒性心肌炎小鼠中核因子κB、单核细胞趋化蛋白-1的表达及意义

目的：探讨核因子κB(nuclear factor kappaB，NF-κB)活化、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoatlxactant protein-1，MCP-1)表达在小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditls，VMC)中的作用。方法：Balb／c小鼠40只随机分为2组：柯萨奇病毒B3(the coxsackievirus B3,CVB3)感染组和对照组。分别在实验第7，14和21天处死动物。免疫组化检测心肌组织中NF-κB活化和MCP-1表达，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织中MCP-1mRNA的表达，双抗体夹心ELISA法检测血清MCP-1含量。结果：①感染组小鼠心肌组织中NF-κB活化、MCP-1表达均较对照组明显增强(P&;lt;0．01)，第14天达高峰，阳性信号指数分别为(38．28&;#177;8．25)和(2s．47&;#177;4．36)，且与心肌病变呈正相关。②感染组小鼠MCP-1mRNA的表达量明显增加，且第14天的表达量(0．74&;#177;0．17)大于第7天(0．55&;#177;0．13)和21 d(0．24&;#177;0．06)。③感染组小鼠MCP-1表达增加与NF-κB活化呈正相关(r=0．685，P&;lt;0．05)。④与对照组比较，感染组小鼠血清MCP-1含量明显增加(P&;lt;0．001)，第14天达高峰(20．464&;#177;3．347)，且与心肌组织中MCP-1的表达水平一致。结论：MCP-1能调节炎性细胞至受损心肌组织中，降低了心脏功能，可能在VMC发病机制中发挥了重要作用，且其表达至少部分通过NF-κB的活化来调控。     

C反应蛋白激活单核细胞核因子-κB 及辛伐他汀干预

目的观察C反应蛋白(CRP)刺激人外周血单核细胞核因子-κB(NF-κB)活化及白细胞介素-6(IL-6)表达,予辛伐他汀干预,探讨CRP/NF-κB在动脉粥样硬化(AS)致病机制中的作用和辛伐他汀的抗AS效应.方法密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,免疫细胞化学观察CRP致单核细胞NF-κB p65活化的时间效应,ELISA法观察IL-6产生的时间-浓度效应,其峰值分别与辛伐他汀抑制剂组比较.结果CRP刺激单核细胞NF-κB活化呈时间依赖性,高峰在2 h,单核细胞表达IL-6呈时间与浓度依赖性,在24 h达高峰.辛伐他汀(1×10-8mol/L～1×10-6mol/L)呈剂量依赖性抑制NF-κB活化与IL-6表达.结论CRP激活正常人单核细胞NF-B信号途径,并诱导单核细胞产生IL-6,辛伐他汀抑制单核细胞NF-κB活性与IL-6表达,提示CRP/NF-κB信号途径在促进AS发病机制中起重要作用,辛伐他汀抑制NF-κB有可能减轻或抑制AS进展.     

核转录因子-κB在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的研究肾细胞癌组织中核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法应用免疫组织化学S-P 法检测5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中NF-κB的表达,并分析NF-κB表达与肾细胞癌病理类型的关系.结果5例正常组织和18例癌旁肾组织均有NF-κB的表达,在肾小管上皮细胞的胞质表达较强,肾小球毛细血管球和肾小球囊壁层细胞表达较弱.在40例肾细胞癌组织中,NF-κB主要表达于癌细胞的胞质和部分癌细胞的胞核.结论正常肾组织和癌旁肾组织中,NF-κB存在于肾小管上皮细胞的胞质,而癌细胞在胞质和/或胞核.肾癌细胞核中表达的是NF-κB家族p65/p50成员,它可能在肾细胞癌的发生、发展中起一定作用.     

核因子-κB在角膜移植排斥反应中作用的初步实验研究

目的:研究核因子-κB在角膜移植排斥反应中的作用,为进一步研究角膜移植排斥反应发病机制及治疗提供新的思路。方法:建立大鼠穿透性角膜移植动物模型,用免疫组织化学染色法检测角膜移植术后植片中核因子-κB表达,并以植片排斥反应指数(RI)及病理学表现作参照。结果:同基因移植组角膜植片中的角膜基质细胞及内皮细胞有核因子-κB的微弱表达;同种异体移植组角膜上皮细胞、内皮细胞、基质层细胞及新生血管内皮细胞核因子-κB表达增强。各组间核因子-κB的表达强度差异有显著性(P<0.01)。且核因子-κB的表达强度与排斥反应指数(RI)具有明显的正相关性(r=0.883,P<0.01)。结论:核因子-κB可能通过调控免疫和炎症相关基因的表达,参与角膜移植排斥反应的发生,在角膜移植免疫中起着中心调控者的作用。